1,335 matches
-
calea JNK, inhibând apoptoza indusă de iradiere în celulele cancerului de sân [19]. Testosteronul are de asemenea un rol modulator asupra familiei MAPK. S-a demonstrat că testosteronul induce o creștere rapidă a concentrației intracelulare a calciului în macrofage [38]. Testosteronul însuși nu activează cascadele ERK, p38 sau JNK, dar este capabil să atenueze activarea de către lipopolizaharid a p38 kinazei [38]. Lipid kinazele pot de asemenea media efectele non-genomice ale hormonilor sexuali. S-a demonstrat astfel că estradiolul poate activa rapid
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
acestora asupra homeostaziei cardiovasculare. Vor fi prezentate modelele experimentale de studiu al hormonilor sexuali precum și metodele de evaluare a parametrilor cardiovasculari aplicabile la aceste modele. Castrarea la masculi. Testiculele reprezintă principala sursă de androgeni la sexul masculin. În timpul dezvoltării embrionare, testosteronul secretat de testicule determină diferențierea sexuală masculină a fetusului. La om, secreția de testosteron scade spre vârsta de 1 an, pentru a fi reluată la apariția pubertății. Îndepărtarea chirurgicală a testiculelor duce la o scădere dramatică a concentrației plasmatice a
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
precum și metodele de evaluare a parametrilor cardiovasculari aplicabile la aceste modele. Castrarea la masculi. Testiculele reprezintă principala sursă de androgeni la sexul masculin. În timpul dezvoltării embrionare, testosteronul secretat de testicule determină diferențierea sexuală masculină a fetusului. La om, secreția de testosteron scade spre vârsta de 1 an, pentru a fi reluată la apariția pubertății. Îndepărtarea chirurgicală a testiculelor duce la o scădere dramatică a concentrației plasmatice a testosteronului, care nu este compensată de sursele extratesticulare de testosteron (de ex., glanda corticosuprarenală
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
secretat de testicule determină diferențierea sexuală masculină a fetusului. La om, secreția de testosteron scade spre vârsta de 1 an, pentru a fi reluată la apariția pubertății. Îndepărtarea chirurgicală a testiculelor duce la o scădere dramatică a concentrației plasmatice a testosteronului, care nu este compensată de sursele extratesticulare de testosteron (de ex., glanda corticosuprarenală). Castrarea permite astfel studiul efectelor lipsei permanente a testosteronului asupra diferitelor componente ale aparatului cardiovascular. Efectele castrării asupra aparatului cardiovascular depind în mod esențial de vârsta la
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
La om, secreția de testosteron scade spre vârsta de 1 an, pentru a fi reluată la apariția pubertății. Îndepărtarea chirurgicală a testiculelor duce la o scădere dramatică a concentrației plasmatice a testosteronului, care nu este compensată de sursele extratesticulare de testosteron (de ex., glanda corticosuprarenală). Castrarea permite astfel studiul efectelor lipsei permanente a testosteronului asupra diferitelor componente ale aparatului cardiovascular. Efectele castrării asupra aparatului cardiovascular depind în mod esențial de vârsta la care se efectuează operația. Efectuată înainte de apariția pubertății (la
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
fi reluată la apariția pubertății. Îndepărtarea chirurgicală a testiculelor duce la o scădere dramatică a concentrației plasmatice a testosteronului, care nu este compensată de sursele extratesticulare de testosteron (de ex., glanda corticosuprarenală). Castrarea permite astfel studiul efectelor lipsei permanente a testosteronului asupra diferitelor componente ale aparatului cardiovascular. Efectele castrării asupra aparatului cardiovascular depind în mod esențial de vârsta la care se efectuează operația. Efectuată înainte de apariția pubertății (la șobolan pubertatea apare la 8-9 săptămâni [40]), castrarea duce la scăderea presiunii arteriale
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
