6,925 matches
-
oncogene. De exemplu: a) menținerea sub formă fosforilată a unei kinaze, datorită abolirii activității enzimatice a unei proteinfosfataze sau b) pierderea unei proteaze specifice care face să crească durata vieții kinazelor, conduc în final la o activare a oncogenelor. F. Activarea transcripțională a unei oncogene prin demetilarea promoto rului său îmbracă cel puțin două aspecte: a) o hipometilare care are drept consecință activarea transcripției până la stadiul de oncogeneză: se observă supraexpresia unor antigene tumorale - utilizabile ca markeri, precum MAGE din melanom
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
proteaze specifice care face să crească durata vieții kinazelor, conduc în final la o activare a oncogenelor. F. Activarea transcripțională a unei oncogene prin demetilarea promoto rului său îmbracă cel puțin două aspecte: a) o hipometilare care are drept consecință activarea transcripției până la stadiul de oncogeneză: se observă supraexpresia unor antigene tumorale - utilizabile ca markeri, precum MAGE din melanom, CAGE în cancerul testicular ș.a. Este de asemenea posibilă superexpresia genei MDR (Multi Drug Resistance) care dă serioase probleme chimioterapiei antineoplazice. S-
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
gene și proteine antagoniste: unele sunt proapoptotice (Bim, Bmf, Bax, Bak, Bid), altele antiapoptotice (Bcl-2, Bcl-W, Bcl-XL, Mcl-1). S-a dovedit astfel că în anumite neoplazii (cazul carcinomului primar hepatic) unii microARN ajută celulele canceroase să scape de apoptoză, prin activarea genelor și, secundar, a proteinelor lor antiapoptotice Bcl-2 sau Bcl-W. De asemenea, în aceeași neoplazie hepatică, miR-25 de pildă, își exercită efectul antiapoptotic luându-și ca „țintă“ proteina Bim (Li și colab., 2009). c) Efectul prometastazic al unor miARN. În
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
au reușit să întârzie dincolo de limitele cunoscute statistic apariția metastazelor, sau chiar le-au făcut să regreseze pentru un timp, constituie de asemenea un argument pentru ideea existenței unei vigilențe imune în oncogeneză. De remarcat, în acest sens, proliferarea și activarea limfocitelor T killer în cazul imunoterapiei cu IL2. B. ARgUMente exPeRIMentAle Acest gen de probe au început să fie oferite pe piața științifică după 1980. S-a arătat astfel că șoarecii cu timusul extirpat (așa-numitele animale nude) dezvoltă tumori
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
special de modificări de profil antigenic care pot consta din: a) expresie la suprafața celulei transformate a unui antigen nou, codat de un virus oncogen (în cazul virusului Epstein-Barr din limfomul Burkitt); b) modificări ale receptorilor factorilor de creștere datorate activării unei oncogene (ca în cazul unor melanoame); c) expresia unor antigene fetale (CEA, α-feto-proteine); d) pierderea expresiei unui antigen (de exemplu HLA), ceea ce are drept consecință imposibilitatea recunoașterii de către limfocitele T); e) expresia unui antigen celular normal (self), chiar atunci când
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
peptidul Interleukină 1 (IL1), care stimulează multiplicarea limfocitelor T. În revanșă, limfocitele Th eliberează interferon g (IFNg), care va face ca noile generații de CPAg să le apară pe suprafață un număr crescut de molecule de CMH. În procesul de activare al limfocitelor, care le transformă pe cele inițial imature în: a) limfocite Th (T helper CD4+) și b) limfocite Tc (Tcitotoxice CD8+), așa cum e schițat în fig. 7-16, în afară de așa numita stimulare reciprocă dintre celula prezentatoare de antigen (APC) și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
care posedă un nivel corespunzător de interleukină 2, beneficiind de un răspuns imun relativ eficient, au un prognostic mai bun decât cei la care nivelul acestei citokine e scăzut. TNF-α (Tumor Necrosis Factor α) face să crească permeabilitatea capilară, prin activarea, pe mai multe direcții, a endoteliului vascular. Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) a fost descoperit în 1968 de către Gala A. Granger de la Universitatea California Irvine (UCI), ca fiind o proteină secretată de limfocite și care posedă un efect citostatic. El a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de citokine. S-a putut demonstra, de asemenea, dihotomia funcțională netă dintre unii TNF care activează limfocitele, favorizând răspunsul imun (TNF-α ș.a.) și alți membri ai familiei care, dimpotrivă, favorizează dezvoltarea neoplaziilor (TNF-b ș.a.). l IL8 (CXCL8) induce extravazarea monocitelor, activarea macrofagelor, favorizând sinteza de integritate. Citokinele care depresează sistemul imunitar, și pe care celulele cancerizate le secretă reușind adesea să oprească atacul imunocitelor asupra lor, sunt: l TGF-b (sin. Cachexin) este unul dintre cei mai puternici imunosupresori naturali care favorizează
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
