646 matches
-
proteaze, el este normal maturat și secretat în exteriorul celulei, fiind ulterior degradat extracelular printr-un mecanism care implică MMPs (Sansilvestri-Morel et al., 2007). Extrem de puține date sunt raportate în literatură în legătură cu prezența și distribuția colagenului tip IV în venele varicoase (Kirsch et al., 2000, Porto et al., 1998, Khan et al., 2000). Colagenul de tip IV este definit ca și colagen nefibrilar: nu formează fibre și nu prezintă periodicitate de 67 nm, deoarece, în procesul de sinteză, propeptidele nu sunt
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
care celulele musculare netede sunt separate prin componenta colagenică, aspectul compact al tunicii medii fiind înlocuit de un pattern fragmentat, prezent în principal la nivelul crosei safenei și al venei safene interne. • Profilul lamininic Revista literaturii în contextul laminină - boală varicoasă include 11 studii, patru dintre acestea fiind publicate după anul 2000 (Kirsch et al., 2000, Stacey et al., 2000, Aunapuu, Arend, 2005, Sansilvestri-Morel et al., 2007), parte dintre ele vizând însă modificările matriceale și, implicit, ale lamininei exclusiv la nivel
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
după anul 2000 (Kirsch et al., 2000, Stacey et al., 2000, Aunapuu, Arend, 2005, Sansilvestri-Morel et al., 2007), parte dintre ele vizând însă modificările matriceale și, implicit, ale lamininei exclusiv la nivel cutanat, ca răspuns al dermului în teritoriul venelor varicoase (Herrick et al., 1992, Stacey et al., 2000, Sansilvestri Morel et al., 2007). Laminina (Lullmann-Rauch, 2008) este o glicoproteină de 950 kDa, formată din trei lanțuri polipeptidice (A, B1 și B2 sau α, β și γ), menținute în poziție prin
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
nivelul intimei și mediei, cu o foarte bună reprezentare cantitativă și intensitate moderată/crescută. Aceste rezultate susțin implicarea matricei extracelulare amorfe, prin modificările la nivelul componentelor sale structurale (inclusiv glicoproteinele de adeziune) cu rezultat în proliferare excesivă, în cauzalitatea bolii varicoase. Creșterea cantității de laminină și prezența sa la nivelul tunicii medii poate fi interpretată ca indicator obiectiv pentru procesul de consolidare a matricei extracelulare care, odată produsă în exces, modifică histologia peretelui venos. 7.4. EVALUAREA ELEMENTELOR MICROVASCULARE 7.4
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
nivelul adventicei (Lullmann-Rauch, 2008) și a rolului în asigurarea nutriției în teritoriul extern al peretelui. O informație extrem de utilă în aprofundarea microvascularizației este furnizată de un studiu anatomic (Lefebvre, Lescalie, 1996) realizat pe venele safene lungi și scurte normale și varicoase, fixate prin injectare cu latex și bariu și analizate prin disecție și microradiografii. Rezultatele indică originea vasa vasorum din arterele perforante care provin de la diferite niveluri (artera rușinoasă externă și artera descendentă a genunchiului pentru vena safenă lungă, respectiv artera
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
externă și artera descendentă a genunchiului pentru vena safenă lungă, respectiv artera safenă scurtă, pentru vena safenă scurtă) și care formează o multitudine de anastomoze, realizând astfel un sistem de vasa vasorum arteriale și venoase. În relație cu patologia bolii varicoase, trecerea în revistă a datelor din literatură relevă faptul că particularitățile de morfologie microscopică a microvascularizației peretelui venos au fost extrem de puțin studiate, deși posibilele conexiuni patogenice nu sunt de neglijat (Lefebvre, Lescalie, 1996) - inclusiv prin producerea recurențelor determinate de
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
