965 matches
-
factual în acord cu intențiile lui Capote anunțate în subtitlul cărții O relatare adevărată... Mai mult, statutul factual este reiterat în declarațiile din prefață, în care autorul spune că toate materialele au fost preluate fie din propriile observații, interviuri, ori transcripții. Totuși anumiți critici au dovedit, notează Heyne, că Truman Capote a inventat sau imaginat anumite pasaje din carte. Aceste descoperiri diminuează caracterul adecvării factuale a lucrării dar nu schimbă statutul cărții In Cold Blood de la nonficțiune la ficțiune, pentru că, așa cum
O istorie a jurnalismului literar american by John C. Hartsock () [Corola-publishinghouse/Science/84971_a_85756]
-
din a doua categorie aparțin superfamiliei IG și au acțiuni de „scavanger” și semnalizare intercelulară. Cel mai bine studiat a fost cel localizat endotelial. Acțiunea sa se exercită prin generare de specii reactive de oxigen, activarea unui factor nuclear de transcripție specific (NFkβ) și activarea sistemului de semnalizare intracelulară p21ras/MAPK. Efectele stimulării constau în amplificarea stresului oxidativ, acțiune proinflamatoare (eliberare de IL 1alfa, IL 6 și TNF alfa), procoagulantă (eliberare de trombomodulină) și vasoconstrictoare (eliberare de endotelină) precum și eliberare de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
extracelulară observată în rinichiul diabetic (22). Totodată, celulele mezangiale expuse la concentrații mari de glucoză sintetizează mai puțin heparan sulfat (22), ceea ce teoretic contribuie la scăderea încărcării electrice negative a membranei bazale și amplifică proteinuria. De asemenea, este stimulată și transcripția și secreția TGFβ. (4) Activarea sistemului proteinkinazic. Este cunoscut că activitatea PKC (mai ales izoformele α și β1) este crescută în glomerulii pacienților diabetici (18, 22). Implicațiile precise ale acestei anomalii sunt încă incomplet cunoscute, dar creșterea activității PKC induce
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
rolului proteinei de transfer microzomial al trigliceridelor (MTP) în apariția hepatitei steatozice la pacienții cu diabet zaharat tip 2. MTP este necesară pentru asamblarea și secreția VLDL sintetizate în ficat. S-a demonstrat că genotipurile GG și GT induc scăderea transcripției genei MTP și se asociază semnificativ cu creșterea conținutului hepatocitar de trigliceride la subiecții cu diabet zaharat tip 2. Totuși, studiul este criticabil deoarece pentru diagnosticarea tipului de încărcare grasă hepatică au fost folosiți doar markeri biologici și ecografici (nu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
enzime de restricție) se află în strâns asociere disequilibrium unele cu celelalte și cu alelele regiunii VNTR și sunt asociate cu diabetul de tip 1. Regiunea VNTR se află la 356 bp de capătul 5’ al punctului de start al transcripției genei insulinei, imediat în vecinătatea unor locusuri cu funcție reglatorie. Ea este formată din repetarea de un număr variabil de ori (variabilitate de la individ la individ) a secvenței de 14, 15 nucleotide A(C/T)AGGGGT(G/C)C(T
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
de până acum nu au putut evidenția implicarea acestor alele în riscul T2DM [75] dar există date despre asocierea alelei ε2 cu riscul crescut de apariție a nefropatiei diabetice [5]. PPAR reprezintă un grup de receptori nucleari implicați în reglarea transcripției mai multor gene. Ei fac parte din aceeași familie de receptori nucleari ca și receptorul pentru acidul 9-cis-retinoic (RXR), receptorul pentru hormonii tiroidieni și receptorul pentru vitamina D (VDR). Din familia PPAR fac parte PPAR ?, -δ și -?. Date
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