l TGF-b (sin. Cachexin) este unul dintre cei mai puternici imunosupresori naturali care favorizează dezvoltarea bolii canceroase. Așa cum arată o serie de autori (G.E. Ranges și colab. 1987; B. Pasche, 2001; T. Tado și colab. 2001 ș.a.), TGF-b inhibă proliferarea, activarea și diferențierea mai multor tipuri de celule implicate în răspunsul imun înnăscut ori câștigat, între care timocitele, limfocitele T și B, limfocitele NK, monocitele și macrofagele. În plus, aceeași citokină supresoare este capabilă să inducă moartea prin apoptoză a limfocitelor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de celulele tumorale o are asupra producției citokinelor „de bun augur“, adică a celor care intervin benefic în apărarea organismului. Astfel, TGF-b depresează produ cerea și exprimarea de receptori leucocitari pentru citokina 2 (care, cum s-a văzut, contribuie prin activarea limfocitelor Th și Tc la atacul antitumoral). IL-10, citokină secretată de anumite tumori (inclusiv unele induse viral), are efecte similare, dar nu identice (a se vedea tabelul 7-1) cu TGF-b. IL-10 inhibă producția de citokine a macrofagelor și reduce sinteza
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
înțelege în ce constă această nouă tehnică adaptativă a celulelor canceroase, dacă vom lua în considerare că: a) limfocitele NK posedă pe suprafața lor un receptor care a primit numele de KIR (de la Killer Inhibitory Receptor). Cum arată și numele, activarea acestui receptor duce la oprirea acțiunii distructive a limfocitului K; b) în circulația sa prin organism, limfocitul K întâlnește două feluri de celule: - unele care exprimă la suprafața lor „palmele“ ce oferă oligoelementele antigenice MHC clasa I-a. Cuplându-se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
utilizării trifosfat-dezoxiuridinei ca unul dintre DNTP-uri din Master Mix-ul reactiv, de aceea, numai ampliconul conține dezoxiuridina. Dezoxiuridina redă ampliconi contaminanți susceptibili la distrugere de către enzima AmpErase, anterior amplificării ADN-ului țintă. De asemenea, orice produs nespecific format după activarea inițială a Master Mix-ului de mangan este distrus de către enzima AmpErase, îmbunătățind astfel sensibilitatea și specificitatea. Enzima AmpErase, care este inclusă în Master Mix, catalizează clivajul dezoxiuridinei prin deschiderea lanțului dezoxiriboză în poziția C1. Când este încălzit, în prima
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cu un marker fluorescent și un colorant. Când dubla fluorescență a probelor etichetate este intactă, fluorescența markerilor este suprimată prin apropierea de colorant din cauza efectelor de tip Forster. În timpul PCR, proba hibridizează la o secvență țintă și este scindată prin activarea polimerazei termostabile Z05. Odată ce markerii și coloranții sunt eliberați și separați, reacția nu mai are loc, iar activitatea fluorescentă a markerului este crescută. Amplificarea ADN-ului VHB și a ADN-ului VHB standard sunt evaluate independent la diferite lungimi de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în genomul celulei hepatice a fost detectată la majoritatea pacienților cu hepatită cronică cu AgHBs pozitiv sau HCC, acest lucru ar putea să nu contribuie în mod direct la hepatocarcinogeneză. Integrarea ADN-ului viral în genomul gazdei poate duce la activarea directă a oncogenelor celulare sau la instabilitatea secundară a cromozomilor. Cu toate acestea, activarea inserțională a potențialului oncogen a fost descrisă numai în cazuri rare și nu au fost determinate consecințe ale instabilității genetice rezultată din integrarea virală. În contrast
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
AgHBs pozitiv sau HCC, acest lucru ar putea să nu contribuie în mod direct la hepatocarcinogeneză. Integrarea ADN-ului viral în genomul gazdei poate duce la activarea directă a oncogenelor celulare sau la instabilitatea secundară a cromozomilor. Cu toate acestea, activarea inserțională a potențialului oncogen a fost descrisă numai în cazuri rare și nu au fost determinate consecințe ale instabilității genetice rezultată din integrarea virală. În contrast, cele mai multe HCC la marmote, ca omolog uman, conțin ADN viral integrat cu situri de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
factorii de specie. Au fost notate multe relații interesante între caracteristicile genetice moleculare și citogenetice ale carcinomului hepatocelular în Taiwan. În primul rând, demonstrarea amplificării și a supraexprimării protooncogenelor cunoscute, cum ar fi ciclina D1 și c-myc în HCC umane, activarea c-myc apărând mai frecvent la pacienții tineri cu nivele serice crescute de α-fetoproteină (AFP) sau cu infecție VHB. În al doilea rând, pentru că analiza citogenetică a liniilor celulare din HCC arată cromozomul 1p este regiunea cea mai frecvent afectată. La
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
