KorAP: Find »[drukola/base=adjuvant & drukola/pos=noun]« with Poliqarp

<1 ...16 17 18 >

443 matches

Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768

în uz). Alți adjuvanți au țintit stimularea unui răspuns imun de tip secretor care este determinant pentru protecție în cazul infecției HPV. În fine, este recunoscută capacitatea adjuvanților de-a stimula imunitatea naturală, nespecifică, și într-o anumită măsură heterologă. Adjuvanții bazați pe săruri de aluminiu induc citokinele Il-18 și Il-1 beta care sunt ele însele adjuvanți puternici favorizând sinteza de anticorpi din clasa IgG 1 (Li H. și colab., 2007). VACCINURI POLIVALENTE Vaccinurile actuale includ imunogeni în raport cu numai două genotipuri

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
pentru protecție în cazul infecției HPV. În fine, este recunoscută capacitatea adjuvanților de-a stimula imunitatea naturală, nespecifică, și într-o anumită măsură heterologă. Adjuvanții bazați pe săruri de aluminiu induc citokinele Il-18 și Il-1 beta care sunt ele însele adjuvanți puternici favorizând sinteza de anticorpi din clasa IgG 1 (Li H. și colab., 2007). VACCINURI POLIVALENTE Vaccinurile actuale includ imunogeni în raport cu numai două genotipuri oncogene. O serie de meta-analize internaționale au cuantificat genotipurile HPV asociate progresiei maligne (Munoz N. et

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
imunogeni VLP HPV administrați intra-nazal (Nardelli-Haefliger D. și colab., 2005) în tractul respirator inferior, via aerosoli, per os, intrarectal sau intravaginal. Trebuie menționat că doza de imunogen utilizată era cu un ordin de mărime superioară imunizării intramusculare. Utilizarea unor adjuvanți cu tropism mucosal (exemplu, enterotoxina termolabilă a Escherichia coli) a facilitat evidențierea unui răspuns imun secretor consistent. O companie din Elveția a produs un vaccin anti Salmonella modificat care coexprima și proteina L1 HPV 16 și 18 destinat administrării orale

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
spectrul protecției induse. Datorită imunogenității slabe a ADN neprotejat (naked ADN) s-a apelat la diferite procedee de corecție: încapsularea în particule biodegradabile ZYC 101 (Garcia și colab., 2004), coadministrarea cu celule dendritice autologe, coadministrarea cu citokine sau cu alți adjuvanți. VECTORI VIRALI Vaccinurile cu vectori virali au avantajul de a fi înalt imunogene și de a induce și un oarecare răspuns heterolog. Rezervele în raport cu această soluție sunt imunitatea preexistentă a gazdei pentru vector (adenovirus sau virus vaccinal) și reacțiile adverse

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
System), larg accesibil și promovat, care însumează și raportează reacțiile adverse pentru fiecare vaccin. Acest sistem este însă pasiv, iar suma reacțiilor semnalate trebuie comparată cu aceleași simptome raportate pe loturi control, nevaccinate. Reacțiile adverse au fost asociate cu prezența adjuvanților sau unor stabilizatori în vaccinuri. Practic, pentru vaccinurile HPV implicate în accidente de tip alergic sau autoimun, a fost suspicionat conținutul în aluminiu adus de adjuvanți. Cantitatea de aluminiu din vaccin este minimă (225 micrograme) comparabil cu cantitatea de aluminiu

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
aceleași simptome raportate pe loturi control, nevaccinate. Reacțiile adverse au fost asociate cu prezența adjuvanților sau unor stabilizatori în vaccinuri. Practic, pentru vaccinurile HPV implicate în accidente de tip alergic sau autoimun, a fost suspicionat conținutul în aluminiu adus de adjuvanți. Cantitatea de aluminiu din vaccin este minimă (225 micrograme) comparabil cu cantitatea de aluminiu din unele alimente naturale sau preparate alimentare. De exemplu, s-a socotit că un sugar ingeră prin laptele matern în primele 6 luni 6 700 micrograme

