1,009 matches
-
principal de alfa- 1- acid- glicoproteină ) . Volumul de distribuție la starea de echilibru ( Vss ) este estimat a fi de 163 litri . Metabolism După administrarea pe cale orală darifenacinul este intens metabolizat de către ficat . Darifenacinul este supus unei metabolizări semnificative la nivelul citocromilor hepatici CYP3A4 și CYP2D6 și din peretele intestinal CYP3A4 . Cele trei căi metabolice principale sunt următoarele : monohidroxilare a inelului dihidrobenzofuranic ; deschiderea inelului dihidrobenzofuranic și N- dezalchilarea azotului pirolidinic . Produșii inițiali ai căilor metabolice de hidroxilare și N- dezalchilare sunt metaboliți
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
medicamente ( cum ar fi bifosfonați cu administrare orală ) care pot determina sau agrava esofagita . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efecte ale altor medicamente asupra darifenacinului Metabolizarea darifenacinului este mediată în primul rând de către enzimele citocromului P450 CYP2D6 și CYP3A4 . 13 Inhibitori CYP2D6 La pacienții cărora li se administrează substanțe ce sunt inhibitori puternici ai CYP2D6 ( de exemplu paroxetina , terbinafina , cimetidina și chinidina ) , doza inițială recomandată trebuie să fie de 7, 5 mg pe zi . Pentru
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
principal de alfa- 1- acid- glicoproteină ) . Volumul de distribuție la starea de echilibru ( Vss ) este estimat a fi de 163 litri . Metabolism După administrarea pe cale orală darifenacinul este intens metabolizat de către ficat . Darifenacinul este supus unei metabolizări semnificative la nivelul citocromilor hepatici CYP3A4 și CYP2D6 și din peretele intestinal CYP3A4 . Cele trei căi metabolice principale sunt următoarele : monohidroxilare a inelului dihidrobenzofuranic ; deschiderea inelului dihidrobenzofuranic și N- dezalchilarea azotului pirolidinic . Produșii inițiali ai căilor metabolice de hidroxilare și N- dezalchilare sunt metaboliți
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
îndrumați să ceară sfatul medicului în cazul în care prezintă artralgii , redoare articulară sau dificultate la mișcare . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune In vitro , emtricitabina nu a inhibat metabolismul mediat de următoarele izoforme ale citocromului P450 uman : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 și 3A4 . Emtricitabina nu a inhibat enzima responsabilă de glucuronoconjugare . Pe baza rezultatelor acestor experimente in vitro și cunoscând căile de eliminare ale emtricitabinei , posibilitatea unor interacțiuni mediate de citocromul P450 între
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
izoforme ale citocromului P450 uman : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 și 3A4 . Emtricitabina nu a inhibat enzima responsabilă de glucuronoconjugare . Pe baza rezultatelor acestor experimente in vitro și cunoscând căile de eliminare ale emtricitabinei , posibilitatea unor interacțiuni mediate de citocromul P450 între emtricitabină și alte medicamente este scăzută . Nu există interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic la administrarea concomitentă de emtricitabină și indinavir , zidovudină , stavudină , famciclovir sau fumarat de tenofovir disoproxil . Emtricitabina este excretată în principal prin filtrare glomerulară
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
aproximativ 9 % din doză ) , și conjugarea cu acidul glucuronic , cu formarea de 2 ' - O- glucuronid ( aproximativ 4 % din doză ) . In vitro , emtricitabina nu a inhibat metabolizarea altor medicamente , în cazul în care această metabolizare este mediată de următoarele izoenzime ale citocromului P450 uman : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 și 3A4 . De asemenea , emtricitabina nu a inhibat uridin- 5 ' - difosfoglucuronil transferaza , enzima responsabilă de glucuronoconjugare . Eliminare : Emtricitabina este excretată în principal prin rinichi ; întreaga doză administrată se regăsește în urină ( aproximativ
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
regim alimentar hiposodat trebuie avut în vedere faptul că acest medicament conține sodiu 254 mg pe doză . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune In vitro , emtricitabina nu a inhibat metabolismul mediat de următoarele izoforme ale citocromului P450 uman : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 și 3A4 . Emtricitabina nu a inhibat enzima responsabilă de glucuronoconjugare . Pe baza rezultatelor acestor experimente in vitro și cunoscând căile de eliminare ale emtricitabinei , posibilitatea unor interacțiuni mediate de citocromul P450 între
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
