445 matches
-
bloc atrio- ventricular și disociere atrio- ventriculară . În studiile de toxicitate cu doze repetate efectuate la șobolani au fost observate modificări hepatice ușoare reversibile , începând la aproximativ 3 ori de la expunerea clinică . Aceste modificări au inclus creșterea masei organului , hipertrofia hepatocitelor , creșteri ale concentrațiilor serice ale enzimelor hepatice și creșteri ale colesterolului total și trigliceridelor . În afară de hipertrofia hepatocitelor , nu au fost observate alte modificări histopatologice . În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere și a celei de dezvoltare efectuate pe rozătoare
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
au fost observate modificări hepatice ușoare reversibile , începând la aproximativ 3 ori de la expunerea clinică . Aceste modificări au inclus creșterea masei organului , hipertrofia hepatocitelor , creșteri ale concentrațiilor serice ale enzimelor hepatice și creșteri ale colesterolului total și trigliceridelor . În afară de hipertrofia hepatocitelor , nu au fost observate alte modificări histopatologice . În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere și a celei de dezvoltare efectuate pe rozătoare și iepuri , nu au fost observate efecte teratogene , cu excepția creșterii numărului de pui născuți morți sau 53
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
bloc atrio- ventricular și disociere atrio- ventriculară . În studiile de toxicitate cu doze repetate efectuate la șobolani au fost observate modificări hepatice ușoare reversibile , începând la aproximativ 3 ori de la expunerea clinică . Aceste modificări au inclus creșterea masei organului , hipertrofia hepatocitelor , creșteri ale concentrațiilor serice ale enzimelor hepatice și creșteri ale colesterolului total și trigliceridelor . În afară de hipertrofia hepatocitelor , nu au fost observate alte modificări histopatologice . 62 au putut fi testate datorită toxicității , datele sunt insuficiente pentru a caracteriza pe deplin potențialul
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
au fost observate modificări hepatice ușoare reversibile , începând la aproximativ 3 ori de la expunerea clinică . Aceste modificări au inclus creșterea masei organului , hipertrofia hepatocitelor , creșteri ale concentrațiilor serice ale enzimelor hepatice și creșteri ale colesterolului total și trigliceridelor . În afară de hipertrofia hepatocitelor , nu au fost observate alte modificări histopatologice . 62 au putut fi testate datorită toxicității , datele sunt insuficiente pentru a caracteriza pe deplin potențialul embrio- fetotoxic și teratogen al lacosamidului . Studiile efectuate la șobolani au arătat că lacosamidul și/ sau metaboliții
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
ALT ) , asociate administrării bosentanului , sunt dependente de doza administrată . Modificările enzimelor hepatice apar în mod tipic în cursul primelor 26 săptămâni de tratament ( vezi pct . 4. 8 ) . Aceste creșteri se pot atribui parțial inhibării competitive a sărurilor biliare la nivelul hepatocitelor dar alte mecanisme , care nu au fost stabilite cu certitudine , sunt probabil , de asemenea , implicate în apariția insuficienței hepatice . 4 sărurilor biliare ( PESB ) , de exemplu : rifampicină , glibenclamidă și ciclosporină A ( vezi pct . 4. 3 și 4. 5 ) , dar datele referitoare
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
voluntarii sănătoși . La pacienții cu semne ale existenței colelitiazei , expunerea la metabolitul activ poate fi mai mare . Bosentanul este un inductor al CYP2C9 și CYP3A4 și , posibil , de asemenea , al CYP2C19 și al glicoproteinei P . In vitro , pe culturi de hepatocite , bosentanul inhibă pompa de export a sărurilor biliare . Datele obținute in vitro , au demonstrat că bosentanul nu are efect inhibitor semnificativ asupra izoenzimelor CYP testate ( CYP1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2D6 , 2E1 , 3A4 ) . De aceea , nu este de așteptat ca
