486 matches
-
bacteriană la aditiv. 4.1.3. Studii privind metabolismul și reziduurile 4.1.3.1. Scopul acestor studii este : - de a stabili parcursul metabolic al substanței active ca bază a evaluării toxicologice, - de a identifica reziduurile și a le stabili cinetica în țesuturile comestibile și produse (lapte, ouă), - de a identifica substanțele excretate pentru a se putea evalua impactul lor asupra mediului. Ocazional, de exemplu in cazul aditivilor derivați din fermentare, ar putea fi necesară extinderea acestor studii la alte substanțe
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
fie cel destinat folosirii și, posibil, un multiplu al dozei respective, dacă se justifică. Substanța activă (inclusiv substanța marcată) trebuie incorporată în hrană, dacă nu există justificări pentru a nu face acest lucru. Studiile necesare sunt următoarele: - bilanțul metabolic și cinetica în plasmă/sânge după administrarea unei singure doze pentru a evalua rata și mărimea absorbției, distribuției și excreției (urină, fecale, bronhii, bilă, aer expirat, lapte și ouă), - identificarea metaboliților majori (> 10%) în excreții ; în afara cazului în care apare un metabolit
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
din considerente strict științifice, sunt calculate diferite LMR pentru fiecare folosire, atunci când traseul, cantitatea, frecvența dozării și durata dozării sunt suficient de diferite de cele adecvate pentru utilizarea ca aditivi în furaje, încât să fie probe care să indice că cinetica și/sau metabolismul pot avea ca rezultat diferite profiluri ale reziduurilor. În astfel de situații se anticipează că se vor aplica cele mai stricte LMR. Pentru a stabili LMR, trebuie definită natura chimică a materialului înrudit cu medicament care este
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
90 g (***) +Lapte +Ou 1 500 g 100 g (*) Mușchi și piele în proporții naturale. (**)Pentru porci, 50 g de grăsime și piele în proporție naturală. (***)Grăsime și piele în proporție naturală. LMR individuale din diferite țesuturi trebuie să reflecte cinetica eliminării reziduurilor în acele țesuturi la speciile de animale destinate folosirii. Se cere o metodă analitică în limita de cuantificare sub LMR (vezi secțiunea II pct. 2.5.3). Dacă o substanță poate avea ca rezultat un reziduu în țesuturi
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
conținută în produsele alimentare și alimentele pentru animale tratate sau contaminate 1.2. Comportamentul reziduului substanței active, a produșilor săi de degradare și, dacă este cazul, al metaboliților asupra produselor alimentare și a alimentelor pentru animale tratate sau contaminate, inclusiv cinetica dispariției 1.3. Bilanțul material global pentru substanța activă. Date suficiente despre reziduuri obținute în timpul probelor supravegheate care vizează demonstrarea faptului că reziduurile care vor rezulta probabil din utilizarea propusă nu vor afecta sănătatea umană sau animală. 1.4. Estimarea
jrc3650as1998 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88809_a_89596]
-
60 de luni după vaccinare . Titrurile de anticorpi anti- HBs și anti - VHA observate după ciclul de vaccinare primar cu vaccinul combinat sunt de același ordin de mărime cu titrurile de anticorpi observate după vaccinarea cu vaccinurile monovalente . De asemenea , cinetica declinului titrului de anticorpi este similară . Prin urmare , recomandările generale pentru rapel pot fi extrase din experiența cu vaccinurile monovalente . Hepatita B Pentru anumite categorii de subiecți sau pacienți expuși la VHB ( cum sunt : pacienții hemodializați sau cei imunocompromiși ) trebuie
Ro_1094 () [Corola-website/Science/291853_a_293182]
-
