815 matches
-
de genotipuri cu risc înalt (vaccinuri polivalente) și să aibă un anumit efect terapeutic. Includerea proteinei minore L2 și a oncoproteinelor E6/7 între imunogeni reprezintă soluțiile urmărite în prezent. Strategiile de administrare a acestor imunogeni sunt: vaccinuri subunitare (proteine/peptide sintetice), vaccinuri ADN, vaccinuri vector pe platforme virale sau bacteriene. Deși considerate un succes important al biotehnologiei, vaccinurile actuale ridică o serie de rezerve legate de costul excesiv, dependența de menținerea lanțului de frig în distribuție, administrarea parenterală și durata
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și protecție heterologă; - să fie ieftine, stabile în timp și administrabile noninjectabil; - să aibe și aplicații terapeutice. Progresele în biologia moleculară și imunologie promit optimizarea performanțelor de siguranță și imunogenitate ale vaccinurilor. Între noile procedee de obținere menționăm: vaccinurile subunitare (peptide virale), antigene vectorizate de microorganisme modificate genetic, antigene produse de plante transgenice sau vaccinuri ADN. Fiecare procedeu trebuie însoțit de dezvoltarea unor kituri adecvate de diagnostic pentru evaluarea eficienței vaccinării (Dormitzer PR și colab., 2008). Alternative în studiu pentru vaccinuri
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV au fost dezvoltate după obținerea expresiei proteinei capsidare L1 în celule eukariote. Astfel sintetizate, proteinele sunt glicozilate și se pot autoasambla în particule asemănătoare virionilor care exprimă epitopi conformaționali identici cu cei din structura virusului replicat natural. VLP-L1-HPV tolerează peptide heterologe inserate în secvența de aminoacizi L1. La nivelul buclei superficiale, expuse, a L1 a fost deletată o secvență de 32 aminoacizi și înlocuită cu o porțiune de 60 aminoacizi din structura primară a proteinei E7. S-a obținut o
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
platforma VLP HPV a fost testată și pentru producerea unor imunogeni destinați tratamentului unor boli autoimune prin încorporarea unor antigene self (Lowry D.R., Howley P.M., 2001). O altă direcție studiată a fost imunizarea anti-SIDA prin includerea în VLP HPV a peptidelor care mimează unul din coreceptorii HIV (CCR5). Trialurile clinice care au confirmat siguranța, inocuitatea și imunogenitatea vaccinului HPV la om sunt sintetizate într-un număr special din Journal of National Cancer Institute Monographs 2003, 31 (Lowry și Frazer, 2003). Toate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de genotipuri cu risc înalt (vaccinuri polivalente) și să aibă un anumit efect terapeutic. Includerea proteinei minore L2 și a oncoproteinelor E6/7 între imunogeni reprezintă soluțiile urmărite în prezent. Strategiile de administrare a acestor imunogeni sunt: vaccinuri subunitare (proteine/peptide sintetice), vaccinuri ADN, vaccinuri vector pe platforme virale sau bacteriene. Deși considerate un succes important al biotehnologiei, vaccinurile actuale ridică o serie de rezerve legate de costul excesiv, dependența de menținerea lanțului de frig în distribuție, administrarea parenterală și durata
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și protecție heterologă; - să fie ieftine, stabile în timp și administrabile noninjectabil; - să aibe și aplicații terapeutice. Progresele în biologia moleculară și imunologie promit optimizarea performanțelor de siguranță și imunogenitate ale vaccinurilor. Între noile procedee de obținere menționăm: vaccinurile subunitare (peptide virale), antigene vectorizate de microorganisme modificate genetic, antigene produse de plante transgenice sau vaccinuri ADN. Fiecare procedeu trebuie însoțit de dezvoltarea unor kituri adecvate de diagnostic pentru evaluarea eficienței vaccinării (Dormitzer PR și colab., 2008). Alternative în studiu pentru vaccinuri