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
ALT ) , asociate administrării bosentanului , sunt dependente de doza administrată . Modificările enzimelor hepatice apar în mod tipic în cursul primelor 26 săptămâni de tratament ( vezi pct . 4. 8 ) . Aceste creșteri se pot atribui parțial inhibării competitive a sărurilor biliare la nivelul hepatocitelor dar alte mecanisme , care nu au fost stabilite cu certitudine , sunt probabil , de asemenea , implicate în apariția insuficienței hepatice . 24 sărurilor biliare ( PESB ) , de exemplu : rifampicină , glibenclamidă și ciclosporină A ( vezi pct . 4. 3 și 4. 5 ) , dar datele referitoare
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
voluntarii sănătoși . La pacienții cu semne ale existenței colelitiazei , expunerea la metabolitul activ poate fi mai mare . Bosentanul este un inductor al CYP2C9 și CYP3A4 și , posibil , de asemenea , al CYP2C19 și al glicoproteinei P . In vitro , pe culturi de hepatocite , bosentanul inhibă pompa de export a sărurilor biliare . Datele obținute in vitro , au demonstrat că bosentanul nu are efect inhibitor semnificativ asupra izoenzimelor CYP testate ( CYP1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2D6 , 2E1 , 3A4 ) . De aceea , nu este de așteptat ca
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
mixturii S9 ( o creștere de 6, 2 până la 6, 8 ori ) , cât și în absența acesteia . De asemenea , fumaratul de tenofovir disoproxil a fost ușor pozitiv la testul de siteză neprogramată a ADN- ului , efectuat in vivo/ in vitro pe hepatocite primare de șobolan . Fumaratul de tenofovir disoproxil nu a demonstrat potențial carcinogen într- un studiu de carcinogenitate pe termen lung , efectuat la șobolani , în care acesta a fost administrat oral . Un studiu de carcinogenitate pe termen lung , efectuat la șoareci
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate și toxicitatea asupra funcției de reproducere . Rasagilina nu a prezentat potențial genotoxic in vivo și pe o serie de sisteme in vitro în care s- au folosit bacterii sau hepatocite . În prezența activării metaboliților , rasagilina a indus o creștere a aberațiilor cromozomiale la concentrații cu citotoxicitate excesivă , care nu este realizabilă în condițiile utilizării clinice . 7 Rasagilina nu a fost carcinogenă la șobolan în cazul expunerii sistemice de 84- 339
Ro_121 () [Corola-website/Science/290881_a_292210]
-
4. 2 ) . Studiile in vitro au demonstrat că vareniclina nu inhibă enzimele citocromului P450 ( IÎ50 > 6400 ng/ ml ) . A fost testată inhibiția următoarelor enzime P450 : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A4/ 5 . De asemenea , pe hepatocitele umane in vitro , s- a demonstrat că vareniclina nu induce activitatea enzimelor 1A2 și 3A4 ale citocromului P450 . De aceea , este puțin probabil ca vareniclina să modifice farmacocinetica compușilor care sunt metabolizați primar prin enzimele citocromului P450 . 5. 3 Date
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
4. 2 ) . Studiile in vitro au demonstrat că vareniclina nu inhibă enzimele citocromului P450 ( IÎ50 > 6400 ng/ ml ) . A fost testată inhibiția următoarelor enzime P450 : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A4/ 5 . De asemenea , pe hepatocitele umane in vitro , s- a demonstrat că vareniclina nu induce activitatea enzimelor 1A2 și 3A4 ale citocromului P450 . De aceea , este puțin probabil ca vareniclina să modifice farmacocinetica compușilor care sunt metabolizați primar prin enzimele citocromului P450 . 5. 3 Date
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