3243 a ADN mitocondrial pentru tRNA, codificată tRNALEU(UUR) și care este asociată cu susceptibilitate crescută pentru diabet zaharat. [49,73] Este vorba de o tranziție A/G care duce la modificarea unei bucle dihidrouridinice cu afectarea consecutivă a terminării transcripției de pe ADN-ul mitocondrial. Aceasta poate determina defecte ale sintezei proteinelor mitocondriale [75]. Subiecții purtători ai acestei mutații se caracterizează prin defecte insulinosecretorii, și surditate senzorială, ambele moștenite matern [54,89]. Această triadă diabet, surditate și moștenire maternă a fost
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
grași inhibă fosfofructokinaza-1 (PFK-1), stimulând producția hexozaminică prin creșterea nivelelor de fructozo-6-fosfat. Mecanismul biochimic care leagă calea hexozaminică de insulinorezistență nu este cunoscut Este posibil ca UDP-N-acetil- glucozamina (un produs final al căii), prin glicozilare și stabilizarea unor factori de transcripție, să regleze expresia unor gene implicate în controlul sintezei de glicogen. Stresul oxidativ poate fi un alt element ce mediază relația insulinorezistență musculară-AGL. Acizii grași pot stimula formarea de specii reactive de oxigen (ROS-reactive oxygen species) 1) direct prin reacții
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
și celulele dendritice din mucoasa intestinală au receptori specifici (TLR) recunoscuți de liganzii bacterieni. Cei mai importanți receptori specifici sunt notați TRL 2, 4 și 9. Liganzii bacterieni stimulează receptorii specifici, care vor activa producerea de citokine și chemokine și transcripția genelor antimicrobiene (287). Macrofagele și celulele Kupffer au rolul de a internaliza și elimina bacteriile. La cirotici din cauza șunt-urilor intra și extrahepatice (consecința hipertensiunii portale) bacteriile circulante nu mai vin în contact cu celulele Kupffer, determinând bacteriemie și inocularea
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
sistemul imun celular (Giuliano AR., și colab., 2002). Între factorii de risc (virali și non-virali) care contribuie la progresia malignă indusă de HPV menționăm (Castellsague X., și colab., 2002):- factori care afectează direct persistența virală (genotipul HPV, încărcarea virală, suprareglarea transcripției oncogenelor virale, infecții multiple etc.),- coinfecțiile cu alte virusuri cu transmitere sexuală (HIV, virusul herpes simplex tip 2, virusul citomegalic, herpesvirusul uman 6 și 7 etc.), - imunosupresia gazdei,- utilizarea pe perioade lungi de timp a contraceptivelor orale (regiunea reglatorie a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
imun nespecific al gazdei. De exemplu, proteinele timpurii E6 și E7 inhibă căile interferonului de tip I, dar acest efect este specific tipului de virus (O’Brien P.M., Campo M.S., 2003). E6 HPV16 se leagă și inactivează funcția factorului de transcripție IRF-3, cu rol important în reglarea genelor IFN-alfa și IFN-beta. Inhibiția răspunsului imun nespecific nu se produce cu E6 de la HPVlr (HPV6) și de la alte papilomavirusuri benigne. E6 HPV18 poate inhiba calea de activare a interferonului mediată de Jak-STAT. Această
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sistemul imun celular (Giuliano AR., și colab., 2002). Între factorii de risc (virali și non-virali) care contribuie la progresia malignă indusă de HPV menționăm (Castellsague X., și colab., 2002):- factori care afectează direct persistența virală (genotipul HPV, încărcarea virală, suprareglarea transcripției oncogenelor virale, infecții multiple etc.),- coinfecțiile cu alte virusuri cu transmitere sexuală (HIV, virusul herpes simplex tip 2, virusul citomegalic, herpesvirusul uman 6 și 7 etc.), - imunosupresia gazdei,- utilizarea pe perioade lungi de timp a contraceptivelor orale (regiunea reglatorie a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
