4,671 matches
-
celor legate de efectul farmacologic al substanței active . Studiile de reproducere au demonstrat embriotoxicitate minoră la doze apropiate de cele toxice materne ( creșterea numărului mărit de resorpții , pierderi pre- implantare și post- implantare ) . S- a demonstrat că în concentrații supraterapeutice , metabolitul activ al fesoterodinei inhibă curentul de K+ în canalele clonate corepunzătoare genei umane ether- à- go- go ( hERG ) și prelungește durata potențialului de acțiune ( repolarizare 70 % și 90 % ) în fibrele Purkinje izolate canine . Cu toate acestea , în teste efectuate la
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
fesoterodinei inhibă curentul de K+ în canalele clonate corepunzătoare genei umane ether- à- go- go ( hERG ) și prelungește durata potențialului de acțiune ( repolarizare 70 % și 90 % ) în fibrele Purkinje izolate canine . Cu toate acestea , în teste efectuate la câini conștienți , metabolitul activ nu a avut efect asupra intervalelor QT și QTc la concentrații plasmatice de cel puțin 33 de ori mai mari decât media concentrației plasmatice maxime libere , la subiecți umani care sunt metabolizatori rapizi și de 21 de ori mai
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
oral ) care pot determina sau exacerba esofagita • Motilitate gastrointestinală redusă • Neuropatie autonomă • Glaucom cu unghi îngust , controlat terapeutic Prescrierea și/ sau modificarea dozei de fesoterodină trebuie făcută cu precauție la pacienții la care se așteaptă o expunere sistemică mărită la metabolitul activ ( vezi pct . 5. 1 ) : • Insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 2 , 4. 3 și 5. 2 ) • Insuficiență renală ( vezi pct . 4. 2 , 4. 3 și 5. 2 ) • Administrare concomitentă de inhibitori potenți sau moderați ai CYP3A4 ( vezi pct . 4. 2
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
grijă deoarece poate duce la efecte terapeutice sau reacții adverse mai pronunțate ( de exemplu constipație , xerostomie , somnolență , retenție urinară ) . Fesoterodina poate reduce efectul medicamentelor care stimulează motilitatea tractului gastro - intestinal , cum este metoclopramida . Interacțiuni farmacocinetice Datele in vitro demostrează că metabolitul activ al fesoterodinei la concentrații plasmatice relevante din punct de vedere clinic nu inhibă izoenzimele CYP1A2 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 , sau 3A4 ale citocromul P450 , sau nu are efect inductiv asupra izoenzimelor CYP1A2 , 2B6 , 2C9 , 2C19 , sau 3A4
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
asupra izoenzimelor CYP1A2 , 2B6 , 2C9 , 2C19 , sau 3A4 . Inhibitorii izoenzimei CYP3A4 a citocromului P450 Inhibitori potenți ai CYP3A4 Ca urmare a inhibării citocromului CYP3A4 prin administrarea concomitentă de ketoconazol 200 mg de două ori pe zi , Cmax și ASC ale metabolitului activ al fesoterodinei au crescut de 2, 0 si 2, 3 ori la metabolizatorii rapizi ai substraturilor CYP2D6 și de 2, 1 si 2, 5 ori la metabolizatorii lenți ai substraturilor CYP2D6 . 14 indinavir , itraconazol , ketoconazol , nefazodonă , nelfinavir , ritonavir ( și
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
moderați ai CYP3A4 Nu au fost efectuate studii de evaluare a efectului inhibitorilor moderați ai CYP3A4 ( de exemplu amprenavir , aprepitant , diltiazem , eritomicină , fluconazol , fosamprenavir , suc de grepfrut , verapamil ) asupra farmacocineticii fesoterodinei . Cu toate acestea , se asteaptă creșterea expunerii plasmatice la metabolitul activ al fesoterodinei , dar o creștere mai mică decât cea observată cu un inhibitor potent al CYP3A4 ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . Inductori ai CYP3A4 Ca urmare a inducerii CYP3A4 prin administrarea concomitentă de rifampicină 600 mg o dată
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