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
a titrului de anticorpi. Celălalt vaccin HPV, Cervarix™, este un vaccin bivalent care diferă de Gardasil™ nu numai prin compoziția limitată la două genotipuri oncogene (HPV 16 și 18) dar și prin sursa de obținere a imunogenilor virali și prin adjuvanții adăugați vaccinului. Cervarix™ conține o cantitate de trei ori mai mică de proteină virală ceea ce ar trebui să-i confere o reactogenitate diminuată. Cu toate acestea, titrurile de anticorpi induse sunt comparabile cu ale vaccinului tetravalent, sugerând o anumită competiție

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
în caz de reinfecție (Sun și colab., 2009). Cunoașterea căilor de semnalizare nu are numai importanță teoretică ci indică anumite ținte care pot fi stimulate în ideea unei imunoterapii a cancerului. Odată cu descoperirea TLR a putut fi explicat mecanismul acțiunii adjuvanților din formularea unor vaccinuri anticancer. Rotația mai multor vaccinuri cu adjuvanți distincți nu numai că este imunostimulatoare dar previne pericolul autoimunității induse de vaccinuri. Recunoașerea modelului molecular asociat virusurilor patogene de către TLR inițiază o cascadă de semnale celulare care conduc

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
semnalizare nu are numai importanță teoretică ci indică anumite ținte care pot fi stimulate în ideea unei imunoterapii a cancerului. Odată cu descoperirea TLR a putut fi explicat mecanismul acțiunii adjuvanților din formularea unor vaccinuri anticancer. Rotația mai multor vaccinuri cu adjuvanți distincți nu numai că este imunostimulatoare dar previne pericolul autoimunității induse de vaccinuri. Recunoașerea modelului molecular asociat virusurilor patogene de către TLR inițiază o cascadă de semnale celulare care conduc la activarea unei importante căi nucleare de reglare a expresiei genelor

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
VLP L1. S-a păstrat aceiași cantitate de proteină virală deși subiecții țintă au masă corporală de două ori mai mică decât femeile 16-23 ani înrolate în primele trialuri clinice. VLP din vaccinuri sunt înalt imunogene chiar și în absența adjuvanților dar adjuvanții au rămas în formularea actuală pentru promovarea unui răspuns persistent. Imunogenitatea înaltă a celor două vaccinuri a fost probată în studiile Future II (Gardasil) sau Patricia (Cervarix). Ambele induc titruri mai mari de anticorpi homologi decât după infecția

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
S-a păstrat aceiași cantitate de proteină virală deși subiecții țintă au masă corporală de două ori mai mică decât femeile 16-23 ani înrolate în primele trialuri clinice. VLP din vaccinuri sunt înalt imunogene chiar și în absența adjuvanților dar adjuvanții au rămas în formularea actuală pentru promovarea unui răspuns persistent. Imunogenitatea înaltă a celor două vaccinuri a fost probată în studiile Future II (Gardasil) sau Patricia (Cervarix). Ambele induc titruri mai mari de anticorpi homologi decât după infecția naturală. Valorile

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
cancerului de col la om. Descoperirea care a propulsat prepararea vaccinului a constat în purificarea proteinei capsidare majore a HPV încât aceasta se poate autoasambla în particule asemănătoare virusului (virus-like particles - VLPs). VLPs sunt înalt imunogene, chiar și în absența adjuvanților, pentru că expun într-o formă structurată epitopii neutralizanți prezenți pe virusul autentic (Kirnbauer R. și colab., 1992; Schiller J. și Lowry D., 1996). Imunogenitatea înaltă a VLP L1 a fost probată și pentru alte proteine virale între care principalele proteine

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
în sistem eukariot, Sacharromyces cerevisiae; - Cervarix®, vaccinul bivalent GSK este produs într-o linie celulară de insecte infectată cu un baculovirus care exprimă L1 HPV. Stabilitatea vaccinului produs în S. cerevisiae este mai bună decât a vaccinului produs de GSK. Adjuvanții adăugați vaccinului sunt 225 μg aluminium hydroxyphosphate sulfate pentru Gardasil® și 225 μg aluminium hidroxyde + 50 μg monophosphoril lipid A pentru Cervarix®. - Adjuvanții asigură un răspuns imun mai robust și de durată mai mare. Adjuvantul combinat din Cervarix® (ASO 4

