1,029 matches
-
nucleară. În ultimii ani s-a discutat relația dintre apariția cancerului hepatocelular și ingestia de toxine fungice, cum ar fi aflatoxina B1. Până în prezent, însă, nu a fost demonstrată nici o corelație evidentă între prezența genei HB X în HCC și inactivarea transversă a guaninei la timină la a treia bază de la codonul 249 din gena p53. Această anomalie s-ar produce prin consumul de alimente cu toxine fungice de tipul aflatoxinei B1. Probe epidemiologice recoltate din anumite părți ale Africii și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
specific. Și totuși, la aceste persoane, efectele supresoare tumorale ale proteinei p53 ar fi putut fi abrogate. Aceasta, fie prin inter acțiunea dintre proteina genei HB X și proteina p53 de tip sălbatic, fie de o mutație ce a determinat inactivarea genei P53. Respectiva mutație ar putea să fie într-adevăr indusă prin expunerea la alimente contaminate cu aflatoxina B1. Mutații ale proteinei p53 de la diverse situsuri din cadrul genei P53 au fost găsite în asociere cu mutația de retinoblastom (Rb), o
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
multipli cării celulare, este supraexprimată dar, din păcate, afectată funcțional. Fosforilarea p53 la Ser15 se observă la liniile celulare transformate cu HTLV 1 și inac ti vează p53 prin blocarea interacțiunii sale cu factori de tran scrip ție bazali. [20] Inactivarea acestei gene supre soare majore a cancerului în colaborare cu inactivarea de p16INK4a se presupune a fi strâns legată de leucemogeneza HTLV 1 ce duce, în cele din urmă, la apariția LTA. Redăm în fig. 8-14 o privire de ansamblu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
p53 la Ser15 se observă la liniile celulare transformate cu HTLV 1 și inac ti vează p53 prin blocarea interacțiunii sale cu factori de tran scrip ție bazali. [20] Inactivarea acestei gene supre soare majore a cancerului în colaborare cu inactivarea de p16INK4a se presupune a fi strâns legată de leucemogeneza HTLV 1 ce duce, în cele din urmă, la apariția LTA. Redăm în fig. 8-14 o privire de ansamblu a rolului jucat de proteina retrovirală HTLV în leucogeneză. Funcțiile pleiotrope
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
antigenul pe care li-l prezintă macrofagele și celulele dendritice). În urma acestui proces, limfocitele T devin „profesioniste“, în sensul că atacă și distrug orice celulă în care ele detectează prezența antigenului a cărui structură au fost învățate să-l recunoască. Inactivarea genelor RAG (naturală sau indusă voit de către cercetători) duce la apariția unui grav deficit imunitar. Este ceea ce se face pentru a se obține în laborator „șoarecii nude“, animale cu apărarea imunitară total compromisă. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Aceste
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și expresia p53 a fost dovedită a fi indusă prin NFkB, un factor de transcriere care este activat de LMP-1. Mai multe studii au investigat dacă o proteină EBV interferează, eventual, cu funcția p53 și elimină selecția pentru mutații de inactivare. Concluziile nu sunt însă clare, deși se crede că proteina virală LMP-1 poate bloca apopotoza mediată de p53, apoptoză inclusă de obicei de factorul de necroză tumorală (TNF). Respectiva inhibare a apoptozei mediată de p53 este probabil responsabilă pentru lipsa
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
secreția macrofagică de radicali toxici ai oxigenului (anion super-oxid, hidrogen peroxid, „singlet" oxigen, radicali hidroxi) care alterează ireversibil molecule diverse, printre care: acidul hialuronic, colagenul, acidul arahidonic și ADN. Rezultă astfel atât leziuni care, afectând integritatea bio-membranelor agenților agresori determină inactivarea acestora, cât și leziuni ale matricei conjunctive, fibrelor de colagen, biomembranelor proprii. Radicalii toxici ai oxigenului, oxidând lipidele membranale (acidul arahidonic) generează factori chemoatractanți puternici (de tip HHT) care amplifică infiltratul celular inflamator. Pentru a asigura autoprotecția tisulară Împotriva acestor