prin reactivitatea la deformarea elastică și rezistența vasculară (Maurice et al., 1998), sau prin riscul de afectare a viabilității venoase în chirurgia in situ pentru grefe vasculare (Chung et al., 2007). Datele existente indică, pentru vasa vasorum din vena safenă varicoasă, creșterea numărului de vase mici localizate în adventice și în treimea externă a mediei, la care se adaugă dezvoltarea capilarelor în relație strânsă cu tunica intimă (Bigel, Taccoen, 1996, Lametschwandtner et al., 2004, Kachlik et al., 2007). Cercetarea asupra structurilor
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
nitric (NO) care contribuie la homeostazia vasculară, prin vasodilatație, inhibarea proliferării și contracției musculaturii netede, a agregării plachetare și a adeziunii leucocitare la endoteliu (Dessy, Ferron, 2004), dar aceștia nu au fost utilizați în contextul studiilor de morfologie dedicate bolii varicoase. În venele varicoase, intervenția VEGF (eng. Vascular Endothelial Growth Factor - factorul de creștere endotelial vascular) și a NOS (eng. Nitric Oxide Synthase - sintaza oxidului nitric), prin prisma mecanismului de activare care poate determina angiogeneză de novo, a fost investigată exclusiv
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
contribuie la homeostazia vasculară, prin vasodilatație, inhibarea proliferării și contracției musculaturii netede, a agregării plachetare și a adeziunii leucocitare la endoteliu (Dessy, Ferron, 2004), dar aceștia nu au fost utilizați în contextul studiilor de morfologie dedicate bolii varicoase. În venele varicoase, intervenția VEGF (eng. Vascular Endothelial Growth Factor - factorul de creștere endotelial vascular) și a NOS (eng. Nitric Oxide Synthase - sintaza oxidului nitric), prin prisma mecanismului de activare care poate determina angiogeneză de novo, a fost investigată exclusiv prin determinări ale
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
care poate determina angiogeneză de novo, a fost investigată exclusiv prin determinări ale nivelelor plasmatice (Hollingsworth et al., 2001, Howlader et al., 2004), și nu prin studii imunohistochimice. Pornind de la numărul limitat de cercetări asupra microvascularizației peretelui venos în boala varicoasă, am urmărit studiul vasa vasorum la nivelul venei safenei interne corespondente cazurilor diagnosticate ca varice simple (stadiul CEAP II-III) și, respectiv, complicate (stadiul CEAP IV-VI), pentru a stabili un profil morfologic și dacă există o asociere cu severitatea, respectiv
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
vasorum la nivelul venei safenei interne corespondente cazurilor diagnosticate ca varice simple (stadiul CEAP II-III) și, respectiv, complicate (stadiul CEAP IV-VI), pentru a stabili un profil morfologic și dacă există o asociere cu severitatea, respectiv progresia leziunilor specifice bolii varicoase, inclusiv prin implicarea VEGF și NOS. 7.4.2. PARTICULARITĂȚI ALE METODEI Evaluarea elementelor microvasculare, în asociere cu evaluarea VEGF și NOS, a fost realizată sub raport calitativ, în baza pozitivității reacției imunohistochimice la anticorpii antiCD 34, anti VEGF și
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
imunohistochimice la anticorpii antiCD 34, anti VEGF și anti-NOS, urmărind distribuția și intensitatea reacțiilor pozitive, fără însă a aplica un scor de cuantificare. 7.4.3. REZULTATE 7.4.3.1. EXPRESIA ELEMENTELOR MICROVASCULARE, A VEGF ȘI NOS ÎN BOALA VARICOASĂ - VARICE SIMPLE- STADIUL CEAP 2-3 Examenul calitativ a evidențiat existența unei rețele vasa vasorum reduse la nivelul adventicei, cu extindere modestă în treimea externă a tunicii medii, iar la nivelul intimei s-a observat o marcare intensă a endoteliului vascular
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
VEGF și NOS au fost slab pozitive la nivelul vasa vasorum. Imaginile următoare sunt elocvente pentru a demonstra profilul microvascularizației, a VEGF și NOS (fig. 138 145). 7.4.3.2. EXPRESIA ELEMENTELOR MICROVASCULARE, A VEGF ȘI NOS ÎN BOALA VARICOASĂ - VARICE COMPLICATE - STADIUL CEAP 2-3 Examenul calitativ a relevat existența unei rețele vasa vasorum puternic dezvoltate la nivelul adventicei, cu extindere marcată în interiorul tunicii medii. Intima hiperplazică a conținut numeroase elemente vasculare. În cazul venelor complicate prin tromboză, prezența elementor