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV au fost dezvoltate după obținerea expresiei proteinei capsidare L1 în celule eukariote. Astfel sintetizate, proteinele sunt glicozilate și se pot autoasambla în particule asemănătoare virionilor care exprimă epitopi conformaționali identici cu cei din structura virusului replicat natural. VLP-L1-HPV tolerează peptide heterologe inserate în secvența de aminoacizi L1. La nivelul buclei superficiale, expuse, a L1 a fost deletată o secvență de 32 aminoacizi și înlocuită cu o porțiune de 60 aminoacizi din structura primară a proteinei E7. S-a obținut o
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în mod logic o țintă terapeutică majoră pentru viitor. b. Sistemul hormon de creștere - factori de creștere insulin-like Acest sistem (sau „axă”) hormonal este constituit, pe lângă hormonul de creștere (growth hormone - GH) de origine hipofizară, dintr-o familie de șase peptide (insulin - like growth factors - IGFs) care au receptori și transportori (IGF-binding proteins - IGFBPs) specifici a căror prezență a fost demonstrată la nivelul structurilor glomerulare [5]. Datele experimentale au demonstrat că axa GH- IGFs (în special IGF1) joacă un rol important
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
timpului de acțiune a insulinei. În stadiul avansat al BRD (IRC) aspectele de mai sus se agravează prin cel puțin trei mecanisme: scăderea clearence-ului (utilizării) renale a insulinei, scăderea producției renale de glucoză prin neoglucogeneză și creșterea nivelurilor circulante ale peptidelor insulin-like, dintre care cel mai important este IGF-1.Cu toate acestea , deoarece controlul glicemic este unul dintre cei mai importanți factori de pronostic vital al pacienților cu BRD (inclusiv după începerea dializei , vezi în continuare ), ameliorarea acestuia rămâne unul dintre
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
de formare/degradare ale acestor substanțe sunt reglate de o familie de enzime numite metalo-peptidaze Zn-dependente, dintre care este binecunoscută enzima de conversie a angiotensinei I (ECA). Alte enzime importante din această clasă sunt: endopeptidaza neutră (EPN), care catalizează degradarea peptidelor natriuretice și parțial a bradikininei; enzima de conversie a endotelinei, care este responsabilă de formarea endotelinei active. Plecând de la aceste date, s-au făcut tentative de manipulare terapeutică a acestui mecanism patogenetic prin inhibarea mai multor enzime, în scopul obținerii
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
secundare, cum ar fi grețurile. 5) Testul la clonidină 0,1-0,15 mg/m2 suprafață corporală, cu dozarea GH la 30 de minute până la două ore, cu efecte secundare de tipul hipotensiunii arteriale și amețelilor. 6) Testul la GH releasing peptide (GHRP) hexapeptide sau heptapeptide sau la produși nonpeptidici cu administrare orală (de exemplu, MK 0677), care stimulează receptorul pentru GH relină. 7) Combinații de stimuli (arginină și GHRH, GH relină și GHRH, arginină și GH relină, cu răspunsuri mai explozive
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
a fost abandonată în favoarea utilizării rGH și în cazurile cu potențial de răspuns la GHRH . O altă clasă de secretagogi cu potențial în tratamentul GHD de cauză hipotalamică este reprezentată de substanțe care stimulează receptorul pentru GH relină GH releasing peptide (GHRP), și mai ales de omologii lor nonpeptidergici, care par a fi eficienți în stimularea secreției endogene de GH prin administrare orală, fiind bine absorbiți. Avantajul instituirii unei terapii orale care să înlocuiască administrarea parenterală la copii ar fi un
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
de la o clonă la alta: fiecare clonă va avea RCT cu markeri idiotipici care determină specificitatea AMC. Moleculele receptoare de antigen ale limfocitelor T sunt heterodimeri alcătuiți dintr-o glico-proteină de 80-90 kD, care, în condiții reducătoare, disociază în două peptide de 40 și respectiv 43 kD. Molecula întreagă constă dintr-o pereche de lanțuri polipeptidice, similare ca dimensiune, legate prin punți S-S. Cele două peptide ale RCT sunt distincte (α și β). Lanțul α are 248 aminoacizi, cu punctul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