imun nespecific al gazdei. De exemplu, proteinele timpurii E6 și E7 inhibă căile interferonului de tip I, dar acest efect este specific tipului de virus (O’Brien P.M., Campo M.S., 2003). E6 HPV16 se leagă și inactivează funcția factorului de transcripție IRF-3, cu rol important în reglarea genelor IFN-alfa și IFN-beta. Inhibiția răspunsului imun nespecific nu se produce cu E6 de la HPVlr (HPV6) și de la alte papilomavirusuri benigne. E6 HPV18 poate inhiba calea de activare a interferonului mediată de Jak-STAT. Această
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mare număr de factori de creștere și citokine (a căror prezență caracterizează mediul diabetic). Aceste tulburări conduc la activarea celulelor-țintă (endotelii, celule mezangiale) și stimularea sintezei unor molecule de semnalizare intracelulară (ex.: sistemul protein-kinazei C) și a factorilor nucleari de transcripție, rezultatul final traducându-se prin modificările structurale (acumularea de matrix extracelular) și funcționale (albuminuria) specifice BDR. 3.1. Factorii familiali și genetici în boala renală diabetică Faptul că BDR apare la unii pacienți diabetici cu un control metabolic aparent bun
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
Explicarea prezenței complexelor imune în mezangiu, precum și capacitatea recunoscută aacestora de a declanșa și amplifica răspunsul inflamator validează rolul acestora în patogeneza BDR, conferind în același timp un suport terapiei hipocolesterolemiante în BDR 3.4.4. Rolul factorilor nucleari de transcripție în patogeneza bolii renale diabetice Factorul nuclear kappa B (NF-kB) Acesta este un factor de transcripție proteic, compus din două subunități: p50 și p65. Prezența sa este ubiquitară la nivelul celulelor și este stocat în citoplasmă sub formă inactivă (legat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
inflamator validează rolul acestora în patogeneza BDR, conferind în același timp un suport terapiei hipocolesterolemiante în BDR 3.4.4. Rolul factorilor nucleari de transcripție în patogeneza bolii renale diabetice Factorul nuclear kappa B (NF-kB) Acesta este un factor de transcripție proteic, compus din două subunități: p50 și p65. Prezența sa este ubiquitară la nivelul celulelor și este stocat în citoplasmă sub formă inactivă (legat de un inhibitor specific); activarea sa, prin cuplarea celor două subunități, produce exprimarea a numeroase gene
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
de adeziune, NOS, angiotensinogenului etc. Activarea NF-kB se poate face printr-o multitudine de mecanisme (inclusiv hiperglicemia, AGE, ROS, AGT II), iar procesul de activare pare să fie PKC-dependent. În urma activării sale, NF-kB este translocat la nivelul nucleului, unde induce transcripția genelor implicate. Există o relație specială între gena RAGE și NF-kB, această genă conținând locusuri de legare pentru NF-kB, ceea ce induce un proces de perpetuare a activării celulare (activare bidirecțională) [122] în urma interacțiunii AGE-RAGE-NF-kB. Deoarece procesul de activare a NF-kB
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
în fiziopatologia hipertrofiei și remodelării cardiace, a insuficienței cardiace, precum și în aterogeneză și glomeruloscleroză. Mecanismele celulare de acțiune ale AGT II constau în activarea receptorilor membranari specifici, urmată de declanșarea a variate căi de semnalizare intracelulară (MAPK, tirozin-kinaze, factori de transcripție etc) precum și în stimularea expresiei genice a numeroase substanțe active biologic: factori de creștere, citokine, componente ale MEC etc. În acest sens se poate considera că AGT II acționează ca citokină la nivelul structurilor glomerulare. Recent s-a demonstrat că
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
stimularea sintezei de TGF-? de către celulele mezangiale și interstițiale. De asemenea, AGT II crește expresia altor citokine, precum și a unor mediatori intracelulari ale căror roluri în producerea leziunilor renale a fost demonstrat, cum sunt sistemul PKC și factorul nuclear de transcripție kappa B (NF-kB). Producția de AGT II de către structurile glomerulare este stimulată intens de către hiperglicemie [207], ceea ce aduce un argument în plus pentru importanța echilibrării metabolice în prevenirea progresiei leziunilor renale. Un alt efect important al creșterii sintezei renale a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
