1,232 matches
-
hipermetilării ADN constituie o cale promițătoare în monitorizarea debutului și progresiei maladiei canceroase (Baylin și Herman, 2000). Studiul genelor care sunt silențiate în celulele neoplazice este de o importanță majoră pentru înțelegerea mecanismelor care contribuie la inițierea și menținerea fenotipului canceros. De asemenea, aceste cercetări ar putea servi la înțelegerea mecanismelor de inițiere și menținere a silențierii genice, precum și a modalităților de împachetare și decompactare selectivă a genomului mamalian, în așa fel încât să fie permisă transcrierea, respectiv, inactivarea genelor. O
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în transgeneză induce transformarea malignă, pe când ADN extras din celule normale ale aceluiași individ, nu modifică fenotipul normal al celulelor. Aceasta reprezintă o dovadă directă a caracteristicii de mutație somatică care însoțește transformarea malignă precum și de natură clonală a celulelor canceroase. S-a dovedit că oncogena H-ras1 dobândește proprietăți transformante, consecutiv unor mutații missense (de sens greșit, modificatoare de codoni) care apar la nivelul codonilor 12, 13, 59, 61 și 63. Codonii 12, 13 și 61 sunt în mod cert implicați
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a ADN, fiind un proces important în dezvoltarea normală, pattern-ul expresiei genice și stabilitatea genomică. Acest proces al metilării este în strânsă legătură cu complexul cromatinic și este influențat de modificările structurale ale histonelor, de regulă alterate în celulele canceroase (Kouzarides, 2007). Deși metilarea este adesea asociată cu represia transcripției, există cel puțin două cazuri de locusuri amprentate în care metilarea determină activarea transcripțională. La nivelul locilor H19/IGF2 și Rasgrf 1 metilarea diferențiată a domeniilor cromatinice determină blocarea enhancer-ului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celulelor primare și transformate s-a identificat o hipometilare genomică extensivă a regiunilor sărace în gene (Weber și colab., 2005). În timpul dezvoltării neoplazice au fost raportate trei grade de hipometilare ale ADN genomic, care cresc direct proporțional cu progresia leziunilor canceroase, de la proliferarea benignă a celulelor la cancerul invaziv (Fraga și colab., 2004). Pentru mecanismele hipometilării sunt notabile două exemple: activarea PAX2 și a genei miARN let-7a-3 implicate în cancerele de endometru (Wu și colab., 2005) și de colon (Brueckner și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
metilării ADN și a imprinting-ului genetic pot fi utilizate pentru detecția precoce și diagnosticul cancerului de prostată, fiind de asemenea indicatori clinicopatologici pentru un prognostic nefavorabil. Pentru cancerul de prostată a fost demonstrată expresia bialelică a IGF2 atât în leziunile canceroase cât și în țesuturile histologic normale. Aceasta a sugerat o expresie genică cu un pattern regional care permite IGF2 să participe ca un factor de creștere esențial în transformarea malignă a subpopulațiilor de celule prostatice (Jarrard și colab., 1995). Metilarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
țintește receptorul Her2/neu este cel mai bine cunoscut exemplu de medicament a cărui acțiune combinată se bazează pe asemenea mecanisme de acțiune (Sliwkoski și colab., 1999; Clynes și colab., 2000). Rațiunea testării inhibitorilor kinazelor ca mijloace terapeutice în maladia canceroasă este clară: multe gene pentru tirozinkinaze ca de altfel și cele pentru serină / treonină kinaze pot deveni oncogene celulare în modele de laborator și se constată că tot ele sunt frecvent superexprimate în cancerele umane (Sawyers, 2002). Dar, aceasta nu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
