4,671 matches
-
sănătoși . La pacienții cu insuficiență renală severă ( GFR < 30 ml/ min ) , Cmax și ASC au crescut de 2, 0 și respectiv 2, 3 ori . Insufuciență hepatică La pacienții cu insuficiență hepatică moderată ( Child Pugh B ) , Cmax și ASC ai metabolitului activ au crescut de 1, 4 și respectiv 2, 1 ori , în comparație cu subiecții sănătoși . Nu a fost studiată farmacocinetica fesoterodinei la pacienții cu insuficiență hepatică severă . 5. 4 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice pe baza studiilor convenționale farmacologice
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
celor legate de efectul farmacologic al substanței active . Studiile de reproducere au demonstrat embriotoxicitate minoră la doze apropiate de cele toxice materne ( creșterea numărului mărit de resorpții , pierderi pre- implantare și post- implantare ) . S- a demonstrat că în concentrații supraterapeutice , metabolitul activ al fesoterodinei inhibă curentul de K+ în canalele clonate corepunzătoare genei umane ether- à- go- go ( hERG ) și prelungește durata potențialului de acțiune ( repolarizare 70 % și 90 % ) în fibrele Purkinje izolate canine . Cu toate acestea , în teste efectuate la
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
fesoterodinei inhibă curentul de K+ în canalele clonate corepunzătoare genei umane ether- à- go- go ( hERG ) și prelungește durata potențialului de acțiune ( repolarizare 70 % și 90 % ) în fibrele Purkinje izolate canine . Cu toate acestea , în teste efectuate la câini conștienți , metabolitul activ nu a avut efect asupra intervalelor QT și QTc la concentrații plasmatice de cel puțin 33 de ori mai mari decât media concentrației plasmatice maxime libere la subiecți umani care sunt metabolizatori rapizi și de 21 de ori mai
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
și unghiilor . Metabolizare : Metabolizarea trioxidului de arsen implică oxidarea acidului arsenios ( AsIII ) , specia activă a trioxidului de arsen , în acid arsenic ( AsV ) , precum și metilarea oxidativă în acid monometilarsonic ( MMAV ) și acid dimetilarsinic ( DMAV ) prin metiltransferaze , în principal la nivelul ficatului . Metaboliții pentavalenți , MMAV și DMAV , apar lent în plasmă ( la aproximativ 10- 24 ore de la prima administrare de trioxid de arsen ) , dar , datorită timpului mai lung de înjumătățire plasmatică , se acumulează mai mult la administrarea multiplă decât AsIII . Măsura în care
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
DMAV , apar lent în plasmă ( la aproximativ 10- 24 ore de la prima administrare de trioxid de arsen ) , dar , datorită timpului mai lung de înjumătățire plasmatică , se acumulează mai mult la administrarea multiplă decât AsIII . Măsura în care se acumulează acești metaboliți depinde de regimul de administrare . Acumularea aproximativă a variat de la 1, 4 la de 8 ori după administrarea mai multor doze , comparativ cu administrarea unei doze unice . AsV este prezent în plasmă numai la niveluri relativ scăzute . Studiile enzimatice efectuate
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
2D6 , 2E1 , 3A4/ 5 , 4A9/ 11 . Nu este de așteptat ca medicamentele care sunt substraturi pentru aceste enzime P450 să interacționeze cu TRISENOX . 10 Aproximativ 15 % din doza de TRISENOX administrată este excretată în urină , ca AsIII în formă nemodificată . Metaboliții metilați ai AsIII ( MMAV , DMAV ) se elimină în principal prin urină . Concentrația plasmatică de AsIII scade de la concentrația plasmatică maximă în mod bifazic , cu un timp mediu terminal de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 10 până la 14 ore . Clearance- ul
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