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
tradiționale de extracții cu solvent organic (Chang et al., 200485; Chen et al., 200486; Lin et al., 200487 ; Shotirpruk et al., 200488). S-a investigat metoda de extracție lichidă la cald a propolisului brazilian solubil în apă, activitatea DPPH de inactivare a radicalilor liberi, precum și citotoxicitatea acestuia asupra celulelor canceroase (Chao et al., 200789). 84 Bruschi, M.L., M.L.C. Cardoso, M.B. Lucchesi, and M.P.D. Gremiăo, Gelatin Microparticles Containing Propolis Obtained by Spray-Drying Technique: Preparation and Characterization, Int. J. Pharm., 264, 45, 2003
MICROGRAFII ASUPRA PRODUSELOR APICOLE by Andriţoiu Călin Vasile [Corola-publishinghouse/Science/273_a_935]
-
Korshunova, G.A., Sumbatian, N.V., Varfolomeev, S.D., 1995. Lipophilic derivatives of caffeic acid as lipoxygenase inhibitors with antioxidant properties. Bioorg. Chim. 21, 143-151. MICROGRAFII ASUPRA PRODUSELOR APICOLE 206 al., 2000653; Dispersin si Borgers, 2001654; Laranjinha et al., 1995655) și previne inactivarea oxidului nitric (NO) și altor radicali (Aladag et al., 2006656). Producția ROS și calciul miocardic (Ca2+), au fost propuse pentru a fi factori determinanți ai ipotezei oxiradicalice și calciului (Abbate et al., 2002657; Entman et al., 1991658; Goldhaber si Weiss
MICROGRAFII ASUPRA PRODUSELOR APICOLE by Andriţoiu Călin Vasile [Corola-publishinghouse/Science/273_a_935]
-
în mai multe locuri. Insulina activează AKT kinaza, pe o cale dependentă de PI-3 kinază (29). Este posibil să existe și alte sedii de acțiune ale insulinei în glicogeneză, cum este componenta proteică a glicogenului, glicogenina. Fosforilarea glicogen sintazei produce inactivarea acesteia; ea poate fi produsă de mai multe kinaze. Pe de altă parte, hormoni glicogenolitici, cum este adrenalina, pot produce fosforilarea glicogen sintazei prin creșterea concentrației de kinaze cAMP-dependente. 3.4.6.3. Efectele asupra metabolismului proteic Insulina are și
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
glicogen sintazei prin creșterea concentrației de kinaze cAMP-dependente. 3.4.6.3. Efectele asupra metabolismului proteic Insulina are și importante efecte asupra metabolismului lipidelor, în primul rând prin efectul ei antilipolitic prin inhibarea lipoproteinlipazei hormonosensibile. Aceste efect se produce prin inactivarea protein-kinazei cAMP-dependente de către fosfodiesteraza inhibată de GMP (cGI-PDE)(29). și în acest caz hormonii de contrareglare își produc efectul prin creșterea concentrației de cAMP. Așa cum am amintit mai sus, insulina modulează și sinteza apolipoproteinei B, însă are efecte și asupra
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
la o transmisie mai rapidă și cu mai multă acuratețe a influxului nervos, sporind eficiența conexiunilor nervoase; densitatea și sensibilitatea receptorului postsinaptic, alcătuit din neuronii primitori cresc, sporind eficiența funcționării neuronale; echilibrarea acestor factori (de mai sus) cu moartea sau inactivarea unor neuroni sau sinapse ca urmare a neutilizării lor, datorită unor boli sau condiții de viață toxice, cum ar fi condiții de stres cronic. De-a lungul întregii vieți, modul în care funcționează mintea noastră depinde de experiențele trăite în
VIOLENTA, TRAUMA, REZILIENTA by ANA MUNTEANU, ANCA MUNTEANU () [Corola-publishinghouse/Science/804_a_1761]
-
prin măsuri de întrerupere a transmiterii VHC, în condițiile în care un vaccin anti-VHC nu este disponibil încă. Astfel, strategiile de profilaxie a infecției cu virusurile hepatitice B și C se bazează pe screeningul donatorilor de sânge, organe și țesuturi, inactivarea virală în sânge și derivate plasmatice, campanii de informare a populației referitor la măsurile de profilaxie a hepatitelor virale, precum și pe adoptarea măsurilor de precauții standard de către întregul corp medical, în cursul acordării asistenței medicale, chirurgicale sau stomatologice. Terapia antivirală