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
L1 HPV. Stabilitatea vaccinului produs în S. cerevisiae este mai bună decât a vaccinului produs de GSK. Adjuvanții adăugați vaccinului sunt 225 μg aluminium hydroxyphosphate sulfate pentru Gardasil® și 225 μg aluminium hidroxyde + 50 μg monophosphoril lipid A pentru Cervarix®. - Adjuvanții asigură un răspuns imun mai robust și de durată mai mare. Adjuvantul combinat din Cervarix® (ASO 4) cuprinde Al(OH)3 și monophosphoril lipid A. Ultimul compus este o formă detoxifiată de lipopolizaharid (LPS) din bacteria Salmonella minnesota. Vaccinul Cervarix

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
3 și monophosphoril lipid A. Ultimul compus este o formă detoxifiată de lipopolizaharid (LPS) din bacteria Salmonella minnesota. Vaccinul Cervarix® este formulat în proporția de 1/25/2,5 pentru cele trei componente: VLP/Al(OH)3/monophosphoril lipid A. Adjuvanții pe bază de săruri de aluminiu stimulează răspunsul imun celular de tip Th1 în timp ce LPS stimulează răspunsul imun înnăscut via receptorii Toll-like. Răspunsul imun de tip Th1 este preponderent celular și, teoretic, ar trebui să atribuie și o valoare terapeutică

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
tip Th1 în timp ce LPS stimulează răspunsul imun înnăscut via receptorii Toll-like. Răspunsul imun de tip Th1 este preponderent celular și, teoretic, ar trebui să atribuie și o valoare terapeutică vaccinului, ceea ce nu a fost confirmat în cazul cancerului de col. Adjuvanții derivați din LPS stimulează un răspuns mixt Th1/Th2 și induc anticorpi protectori dar și răspuns imun celular. In cazul vaccinului Cervarix® formulat cu ASO 4 s-a obținut un titru de anticorpi de două ori mai mare decât pentru

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
aluminium hidroxyde. Proporția diferitelor subclase de imunoglobuline sintetizate în urma vaccinării diferă în funcție de adjuvant dar valoarea lor protectoare pare a fi similară. Faptul că proteinele capsidare L1 HPV se autoasamblează ca VLP conferă vaccinului o bună imunogenitate chiar și în absența adjuvanților. Întrucât Cervarix®este un vaccin fără prezervant, sistemul adjuvant are și rolul de a conferi preparatului final o stabilitate mare la păstrare, termenul limită propus de producător fiind de 3 ani la 2-8 oC. Titrul anticorpilor specifici împotriva fiecărui genotip

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
a iniția un răspuns imun puternic. VLP din Gardasil® sunt produse în Saccharomyces cerevisie tulpina Baker, care este sistemul gazdă cel mai bine caracterizat și acceptat. Adjuvantul care leagă VLP în vaccinul tetravalent este sulfatul hidroxifosfat amorf de aluminiu (AAHS). Adjuvanții sunt componente critice ale formulelor de vaccin, fiind definiți ca produși non-toxici care cresc sau modulează răspunsul imun specific. Este foarte importantă structura adjuvantului și abilitatea de a lega și stabiliza particulele din vaccin. Adjuvanții permit o expunere mai bună

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
hidroxifosfat amorf de aluminiu (AAHS). Adjuvanții sunt componente critice ale formulelor de vaccin, fiind definiți ca produși non-toxici care cresc sau modulează răspunsul imun specific. Este foarte importantă structura adjuvantului și abilitatea de a lega și stabiliza particulele din vaccin. Adjuvanții permit o expunere mai bună și îndelungată a antigenului celulelor prezentatoare de antigen (APC). Doza inoculată în studiile clinice premergătoare licențierii vaccinului Gardasil™ a variat între 20/40/40/20 μg pentru cele patru antigene (HPV 6/11/16/18