mai mică decât cea observată cu un inhibitor potent al CYP3A4 ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . Inductori ai CYP3A4 Ca urmare a inducerii CYP3A4 prin administrarea concomitentă de rifampicină 600 mg o dată pe zi , Cmax și ASC ale metabolitului activ al fesoterodinei au scăzut cu aproximativ 70 % și respectiv 75 % , după administrarea orală a 8 mg de fesoterodină . Inducerea CYP3A4 poate determina concentrații plasmatice subterapeutice . Nu este recomandată utilizarea concomitentă de inductori ai CYP3A4 ( de exemplu carbamazepină , rifampicină , fenobarbital
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
subterapeutice . Nu este recomandată utilizarea concomitentă de inductori ai CYP3A4 ( de exemplu carbamazepină , rifampicină , fenobarbital , fenitoină , sunătoare ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Inhibitori ai CYP2D6 Interacțiunea cu inhibitori de CYP2D6 nu a fost testată clinic . Valorile medii Cmax și ASC ale metabolitului activ sunt de 1, 7 și respectiv 2 ori mai mari la metabolizatorii lenți ai substraturilor CYP2D6 în comparație cu metabolizatorii rapizi . Administrarea concomitentă a unui inhibitor potent de CYP2D6 poate duce la o expunere mărită și evenimente adverse . Poate fi necesară
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
picături oftalmice cu pilocarpină și/ sau plasarea pacientului într- o cameră întunecată 5 . 5. 1 Fesoterodina este un antagonist competitiv și specific al receptorilor muscarinici . Este hidrolizat rapid și extensiv de către esteraze plasmatice nespecifice în derivatul 5- hidroximetil , principalul său metabolit activ , care este principalul compus activ farmacologic al fesoterodinei . Eficacitatea dozelor fixe de fesoterodină 4 mg și 8 mg a fost evaluată în două studii de fază 3 , randomizate , dublu- orb , controlate cu placebo , cu durata de 12 săptamâni . Au
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
corectată Fridericia , nu a arătat nici o diferență între grupul cu tratament activ și cel cu placebo . 5. 2 Absorpția După administrare orală , datorită hidrolizei rapide și extensive de către esteraze plasmatice non - specifice , fesoterodina nu a fost detectată în plasmă . Biodisponibilitatea metabolitului activ este de 52 % . După administrarea orală a unei singure doze sau a dozelor multiple de fesoterodină de la 4 mg la 28 mg , concentrațiile metabolitului activ din plasmă sunt proporționale cu doza . Concentrația plasmatică maximă este atinsă după aproximativ 5
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
și extensive de către esteraze plasmatice non - specifice , fesoterodina nu a fost detectată în plasmă . Biodisponibilitatea metabolitului activ este de 52 % . După administrarea orală a unei singure doze sau a dozelor multiple de fesoterodină de la 4 mg la 28 mg , concentrațiile metabolitului activ din plasmă sunt proporționale cu doza . Concentrația plasmatică maximă este atinsă după aproximativ 5 ore . 18 Concentrații terapeutice se obțin după prima administrare de fesoterodină . Distribuție Afinitatea metabolitului activ pentru proteinele din plasmă este scăzută , aproximativ 50 % se leagă
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
dozelor multiple de fesoterodină de la 4 mg la 28 mg , concentrațiile metabolitului activ din plasmă sunt proporționale cu doza . Concentrația plasmatică maximă este atinsă după aproximativ 5 ore . 18 Concentrații terapeutice se obțin după prima administrare de fesoterodină . Distribuție Afinitatea metabolitului activ pentru proteinele din plasmă este scăzută , aproximativ 50 % se leagă de albumină și glicoproteina alfa- 1- acidă . Volumul mediu de distribuție a metabolitului activ la starea de echilibru după perfuzare intravenoasă este de 169 l . Metabolizare După administrare orală
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
după aproximativ 5 ore . 18 Concentrații terapeutice se obțin după prima administrare de fesoterodină . Distribuție Afinitatea metabolitului activ pentru proteinele din plasmă este scăzută , aproximativ 50 % se leagă de albumină și glicoproteina alfa- 1- acidă . Volumul mediu de distribuție a metabolitului activ la starea de echilibru după perfuzare intravenoasă este de 169 l . Metabolizare După administrare orală , fesoterodina este hidrolizată rapid și extensiv în metabolitul său activ . Metabolitul activ este mai departe metabolizat în ficat în metabolitul său carboxi , carboxi- N