alcătuiți dintr-o glico-proteină de 80-90 kD, care, în condiții reducătoare, disociază în două peptide de 40 și respectiv 43 kD. Molecula întreagă constă dintr-o pereche de lanțuri polipeptidice, similare ca dimensiune, legate prin punți S-S. Cele două peptide ale RCT sunt distincte (α și β). Lanțul α are 248 aminoacizi, cu punctul izoelectric la pH = 5,0-5,5. Lanțul β are 282 aminoacizi, iar punctul izoelectric este la pH 6,5-7,0. Fiecare catenă are 4 domenii: unul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este contracarată de existența unor receptori ce recunosc componente antigenice bine conservate, care nu se găsesc la eucariotele superioare, dar îndeplinesc roluri esențiale în biologia agenților patogeni și sunt supuse proceselor mutaționale cu o rată scăzută (mananii din peretele levurilor, peptidele formilate ale bacteriilor, LPS, acizii lipoteichoici). Macrofagul este o celulă multifuncțională, capabilă de a primi o multitudine de semnale din mediul extracelular, prin intermediul receptorilor membranari și pot recunoaște liganzi ai altor celule sau liganzi moleculari solubili. Receptori pentru regiunea Fc
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mediul extracelular. Ea leagă Fe în condițiile unui pH acid, iar transferina îl leagă la un pH mai mare. Complexul lactoferină-Fe este endocitat de macrofage, pe calea receptorilor pentru lactoferină. Astfel, lactoferina produce hipoferemie localizată la focarul infecțios. Defensinele sunt peptide mici de 3,5 kD (29-34 aminoacizi), bogate în cisteină, moderat cationice (cu 3-10 sarcini pozitive nete), cu acțiune antimicrobiană. Ele sunt asemănătoare unele cu altele, până la identitate, cu excepția aminoacizilor N-terminali. In PMN umane, ele formează 30- 50% din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
2000). În intestinul anterior, insecta menține un pH scăzut și acumulează enzime digestive și lizozim antibacterian. Infecțiile eficiente induc răspunsuri imune locale. În cadrul unor asemenea răspunsuri imune, la nivelul țesuturilor cu rol de barieră, au loc sinteza și secreția unor peptide antimicrobiene. Dar, insecta poate activa și răspunsuri sistemice multiple de apărare, printre care încapsularea lamellocitelor din hemolimfă, preluarea fagocitotică de către celulele hemocitice ale lichidului hemolimfic precum și producția de către corpii grași de peptide care sunt secretate în hemolimfă și care au
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de barieră, au loc sinteza și secreția unor peptide antimicrobiene. Dar, insecta poate activa și răspunsuri sistemice multiple de apărare, printre care încapsularea lamellocitelor din hemolimfă, preluarea fagocitotică de către celulele hemocitice ale lichidului hemolimfic precum și producția de către corpii grași de peptide care sunt secretate în hemolimfă și care au efecte antifungal și antibacterian, acumulându-se aici în concentrație mare. Există două căi majore implicate în declanșarea răspunsului imun în adulții de Drosophila: calea de semnalizare Toll și calea Imd. Un mecanism
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
la drosofilă implică semnalizări prin intermediul receptorilor familiei Toll. La om, după infecția microbiană, receptorii Toll-like (TLR) activează sinteza unor citokine precum și a altor molecule care stimulează inducția sistemului imunitar adaptativ (Akira și colaboratorii, 2006). În drosofilă, Toll activează sinteza unor peptide antimicrobiene (AMP) de către corpii grași, care reprezintă echivalentul funcțional al ficatului de la om și al țesutului adipos (Lemaitre și colaboratorii,1996). Întrucât AMP este sintetizată de către corpii grași și este secretată în hemolimfă - componenta echivalentă a sângelui care scaldă toate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
