4,448 matches
-
apariția mortalității la doza în cauză), se recomandă ca toxicitatea acută a substanței să fie analizată în continuare. 2. DATE Datele rezultate atât din studiul preliminar cât și din studiul principal se sistematizează în tabele, înregistrându-se pentru fiecare doză testată numărul animalelor la începutul testului, numărul de animale care manifestă alte semne de toxicitate, numărul de animale decedate pe parcursul testului sau sacrificate, descrierea efectelor toxice pentru studiul preliminar, dacă a fost observată toxicitate evidentă datorată substanței de testare, perioada instalării
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează la întâmplare în loturile tratate. Animalele nu sunt supuse unei expuneri simulate decât dacă acest lucru este indicat de tipul de aparat de expunere folosit. Substanțele solide testate trebuie să fie reduse la dimensiuni micronice, în scopul obținerii unor particule de dimensiuni corespunzătoare. Dacă este necesar, la substanța de testare se poate adăuga un excipient care să ajute la generarea unei concentrații adecvate a substanței de testare în
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
moderat toxice. În asemenea teste se evită administrarea dozelor letale. 1.6.2.3. Concentrații de expunere Acestea trebuie să fie în număr suficient, cel puțin 3, distanțate adecvat pentru a produce o gamă efecte toxice și mortalitate la loturile testate. Rezultatele trebuie să fie suficient de numeroase pentru a permite înregistrarea unei curbe concentrație-mortalitate și determinarea acceptabilă a CL50 acolo unde este posibil. 1.6.2.4. Test de limită Nu sunt necesare teste ulterioare dacă expunerea a 5 masculi
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
în care apar și dispar semnele de toxicitate și momentul morții sunt factori importanți, mai ales dacă mortalitatea tinde să fie una tardivă. 1.6.3. Mod de operare Animalele sunt cântărite imediat înaintea tratamentului, apoi se tratează cu concentrația testată, în aparatul respectiv, timp de patru ore, după echilibrarea concentrației aerului în incintă. Timpul de echilibrare trebuie să fie scurt. Temperatura la care se realizează testul este de 22 ± 3oC. În mod ideal, umiditatea relativă este menținută între 30% și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
nu este practicabil. Menținerea unei ușoare presiuni negative în incintă (de exemplu 5 mm H2O) previne pierderea substanței de testare în spațiul înconjurător. Hrana și apa sunt restricționate în timpul expunerii. Se folosesc sisteme corespunzătoare de generare și monitorizare a atmosferei testate. Sistemul este proiectat și funcționează astfel încât să mențină o distribuție omogenă a atmosferei testate în interiorul incintei. Se măsoară și se controlează: (a) debitul de aer (în permanență); (b) concentrația reală a substanței măsurate în zona de respirație, cel puțin de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
H2O) previne pierderea substanței de testare în spațiul înconjurător. Hrana și apa sunt restricționate în timpul expunerii. Se folosesc sisteme corespunzătoare de generare și monitorizare a atmosferei testate. Sistemul este proiectat și funcționează astfel încât să mențină o distribuție omogenă a atmosferei testate în interiorul incintei. Se măsoară și se controlează: (a) debitul de aer (în permanență); (b) concentrația reală a substanței măsurate în zona de respirație, cel puțin de trei ori în timpul expunerii (unele atmosfere, de exemplu cea cu aerosoli la concentrații mari
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
supraviețuiesc sunt supuse autopsiei la încheierea testului, acordându-se o atenție specială modificărilor tractului respirator. Trebuie înregistrate toate modificările anatomopatologice macroscopice. Unde este cazul, țesuturile se prelevează pentru examen histopatologic. 2. DATE Datele se sistematizează în tabele. Pentru fiecare lot testat se consemnează: numărul animalelor introduse în experiment; momentul morții fiecărui animal; numărul de animale care prezintă alte semne de toxicitate; descrierea efectelor toxice; rezultatele autopsiei. Modificările în greutate se calculează și se înregistrează, dacă supraviețuirea depășește o zi. Animalele sacrificate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
substanțe solide, acestea se umezesc suficient cu apă sau, dacă este necesar, cu un excipient corespunzător care să asigure un contact bun cu pielea. Dacă se folosește un excipient, trebuie luată în considerare influența acestuia asupra penetrabilității cutanate. Substanțele lichide testate se folosesc, în general, nediluate. 1.6.2. Condiții experimentale 1.6.2.1. Animale de experiență Se folosesc șobolani sau iepuri adulți. Se pot folosi și alte specii, dar folosirea acestora trebuie justificată. Se folosesc animale din liniile obișnuite