viață. În culturi celulare, cu celule normale, telomerele cromozomilor își reduc progresiv lungimea, pe măsură ce au loc mai multe transferuri pe mediul de cultură și, atunci când ating o lungime minimă critică, celula încetează a se mai divide și moare. Dimpotrivă, celulele canceroase sau potențial transformate malign sunt „imortalizate” și pot crește indefinit, dacă sunt transferate periodic pe mediu nou de cultură. O trăsătură comună, deși nu universală, a celulelor imortalizate este aceea că ele au activitate telomerazică, dacă nu foarte evidentă, cel
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de obicei, hiperactivitatea de reglare a producției de telomerază se asociază cu evoluția oncogenezei și probabil este necesară pentru acest proces. Toate aceste cercetări și constatări au generat ideea utilizării componentelor telomerazice ca ținte în cadrul unei strategii terapeutice a maladiei canceroase. Cercetările lui Koga și colaboratorii (2001) au dovedit eficiența tratamentului celulelor canceroase de vezică urinară in vivo și in vitro cu un oligoriboucleotid (ARN) antisens 2-5A pentru componenta ARN a telomerazei. În anul 1998, s-a estimat că numărul de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
evoluția oncogenezei și probabil este necesară pentru acest proces. Toate aceste cercetări și constatări au generat ideea utilizării componentelor telomerazice ca ținte în cadrul unei strategii terapeutice a maladiei canceroase. Cercetările lui Koga și colaboratorii (2001) au dovedit eficiența tratamentului celulelor canceroase de vezică urinară in vivo și in vitro cu un oligoriboucleotid (ARN) antisens 2-5A pentru componenta ARN a telomerazei. În anul 1998, s-a estimat că numărul de noi cazuri de cancer de vezică urinară în SUA depășea 54 000
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
adăugat doar lipofectamina (fig. 32.6). Activitatea telomerazică internă standard (ITAS) a fost detectată în extractele din toate liniile celulare, ceea ce exclude posibilitatea unor rezultate fals negative, datorate inhibitorilor Taq polimerazei. Când s-a examinat efectul 2-5A-anti hTR asupra celulelor canceroase de vezică urinară s-au folosit celulele fibroblaste WI38 în calitate de martor, cu valoare de celule negative pentru telomerază. Într-un alt experiment, cele șapte linii celulare de cancer de prostată au fost tratate cu un ARN antisens de 19 mer
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
liposom cationic numit lipofectamină, constatându-se că tratamentul cu 2-5A anti-hTR (0,5 µM) în prezența a 0,4 µL lipofectamină / 100 µL DMEM a fost cel mai eficient. Acest tratament, efectuat timp de patru zile a redus viabilitatea celulelor canceroase de vezică urinară la 21-55%, în toate liniile celulare (fig. 32.7), dar liniile UM-UC-14 și RT4 au prezentat o oarecare rezistență la acest tratament comparativ cu celelalte cinci linii celulare. Efectul citotoxic al oligonucleotidului spA4-anti-(M6)hTR a fost
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
doar la 88%, în cazul ARN antisens normal, și la 86%, în cazul celui cu erori de împerechere (Koga și colab., 2001). Autorii trag concluzia că aceste rezultate atestă faptul că tratamentul cu 2-5A anti-hTR este eficient în tratarea celulelor canceroase de vezică urinară, dar nu afectează dramatic viabilitatea celulelor normale (fibroblaste) în care nu se evidențiază o activitate telomerazică, în condiții normale, ceea ce constituie un argument privind declararea acțiunii specifice a ARN antisens față de componenta ARN telomerazică și a specificității