șobolan și a produs sterilitate la șoarecii și hamsterii de sex masculin . Administrări repetate de DMA au dus la apariția unor semne de toxicitate a ficatului , prima dintre acestea fiind creșterea valorii serice a enzimelor , urmată de modificări histopatologice ale hepatocitelor . DMA este teratogen la șobolani . Doze de 400 mg/ kg și zi de DMA administrate în timpul organogenezei au dus la importante anomalii de dezvoltare . Malformațiile au inclus anomalii grave ale inimii și/ sau ale vaselor mari de sânge : trunchi comun
Ro_155 () [Corola-website/Science/290915_a_292244]
-
deci, unica pentru fiecare compus, 1 UI de retinol fiind echivalent cu aproximativ 0,3 µg (300 nanograme). În timpul procesului de absorbție din intestine, retinolul este reținut de chilomicroni sub formă de esteri și aceste particule mediază transportul spre ficat. Hepatocitele păstrează vitamina A că ester, iar când este nevoie de retinol în alte țesuturi, este dez-esterificat și eliberat în sânge că alcool. Retinolul se atașează apoi de o moleculă de transport, proteină de legătură pentru retinol, pentru drumul spre țesutul
Retinol () [Corola-website/Science/301325_a_302654]
-
grași liberi. Există o corelație între încărcarea glicogenică a ficatului anterioară șocului și capacitatea acestuia de a metaboliza lipidele; în cursul șocului, pe măsura epuizării rezervelor glicogenice hepatice, scade capacitatea de oxidare a radicalilor acetat și a acizilor grași, iar hepatocitul se încarcă cu lipide. Alterările metabolismului glucidic se manifestă prin variații importante ale nivelului glicemiei și prin inițierea acidozei din cauza metabolizării glucozei pe cale anaerobă. Glicemia se menține ridicată în fazele inițiale ale șocului, deoarece debitul hepatic de glucoză este crescut
Șoc (medicină) () [Corola-website/Science/301543_a_302872]
-
antiplasminică sunt α2 antiplasmina, o glicopoteina sintetizată în ficat cu acțiune rapidă și α2 macroglobulina cu acțiune mai lentă. Antiactivatorii sunt substanțe care blochează formarea plasminei. Inhibitorul activatorului plasminogenului este o glicoptroteină de natură globulinică sintetizată în celulele endoteliale și hepatocite care este apoi preluată de trombocite care o pot elibera sub influența unor factori printre care trombina, IL 1, endotoxine, factori de creștere sau proteina C. In terapeutică se folosesc diferite substanțe cu rol inhibitor prin afinitatea pentru locurile de
Diabetul zaharat gestațional - ghid clinic [Corola-website/Science/91975_a_92470]
-
are o frecvență cuprinsă între 3%(Asia), 3-7%(SUA) și 33%(Africa), variațiile depinzînd de numărul de probe prelucrate, de metodele de analiză și de polimorfismul regiunii TATAA (TATAA promoter). Patogenia ei destul de neclară, indică alterări în captarea la nivelul hepatocitelor a bilirubinei (concentrația plasmatică valori normale 2-5 mg/dl, valoarea crește în situații de stres, deshidratare, post prelungit.Aceste alterări de captare sunt de regulă însoțite de o activitate scăzută la nivelul glucuronil transferazei mai precis uridin difosfatglucuroniltransferazei izoforma A
Bilirubină () [Corola-website/Science/304651_a_305980]
-
timidină tritiată) (3H-TdR) în ADN-ul celulelor mamifere care nu sunt în faza S a ciclului celular. Încorporarea 3H-TdR se poate determina prin autoradiografiere sau prin LSC (liquid scintillation counting) ADN-ului din celulele tratate. Cu excepția cazului când se folosesc hepatocite de șobolan, culturile de celule de mamifere se tratează cu agentul testat cu și fără un sistem exogen de activare metabolică. USD poate fi măsurată prin tehnici in vivo. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
creștere sau dizolvate sau suspensionate într-un excipient adecvat și ulterior diluate în mediul de cultură folosit în această tehnică. Concentrația finală a excipientului nu trebuie să afecteze viabilitatea celulară. În acest test pot fi folosite culturi celulare primare de hepatocite de șobolan, limfocite umane sau linii celulare bine caracterizate (de exemplu, fibroblaști diploizi umani). Celulele trebuie tratate cu substanțele chimice de testare atât în prezența cât și în absența unui sistem adecvat de activare metabolică. Condiții experimentale Numărul culturilor Pentru