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
număr mic de animale. Dacă sunt disponibile informații care demonstrează că animalele aparținând sexului tratat prezintă o sensibilitate mai mare, nu mai este necesară testarea pe animale de sex opus. 2. DATE Datele se sistematizează în tabele. Pentru fiecare lot testat se consemnează: numărul animalelor la începutul testului; momentul morții pentru fiecare animal; numărul de animale care manifestă alte semne de toxicitate; descrierea efectelor toxice; rezultatele autopsiei. Greutatea animalelor este determinată și înregistrată imediat înaintea aplicării substanței de testare, apoi săptămânal
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
un test complet se folosesc cel puțin trei animale adulte sănătoase. Nu sunt necesare alte animale pentru lotul martor netratat. Poate fi necesară suplimentarea animalelor pentru clarificarea rezultatelor echivoce. 1.6.2.3. Doze Dacă nu există contraindicații, pe zona testată se aplică o cantitate de 0,5 ml de lichid sau 0,5 g de substanță solidă sau semisolidă. Suprafața adiacentă pielii netratate a fiecărui animal constituie martorul testului. 1.6.2.4. Perioada de observație Perioada de observație nu
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
suplimentar de animale, pentru a investiga aspecte specifice. În cazul unui test complet, se vor folosi cel puțin trei animale. Pentru clarificarea răspunsurilor echivoce se poate folosi un număr suplimentar de animale. 1.6.2.3. Doze Pentru substanțele lichide testate se folosește o doză de 0,1 ml. Doza folosită la testarea substanțelor solide și sub formă de pastă sau de particule trebuie să fie de 0,1 ml sau aproximativ 0,1 g (greutatea trebuie întotdeauna consemnată). Dacă materialul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
se folosește o doză de 0,1 ml. Doza folosită la testarea substanțelor solide și sub formă de pastă sau de particule trebuie să fie de 0,1 ml sau aproximativ 0,1 g (greutatea trebuie întotdeauna consemnată). Dacă materialul testat este compact sau granulat,se macină fin. Volumul particulelor se măsoară după o compactare ușoară, de exemplu prin tamponarea recipientului de măsură. Pentru substanțele încărcate în recipiente de pulverizare cu pompă sau recipiente presurizate cu aerosoli, lichidul este expulzat și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
A). 1.2. DEFINIȚIE Vezi introducerea generală: partea B (punctul B). 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Se recomandă următoarele substanțe, diluate, dacă este necesar, precum și alte substanțe de sensibilizare cunoscute fie din literatura de specialitate, fie aparținând clasei de substanțe testate: - p-fenilendiamină nr. CAS 106-50-3 - dinitro-2,4-clorbenzen nr. CAS 97-00-7 - dicromat de potasiu nr. CAS 7778-50-9 - sulfat de neomicină nr. CAS 1405-10-3 - sulfat de nichel nr. CAS 7786-81-4 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE După expunerea inițială (perioada "de inducție"), animalele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
nediluat. Dacă se testează substanțe liposolubile sau insolubile, acestea se amestecă cu FCA nediluat. Injecțiile 1 și 2 se fac la distanță mică una față de cealaltă, în apropierea capului, în timp de 3 se face spre partea caudală a porțiunii testate. Ziua 0 - lot martor Se fac următoarele perechi de injecții intradermice în aceleași zone ca mai sus. Injecția 1: 0,1 ml de amestec 1:1 (v/v) Freunds Complete Adjuvant (FCA) amestecat cu apă sau ser fiziologic, Injecția 2
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
Complete Adjuvant (FCA) amestecat cu apă sau ser fiziologic, Injecția 2: 0,1 ml numai excipient Injecția 3: 0,1 ml de excipient în FCA. Ziua 6 - Grupul tratat și grupul martor Dacă substanța nu produce iritații pe piele, zona testată, după ce a fost tunsă și/sau rasă, se badijonează cu 0,5 ml. de laurilsulfat de sodiu 10% în vaselină pentru a crea o iritare locală. Ziua 7 - lotul tratat Se curăță din nou de păr suprafața supusă testării. Substanța
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
2.2.3. Doze Pentru fiecare stadiu de inducție, concentrația substanței de testare se stabilește la nivelul maxim care poate fi bine tolerat sistemic și care, în cazul substanțelor iritante, produce între o iritare ușoară până la moderată la majoritatea animalelor testate. Concentrația de provocare este concentrația maximă care nu produce nici un semn de iritare a pielii la animale nesensibilizate. Aceste concentrații se pot stabili în cadrul unui studiu pilot la scară redusă (două - trei animale). 1.6.2.2.4. Perioada de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