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ceea ce constituie un argument privind declararea acțiunii specifice a ARN antisens față de componenta ARN telomerazică și a specificității tratamentului cu 2-5A-anti-hTR asupra celulelor tumorale din cancerul de vezică urinară. Tratamentul timp de patru zile cu spA4-anti hTR aplicat liniilor celulare canceroase a inhibat semnificativ activitatea telomerazică la 75%, în comparație cu tratamentul doar cu lipofectamină sau cu spA4-anti (M6)hTR (fig. 32.7). Kano și colaboratorii (1998) au demonstrat că tratamentul cu 2-5A-anti-hTR degradează în mod specific hTR, după cinci ore, suprimând activitatea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a fost evaluată cu ajutorul unui Hemocitometru B10-TEK. Activitatea telomerazică a celulelor netratate UM-UC-2 a fost considerată 1,0 și aceasta a fost comparată pentru fiecare probă (din Koga și colab., 2001). Spre a constata dacă 2-5A-anti-hTR a determinat apoptoza celulelor canceroase de vezică urinară, Koga și colaboratorii (2001) au aplicat procedeul utilizării de către enzima terminal deoxiribonucleoridiltransferază (Tdt) a capetelor crestăturii monocatenare și marcajul radioactiv, cunoscut sub acronimul de procedeu TUNEL. Ei au constatat că în celulele tratate doar cu lipofectamină colorarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
suferit apoptoză doar după inhibiția completă a activității telomerazice. Koga și colaboratorii săi (2001) apreciază că 2-5A-anti-hTR este un agent terapeutic potențial al cancerului de vezică urinară. 32.4. UTILIZAREA RIBOZIMELOR ȘI A FENOMENULUI DE INTERFERENȚĂ ARN ÎN TERAPIA BOLII CANCEROASE Expresia genică poate fi anulată prin țintirea ARNm specific unei anumite gene, spre a fi distrus. Țintirea se realizează prin utilizarea unui oligoribonucleotid care este complementar cu cel puțin o parte a secvenței ARNm, ceea ce conduce la formarea pe porțiunea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
scurtă durată de viață, dar care interferă cu expresia genelor endogene. Utilizarea fenomenului de interferență ARN (iARN) în inhibarea acțiunii unei alele mutante este considerată ca o metodă de anihilare a defectelor ereditare, incluzând cele legate de imunoeredodeficiențe și maladia canceroasă. siRNA-uri reprezintă molecule dublu-catenare de ARN, de 21-23 ribonucleotide cu terminali 5’ fosforilați și cozi monocatenare 3’ de două ribonucleotide. Enzima Dicer clivează ARN-urile dublucatenare lungi în siRNA-uri la multe organisme. Sistemul nu este funcțional în celulele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fosfataza alcalină și SSEA-1 și au prezentat înaltă activitate telomerazică. De reținut că acetilarea histonelor permite funcționarea genelor, pe când metilarea ADN se asociază cu silențierea genică. 32.5. TERAPIA GENICĂ ÎN IMUNOEREDOPATOLOGII, ÎN IMUNODEFICIENȚĂ SEVERĂ COMBINATĂ (SCID) ȘI ÎN MALADIA CANCEROASĂ Dintre cele peste 600 de protocoale de terapie genică aprobate până în prezent, 63% se referă la boala canceroasă, 12% la eredopatii monogenice, 6% la boli infecțioase și 8% la boli vasculare (Strachan și Read, 2004). Un asemenea protocol reușit este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pe când metilarea ADN se asociază cu silențierea genică. 32.5. TERAPIA GENICĂ ÎN IMUNOEREDOPATOLOGII, ÎN IMUNODEFICIENȚĂ SEVERĂ COMBINATĂ (SCID) ȘI ÎN MALADIA CANCEROASĂ Dintre cele peste 600 de protocoale de terapie genică aprobate până în prezent, 63% se referă la boala canceroasă, 12% la eredopatii monogenice, 6% la boli infecțioase și 8% la boli vasculare (Strachan și Read, 2004). Un asemenea protocol reușit este elaborat pentru condiția SCID. Enzima adenozinădeaminază (ADA) joacă un rol crucial în diferențierea și maturarea limfocitelor T. Mutația
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