60 de luni după vaccinare . Titrurile de anticorpi anti- HBs și anti - VHA observate după ciclul de vaccinare primar cu vaccinul combinat sunt de același ordin de mărime cu titrurile de anticorpi observate după vaccinarea cu vaccinurile monovalente . De asemenea , cinetica declinului titrului de anticorpi este similară . Prin urmare , recomandările generale pentru rapel pot fi extrase din experiența cu vaccinurile monovalente . Hepatita B Pentru anumite categorii de subiecți sau pacienți expuși la VHB ( cum sunt pacienții hemodializați sau cei imunocompromiși ) trebuie
Ro_1094 () [Corola-website/Science/291853_a_293182]
-
Valorile medii ale cretininemiei totale , volumul de distribuție la starea de echilibru și timpul final de înjumătățire prin eliminare au fost 138 ( ± 36 ) ml/ oră/ kg , 388 ( ± 125 ) ml/ kg , respectiv 2, 2 ( ±0, 5 ) ore . S- a demonstrat o cinetică independentă de doză prin administrarea unei singure doze de cidofovir între 3 și 7, 5 mg/ kg . Legarea de proteine in vitro In vitro , legarea de proteinele plasmatice sau serice a cidofovirului a fost de 10 % sau mai puțin la
Ro_1158 () [Corola-website/Science/291917_a_293246]
-
de acțiune al zincului este determinat de preluarea cuprului la nivelul celulelor intestinale , evaluările farmacocinetice bazate pe valorile sanguine ale zincului nu furnizează informații utile referitoare la biodisponibilitatea zincului la locul de acțiune . Zincul este absorbit la nivelul intestinului subțire , cinetica absorbției sale sugerând o tendință de saturare odată cu creșterea dozelor . Proporția zincului absorbit se corelează în mod negativ cu aportul de zinc . Ea variază între 30 și 60 % în condițiile aportului dat de o dietă normală ( 7- 15 mg pe
Ro_1170 () [Corola-website/Science/291928_a_293257]
-
de acțiune al zincului este determinat de preluarea cuprului la nivelul celulelor intestinale , evaluările farmacocinetice bazate pe valorile sanguine ale zincului nu furnizează informații utile referitoare la biodisponibilitatea zincului la locul de acțiune . Zincul este absorbit la nivelul intestinului subțire , cinetica absorbției sale sugerând o tendință de saturare odată cu creșterea dozelor . Proporția zincului absorbit se corelează în mod negativ cu aportul de zinc . Ea variază între 30 și 60 % în condițiile aportului dat de o dietă normală ( 7- 15 mg pe
Ro_1170 () [Corola-website/Science/291928_a_293257]
-
reglată , în primul rând , de izoenzimele 2B6 și 3A4 ale citocromului P450 și , în mai mică măsură , de izoenzimele 1A1 , 1A2 și În intervalul de doze cuprins între 50 mg și 150 mg de clopidogrel , principalul metabolit circulant prezintă o cinetică lineară ( concentrațiile plasmatice cresc proporțional cu doza ) . In vitro , clopidogrelul și principalul său metabolit circulant se leagă reversibil de proteinele plasmatice umane ( în proporție de 98 % și , respectiv , 94 % ) . Această legare de proteine nu este saturabilă in vitro pentru un
Ro_794 () [Corola-website/Science/291553_a_292882]
-
2C19 . Metabolitul tiolic activ , care a fost izolat in vitro , se leagă rapid și ireversibil de receptorii trombocitari , inhibând astfel agregarea plachetară . În intervalul de doze cuprins între 50 mg și 150 mg de clopidogrel , principalul metabolit circulant prezintă o cinetică lineară ( concentrațiile plasmatice cresc proporțional cu doza ) . In vitro , clopidogrelul și principalul său metabolit circulant se leagă reversibil de proteinele plasmatice umane ( în proporție de 98 % și , respectiv , 94 % ) . Această legare de proteine nu este saturabilă in vitro pentru un
Ro_794 () [Corola-website/Science/291553_a_292882]
-
tratate timp de până la 60 luni cu ranelat de stronțiu 2 g pe zi a indicat faptul că , după aproximativ 3 ani de tratament , concentrațiile osoase ale stronțiului ating un platou . Nu sunt disponibile date la pacienți care să demonstreze cinetica eliminării stronțiului din oase după încetarea tratamentului . Biotransformare Fiind un cation bivalent , stronțiul nu este metabolizat . Ranelatul de stronțiu nu inhibă enzimele citocromului P450 . Eliminare Eliminarea stronțiului este independentă de timp și doză . Timpul de înjumătățire efectiv al stronțiului este