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
aproximativ 50 % se leagă de albumină și glicoproteina alfa- 1- acidă . Volumul mediu de distribuție a metabolitului activ la starea de echilibru după perfuzare intravenoasă este de 169 l . Metabolizare După administrare orală , fesoterodina este hidrolizată rapid și extensiv în metabolitul său activ . Metabolitul activ este mai departe metabolizat în ficat în metabolitul său carboxi , carboxi- N - desizopropil , și N- desizopropil cu implicarea izoenzimelor CYP2D6 și CYP3A4 . Nici unul dintre acești metaboliți nu contribuie semnificativ la activitatea antimuscarinică a fesoterodinei . Valorile medii
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
leagă de albumină și glicoproteina alfa- 1- acidă . Volumul mediu de distribuție a metabolitului activ la starea de echilibru după perfuzare intravenoasă este de 169 l . Metabolizare După administrare orală , fesoterodina este hidrolizată rapid și extensiv în metabolitul său activ . Metabolitul activ este mai departe metabolizat în ficat în metabolitul său carboxi , carboxi- N - desizopropil , și N- desizopropil cu implicarea izoenzimelor CYP2D6 și CYP3A4 . Nici unul dintre acești metaboliți nu contribuie semnificativ la activitatea antimuscarinică a fesoterodinei . Valorile medii Cmax și ASC
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
mediu de distribuție a metabolitului activ la starea de echilibru după perfuzare intravenoasă este de 169 l . Metabolizare După administrare orală , fesoterodina este hidrolizată rapid și extensiv în metabolitul său activ . Metabolitul activ este mai departe metabolizat în ficat în metabolitul său carboxi , carboxi- N - desizopropil , și N- desizopropil cu implicarea izoenzimelor CYP2D6 și CYP3A4 . Nici unul dintre acești metaboliți nu contribuie semnificativ la activitatea antimuscarinică a fesoterodinei . Valorile medii Cmax și ASC ale metabolitului activ sunt mai mari de 1, 7
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
După administrare orală , fesoterodina este hidrolizată rapid și extensiv în metabolitul său activ . Metabolitul activ este mai departe metabolizat în ficat în metabolitul său carboxi , carboxi- N - desizopropil , și N- desizopropil cu implicarea izoenzimelor CYP2D6 și CYP3A4 . Nici unul dintre acești metaboliți nu contribuie semnificativ la activitatea antimuscarinică a fesoterodinei . Valorile medii Cmax și ASC ale metabolitului activ sunt mai mari de 1, 7 și respectiv 2 ori , la metabolizatorii lenți ai substraturilor CYP2D6 comparativ cu metabolizatorii rapizi . Eliminare Metabolizarea hepatică și
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
este mai departe metabolizat în ficat în metabolitul său carboxi , carboxi- N - desizopropil , și N- desizopropil cu implicarea izoenzimelor CYP2D6 și CYP3A4 . Nici unul dintre acești metaboliți nu contribuie semnificativ la activitatea antimuscarinică a fesoterodinei . Valorile medii Cmax și ASC ale metabolitului activ sunt mai mari de 1, 7 și respectiv 2 ori , la metabolizatorii lenți ai substraturilor CYP2D6 comparativ cu metabolizatorii rapizi . Eliminare Metabolizarea hepatică și excreția renală contribuie semnificativ la eliminarea metabolitului activ . După administrarea orală de fesoterodină , aproximativ 70
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
a fesoterodinei . Valorile medii Cmax și ASC ale metabolitului activ sunt mai mari de 1, 7 și respectiv 2 ori , la metabolizatorii lenți ai substraturilor CYP2D6 comparativ cu metabolizatorii rapizi . Eliminare Metabolizarea hepatică și excreția renală contribuie semnificativ la eliminarea metabolitului activ . După administrarea orală de fesoterodină , aproximativ 70 % din doza administrată a fost recuperată în urină ca metabolit activ ( 16 % ) , metabolit carboxilat ( 34 % ) , metabolit carboxi- N- deizopropil ( 18 % ) , sau metabolit N- desizopropil ( 1 % ) , și o cantitate mai mică ( 7 % ) a