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92125_a_92620]
-
leucocitele mononucleare [Peuchant et al., 1997]. O serie de studii au demonstrat participarea ROS la patogeneza leziunilor renale din glomerulonefrite, nefrite tubulointerstițiale, insuficiență renală acută și cronică [Ichikawa et al., 1994; Klahr, 1997]. ROS sunt implicate în disfuncția endotelială prin inactivarea oxidului nitric (NO) de către radicalul O2 [Rubanyi et al., 1986]. în celulele endoteliale, formarea excesivă a ROS induce fie proliferarea, fie apoptoza acestora, în funcție de concentrația existentă [Galle et al., 1999; Heinloth et al., 2000]. S-a evidențiat o activitate crescută
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
conduc la proliferare hepatocitară, fibroză și ciroză. Procesul continuu de regenerare din ciroză conduce la creșterea turnover-ului celular și acumulări de mutații la nivelul genomului gazdei. Aceste fenomene pot avea ca rezultat modificări genetice, rearanjamente cromozomiale, activarea unor oncogene și inactivarea unor gene supresoare tumorale [58]. Infecția cu VHC Infecția cu VHC este un factor etiologic pentru CHC la peste 25% din cazuri, la nivel global și cel mai important factor de risc în Japonia și în statele vestice. Riscul cumulativ
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
rol în modificarea duratei potențialului de acțiune în funcție de frecvența cardiacă [13]. Activarea Ito duce la creșterea semnificativă a efluxului de K+ din celulă pe baza gradientului electrochimic existent; ca urmare, în condițiile în care influxul de Na+ diminuă marcat prin inactivarea curentului INa, potențialul de membrană se reduce până în jurul valorii de 0 mV. Faza 2 - Platoul Reprezintă un aspect caracteristic al potențialului de acțiune la fibrele miocardice cu răspuns rapid, pe parcursul acestei faze potențialul membranar menținându-se la valori relativ
Tratat de chirurgie vol. VII by DAN DOBREANU () [Corola-publishinghouse/Science/92067_a_92562]
-
respectiv 8%). Analiza mutațiilor inactivatoare ale genei supresoare tumorale TP53 realizată prin studiul imunocolorației nucleare a proteinei p53 a evidențiat o creștere progresivă a expresiei de la leziunile de grad redus la cele de grad înalt și asociate cu carcinoamele invazive. Inactivarea genei CDKN2A care codifică proteina p16, un important reglator al ciclului celular se realizează prin LOH la nivelul 9p21 sau prin hipermetilarea regiunii promotoare a genei (mecanism epigenetic). In NPIB cu neoplazie intraepitelială de grad redus, înalt și în leziunile
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
proteina p16, un important reglator al ciclului celular se realizează prin LOH la nivelul 9p21 sau prin hipermetilarea regiunii promotoare a genei (mecanism epigenetic). In NPIB cu neoplazie intraepitelială de grad redus, înalt și în leziunile asociate cu carcinoamele invazive inactivarea genei se realizează fie prin LOH, fie prin mecanism epigenetic, însă în CCA pierderea funcției CDKN2A apare mai frecvent și se realizează cu participarea ambelor mecanisme de inactivare genică. Mutațiile genei SMAD4/DPC4 sunt considerate evenimente tardive care apar în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
intraepitelială de grad redus, înalt și în leziunile asociate cu carcinoamele invazive inactivarea genei se realizează fie prin LOH, fie prin mecanism epigenetic, însă în CCA pierderea funcției CDKN2A apare mai frecvent și se realizează cu participarea ambelor mecanisme de inactivare genică. Mutațiile genei SMAD4/DPC4 sunt considerate evenimente tardive care apar în special în NPIB cu neoplazie intraepitelială de grad înalt și în cele asociate cu carcinoamele invazive, iar frecvența lor crește în CCA. Au fost descrise și câteva gene