40]), castrarea duce la scăderea presiunii arteriale la modele de șobolani hipertensivi [41]. După apariția pubertății însă, castrarea rămâne fără efect asupra presiunii arteriale [42]. Pentru a explica acest fenomen, s-a presupus că apariția unor niveluri plasmatice crescute ale testosteronului, odată cu instalarea pubertății, duce la diferențierea sexuală a unor structuri neuronale responsabile de controlul vegetativ simpatic al presiunii arteriale. Aceasta ar duce la o alterare permanentă a tonusului simpatic la masculi, independentă de variațiile ulterioare ale concentrației plasmatice a testosteronului
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
testosteronului, odată cu instalarea pubertății, duce la diferențierea sexuală a unor structuri neuronale responsabile de controlul vegetativ simpatic al presiunii arteriale. Aceasta ar duce la o alterare permanentă a tonusului simpatic la masculi, independentă de variațiile ulterioare ale concentrației plasmatice a testosteronului [42, 43]. Procedura chirurgicală (șobolan): animalul se cântărește și se anesteziază (ex., cloral hidrat 4%). Se evidențiază grăsimea peritesticulară prin două incizii succesive la nivelul pielii scrotului și apoi la nivelul mușchiului cremaster. Se exteriorizează testiculul prin incizie, împreună cu epididimul
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
iar tegumentul cu suturi neresorbabile sau clame. Postoperator, animalele vor fi păstrate în cuști individuale. Castrarea la femele. Ovariectomia permite eliminarea sursei majore de estrogeni la femele și permite studiul efectelor diminuării permanente a concentrației estrogenilor asupra parametrilor cardiovasculari. Totuși, testosteronul (provenit din corticosuprarenale) poate fi convertit prin aromatizare în țesuturile țintă la estrogeni. De aceea, este de obicei utilă folosirea ca martor a unui grup experimental la care se administrează exogen estrogeni pe fondul ovariectomiei pentru menținerea unui nivel plasmatic
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
sau clame. Postoperator, animalele vor fi păstrate în cuști individuale. Antiandrogenii Antiandrogenii sunt medicamente care inhibă fie acțiunea androgenilor asupra receptorului specific (antagoniștii de receptor), fie sinteza androgenilor (agoniștii sau, mai recent, antagoniștii de hormon eliberator hipotalamic - LHRH) sau conversia testosteronului în dihidrotestosteron (inhibitorii 5-alfa reductazei). Antiandrogenii sunt utilizați în tratamentul patologiilor care implică sau sunt dependente de o creștere excesivă a secreției de androgeni atât la sexul masculin, cât și la sexul feminin. Cea mai frecventă utilizare a antiandrogenilor la
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
sau sunt dependente de o creștere excesivă a secreției de androgeni atât la sexul masculin, cât și la sexul feminin. Cea mai frecventă utilizare a antiandrogenilor la sexul masculin o reprezintă cancerul de prostată, dată fiind dependența acestuia de acțiunea testosteronului [48]. Alte recomandări pentru utilizarea antiandrogenilor la bărbați sunt reprezentate de alopecia androgen-dependentă [49] sau tratamentul sindroamelor obsesiv-compulsive [50]. La femei, antiandrogenii sunt folosiți în tratamentul stărilor patologice asociate creșterii secreției de androgeni, dintre acestea cea mai frecventă fiind sindromul
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
51]. Există două clase de antagoniști ai receptorului androgenic, în funcție de structura lor chimică: steroizi și nesteroizi. Dintre antiandrogenii cu structură steroidică, cel mai utilizat este acetatul de ciproteronă [48]. Acesta este un antiandrogen cu efecte progestative, care blochează competitiv interacțiunea testosteronului cu receptorul androgenic și reduce concentrația plasmatică a testosteronului datorită unei slabe activități antigonadotropice [52, 53]. Limitarea utilizării ciproteronei în studiile experimentale care investighează efectele androgenilor asupra aparatului cardiovascular o reprezintă activitatea de agonist parțial asupra receptorului [54]. Flutamida (2-Methyl-N-
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