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
vasorum, al capilarelor intimale și al trombusului. NOS a fost intens pozitiv, marcând evident endoteliul. Imaginile următoare sunt elocvente pentru a susține profilul microvascularizației, a VEGF și NOS (fig. 146 154). 7.4.4. DISCUȚII Studiul modificărilor microcirculației în boala varicoasă a fost axat inițial, în anii 80, asupra teritoriului cutanat corespondent teritoriului venos afectat. Astfel, microangiopatia cutanată asociată bolii venoase cronice este caracterizată, în raport de severitatea bolii, prin creșterea numărului de capilare lărgite, dilatate, glomerulate și ramificate, înconjurate de
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
de VEGF în epiderm ar putea explica proliferarea capilară (Pardoe et al., 1996). Cu referire strictă la peretele venos, trebuie subliniat faptul că date extrem de detaliate asupra microcirculației au fost obținute prin studii microanatomice asupra venei safene mari, normale și varicoase (Kachlik et al., 2003, Lametschwandtner et al., 2004, Kachlik et al., 2007, Kachlik et al., 2008), o sinteză a acestora fiind prezentată în cele ce urmează. Vasele care asigură nutriția venei safene penetrează peretele acesteia la intervale de 1,5-2
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
sub forma unei rețele ramificate în țesutul conjunctiv lax al adventicei, și care se continuă în medie, capilarele cele mai interne fiind localizate în zona limită dintre cele două straturi ale tunicii medii (intern, mai lax, extern, mai dens). Venele varicoase cu leziuni incipiente prezintă, în schimb, dilatații locale mici și sinuozități ale venelor adventiceale, și o creștere moderată a vasa vasorum în interiorul mediei, intima hiperplazică menținându-se încă avasculară. Evolutiv, la pacienții cu varice recurente sau tromboflebită, caracterizate morfologic prin
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
peretelui venos determinată de creșterea acută a presiunii sanguine, atenuând astfel impactul asupra funcției. Realizarea studiul imunohistochimic a fost justificată de interesul nostru în a caracteriza, prin prisma unei aprecieri calitative a localizării și densității, microvascularizația peretelui venos corespondent venelor varicoase simple (stadiul CEAP 2-3) și, respectiv, complicate (stadiul CEAP 4-6). Analiza preparatelor microscopice în care identificarea structurilor vasculare a fost evidentă, datorită marcajului pozitiv ale endoteliului vascular cu anticorpul anti-CD34, a relevat diferențe nete între cele două subloturi. Comparativ cu
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
stadiul CEAP 2-3) și, respectiv, complicate (stadiul CEAP 4-6). Analiza preparatelor microscopice în care identificarea structurilor vasculare a fost evidentă, datorită marcajului pozitiv ale endoteliului vascular cu anticorpul anti-CD34, a relevat diferențe nete între cele două subloturi. Comparativ cu venele varicoase simple, la nivelul venelor varicoase complicate, s-a remarcat o dezvoltare semnificativă a microvascularizației la nivelul adventicei, asociată cu prezența de vase mici în treimea internă a mediei și în intimă. VEGF a fost inițial descris ca un produs care
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
complicate (stadiul CEAP 4-6). Analiza preparatelor microscopice în care identificarea structurilor vasculare a fost evidentă, datorită marcajului pozitiv ale endoteliului vascular cu anticorpul anti-CD34, a relevat diferențe nete între cele două subloturi. Comparativ cu venele varicoase simple, la nivelul venelor varicoase complicate, s-a remarcat o dezvoltare semnificativă a microvascularizației la nivelul adventicei, asociată cu prezența de vase mici în treimea internă a mediei și în intimă. VEGF a fost inițial descris ca un produs care induce creșterea permeabilității vasculare (motiv