1. Inducție Ziua 0 - lotul tratat Se curăță animalele de păr pe flanc. Pe un pansament din bumbac se aplică 0,5 ml de substanță de testare dizolvată într-un excipient corespunzător (alegerea excipientului trebuie să fie justificată, substanțele lichide testate se aplică nediluate, dacă este posibil). Pansamentul oclusiv se aplică pe suprafața de testare și se ține în contact cu tegumentul timp de 6 ore printr-o aplicare adecvată. Ziua 0 - lotul martor Se curăță animalele de păr pe flanc
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
numai excipientul, într-un mod similar cu cel utilizat pentru lotul tratat. Pansamentul se ține în contact cu tegumentul timp de 6 ore printr-o aplicare adecvată. Zilele 7 și 14 Aceeași aplicare ca în ziua 0, în aceeași suprafață testată (curățată de păr, dacă este necesar) și în ziua 7 și ziua 14. 1.6.2.3.2. Provocare Ziua 28 Animalele se curăță de păr prin tundere pe flancul netratat. Pe flancul posterior netratat al animalelor se aplică un
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
de citotoxicitate (de exemplu, o inhibare parțială a mitozei). Pentru compușii "netoxici", doza maximă (limită) care trebuie investigată în urma administrării unei singure doze, este de 2000 mg/kg masă corporală. Dacă se folosește o schemă de administrare repetată, doza limită testată este de 1000 mg/kg masă corporală pe zi. Se pot folosi și alte doze, când sunt indicate din motive de ordin științific. Dacă testul servește de metodă de verificare, se folosesc cel puțin două doze suplimentare. 1.6.3
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
de citotoxicitate (de exemplu, o inhibare parțială a mitozei). Pentru compușii "netoxici", doza maximă (limită) care trebuie investigată în urma administrării unei singure doze, este de 2000 mg/kg masă corporală. Dacă se folosește o schemă de administrare repetată, doza limită testată este de 1000 mg/kg masă corporală pe zi. Se pot folosi și alte doze, când sunt indicate din motive de ordin științific. Dacă testul servește de metodă de verificare, se folosesc cel puțin două doze suplimentare. 1.6.3
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
puțin două doze suplimentare. 1.6.3. Mod de operare Testul se poate realiza în două moduri: (i) animalele sunt tratate cu compusul testat o singură dată. Momentul recoltării să coincidă cu intensitatea maximă a răspunsului (acesta variază cu compusul testat). Astfel, se prelevează probe de măduva osoasă de cel puțin două ori, dar nu mai devreme de 12 ore și nu mai târziu de 24 ore după tratament. Dacă se folosesc doze suplimentare, probele se prelevează în perioada maximă de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
activatorului de sistem metabolic. Unul din martorii pozitivii pentru activatorul sistemului metabolic pentru toate liniile este 2-aminoantracenul. Dacă este disponibil, se recomandă folosirea unui martor pozitiv din aceeași clasă ca și substanța de testare. 1.6.2.4. Concentrația substanței testate per placă Se testează cel puțin cinci concentrații diferite de substanță, alese în progresie semilogaritmică. Substanțele se testează până la limita solubilității sau toxicității. Toxicitatea este evidențiată printr-o reducere a numărului de colonii care suferă reversii spontane, o limpezire a
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
pe volum (mg/l). Ele pot fi de asemenea exprimate ca greutate pe greutate (mg.kg-1). 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Se poate testa o substanță de referință pentru a demonstra că în condițiile de testare din laborator răspunsul speciilor testate nu s-a schimbat semnificativ. Pentru acest test nu sunt specificate substanțe de referință. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Se efectuează un test limită la 100 mg/l pentru a demonstra că CL50 este mai mare decât această concentrație
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
respectarea criteriilor de calitate. Valoarea pH-ului trebuie să nu varieze cu mai mult de o unitate. 1.6. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE Se pot folosi trei tipuri de metode: Test în regim static: Test de toxicitate în care soluția testată nu se înlocuiește. Soluțiile rămân nemodificate pe toată durata testului). Test în regim semistatic: Test fără înlocuirea continuă a soluției testate, dar cu înlocuirea întregii soluții odată, periodic (de exemplu, 24 de ore). Test în regim dinamic Test de toxicitate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
DE TESTARE Se pot folosi trei tipuri de metode: Test în regim static: Test de toxicitate în care soluția testată nu se înlocuiește. Soluțiile rămân nemodificate pe toată durata testului). Test în regim semistatic: Test fără înlocuirea continuă a soluției testate, dar cu înlocuirea întregii soluții odată, periodic (de exemplu, 24 de ore). Test în regim dinamic Test de toxicitate în care soluția testată este reînnoită constant în vasele de testare, substanța de testare fiind transportată cu apa folosită pentru a
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]