în funcție de structura lor chimică: steroizi și nesteroizi. Dintre antiandrogenii cu structură steroidică, cel mai utilizat este acetatul de ciproteronă [48]. Acesta este un antiandrogen cu efecte progestative, care blochează competitiv interacțiunea testosteronului cu receptorul androgenic și reduce concentrația plasmatică a testosteronului datorită unei slabe activități antigonadotropice [52, 53]. Limitarea utilizării ciproteronei în studiile experimentale care investighează efectele androgenilor asupra aparatului cardiovascular o reprezintă activitatea de agonist parțial asupra receptorului [54]. Flutamida (2-Methyl-N-[4-nitro-3 (trifluoromethyl) phenyl] propanamide) este un antagonist competitiv nesteroidic
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
4-nitro-3 (trifluoromethyl) phenyl] propanamide) este un antagonist competitiv nesteroidic „pur” al receptorului androgenic, lipsită de activitate intrinsecă [55], ceea ce explică utilizarea largă în studiile pe animale de experiență. Administrarea de flutamidă are ca efect o creștere dramatică a secreției de testosteron, prin feedback central la nivelul eliberării de gonadotropine [42, 55 58]. Administrarea de flutamidă la șobolani hipertensivi duce la scăderea marcată a presiunii arteriale atât la masculi cât și la femele, demonstrând rolul androgenilor endogeni în homeostazia cardiovasculară [44, 45
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
de gonadotropine [42, 55 58]. Administrarea de flutamidă la șobolani hipertensivi duce la scăderea marcată a presiunii arteriale atât la masculi cât și la femele, demonstrând rolul androgenilor endogeni în homeostazia cardiovasculară [44, 45, 59-63]. Creșterea reflexă a secreției de testosteron trebuie însă luată în considerare în interpretarea acestor rezultate, deoarece s-a demonstrat un efect direct al testosteronului asupra tonusului vascular, independent de interacțiunea acestuia cu receptorul androgenic [64-67]. Recent a fost demonstrat un efect direct al flutamidei asupra tonusului
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
atât la masculi cât și la femele, demonstrând rolul androgenilor endogeni în homeostazia cardiovasculară [44, 45, 59-63]. Creșterea reflexă a secreției de testosteron trebuie însă luată în considerare în interpretarea acestor rezultate, deoarece s-a demonstrat un efect direct al testosteronului asupra tonusului vascular, independent de interacțiunea acestuia cu receptorul androgenic [64-67]. Recent a fost demonstrat un efect direct al flutamidei asupra tonusului vascular, acest efect fiind independent de prezența receptorului androgenic și de sex. Acest efect direct, mediat de eliberarea
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
estradiolul în stimularea eliberării endoteliale de oxid nitric [76]. Administrarea exogenă de hormoni sexuali Pe lângă deprivarea cronică de androgeni sau estrogeni, terapia de substituție este extrem de utilă pentru studiul efectelor diferențiale ale androgenilor/estrogenilor asupra aparatului cardiovascular. Administrarea parenterală de testosteron pe fondul ovariectomiei permite realizarea unei dozări farmacologice a testosteronului, în condițiile diminuării secreției endogene de estrogeni. Astfel, s-a observat că ovariectomia la șobolani femele spontan hipertensive nu determină o creștere a presiunii arteriale, așa cum ar fi de așteptat
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
exogenă de hormoni sexuali Pe lângă deprivarea cronică de androgeni sau estrogeni, terapia de substituție este extrem de utilă pentru studiul efectelor diferențiale ale androgenilor/estrogenilor asupra aparatului cardiovascular. Administrarea parenterală de testosteron pe fondul ovariectomiei permite realizarea unei dozări farmacologice a testosteronului, în condițiile diminuării secreției endogene de estrogeni. Astfel, s-a observat că ovariectomia la șobolani femele spontan hipertensive nu determină o creștere a presiunii arteriale, așa cum ar fi de așteptat, dacă estrogenii ar fi principalul mediator al diferențelor legate de
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
s-a observat că ovariectomia la șobolani femele spontan hipertensive nu determină o creștere a presiunii arteriale, așa cum ar fi de așteptat, dacă estrogenii ar fi principalul mediator al diferențelor legate de sex în presiunea arterială. Dimpotrivă, administrarea parenterală de testosteron, care duce la atingerea unei concentrații plasmatice asemănătoare cu cea de la masculi, provoacă o creștere a presiunii arteriale la femelele ovariectomizate până la nivelul de la masculii normali. Aceste date sugerează că nu estrogenii, ci mai degrabă lipsa androgenilor protejează femelele hipertensive