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
of transcription) induce o creștere a transcripției SOCS3 (suppressor of cytokine signalling 3) care mediază prin feedback negativ secreția de IL-6. In colangiocitele tisulare maligne și în liniile celulare de CCA uman (Mz-ChA-1 și CCLP1) expresia SOCS3 este scăzută prin inactivarea epigenetică a genei (metilarea insulelor CpG din regiunea promotoare) determinând o creștere a secreției de IL-6 [10]. IL6 induce expresia DNMT1 (DNA methyltransferase-1) în liniile celulare de CCA și prin intermediul acesteia determină modificări epigenetice în câteva oncogene [11]. IL-6 determină
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
Hedgehog în patogeneza CCAi, deși câteva studii preclinice au demonstrat un rol indirect al acestei cascade de semnalizare celulară în promovarea tumorigenezei [35, 36]. Genele supresoare tumorale Alături de oncogene și genele supresoare tumorale sunt implicate în dezvoltarea și progresia CCA. Inactivarea genei supresoare tumorale TP53, ale cărei mutații au fost evidențiate în peste 50% dintre malignitățile umane, a fost detectată în CCA cu o frecvență de 21% [37]. Incidența specifică și tipul mutațiilor TP53 au fost analizate în câteva studii prin
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
apar în porțiunea distală a ductului biliar comun, în vecinătatea pancreasului, organ în care mutațiile SMAD4 sunt des raportate [40, 41]. Gena APC (Adenomatous Polyposis Coli) este o genă supresoare tumorală care reglează diferite căi de semnalizare intracelulară. Mecanismul de inactivare a genei frecvent întâlnit în cancerul colo-rectal constă în mutația unei alele urmată de pierderea heterozigozității (LOH). În CCA au fost descrise frecvent mutații ale APC, multe în stadiile incipiente ale carcinogenezei biliare [42]. Mutațiile somatice ale genelor IDH1 și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
o importantă complexitate cariotipică, discrepanțele dintre rezultate fiind datorate diferențelor de etnicitate și de background-ul etiologic [52-56]. La acestea se adaugă numărul mic de cazuri analizate în cadrul fiecărui studiu, ceea ce limitează interpretarea datelor. MECANISME EPIGENETICE ÎN COLANGIOCARCINOM Metilarea ADN Inactivarea genelor supresoare tumorale cu rol esențial în reglarea ciclului celular și a proliferării se realizează prin metilarea aberantă a insulelor CpG din regiunea promotoare cauzând represarea transcripției. În 83% dintre CCA gena CDKN2A/INK4A ce codifică proteina CKI p16INK4A a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
în 50% dintre CCA analizate)[39]. Dintre genele supresoare tumorale analizate Semaphorin 3B (100% dintre CCA), RassF1A (65,3%) și p73 (36,1%) au fost găsite inactivate prin acest mecanism epigenetic [57-59]. În cazul genelor MMR, unele studii au găsit inactivarea epigenetică a genelor hMLH1 și MGMT (O6-methylguanine-DNA methyltransferase) în 23,6 % respectiv 33% dintre CCA. Represia transcripțională a MGMT a fost asociată cu acumularea de mutații GC-AT în gena TP53 și mutații ale genei K-RAS [60]. O altă genă GSTP1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
GSTP1 codifică o familie de enzime cu rol în detoxificare care inactivează electrofilic carcinogenii prin conjugare cu glutation [58]. În cazul mediatorilor inflamației implicați în procesul de transformare malignă a colangiocitelor, unele studii au demonstrat că supraexpresia IL-6 este datorată inactivării epigenetice a genei SOCS3 și EGFR prin hipermetilarea regiunilor promotoare [10, 61]. ROLUL MICROARN (MIARN) ÎN DIAGNOSTICUL CCA O expresie anormală a miARN a fost evidențiată și în CCA, iar o analiză extinsă a expresiilor miARN a evidențiat profile specifice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]