de 49 l/ h , iar clearance- ul renal este de 9 l/ h . Clearance- ul nu depinde de greutatea corporală a subiectului și nici de doza administrată , în limitele de dozare studiate . Timpii terminali estimați de înjumătățire prin eliminare ai metaboliților MMAV și DMAV sunt 32 ore , respectiv 70 ore . Insuficiență renală : Clearance- ul plasmatic al AsIII nu a fost modificat la pacienții cu insuficiență renală ușoară ( clearance - ul creatininei 50- 80 ml/ min ) sau insuficiență renală moderată ( clearance- ul creatininei
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
materne și fetale diferă substanțial . Atosiban nu afectează eritrocitele . Atosiban traversează bariera feto- placentară . După perfuzia cu 300 micrograme/ minut la gravidele sănătoase , la termen , raportul concentrației atosibanului făt/ mamă a fost 0, 12 . La om , au fost identificați doi metaboliți în plasmă și urină . Raportul dintre concentrațiile plasmatice ale metabolitului principal M1 ( dez - ( Orn , Gly- NH29 ) - [ Mpa , D- Tyr( Et ) 2 , Thr ] - oxitocină ] și ale atosibanului a fost de 1, 4 și de 2, 8 în a doua oră , respectiv
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
traversează bariera feto- placentară . După perfuzia cu 300 micrograme/ minut la gravidele sănătoase , la termen , raportul concentrației atosibanului făt/ mamă a fost 0, 12 . La om , au fost identificați doi metaboliți în plasmă și urină . Raportul dintre concentrațiile plasmatice ale metabolitului principal M1 ( dez - ( Orn , Gly- NH29 ) - [ Mpa , D- Tyr( Et ) 2 , Thr ] - oxitocină ] și ale atosibanului a fost de 1, 4 și de 2, 8 în a doua oră , respectiv la sfârșitul perfuziei . Nu se știe dacă M1 se acumulează
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
în țesuturi . Atosibanul a fost identificat numai în cantități mici în urină , concentrația lui urinară fiind de aproximativ 50 de ori mai mică decât a M1 . Nu se cunoaște proporția de atosiban care se elimină prin materiile fecale . Aparent , principalul metabolit M1 este la fel de puternic ca și produsul parental , în ceea ce privește inhibarea contracțiilor uterine induse de oxitocină , in vitro . Metabolitul M1 este excretat în lapte ( vezi pct . 4. 6 ) . Nu există experiență privind tratamentul cu atosiban la pacienții cu insuficiență hepatică sau
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
50 de ori mai mică decât a M1 . Nu se cunoaște proporția de atosiban care se elimină prin materiile fecale . Aparent , principalul metabolit M1 este la fel de puternic ca și produsul parental , în ceea ce privește inhibarea contracțiilor uterine induse de oxitocină , in vitro . Metabolitul M1 este excretat în lapte ( vezi pct . 4. 6 ) . Nu există experiență privind tratamentul cu atosiban la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . La om , este puțin probabil ca atosibanul să inhibe izoenzimele
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
materne și fetale diferă substanțial . Atosiban nu afectează eritrocitele . Atosiban traversează bariera feto- placentară . După perfuzia cu 300 micrograme/ minut la gravidele sănătoase , la termen , raportul concentrației atosibanului făt/ mamă a fost 0, 12 . La om , au fost identificați doi metaboliți în plasmă și urină . Raportul dintre concentrațiile plasmatice ale metabolitului principal M1 ( dez - ( Orn , Gly- NH29 ) - [ Mpa , D- Tyr( Et ) 2 , Thr ] - oxitocină ] și ale atosibanului a fost de 1, 4 și de 2, 8 în a doua oră , respectiv
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
traversează bariera feto- placentară . După perfuzia cu 300 micrograme/ minut la gravidele sănătoase , la termen , raportul concentrației atosibanului făt/ mamă a fost 0, 12 . La om , au fost identificați doi metaboliți în plasmă și urină . Raportul dintre concentrațiile plasmatice ale metabolitului principal M1 ( dez - ( Orn , Gly- NH29 ) - [ Mpa , D- Tyr( Et ) 2 , Thr ] - oxitocină ] și ale atosibanului a fost de 1, 4 și de 2, 8 în a doua oră , respectiv la sfârșitul perfuziei . Nu se știe dacă M1 se acumulează