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
al VEGF fiind mediat prin activarea acestor receptori, localizați la nivel endotelial (de Vries et al., 1992). Expresia VEGF și a receptorilor se corelează cu extinderea neovascularizației și, implicit, cu microdensitatea vasculară. Compararea transcripției genice în vene normale versus vene varicoase indică creștere transcripțională a VEGF, VEGFR 1 și VEGFR 2 în venele varicoase (Hollingsworth et al., 2004), expresia genică diferită putând a avea un rol determinat în răspunsul adaptativ al venei la diferiți stimuli (Naoum et al., 2007). Evaluarea nivelelor
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
Vries et al., 1992). Expresia VEGF și a receptorilor se corelează cu extinderea neovascularizației și, implicit, cu microdensitatea vasculară. Compararea transcripției genice în vene normale versus vene varicoase indică creștere transcripțională a VEGF, VEGFR 1 și VEGFR 2 în venele varicoase (Hollingsworth et al., 2004), expresia genică diferită putând a avea un rol determinat în răspunsul adaptativ al venei la diferiți stimuli (Naoum et al., 2007). Evaluarea nivelelor plasmatice ale VEGF (Howlader, Coleridge Smith, 2004), la pacienții cu boală varicoasă în
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
venele varicoase (Hollingsworth et al., 2004), expresia genică diferită putând a avea un rol determinat în răspunsul adaptativ al venei la diferiți stimuli (Naoum et al., 2007). Evaluarea nivelelor plasmatice ale VEGF (Howlader, Coleridge Smith, 2004), la pacienții cu boală varicoasă în diferite stadii clinice CEAP, în comparație cu un lot martor, relevă o tendință spre creștere a VEGF în toate stadiile insuficienței venoase cronice, semnificația statistică fiind prezentă numai în asociere cu ulcerațiile; edemul este asociat cu nivele VEGF crescute, dar nu
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
martor, relevă o tendință spre creștere a VEGF în toate stadiile insuficienței venoase cronice, semnificația statistică fiind prezentă numai în asociere cu ulcerațiile; edemul este asociat cu nivele VEGF crescute, dar nu și simptomele subiective asociate celor obiective, în boala varicoasă, reprezentate de senzația de greutate, crampele și paraesteziile. După cunoștințele noastre, în raport cu documentarea realizată, literatura de specialitate nu include o evaluare imunohistochimică a VEGF la nivel tisular, în boala varicoasă. Consecutiv, studiul nostru aduce o contribuție științifică importantă pentru dezvoltarea
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
dar nu și simptomele subiective asociate celor obiective, în boala varicoasă, reprezentate de senzația de greutate, crampele și paraesteziile. După cunoștințele noastre, în raport cu documentarea realizată, literatura de specialitate nu include o evaluare imunohistochimică a VEGF la nivel tisular, în boala varicoasă. Consecutiv, studiul nostru aduce o contribuție științifică importantă pentru dezvoltarea cunoașterii în domeniu. Conform rezultatelor, au fost semnalate diferențe marcate și în raport cu prezența VEGF în cele două subloturi. Pozitivitatea redusă a reacției imunohistochimice, pe foarte puține elemente vasculare din peretele
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
venelor simple, în contrast cu pozitivitatea intensă și extinsă a reacției în venele complicate indică, în mod cert, că activarea endotelială care se reflectă în proliferare vasculară se instalează în paralel cu progresia celorlaltor leziuni morfologice care caracterizează etapele evolutive ale bolii varicoase. Modificările morfologice semnificative ale microcirculației în venele varicoase, inclusiv cele trombozate, aduc în discuție implicarea lor în patogeneza bolii varicoase. Rezultatele evaluării nivelelor plasmatice VEGF și NOS vene normale versus vene varicoase, după inducerea experimentală a stazei venoase, relevă faptul
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]