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
lor este strict homologă. Titrul anticorpilor induși de vaccinuri monovalente HPV 16 sau HPV 18 este de 60, respectiv, 80 ori mai mare decât titrul postinfecție naturală. Variate soluții pentru obținerea unui răspuns postvaccinal heterolog au eșuat. Nici adăugarea de adjuvanți, nici creșterea dozei sau modificarea schemei de imunizare nu au produs un răspuns heterolog semnificativ. Adjuvanții sunt molecule care cresc sau modulează imunogenitatea. Mecanismul acțiunii lor este datorat furnizării de semnale suplimentare, costimulatorii, limfocitelor imunocompetente. Foarte sumar, răspunsul imun consecutiv

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
de 60, respectiv, 80 ori mai mare decât titrul postinfecție naturală. Variate soluții pentru obținerea unui răspuns postvaccinal heterolog au eșuat. Nici adăugarea de adjuvanți, nici creșterea dozei sau modificarea schemei de imunizare nu au produs un răspuns heterolog semnificativ. Adjuvanții sunt molecule care cresc sau modulează imunogenitatea. Mecanismul acțiunii lor este datorat furnizării de semnale suplimentare, costimulatorii, limfocitelor imunocompetente. Foarte sumar, răspunsul imun consecutiv infecției HPV naturale depinde de sinergia a trei semnale (Fausch S.C. și colab., 2003): - activarea limfocitelor

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
dendritice, celulele Langerhans) stimulate de recunoașterea structurilor nonself prin TLR (Toll-like receptors) - al doilea semnal; - sinteza de citokine proinflamatorii - al treilea semnal (De Rosa S.C. și colab., 2004). În vaccinare, spre deosebire de infecția naturală, semnalele 2 și 3 sunt furnizate de adjuvanți. Adjuvanții aprobați și în Uniunea Europeană sunt alaunul și MF59 care scad doza necesară pentru obținerea titrurilor seroprotectoare și lărgesc și spectrul de protecție. În infecția HPV nu există viremie, conflictul virus-gazdă rezolvându-se la nivelul mucoaselor sau epidermului. Replicarea virală

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
celulele Langerhans) stimulate de recunoașterea structurilor nonself prin TLR (Toll-like receptors) - al doilea semnal; - sinteza de citokine proinflamatorii - al treilea semnal (De Rosa S.C. și colab., 2004). În vaccinare, spre deosebire de infecția naturală, semnalele 2 și 3 sunt furnizate de adjuvanți. Adjuvanții aprobați și în Uniunea Europeană sunt alaunul și MF59 care scad doza necesară pentru obținerea titrurilor seroprotectoare și lărgesc și spectrul de protecție. În infecția HPV nu există viremie, conflictul virus-gazdă rezolvându-se la nivelul mucoaselor sau epidermului. Replicarea virală este

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
particles - sunt puternici, fiind recunoscuți rapid de imunocitele sistemice care induc atât răspuns imun humoral cât și celular (Kirnbauer R. și colab., 1992). Natura adjuvantului cu care vaccinul este formulat imprimă un anumit tip de răspuns, predominant humoral sau celular. Adjuvanții au fost administrați și în ideia promovării unui răspuns celular care ar putea susține calități terapeutice ale vaccinului (neconfirmate pentru vaccinurile în uz). Alți adjuvanți au țintit stimularea unui răspuns imun de tip secretor care este determinant pentru protecție în

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
cu care vaccinul este formulat imprimă un anumit tip de răspuns, predominant humoral sau celular. Adjuvanții au fost administrați și în ideia promovării unui răspuns celular care ar putea susține calități terapeutice ale vaccinului (neconfirmate pentru vaccinurile în uz). Alți adjuvanți au țintit stimularea unui răspuns imun de tip secretor care este determinant pentru protecție în cazul infecției HPV. În fine, este recunoscută capacitatea adjuvanților de-a stimula imunitatea naturală, nespecifică, și într-o anumită măsură heterologă. Adjuvanții bazați pe săruri

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]