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
în țesuturi . Atosibanul a fost identificat numai în cantități mici în urină , concentrația lui urinară fiind de aproximativ 50 de ori mai mică decât a M1 . Nu se cunoaște proporția de atosiban care se elimină prin materiile fecale . Aparent , principalul metabolit M1 este la fel de puternic ca și produsul parental , în ceea ce privește inhibarea contracțiilor uterine induse de oxitocină , in vitro . Metabolitul M1 este excretat în lapte ( vezi pct . 4. 6 ) . Nu există experiență privind tratamentul cu atosiban la pacienții cu insuficiență hepatică sau
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
50 de ori mai mică decât a M1 . Nu se cunoaște proporția de atosiban care se elimină prin materiile fecale . Aparent , principalul metabolit M1 este la fel de puternic ca și produsul parental , în ceea ce privește inhibarea contracțiilor uterine induse de oxitocină , in vitro . Metabolitul M1 este excretat în lapte ( vezi pct . 4. 6 ) . Nu există experiență privind tratamentul cu atosiban la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . La om , este puțin probabil ca atosibanul să inhibe izoenzimele
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
utilizarea Tredaptive la pacienți cu insuficiență hepatică sau renală . Similar altor medicamente cu acid nicotinic , Tredaptive este contraindicat la pacienții cu disfuncție hepatică semnificativă sau inexplicabilă . Acesta trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală , deoarece acidul nicotinic și metaboliți săi sunt excretați în principal pe cale renală ( vezi pct . 4. 3 , 4. 4 și 5. 2 ) . Tratament concomitent Acidul acetilsalicilic nu determină o reducere suplimentară a hiperemiei cutanate tranzitorii după ce aceasta a fost determinată de administrarea Tredaptive . De aceea , nu
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
în timp ce pacientul este în tratament cu Tredaptive în asociere cu o statină , trebuie determinate valorile CK . Dacă valorile găsite sunt semnificativ crescute ( > 5 ori LSN ) , în absența eforturilor fizice intense , tratamentul trebuie oprit . Disfuncție renală Deoarece acidul nicotinic și metaboliții săi se excretă pe cale renală , Tredaptive trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu disfuncție renală . Efectul asupra glicemiei Medicamentele care conțin acid nicotinic au fost asociate cu creșteri ale valorilor glicemiei în condiții de repaus alimentar ( vezi pct . 4. 8
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
altor medicamente Midazolam : Dozele multiple de laropiprant 40 mg nu au influențat parametrii farmacocinetici ai midazolamului , un substrat sensibil al CYP3A4 . Prin urmare , laropiprantul nu este un inductor sau un inhibitor al CYP3A4 . Cu toate acestea , concentrația plasmatică a unui metabolit al midazolamului , 1 ' - hidroximidazolam , a fost crescută de aproximativ 2 ori în cazul dozelor multiple de laropiprant . Deoarece 1 ' - hydroxymidazolamul este un metabolit activ , efectul sedativ al midazolamului poate fi crescut și este necesară precauție în cazul administrării concomitente a
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
laropiprantul nu este un inductor sau un inhibitor al CYP3A4 . Cu toate acestea , concentrația plasmatică a unui metabolit al midazolamului , 1 ' - hidroximidazolam , a fost crescută de aproximativ 2 ori în cazul dozelor multiple de laropiprant . Deoarece 1 ' - hydroxymidazolamul este un metabolit activ , efectul sedativ al midazolamului poate fi crescut și este necesară precauție în cazul administrării concomitente a laropiprantului cu midazolam . 5 Alte medicamente : Administrarea concomitentă de laropiprant 40 mg cu midazolam a determinat creșterea ASC0- ∞ și Cmax de 1 ’ - hidroximidazolam
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