izoforme ale citocromului P450 uman : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 și 3A4 . Emtricitabina nu a inhibat enzima responsabilă de glucuronoconjugare . Pe baza rezultatelor acestor experimente in vitro și cunoscând căile de eliminare ale emtricitabinei , posibilitatea unor interacțiuni mediate de citocromul P450 între emtricitabină și alte medicamente este scăzută . Nu există interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic la administrarea concomitentă de emtricitabină și indinavir , zidovudină , stavudină , famciclovir sau fumarat de tenofovir disoproxil . Emtricitabina este excretată în principal prin filtrare glomerulară
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
aproximativ 9 % din doză ) , și conjugarea cu acidul glucuronic , cu formarea de 2 ' - O- glucuronid ( aproximativ 4 % din doză ) . In vitro , emtricitabina nu a inhibat metabolizarea altor medicamente , în cazul în care această metabolizare este mediată de următoarele izoenzime ale citocromului P450 uman : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 și 3A4 . De asemenea , emtricitabina nu a inhibat uridin- 5 ' - difosfoglucuronil transferaza , enzima responsabilă de glucuronoconjugare . Eliminare : Emtricitabina este excretată în principal prin rinichi ; întreaga doză administrată se regăsește în urină ( aproximativ
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi anticipată creșterea expunerii la aliskiren în timpul administrării concomitente cu inhibitori ai CYP3A4
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi anticipată creșterea expunerii la aliskiren în timpul administrării concomitente cu inhibitori ai CYP3A4
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA . In vitro , nu a fost decelat niciun metabolit , ca rezultat al metabolizării prin intermediul citocromului P450 . Într- un studiu în care s- a utilizat 14C- memantină administrată oral , o valoare medie de 84 % din doza administrată a fost recuperată în decurs de 20 zile , din care peste 99 % a fost excretată pe cale renală . Eliminare : Memantina
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA . In vitro , nu a fost decelat niciun metabolit , ca rezultat al metabolizării prin intermediul citocromului P450 . Într- un studiu în care s- a utilizat 14C- memantină administrată oral , o valoare medie de 84 % din doza administrată a fost recuperată în decurs de 20 zile , din care peste 99 % a fost excretată pe cale renală . Eliminare : Memantina
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA . In vitro , nu a fost decelat niciun metabolit , ca rezultat al metabolizării prin intermediul citocromului P450 . Într- un studiu în care s- a utilizat 14C- memantină administrată oral , o valoare medie de 84 % din doza administrată a fost recuperată în decurs de 20 zile , din care peste 99 % a fost excretată pe cale renală . Eliminare : Memantina
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA . In vitro , nu a fost decelat niciun metabolit , ca rezultat al metabolizării prin intermediul citocromului P450 . Într- un studiu în care s- a utilizat 14C- memantină administrată oral , o valoare medie de 84 % din doza administrată a fost recuperată în decurs de 20 zile , din care peste 99 % a fost excretată pe cale renală . Eliminare : Memantina
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
au fost efectuate studii specifice de interacțiune medicamentoasă cu clofarabina . Cu toate acestea , nu sunt cunoscute interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic cu alte medicamente sau reactivi ai testelor de laborator . Clofarabina nu este metabolizată de către sistemul enzimatic al citocromului P450 ( CYP ) într- o măsură detectabilă . De aceea , este improbabilă interacțiunea acesteia cu substanțele active care inhibă sau induc activitatea enzimelor citocromului P450 . În plus , este improbabil ca medicamentul clofarabină să inhibe oricare dintre cele 5 izoenzime umane ale CYP
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
clinic cu alte medicamente sau reactivi ai testelor de laborator . Clofarabina nu este metabolizată de către sistemul enzimatic al citocromului P450 ( CYP ) într- o măsură detectabilă . De aceea , este improbabilă interacțiunea acesteia cu substanțele active care inhibă sau induc activitatea enzimelor citocromului P450 . În plus , este improbabil ca medicamentul clofarabină să inhibe oricare dintre cele 5 izoenzime umane ale CYP ( 1A2 , 2C9 , 2C19 , 2D6 și 3A4 ) sau să inducă activitatea a 2 din aceste izoenzime ( 1A2 și 3A4 ) , la concentrațiile plasmatice obținute
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