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
mai puține, dacă există argumente științifice) pentru determinările prin LSC a UDS. Folosirea martorilor negativi și pozitivi În fiecare experiment trebuie incluși martori pozitivi și negativi (netratați și/sau excipient) suplimentari, cu și fără activare metabolică. În testele care folosesc hepatocite de șobolan, exemple de martori pozitivi sunt 7,12-dimetilbenzantracenul (7,12-DMBA) sau 2-acetilaminofluorenul (2-AAF). În cazul liniilor celulare bine caracterizate, 4-nitroquinolin-N oxid (4-NQO) poate fi utilizat atât pentru autoradiografie, cât și pentru testele LSC efectuate fără activare metabolică. N-dimetilnitrozamina este
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
concentrației se stabilește de la caz la caz. Celule Mediile de creștere, concentrația CO2, temperatura și umiditatea adecvate sunt necesare pentru menținerea culturilor. Liniile celulare bine caracterizate trebuie verificate periodic în vederea decelării contaminării cu Mycoplasma. Activare metabolică Pentru culturile primare de hepatocite nu se utilizează un sistem de activare metabolică. Liniile celulare bine caracterizate și limfocitele se tratează cu substanța de testare cu și fără un sistem adecvat de activare metabolică. Mod de operare Pregătirea culturilor Liniile celulare bine caracterizate se obțin
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
activare metabolică. Mod de operare Pregătirea culturilor Liniile celulare bine caracterizate se obțin din culturi de sușe (prin tripsinizare sau descuamare) cultivate cu o densitate corespunzătoare în vase de cultură și incubate la 37 C. Culturile pe termen scurt de hepatocite de șobolan se obțin permițând hepatocitelor proaspăt disociate într-un mediu adecvat să se fixeze pe suprafața de creștere. Culturile de limfocite umane sunt produse prin tehnici adecvate. Tratarea culturilor cu substanța de testare Hepatocite primare de șobolan Hepatocitele de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
culturilor Liniile celulare bine caracterizate se obțin din culturi de sușe (prin tripsinizare sau descuamare) cultivate cu o densitate corespunzătoare în vase de cultură și incubate la 37 C. Culturile pe termen scurt de hepatocite de șobolan se obțin permițând hepatocitelor proaspăt disociate într-un mediu adecvat să se fixeze pe suprafața de creștere. Culturile de limfocite umane sunt produse prin tehnici adecvate. Tratarea culturilor cu substanța de testare Hepatocite primare de șobolan Hepatocitele de șobolan proaspăt izolate se tratează cu
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Culturile pe termen scurt de hepatocite de șobolan se obțin permițând hepatocitelor proaspăt disociate într-un mediu adecvat să se fixeze pe suprafața de creștere. Culturile de limfocite umane sunt produse prin tehnici adecvate. Tratarea culturilor cu substanța de testare Hepatocite primare de șobolan Hepatocitele de șobolan proaspăt izolate se tratează cu substanța de testare într-un mediu ce conține 3H-TdR o perioadă de timp corespunzătoare. La sfârșitul perioadei de tratament, celulele trebuie filtrate, spălate, fixate și uscate. Lamele trebuie introduse
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de hepatocite de șobolan se obțin permițând hepatocitelor proaspăt disociate într-un mediu adecvat să se fixeze pe suprafața de creștere. Culturile de limfocite umane sunt produse prin tehnici adecvate. Tratarea culturilor cu substanța de testare Hepatocite primare de șobolan Hepatocitele de șobolan proaspăt izolate se tratează cu substanța de testare într-un mediu ce conține 3H-TdR o perioadă de timp corespunzătoare. La sfârșitul perioadei de tratament, celulele trebuie filtrate, spălate, fixate și uscate. Lamele trebuie introduse în emulsia autoradiografică (alternativ
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]