grași, care reprezintă echivalentul funcțional al ficatului de la om și al țesutului adipos (Lemaitre și colaboratorii,1996). Întrucât AMP este sintetizată de către corpii grași și este secretată în hemolimfă - componenta echivalentă a sângelui care scaldă toate țesuturile și organele interne, peptidele antimicrobiene realizează o protecție sistemică împotriva patogenilor care pot invada cavitatea corpului. La om, patogenii sunt direcționați către TLR, însă, la insectă, aceștia sunt detectați de către receptorii de recunoaștere a pattern-urilor circulante (PRR) care declanșează cascadele proteazice ce conduc
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de expresie genică antimicrobiană, ceea ce s-a considerat a reprezenta dovada că mecanismele de recunoaștere a microbilor au capacitatea de a diferenția între diferiți patogeni invadatori. Ciuperca entomopatogenă Beauveria bassiana activează selectiv expresia anumitor gene precum gena drosomicinii care codifică peptide cu activitate antifungică, iar infecția naturală cu bacteria Gram-negativă Erwinia carotovora carotovora induce preferențial expresia genelor antimicrobiene precum gena diptericinei. Dimpotrivă, injectarea sporilor de Beauveria bassiana induce deopotrivă expresia drosomicinei și diptericinei, ceea ce reprezintă un răspuns mai general ce poate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
imun. Unele dintre acestea, precum proteina To II prezintă similitudini structurale cu receptorii de tip To II, desemnați TLR, din familia proteinelor bogate în leucină de la mamifere. Se pare că asemenea proteine, precum TLR-4, mediază recunoașterea LPS-urilor bacteriilor Gram-negative. Peptidele antimicrobiene de la Drosophila sunt codificate de familii genice. Astfel, șapte gene organizate într-un cluster, codifică izoforme ale peptidului antifungic drosomycin. Proteinele antibacteriene Altacin și Diptericin sunt codificate de trei, respectiv, de două gene, pe când Drosocin, Metchnikowin, Defensin și Andropin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
codificate de gene singulare. Genomul drosofilei conține 11 gene pentru lizozim, precum și o genă care codifică o proteină ce prezintă patru domenii lizozim. În celulele tubului digestiv al drosofilei sunt exprimate constitutiv, șapte gene pentru lizozim, spre a facilita digestia. Peptidele antimicrobiene reprezintă doar una dintre armele răspunsului imun umoral al insectelor. Gena mitricoxidsintazei din genomul drosofilei și gena proteintransferinei transportatoare de fier sunt implicate prin produșii lor în apărarea celulelor gazdei față de infecția microbiană. Ca așezare în genom, unele gene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Ca așezare în genom, unele gene implicate în mecanismele de apărare constituie mici clusteri genici. De exemplu, Spätzle, Toll și Pelle, sunt lincate genetic, după cum și genele Cactus, Dorsal și Dif sunt, la rândul lor, lincate. Alte trei gene pentru peptide antimicrobiene, reprezentând trei clase proteinice, Attacin, Drosocin și Metchnikowin, sunt grupate în poziția 51C-52A, în tandem cu două gene pentru Attacin. Nu se exclude posibilitatea ca un asemenea fenomen de grupare genică să permită evoluția rapidă a peptidelor antimicrobiene variante
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
gene pentru peptide antimicrobiene, reprezentând trei clase proteinice, Attacin, Drosocin și Metchnikowin, sunt grupate în poziția 51C-52A, în tandem cu două gene pentru Attacin. Nu se exclude posibilitatea ca un asemenea fenomen de grupare genică să permită evoluția rapidă a peptidelor antimicrobiene variante, pe calea evenimentelor de crossing-over inegal prin care se asigură recombinarea diferitelor domenii funcționale, ceea ce ar reprezenta echivalentul recombinării somatice din cadrul codificării genelor imunoglobulinice, de la mamifere. Sunt redate grafic diferitele clase de gene ale imunității la Drosophila. Genele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]