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
2 ori , la metabolizatorii lenți ai substraturilor CYP2D6 comparativ cu metabolizatorii rapizi . Eliminare Metabolizarea hepatică și excreția renală contribuie semnificativ la eliminarea metabolitului activ . După administrarea orală de fesoterodină , aproximativ 70 % din doza administrată a fost recuperată în urină ca metabolit activ ( 16 % ) , metabolit carboxilat ( 34 % ) , metabolit carboxi- N- deizopropil ( 18 % ) , sau metabolit N- desizopropil ( 1 % ) , și o cantitate mai mică ( 7 % ) a fost recuperată din fecale . Timpul de înjumătățire plasmatică orin eliminare a metabolitului activ este de aproximativ 7 ore
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
metabolizatorii lenți ai substraturilor CYP2D6 comparativ cu metabolizatorii rapizi . Eliminare Metabolizarea hepatică și excreția renală contribuie semnificativ la eliminarea metabolitului activ . După administrarea orală de fesoterodină , aproximativ 70 % din doza administrată a fost recuperată în urină ca metabolit activ ( 16 % ) , metabolit carboxilat ( 34 % ) , metabolit carboxi- N- deizopropil ( 18 % ) , sau metabolit N- desizopropil ( 1 % ) , și o cantitate mai mică ( 7 % ) a fost recuperată din fecale . Timpul de înjumătățire plasmatică orin eliminare a metabolitului activ este de aproximativ 7 ore dupa administrare orală
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
substraturilor CYP2D6 comparativ cu metabolizatorii rapizi . Eliminare Metabolizarea hepatică și excreția renală contribuie semnificativ la eliminarea metabolitului activ . După administrarea orală de fesoterodină , aproximativ 70 % din doza administrată a fost recuperată în urină ca metabolit activ ( 16 % ) , metabolit carboxilat ( 34 % ) , metabolit carboxi- N- deizopropil ( 18 % ) , sau metabolit N- desizopropil ( 1 % ) , și o cantitate mai mică ( 7 % ) a fost recuperată din fecale . Timpul de înjumătățire plasmatică orin eliminare a metabolitului activ este de aproximativ 7 ore dupa administrare orală și este limitat
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
Eliminare Metabolizarea hepatică și excreția renală contribuie semnificativ la eliminarea metabolitului activ . După administrarea orală de fesoterodină , aproximativ 70 % din doza administrată a fost recuperată în urină ca metabolit activ ( 16 % ) , metabolit carboxilat ( 34 % ) , metabolit carboxi- N- deizopropil ( 18 % ) , sau metabolit N- desizopropil ( 1 % ) , și o cantitate mai mică ( 7 % ) a fost recuperată din fecale . Timpul de înjumătățire plasmatică orin eliminare a metabolitului activ este de aproximativ 7 ore dupa administrare orală și este limitat de rata de absorbție . Vârsta și
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
a fost recuperată în urină ca metabolit activ ( 16 % ) , metabolit carboxilat ( 34 % ) , metabolit carboxi- N- deizopropil ( 18 % ) , sau metabolit N- desizopropil ( 1 % ) , și o cantitate mai mică ( 7 % ) a fost recuperată din fecale . Timpul de înjumătățire plasmatică orin eliminare a metabolitului activ este de aproximativ 7 ore dupa administrare orală și este limitat de rata de absorbție . Vârsta și sexul Nu este recomandată o ajustare a dozei pentru aceste subgrupe de pacienți . Farmacocinetica fesoterodinei nu este influențată semnificativ de vârstă și
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
este influențată semnificativ de vârstă și sex . Copii și adolescenți Farmacocinetica fesoterodinei nu a fost evaluată la acest grup de vârstă . Insuficiență renală La pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată ( GFR 30- 80 ml/ min ) , Cmax și ASC ai metabolitului activ au crescut de 1, 5 și respectiv 1, 8 ori , comparat cu subiecții sănătoși . La pacienții cu insuficiență renală severă ( GFR < 30 ml/ min ) , Cmax și ASC au crescut de 2, 0 și respectiv 2, 3 ori . Insufuciență
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]