2.3.2. Carcinogeneza directă - VHB X, alte gene virale și gene ale gazdei ADN-ul VHB poate induce transformarea malignă și prin alt mecanism. Integrarea ADN-ului viral în situsuri aleatoare din ADN-ul hepatocitului gazdă este compatibil cu activarea transcrierii în trans. Genomul VHB conține doi transactivatori. Gena VHB X codifică o proteină de 17 kDa, care este un puternic transactivator al unei serii de promotori celulari, inclusiv a unora care reglementează proliferarea și diferențierea celulelor și apoptoza. Una
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
replicare virală se leagă de oncogenele celulare (c-onc) și le activează. B) Virusul se transformă, având în genomul lui oncogenele celulare (v-onc). C) Gena Tax controlează genele virale și celulare prin expresia de proteine. Mutageneza inserțională Acest lucru conduce la activarea ectopică a expresiei acelei oncogene, astfel încât aceasta este supraexprimată sau, dimpotrivă, necorespunzător exprimată atunci când nu există semnale externe în acest sens. Mutageneza inserțională retrovirală este formal similară cu activarea oncogenei rezultată din translocarea a a a a aa a a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulare prin expresia de proteine. Mutageneza inserțională Acest lucru conduce la activarea ectopică a expresiei acelei oncogene, astfel încât aceasta este supraexprimată sau, dimpotrivă, necorespunzător exprimată atunci când nu există semnale externe în acest sens. Mutageneza inserțională retrovirală este formal similară cu activarea oncogenei rezultată din translocarea a a a a aa a a a a a a a a a a aa a a cromozomială, cum ar fi activarea oncogenei c-myc de către un promoter al unei gene a imuno globulinei în translocațiile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
există semnale externe în acest sens. Mutageneza inserțională retrovirală este formal similară cu activarea oncogenei rezultată din translocarea a a a a aa a a a a a a a a a a aa a a cromozomială, cum ar fi activarea oncogenei c-myc de către un promoter al unei gene a imuno globulinei în translocațiile cromozomului 8 în limfomul Burkitt. Tumorile retrovirale declanșate prin mutageneză inserțională au adesea mai multe stadii complexe de geneză decât pur și simplu integrarea ADN-ului proviral
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în LTA (din cauza acțiunilor sale pleiotrope). proteinataX interacționează atât cu a) genele virale, activându-le expresia, cât și cu b) unele proteine din celula victimă, care sunt fie factori de transcripție, fie modulatori ai diferitelor funcții celulare. Acestea constau din activarea expresiei genelor implicate în patogeneză. Procesul se realizează prin acțiunea proteinei Tax asupra unor zone bogate în nucleotizi CG, precum sunt componentele virale vCRE, CREB și CPB (fig. 8-13). Această distincție, valabilă „în mare“, poate suferi și excepții, mai ales
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nivel molecular. Unele dintre aceste tulburări sunt favorabile evoluției spre leucemogeneză. Redăm câteva dintre ele: 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Invers, Tax poate reprima tran scrie rea unor gene cum ar fi LCK și ADN polime raza β. Activarea NFkB duce la activarea tran scripțională a genelor celulare precum inter leukina 2 și gena receptorilor inter leukinei 2. Tax poate lega, de asemenea, IkB promovând activarea NFkB. Legarea Tax de Creb duce la activarea transcripției genelor virale. Tax afectează
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
aceste tulburări sunt favorabile evoluției spre leucemogeneză. Redăm câteva dintre ele: 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Invers, Tax poate reprima tran scrie rea unor gene cum ar fi LCK și ADN polime raza β. Activarea NFkB duce la activarea tran scripțională a genelor celulare precum inter leukina 2 și gena receptorilor inter leukinei 2. Tax poate lega, de asemenea, IkB promovând activarea NFkB. Legarea Tax de Creb duce la activarea transcripției genelor virale. Tax afectează și ciclul celular inacti
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
scrie rea unor gene cum ar fi LCK și ADN polime raza β. Activarea NFkB duce la activarea tran scripțională a genelor celulare precum inter leukina 2 și gena receptorilor inter leukinei 2. Tax poate lega, de asemenea, IkB promovând activarea NFkB. Legarea Tax de Creb duce la activarea transcripției genelor virale. Tax afectează și ciclul celular inacti vând astfel p16INK4a, un inhibitor cheie al cyclindepen dent kinaselor 4 și 6. Tax interacționează și cu gena MADL-1, cunoscută ca reglator al
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și ADN polime raza β. Activarea NFkB duce la activarea tran scripțională a genelor celulare precum inter leukina 2 și gena receptorilor inter leukinei 2. Tax poate lega, de asemenea, IkB promovând activarea NFkB. Legarea Tax de Creb duce la activarea transcripției genelor virale. Tax afectează și ciclul celular inacti vând astfel p16INK4a, un inhibitor cheie al cyclindepen dent kinaselor 4 și 6. Tax interacționează și cu gena MADL-1, cunoscută ca reglator al mitozei. Pertur barea genei MADL-1 poate fi asociată
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]