până la înțelegerea deplină a cauzelor care au condus la asemenea rezultate. 32.6. TERAPIA GENICĂ ÎN CANCER După estimările lui Strachan și Read (2004) peste 60% dintre protocoalele de terapie genică aprobate până acum, au fost elaborate pentru tratarea bolii canceroase, așa cum rezultă din tabelul 32.2. În cazul terapiei genice in vivo a tumorilor cerebrale (fig. 32.9) se realizează manipularea unui retrovirus spre a produce timidinkinaza specifică virusului Herpes simplex, desemnată HSV-TK. Celulele tumorale vor fi injectate cu un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a unor gene supresoare de tumori, analoage celor din celulele mamiferelor. Dacă acesta ar fi cazul, atunci descoperirea genelor supresoare de tumori la plante ar deschide un câmp vast de investigații, cu implicații majore în identificarea strategiei terapeutice în maladia canceroasă la om. Procesul tumorigenezei vegetale presupune cel puțin două etape: 1) contactul celulei gazdă cu Agrobacterium și inducția genelor vir; 2) funcționarea genelor vir prin care se realizează transferul ADN-T în nucleul celulei gazdă, urmat de integrarea acestuia în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
corp, ne putem imagina cum lumină înconjoar... respectivă formațiune, m...cinând-o puțin câte puțin, de la exterior c...tre interior. Singură excepție o reprezint... tumorile maligne, în cazul c...rora trebuie menținut... intenția de a anihila în totalitate câmpurile celulelor canceroase, fapt care va determina într-un timp relativ scurt moartea acestora. Orice fel de afecțiune sau durere poate fi influențat... prin intermediul vizualiz...rii creative. A vizualiza înseamn... a emitente un gând care, fiindu-i imprimat... o amprent... luminoas..., cap...ț
[Corola-publishinghouse/Science/2013_a_3338]
-
uman este sistemul circulator care include inima și vasele de sânge. Multe din decesele înregistrate în populație sunt atribuite bolilor cardiovasculare. Într-o ierarhie a cauzelor de îmbolnăvire și deces, patologia cardiovasculară își dispută primele poziții alături de traumatisme și boala canceroasă în majoritatea țărilor lumii, între care România nu este o excepție. Populația globului a depășit cifra de 6 miliarde de locuitori în 1999. Decesele, în general, înregistrează un număr de 55 de milioane anual. Bolile cardiovasculare sunt responsabile pentru 17
Tratat de chirurgie volum VII. Chirurgie Cardiovasculară by Irinel Popescu, Radu Deac () [Corola-publishinghouse/Science/92063_a_92558]
-
sistemului imunitar, prin reglarea producerii de leucocite (celulele albe din sânge), cu rol în combaterea activității determinate de viruși, bacterii, precum și în lupta împotriva infecțiilor. Datele științifice existente astăzi indică faptul că celulele albe (leucocitele, cu rol și împotriva celulelor canceroase) sunt reduse cu până la 50 % pe măsură ce îmbătrânim. Conform opiniei evidențiate de O’Conner, B., & colab. (2002), practicarea joggingului de distanțe mari (bineînțeles, respectând adaptările ce se impun, dozarea optimă și momentul corespunzător) ar reduce numărul leucocitelor, în prima fază, pentru ca
Jogging de la A la Z by Alexe Dan Iulian / Alexe Cristina Ioana () [Corola-publishinghouse/Science/1592_a_3067]
-
nostru, pacientul a supraviețuit în condiții bune un timp „record”, după noi - 16 luni. A decedat pe cînd se afla cu vacile la păscut, fără a se cunoaște cauza. Că sînt de un real folos aceste operații lărgite ale pancreasului canceros invadant, nu mai pot exista discuții, dacă ar fi să mai descriem și alte două cazuri din literatura medicală românească. Obs. III: Amintim cazul Prof. Dr. C. Dolinescu, de la Iași, care practica duodenopancreatectomia cefalică, în bloc cu nefrectomie dreaptă
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
ambianțe, dar al uneia cu o componență aparte: un sanatoriu rezervat elitei de partid, construit în munți, la Cota 1400. Textul lui S. trimite la Muntele vrăjit de Thomas Mann, citat de altfel în prima pagină, dar și la Pavilionul canceroșilor, romanul lui Aleksandr Soljenițân. Admis într-un spațiu privilegiat, protagonistul, scriitorul Petre Curta, ftizic, ascultă destăinuirile unor pacienți proveniți din structurile determinante ale societății socialiste. Confesându-i-se, inșii se autoportretizează implicit și astfel, prin coroborarea faptelor rememorate cu diversele
Dicționarul General al Literaturii Române () [Corola-publishinghouse/Science/289446_a_290775]