Ro_840 () [Corola-website/Science/291599_a_292928]
-
este activ datorită pierderii afinității pentru situsul catalitic activ al trombinei . Aproximativ 20 % din bivalirudină se excretă nemodificată , prin urină . Eliminare : Profilul concentrație - timp care se conturează după administrarea intravenoasă este descris bine printr- un model bicompartimental . Eliminarea are o cinetică de ordinul I , cu un timp de înjumătățire plasmatică terminal de 25 + / - 12 minute la pacienții cu funcție renală normală . Clearance - ul corespunzător este de aproximativ 3, 4 + / - 0, 5 ml/ min și kg . Cearance- ul sistemic al bivalirudinei scade
Ro_68 () [Corola-website/Science/290828_a_292157]
-
11 până la 14 litri . Nici sugammadex , nici complexul sugammadex - rocuronium nu se leagă de proteinele plasmatice sau de eritrocite , după cum a fost demonstrat in vitro utilizând plasmă umană și sânge integral provenite de la subiecți de sex masculin . Sugammadex arată o cinetică liniară între limitele de doză de 1 până la 16 mg/ kg , la administrarea în bolus intravenos . Eliminare : Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare ( t½ ) al sugammadex la adulți este de 1, 8 ore , iar clearance- ul plasmatic este estimat la
Ro_152 () [Corola-website/Science/290912_a_292241]
-
F , = 84 ml/ h/ kg ) , clearance- ul renal fiind neglijabil ( 5 % din valoarea clearance- ului total al organismului ) , presupunând o biodisponibilitate de 100 % . După un regim de dozare repetată de 100 mg/ kg/ zi timp de 5 zile , parametrii de cinetică a absorbției nu s- au modificat , dar timpul de înjumătățire prin distribuție s- a prelungit semnificativ ( până la 36 de ore ) , ceea ce indică un proces saturabil de transport și redistribuție . Datele farmacocinetice ale pacienților homocistinurici în condițiile suplimentării cu betaină pe
Ro_234 () [Corola-website/Science/290993_a_292322]
-
până la 36 de ore ) , ceea ce indică un proces saturabil de transport și redistribuție . Datele farmacocinetice ale pacienților homocistinurici în condițiile suplimentării cu betaină pe termen lung sunt foarte similare cu cele ale voluntarilor sănătoși . Aceasta demonstrează faptul că diferențele de cinetică a betainei se datorează , cel mai probabil , depleției de betaină în cazurile de homocistinurie netratate , ele fiind semnificative numai pentru fazele inițiale ale tratamentului . 5. 3 Date preclinice de siguranță La șobolani , la doze ridicate , a fost observat un efect
Ro_234 () [Corola-website/Science/290993_a_292322]
-
de aproximativ 400 ml/ min și clearance- ul renal este de aproximativ 70 ml/ min . Excreția metaboliților se realizează într- o măsură similară prin fecale și urina . Aproximativ 4 % dintr- o doză orală este excretată nemodificată în urină . Liniaritate/ neliniaritate Cinetica ivabradinei este liniară în intervalul dozei orale de 0, 5 - 24 mg . ( ≥ 65 ani ) sau foarte vârstnici ( ≥ 75 ani ) și populația generală ( vezi pct . 4. 2 ) . - Insuficiență renală : impactul insuficienței renale ( clearance- ul creatininei între 15 și 60 ml/ min
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
de aproximativ 400 ml/ min și clearance- ul renal este de aproximativ 70 ml/ min . Excreția metaboliților se realizează într- o măsură similară prin fecale și urina . Aproximativ 4 % dintr- o doză orală este excretată nemodificată în urină . Liniaritate/ neliniaritate Cinetica ivabradinei este liniară în intervalul dozei orale de 0, 5 - 24 mg . ( ≥ 65 ani ) sau foarte vârstnici ( ≥ 75 ani ) și populația generală ( vezi pct . 4. 2 ) . - Insuficiență renală : impactul insuficienței renale ( clearance- ul creatininei între 15 și 60 ml/ min
