959 matches
-
ale unei singure spirale, rupturi localizate la mari distanțe la nivelul dublei spirale, necesare probabil pentru producerea modificărilor morfologice profunde [16]. Nu există o opinie unitară privind rolul diverselor alterări ale ADN-ului în determinarea sfârșitului celulei. Deși procesele de transcripție sunt stopate, acest fapt nu constituie o „armă” letală rapidă (apoptoza părând fi un proces rapid), deci, cu siguranță, sunt implicate și alte elemente [16]. Reglarea genetică a apoptozei Studiile de până acum asupra P. C. D. au evidențiat necesitatea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de exemplu prezența sau absența E1A), p53 poate declanșa în mod alternativ oprirea celulei în ciclul celular sau apoptoza. Această teorie este susținută de experimente care evidențiază capacitatea de declanșare a apoptozei p53 dependente în ciuda prezenței unui factor inhibitor al transcripției [21,85]. O altă dovadă este reprezentată de capacitatea genei myc de a induce apoptoza prin parcurgerea ciclului celular, fără să fie nevoie să treacă prin fazele G1/S, unde expresia c-myc este cea mai crescută. Aceste două mecanisme nu
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
a reprezentat baza științifică care a permis elucidarea mecanismelor de acțiune ale acestor hormoni, la nivel molecular. Ca principiu de bază al acțiunii acestora, se consideră că ei se leagă de secvențe specifice, la nivel de ADN, putând astfel modela transcripția unui set de gene specifice ei se comportă astfel similar cu factorii de transcripție. Au fost identificați și alți numeroși factori: factori de creștere, oncogene și antioncogene, Catepsina-D, ce au fost detectați prin analiza unor probe de sânge sau chiar
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
la nivel molecular. Ca principiu de bază al acțiunii acestora, se consideră că ei se leagă de secvențe specifice, la nivel de ADN, putând astfel modela transcripția unui set de gene specifice ei se comportă astfel similar cu factorii de transcripție. Au fost identificați și alți numeroși factori: factori de creștere, oncogene și antioncogene, Catepsina-D, ce au fost detectați prin analiza unor probe de sânge sau chiar a probelor prelevate direct din tumora bolnavilor, fiind astfel și ei implicați în apariția
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
pătrunde în celulă prin difuzie simplă sau favorizată. Receptorii, în cazul acesta, joacă rolul de proteine transportoare, favorizând trecerea complexului receptor-hormon în nucleu, unde va interacționa cu situsurile specifice la nivelul ADN. Prin interacțiunea complexului receptor-hormon, hormonii reglează procesul de transcripție al unor gene care pot fi implicate în proliferare, diferențiere sau alte activități celulare. [261]. Astfel, receptorii analizați prezintă: o regiune N-terminală; un domeniu scurt, bine conservat, bogat în cisteină și o regiune C-terminală. O astfel de proteină
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Existența acestor regiuni este sugerată în figura următoare care încearcă să reprezinte structura tridimensională a moleculei-receptoare, precum și funcțiile diferitelor secvențe proteice. Se pare însă că numai un singur "deget" nu pare a fi suficient pentru legarea la ADN și activarea transcripției. DBD conține aminoacizii care servesc la recunoașterea specifică a elementului de răspuns hormonal (sau steroidic), localizat în ADN, genomic adiacent genelor țintă. S-a sugerat că primul "deget" conține informația primară pentru specificitatea secvențială de legare, în timp ce cel de-al
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
hormonului și în translocarea nucleară mai poate prezentă și funcții de transactivare și de dimerizare. Regiunea A/B N-terminală este mai puțin conservată și poate prezenta un efect modulator asupra transactivării, poate interacționa cu promotorul și cu factorii de transcripție specifici celulei. Regiunea D o secvență hidrofilă pare a avea un rol de "balama" (de legătură) între domeniile de legare de ADN și respectiv, de hormon. Celulele tipice conțin până la 10 molecule de receptori steroidici; fiecare poate lega o moleculă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
masei moleculare: 200 kDa și a constantei de sedimentare pentru proteina din fracția citosolică, a cărei valoare este de 4S, devenind 5S, după legarea estrogenului. Răspunsul legării receptorilor intracelulari de hormonii steroidici se realizează în două etape: inducerea directă a transcripției unui număr mic de gene specifice răspunsul primar; produșii acestor gene activează alte gene și produc un răspuns secundar întârziat [261]. Fiecare dintre hormonii steroidici din vertebrate acționează prin legarea de receptori specifici, diferiți pentru fiecare moleculă de hormon steroidic