II al IGF-1 pentru celulele mesangiale. Fixarea complexelor astfel formate la nivelul RII și RI activează o serin- treonin protein-kinază localizată în domeniul intracelular al RI, care activează la rândul său prin fosforilare în cascadă o serie de factori de transcripție intracelulari, cunoscuți sub denumirea comună de Smad. Până în prezent au fost identificate 10 proteine Smad, dintre care Smad 2,3 și 4 au rolul de transducție a semnalului la nivelul nucleului [153]; Smad 6 și 7 li se atribuie rolul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
6 și 7 li se atribuie rolul de a inhiba/finaliza acțiunea TGF-? prin blocarea fosforilării Smad 3 și 4. Acțiunea complexului Smad la nivelul nucleului constă în activarea, într-o manieră specifică fiecărui tip de țesut, a factorilor de transcripție nucleari, urmată de exprimarea sau inhibarea expresiei a numeroase gene. Rolurile TGF-? la nivelul rinichiului sunt de a stimula sinteza principalelor componente ale MEC mezangial, în special colagen IV (dar și PGHS, laminine, fibronectine etc), prin stimularea expresiei genice a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
-le. Fosforilarea proteinelor JAK2 le va transforma în agenți catalizatori ai fosforilării proteinelor STAT (STAT 5b). Odată fosforilate, proteinele STAT (STAT 5b) dimerizează și pătrund intranuclear, unde se fixează în regiunea promotor a genelor dependente de GH, activând procesele de transcripție a mARN (planșa 3). Efectele hGH Majoritatea efectelor de stimulare a creșterii cauzate de rGH (creșterea în lungime a oaselor, creșterea țesuturilor moi, precum musculatura, tegumentele și mucoasele, creșterea viscerelor, precum cordul, ficatul sau tiroida) sunt mediate de un alt
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
Receptorul pentru GHRH (planșa 9) face parte din superfamilia receptorilor cu șapte domenii transmembranare, care activează adenilat ciclaza prin intermediul proteinelor G. Pentru activarea receptorului pentru GHRH sunt necesari doar primii 29 de aminoacizi din structura sa aminoterminală. GHRH stimulează atât transcripția de GH, cât și eliberarea de GH din granulele de secreție în circulația generală. GH relina este un factor reglator al secreției de GH în literatura de specialitate. GH relina e secretată la nivelul celulelor mucoasei gastrice (planșa 9), dar
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
hipofizare, cu eventuala menționare a localizării leziunii acolo unde este cazul. I. Anomalii genetice Unul din zece pacienți cu nanism hipofizar are cel puțin o rudă de gradul I cu probleme de creștere. Mutații ale genelor ce codifică factorii de transcripție intranucleari implicați în diferențierea hipotalamo-hipofizară, ale genei care codifică receptorul pentru GHRH (GHRHR) sau ale genei care codifică GH pot fi implicate în GHD, iar unele dintre aceste forme genetice pot fi familiale. 1. Mutații genetice care determină deficite hormonale
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
care hipoplazie pituitară cu grade variate de hipopituitarism pluritrop până la panhipopituitarism și displazie septo-optică (vezi mai jos malformațiile congenitale) . b) Mutații ale PROP1 Gena PROP1 (prescurtare de la profetul Pit1 vezi planșa 29), situată pe cromozomul 5q35, codifică un factor de transcripție implicat în diferențierea celulelor hipofizare, fiind esențial pentru expresia unui alt factor de diferențiere, Pit1 (vezi mai jos), de unde și numele. Unele mutații ale PROP1 duc la deficite hormonale pluritrope cu grad variabil, care pot apărea succesiv la diverse vârste
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]