efectul sedativ al midazolamului poate fi crescut și este necesară precauție în cazul administrării concomitente a laropiprantului cu midazolam . 5 Alte medicamente : Administrarea concomitentă de laropiprant 40 mg cu midazolam a determinat creșterea ASC0- ∞ și Cmax de 1 ’ - hidroximidazolam , un metabolit al midazolamului , cu 98 % și , respectiv , 59 % . 1 ’ - hidroximidazolamul este metabolizat predominant de către uridin difosfat glucuroniltransferazele ( UGT ) 2B4 și 2B7 . Studiile clinice și in vitro susțin concluzia că laropiprantul este un inhibitor ușor spre moderat al UGT2B4/ UGT2B7 . Se cunosc
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
de conjugare cu glicină nu este saturată în cazul intervalului de dozare cu relevanță clinică , așa cum reiese din creșterile proporționale cu doza ale concentrațiilor plasmatice ale NUA de la 1000 mg la 2000 mg . În studiile in vitro , acidul nicotinic și metaboliții săi nu au inhibat reacțiile mediate de CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 sau CYP3A4 sau 3- glucuronoconjugarea estradiolului mediată de UGT1A1 . Laropiprant Laropiprantul este metabolizat în principal prin acil glucuronoconjugare , cu o componentă mai redusă de metabolizare oxidativă , urmată
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
de compus nemodificat ( 5 % ) . Metabolizarea oxidativă a laropiprantului este catalizată în principal de către CYP3A4 , în timp ce mai multe izoforme UGT ( 1A1 , 1A3 , 1A9 și 2B7 ) catalizează acil glucuronoconjugarea . Eliminare Acid nicotinic Acidul nicotinic este excretat predominant în urină sub formă de metaboliți . Laropiprant Laropiprantul este eliminat în principal prin acil glucuronoconjugare , urmată de excreția glucuronoconjugatului în fecale ( prin secreție biliară ) și în urină . După administrarea orală de 14 C- laropiprant la om , aproximativ 68 % din doză a fost recuperată în fecale ( în
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
om , aproximativ 68 % din doză a fost recuperată în fecale ( în principal sub formă de compus nemodificat , incluzând substanță activă neabsorbită și/ sau hidrolizată cu acid glucuronic conjugat ) și 22 % a fost recuperată în urină ( în principal sub formă de metaboliți ) . Majoritatea dozei a fost excretată în interval de 96 ore . Timpul de înjumătățire aparent ( t // 2 ) după o doză de 40 mg laropiprant administrată împreună cu alimente , sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid nicotinic/ laropiprant a fost
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
o măsură mai mică , de glicoproteină alfa- acid . Procentul în care se leagă de proteinele plasmatice este independent de concentrația medicamentului în intervalul test de 0, 1- 10 µg Trazec/ ml . Metabolizare Nateglinida este metabolizată în proporție mare . La om , metaboliții principali descoperiți provin din hidroxilarea radicalului lateral izopropilic , a carbonului metinic sau a unuia din radicalii metil ; activitatea metaboliților principali este de aproximativ 5- 6 , respectiv de 3 ori mai redusă decât a nateglinidei . Metaboliții minori identificați au fost un
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
concentrația medicamentului în intervalul test de 0, 1- 10 µg Trazec/ ml . Metabolizare Nateglinida este metabolizată în proporție mare . La om , metaboliții principali descoperiți provin din hidroxilarea radicalului lateral izopropilic , a carbonului metinic sau a unuia din radicalii metil ; activitatea metaboliților principali este de aproximativ 5- 6 , respectiv de 3 ori mai redusă decât a nateglinidei . Metaboliții minori identificați au fost un diol , o izopropenă și acil glucuronoconjugatul( ții ) nateglinidei ; numai metabolitul minor izopropenă are activitate , care este aproape la fel de puternică
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]