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ER din metastaze după o perioadă de 19 luni. Receptorii pot fi defectivi întruna dintre situațiile următoare: (a) legarea hormonului steroidic; (b) translocarea din citoplasmă în nucleu; ( c) legarea complexului la situsul specific al ADN; (d) implicarea în procesul de transcripție, și apoi în cel de translație. Aceste "defecte" pot fi prezente și în celulele ER+/PR+ și constituie o posibilă explicație a responsivității scăzute la terapie. Domenii de valori ale proteinelor receptoare pentru hormonii steroidici Dintre metodele prezentate în paragrafele
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Clonarea ADN-ului pentru ER a făcut posibilă analiza structurală și funcțională a ER, fiind astfel accesibilă înțelegerea mai multor aspecte [127,188]. ER are 6 domenii conservate, A-F [252,290,279,340]cu funcții diferite: activarea și represia transcripției, legarea ADN și legarea hor-monului [163,174,202,314]. Domeniul de legare a ADN este responsabil pentru recunoașterea secvențelor de inițiere specifice prezente în genele hormon responsive. ER și PR sunt implicați în reglări genice, fiind exprimați la nivele reduse
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
fost identificate o serie de proteine despre care s-a precizat că sunt sintetizate sub influența estrogenilor. pS2, proteine 52k sau procatepsina D, proteina 24k HSP (heat shock protein) [412]. Expresia genei pS2 reflectă foarte fidel integritatea funcțională a ER, transcripția acestei gene fiind indusă de estrogen. Studiul acestei gene în tumorile mamare se realizează prin determinarea produsului său de expresie, proteina pS2, în citosolul țesutului tumoral (cu ajutorul anticorpilor specifici) sau prin imunohistochimie. Un interes deosebit l-a prezentat rolul variantelor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
dozarea numai a receptorilor pentru estrogeni (ER) cum se practică curent în majoritatea cazurilor trebuie completată atât cu dozarea PR, cât și a pS2. Dozarea pS2 este importantă și pentru faptul că gena care codează proteina este implicată în reglarea transcripției uneia dintre proteinele receptoare (ER). Folosindu-se anticorpii monoclonali, s-a demonstrat că pS2 este exprimată preponderent în tumorile primare ale glandei mamare de tip RE+. Mai mult, s-a observat, în urma determinării simultane a pS2, alături de ER și PR
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
inversrepetate (IRS) care mărginesc lungile repetiții terminale (LTR). ADN proviral se integrează în cromozomul gazdă după un mecanism complex. Capetele genomurilor retrovirale ARN cuprind secvențe speciale desemnate R, U3 și U5 (fig. 17.3). În cursul sintezei ADN proviral (revers transcripție în care reverstranscriptaza utilizează ARN viral ca matriță și rezerva de deoxiribonuzcleotide trifosfat din celula gazdă) secvențele terminale ale genomului retroviral sunt duplicate spre a deveni lungi repetiții terminale U3-R-U5. Aceste lungi repetiții terminale (LTR) conțin multe dintre semnalele de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
reverstranscriptaza utilizează ARN viral ca matriță și rezerva de deoxiribonuzcleotide trifosfat din celula gazdă) secvențele terminale ale genomului retroviral sunt duplicate spre a deveni lungi repetiții terminale U3-R-U5. Aceste lungi repetiții terminale (LTR) conțin multe dintre semnalele de reglare a transcripției ADN proviral (inițierea transcripției, situsul de clivaj 3’ al ARNm transcris de pe ADN proviral, precum și situsul de poliadenilare) (fig. 17.4). Cele două capete 3’ și 5’ ale ADN proviral sunt supuse ligației prin care, din moleculă liniară dublu catenară
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ca matriță și rezerva de deoxiribonuzcleotide trifosfat din celula gazdă) secvențele terminale ale genomului retroviral sunt duplicate spre a deveni lungi repetiții terminale U3-R-U5. Aceste lungi repetiții terminale (LTR) conțin multe dintre semnalele de reglare a transcripției ADN proviral (inițierea transcripției, situsul de clivaj 3’ al ARNm transcris de pe ADN proviral, precum și situsul de poliadenilare) (fig. 17.4). Cele două capete 3’ și 5’ ale ADN proviral sunt supuse ligației prin care, din moleculă liniară dublu catenară acesta devine o moleculă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
proteinele particulei virale. Gena pol codifică pentru proteină precursoare prin a cărei clivare rezultă reverstranscriptaza și o enzimă cu funcție de integrare a ADN proviral în ADN gazdă. Gena env codifică precursorul glicoprotienei anvelopei virale. Genomurile ARN progene sunt generate prin transcripția întregului ADN proviral integrat și ADN genomic produs este împachetat în noile particule virale. Denumirea acestor virusuri derivă de la un fenomen descoperit, în anul 1970, de H. Temin și S. Mizutani, pe de o parte, și de D. Baltimore, pe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ș.a.m.d. Dacă celula nu reușește repararea unor asemenea leziuni, atunci este activat programul genetic al morții celulare (apoptoza). Proteina Rb este modificată, atunci când gena sa codificatoare suferă mutație în cazurile de retinoblastom și se leagă la factorul de transcripție E2F, blocând activitatea genelor prin ai căror produși proteinici este condiționată intrarea