a fi rezultatul a 3 mecanisme : • inhibarea α- ADN polimerazei , care conduce la întreruperea elongării lanțului ADN și/ sau a sintezei/ reparării ADN . • Inhibarea ribonucleotid reductazei cu reducerea rezervelor celulare de dezoxinucleotid trifosfat ( dNTP ) . • Afectarea integrității membranei mitocondriale , cu eliberarea citocromului C și a altor factori proapoptotici care conduc la moartea programată a celulei , chiar și în cazul limfocitelor care nu se divid . Mai întâi , clofarabina trebuie să difuzeze sau să fie transportată în celulele- țintă , unde este fosforilată în mod
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
ului clofarabinei par să fie mult mai mari decât rata filtrării glomerulare , ceea ce sugerează acțiunea filtrării și secreției tubulare ca mecanisme de eliminare renală . Cu toate acestea , întrucât clofarabina nu este metabolizată într- o măsură detectabilă de către sistemul enzimatic al citocromului P450 ( CYP ) , căile de eliminare non- renală rămân până în prezent necunoscute . În această populație , nu a fost stabilită nici o relație între expunerea la clofarabină sau clofarabin trifosfat pe de o parte și eficacitate sau toxicitate pe de cealaltă parte . Grupuri
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
realizări, inclusiv crearea prin inginerie genetică a unor linii celulare care exprimă enzime activatoare specifice, poate furniza potențialul pentru o activare endogenă. Alegerea liniilor celulare ar trebui să fie justificată din punct de vedere științific (de ex. prin importanța izoenzimei citocromului P450 pentru metabolismul substanței de testat). 1.4.1.5. Substanța de testat/prepararea Substanțele de testat în stare solidă ar trebui să se preparare sub formă de soluții sau suspensii în solvenții sau vehiculele corespunzătoare, care, dacă este cazul
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
inclusiv crearea prin inginerie genetică a unor linii celulare care exprimă enzime activatoare specifice, pot să furnizeze potențialul pentru o activare endogenă. Alegerea liniilor celulare ar trebui să fie justificată din punct de vedere științific (de ex. prin importanța izoenzimei citocromului P450 pentru metabolismul substanței de testat). 1.4.1.5. Prepararea substanței de testat Substanțele de testat în stare solidă ar trebui să se preparare sub formă de soluții sau suspensii în solvenții sau vehiculele corespunzătoare, care, dacă este cazul
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
4 % raportat la ambrisentanul parental ) , 4- hidroximetil ambrisentanul nu este de așteptat să contribuie la activitatea farmacologică a ambrisentanului . Datele obținute in vitro au arătat că la concentrații terapeutice , ambrisentanul nu inhibă enzimele UGT1A1 , UGT1A6 , UGT1A9 , UGT2B7 și nici enzimele citocromului P4501A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A4 . Studii suplimentare efectuate in vitro au arătat că ambrisentanul nu inhibă transportorul comun sodiu- taurocolat ( TCST ) , pompa de eflux a anionilor organici ( PEAO ) sau pompa de eflux a sărurilor biliare
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
4 % raportat la ambrisentanul parental ) , 4- hidroximetil ambrisentanul nu este de așteptat să contribuie la activitatea farmacologică a ambrisentanului . Datele obținute in vitro au arătat că la concentrații terapeutice , ambrisentanul nu inhibă enzimele UGT1A1 , UGT1A6 , UGT1A9 , UGT2B7 și nici enzimele citocromului P4501A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A4 . Studii suplimentare efectuate in vitro au arătat că ambrisentanul nu inhibă transportorul comun sodiu- taurocolat ( TCST ) , pompa de eflux a anionilor organici ( PEAO ) sau pompa de eflux a sărurilor biliare
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
4 plasmatic manifestată de sitagliptin . Studiile in vitro au indicat faptul că principala enzimă responsabilă de metabolizarea limitată a sitagliptinului este CYP3A4 , cu o contribuție a CYP2C8 . Datele in vitro au arătat că sitagliptinul nu este un inhibitor al izoenzimelor citocromului P , CYP3A4 , 2C8 , 2C9 , 2D6 , 1A2 , 2C19 sau 2B6 și nu este un inductor al CYP3A4 sau CYP1A2 . Eliminare După administrarea la subiecți sănătoși a unei doze orale de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 100 % din radioactivitatea administrată a fost
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
4 plasmatic manifestată de sitagliptin . Studiile in vitro au indicat faptul că principala enzimă responsabilă de metabolizarea limitată a sitagliptinului este CYP3A4 , cu o contribuție a CYP2C8 . Datele in vitro au arătat că sitagliptinul nu este un inhibitor al izoenzimelor citocromului P , CYP3A4 , 2C8 , 2C9 , 2D6 , 1A2 , 2C19 sau 2B6 și nu este un inductor al CYP3A4 sau CYP1A2 . Eliminare După administrarea la subiecți sănătoși a unei doze orale de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 100 % din radioactivitatea administrată a fost
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]