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
pentru a reproduce situația femeilor în postmenopauză); de asemenea, acest model prezintă o creștere a activității plasmatice a reninei și o creștere a stresului oxidativ, parametri întâlniți la femeile în postmenopauză. Acest nou model ar putea preciza rolul jucat de testosteron în creșterea presiunii arteriale postmenopauză: deși mult mai reduse decât la masculi, nivelurile de testosteron plasmatic regăsite la femelele SHR de vârstă înaintată sunt crescute față de femelele tinere. De asemenea, alterarea echilibrului între estrogeni și testosteron ar putea avea o
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
activității plasmatice a reninei și o creștere a stresului oxidativ, parametri întâlniți la femeile în postmenopauză. Acest nou model ar putea preciza rolul jucat de testosteron în creșterea presiunii arteriale postmenopauză: deși mult mai reduse decât la masculi, nivelurile de testosteron plasmatic regăsite la femelele SHR de vârstă înaintată sunt crescute față de femelele tinere. De asemenea, alterarea echilibrului între estrogeni și testosteron ar putea avea o contribuție la patogenia hipertensiunii postmenopauzale [79], iar evaluarea acestei posibilități beneficiază de utilizarea acestui nou
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
preciza rolul jucat de testosteron în creșterea presiunii arteriale postmenopauză: deși mult mai reduse decât la masculi, nivelurile de testosteron plasmatic regăsite la femelele SHR de vârstă înaintată sunt crescute față de femelele tinere. De asemenea, alterarea echilibrului între estrogeni și testosteron ar putea avea o contribuție la patogenia hipertensiunii postmenopauzale [79], iar evaluarea acestei posibilități beneficiază de utilizarea acestui nou model experimental. Animale modificate genetic Genomul animalelor de experiență poate fi modificat în sensul supraexpresiei unei proteine endogene sau străine (provenite
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
mutation). În plus, deoarece gena receptorului androgenic este situată pe cromozomul X, toate animalele androgen insensibile sunt genetic masculi. Este astfel imposibilă obținerea prin împerechere convențională de femele homozigote pentru gena mutantă. Acest model a permis elucidarea rolului modulator al testosteronului asupra aparatului cardiovascular. Încrucișarea șobolanilor Tfm cu șobolani transgenici hipertensivi a dus la obținerea unei noi linii transgenice la care hipertensiunea este atenuată în condițiile absenței unui receptor androgenic funcțional [59, 60, 68]. Ca și în cazul estrogenilor, au fost
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
cu șobolani transgenici hipertensivi a dus la obținerea unei noi linii transgenice la care hipertensiunea este atenuată în condițiile absenței unui receptor androgenic funcțional [59, 60, 68]. Ca și în cazul estrogenilor, au fost puse în evidență efecte non-genomice ale testosteronului asupra patului vascular. Utilizarea șobolanilor Tfm a permis demonstrarea independenței efectelor directe ale testosteronului de prezența receptorului androgenic funcțional [68]. Parametri cardiovasculari utilizați în studiul efectelor hormonilor sexuali Presiunea arterială Cel mai important parametru evaluat în studiul efectelor cardiovasculare ale
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
hipertensiunea este atenuată în condițiile absenței unui receptor androgenic funcțional [59, 60, 68]. Ca și în cazul estrogenilor, au fost puse în evidență efecte non-genomice ale testosteronului asupra patului vascular. Utilizarea șobolanilor Tfm a permis demonstrarea independenței efectelor directe ale testosteronului de prezența receptorului androgenic funcțional [68]. Parametri cardiovasculari utilizați în studiul efectelor hormonilor sexuali Presiunea arterială Cel mai important parametru evaluat în studiul efectelor cardiovasculare ale hormonilor sexuali este presiunea arterială. Modelele folosite în acest scop sunt: Evaluarea dimorfismului sexual
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]