celulei în ciclul celular. Dacă însă o celulă nu poate să-și repare leziunile din ADN, ea este oprită să intre într-un nou ciclu celular, rămânând blocată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Legarea cDDP poate avea loc și la proteinele cromatinei cromozomilor cu același efect de denaturare a stereo structurii dublu helicale a ADN cu blocarea replicării sale normale și a diviziunii celulare, fiind afectată și sinteza proteinică și etapa premergătoare acesteia, transcripția genică (Garban și colab., 1998). Cisplatina are efecte secundare nefrotoxice. O analiză detaliată a acestor aspecte poate fi găsită în revista Nutrition & Health, anul XI, nr. 2, periodic de specialitate al Cali News - 2007. Incidența unor asemenea aberații cromozomale este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
19.2). Produșii proteinici ai unor protooncogene (sis, erb, src, myc, ras) sunt preluați de către unii receptori localizați în membrana celulară și conduși la nucleu unde intervin în activarea anumitor gene. Ei se leagă la ADN, acționând ca reglatori ai transcripției genice. Aceste procese s-au dovedit a fi incomparabil mai complexe decât s-a crezut inițial. Produșii protooncogenelor au proprietăți bine definite și intervin în diferite puncte din sistemele de semnalizare complexe, spre a transmite semnale de la o celulă la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ai protooncogenelor care s-au numit proteine Ras, fiind înrudite cu factori importanți de semnalizare celulară numiți proteine G. Există un mare număr de produși ai protooncogenelor care au localizare nucleară precum Myc, Myb, Fos etc. Aceștia reprezintă factori de transcripție care intervin în transcripția genelor din ADN, în molecule de ARNm. Ei joacă rol esențial în selecția genelor ce urmează a fi transcrise și a dirija prin ARNm sintetizat, ce proteine trebuie să fie sintetizate de către celulă, la un anumit
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
au numit proteine Ras, fiind înrudite cu factori importanți de semnalizare celulară numiți proteine G. Există un mare număr de produși ai protooncogenelor care au localizare nucleară precum Myc, Myb, Fos etc. Aceștia reprezintă factori de transcripție care intervin în transcripția genelor din ADN, în molecule de ARNm. Ei joacă rol esențial în selecția genelor ce urmează a fi transcrise și a dirija prin ARNm sintetizat, ce proteine trebuie să fie sintetizate de către celulă, la un anumit moment al vieții celulare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
malignă. Explicația paradoxului a fost găsită prin aceea că virusul și-a inserționat materialul său genetic sub formă de ADN proviral în imediata vecinătate a unei protooncogene normale, aflată în ADN-ul celulei gazdă, ceea ce a determinat o amplificare a transcripției acesteia, având drept urmare o creștere celulară anormală. Un fenomen asemănător poate avea loc și în absența infecției cu un retrovirus. În acest caz este implicată o reorganizare a materialului genetic dintr-o anumită celulă, rearanjament ce poate avea loc la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
transcrierea genică. ADN este situsul final al acțiunii mesajelor transmise de la receptorii membranari pentru factorii de creștere. Controlul creșterii și proliferării celulare operează însă la nivelul ADN. Proteinele codificate de unele protooncogene precum MYC, FOS, JUN, funcționează ca factori de transcripție, se leagă la ADN și controlează transcrierea genelor. Din aceste motive, ele sunt localizate în nucleu, unde funcționează ca factori reglatori ai transcrierii (TF). Factorii de transcriere sunt transactivatori, adică proteine difuzibile care influențează expresia unor gene nelincate. Secvențele reglatoare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
hematopoietice. Expresia HER-2 este scazută în celulele mononucleare ale măduvei osoase și ale sângelui periferic. La mamifere, receptorul HER-2 joacă un rol important în dezvoltarea țesutului cardiac și neuronal. Amplificarea / supraexpresia her-2 presupune: creșterea numărului de copii al genei, creșterea transcripției ARNm, creșterea expresiei proteinei receptorului de pe suprafața celulei și creșterea eliberării domeniului extracelular al receptorului. Domeniul extracelular al oncoproteinei HER-2 este puternic glicozilat, are o greutate moleculară de 97 000-115 000 (Zabrecky și colab., 1991) și este eliberat în sânge
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în diferite organe. Forma activă a proteinei P53 de la om este un tetramer de patru subunități identice, fiecare având 393 aminoacizi și cinci regiuni înalt conservate desemnate I-V (fig. 20.1B). Prima regiune aparține unui domeniu de activare a transcripției, pe când regiunile II-V aparțin domeniilor de legare la ADN cu specificitate de secvență. Capătul carboxil, dincolo de aminoacidul 300 are un domeniu de legare nespecifică la ADN și un domeniu de tetramerizare. Proteinele codificate de deoxiribovirusurile oncogene se leagă la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]