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
reglată , în primul rând , de izoenzimele 2B6 și 3A4 ale citocromului P450 și , în mai mică măsură , de izoenzimele 1A1 , 1A2 și În intervalul de doze cuprins între 50 mg și 150 mg de clopidogrel , principalul metabolit circulant prezintă o cinetică lineară ( concentrațiile plasmatice cresc proporțional cu doza ) . In vitro , clopidogrelul și principalul său metabolit circulant se leagă reversibil de proteinele plasmatice umane ( în proporție de 98 % și , respectiv , 94 % ) . Această legare de proteine nu este saturabilă in vitro pentru un
Ro_202 () [Corola-website/Science/290962_a_292291]
-
2C19 . Metabolitul tiolic activ , care a fost izolat in vitro , se leagă rapid și ireversibil de receptorii trombocitari , inhibând astfel agregarea plachetară . În intervalul de doze cuprins între 50 mg și 150 mg de clopidogrel , principalul metabolit circulant prezintă o cinetică lineară ( concentrațiile plasmatice cresc proporțional cu doza ) . In vitro , clopidogrelul și principalul său metabolit circulant se leagă reversibil de proteinele plasmatice umane ( în proporție de 98 % și , respectiv , 94 % ) . Această legare de proteine nu este saturabilă in vitro pentru un
Ro_202 () [Corola-website/Science/290962_a_292291]
-
reglată , în primul rând , de izoenzimele 2B6 și 3A4 ale citocromului P450 și , în mai mică măsură , de izoenzimele 1A1 , 1A2 și În intervalul de doze cuprins între 50 mg și 150 mg de clopidogrel , principalul metabolit circulant prezintă o cinetică lineară ( concentrațiile plasmatice cresc proporțional cu doza ) . In vitro , clopidogrelul și principalul său metabolit circulant se leagă reversibil de proteinele plasmatice umane ( în proporție de 98 % și , respectiv , 94 % ) . Această legare de proteine nu este saturabilă in vitro pentru un
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
2C19 . Metabolitul tiolic activ , care a fost izolat in vitro , se leagă rapid și ireversibil de receptorii trombocitari , inhibând astfel agregarea plachetară . În intervalul de doze cuprins între 50 mg și 150 mg de clopidogrel , principalul metabolit circulant prezintă o cinetică lineară ( concentrațiile plasmatice cresc proporțional cu doza ) . In vitro , clopidogrelul și principalul său metabolit circulant se leagă reversibil de proteinele plasmatice umane ( în proporție de 98 % și , respectiv , 94 % ) . Această legare de proteine nu este saturabilă in vitro pentru un
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
bacteriană la aditiv. 4.1.3. Studii privind metabolismul și reziduurile 4.1.3.1. Scopul acestor studii este : - de a stabili parcursul metabolic al substanței active ca bază a evaluării toxicologice, - de a identifica reziduurile și a le stabili cinetica în țesuturile comestibile și produse (lapte, ouă), - de a identifica substanțele excretate pentru a se putea evalua impactul lor asupra mediului. Ocazional, de exemplu in cazul aditivilor derivați din fermentare, ar putea fi necesară extinderea acestor studii la alte substanțe
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
fie cel destinat folosirii și, posibil, un multiplu al dozei respective, dacă se justifică. Substanța activă (inclusiv substanța marcată) trebuie incorporată în hrană, dacă nu există justificări pentru a nu face acest lucru. Studiile necesare sunt următoarele: - bilanțul metabolic și cinetica în plasmă/sânge după administrarea unei singure doze pentru a evalua rata și mărimea absorbției, distribuției și excreției (urină, fecale, bronhii, bilă, aer expirat, lapte și ouă), - identificarea metaboliților majori (> 10%) în excreții ; în afara cazului în care apare un metabolit
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]