5,507 matches
-
devin eficienți în prezența glucozei. Aceștia includ: D-fructoza, unii aminoacizi, acizii grași, corpii cetonici, acetilcolina, glucagonul și alți compuși. Glucoza reprezintă de departe cel mai important controlor al secreției de insulină. În absența sa (sau la concentrații plasmatice scăzute), stimulii ne-glucozici vor avea un efect minim asupra glicemiei. Dimpotrivă, creșterile glicemice mici (postprandial, de exemplu) conduc la răspunsuri insulinice importante. După cum menționam, exocitoza se desfășoară printr-o serie de modificări biochimice succesive, pe care le vom expune în cele ce
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
și un mare consum energetic (4, 123). Ca în celelalte celule ale organismului, travaliul secretor β-celular este asigurat de consumul moleculelor de ATP. În plus, aceste molecule joacă un rol important ca etapă esențială în ciclul de evenimente ce cuplează stimulul (creșterea glicemiei) de evenimentul efector final (insulinosecreția). Producția de ATP se realizează în cele 3 etape majore ale oxidării glucozei: în ciclul glicolizei anaerobe (când se produc 4 molecule ATP din care însă se consumă 2); în ciclul lui Krebs
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
antilipotoxic”. Un alt efect al UCP2 ar fi acela al scăderii producerii speciilor reactive de oxigen, contribuind la protecția celulelor β în condiții de diete hiperlipidice (101). 3.6.5. Canalele KATP O etapă importantă pe calea cuplării excitație (hiperglicemie) - stimul (eliberarea de insulină) este reprezentată de închiderea canalelor de KATP, prezente în număr mare în membrana plasmatică a celulelor β pancreatice. În 1984, Cook și Hales (41) au descris proprietățile canalelor K+ sensibile la ATP din celulele β, în timp ce Ashcroft
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
acțiune și de control al funcțiilor specifice acestora (transmiterea influxului nervos, contracția ritmică a cordului, contracția musculară). Celulele β (și poate și alte celule endocrine) pot fi considerate celule excitabile, întrucât potențialul electric al membranei lor celulare face joncțiunea între stimul (creșterea glucozei sanguine) și efect (insulinosecreția). După cum arătam mai înainte, depolarizarea membranei β-celulare are loc în momentul închiderii canalelor KATP, urmată rapid de deschiderea canalului CaVOLT. Primul eveniment (închiderea canalelor KATP ) va opri „rectificarea” K+ intracelular (adică ieșirea acestui cation
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
ar putea avea un control nervos (163). Existența unor pulsații glicemice care preced pulsațiile insulinosecretorii ar putea modifica imaginea actuală privind geneza acestor pulsații (163). Recent s-a constatat că o celulă β izolată secretă mai puțină insulină la un stimul glicemic, decât atunci când celula se află în contact cu alte celule β. Legătura intercelulară se realizează prin intermediul conexinelor (28), dintre care conexina 36 (Cox36) este specifică celulei β pancreatice. Conexinele posedă proprietatea realizării unei comunicări intercelulare de tip „canalicular”, la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
pot vedea depozite amiloidice masive (94). Creșterea amiloidului pancreatic înregistrată în T2DM se asociază cu o scădere a masei β-celulare și a insulinosecreției. De altfel, expresia mRNA și secreția de IAPP și de insulină sunt strâns legate în multe condiții. Stimulii cosecreției insulinei și a IAPP sunt reprezentați de glucoză, arginină și alte secretagoge. Amilina co-secretată cu insulina în celula β pancreatică participă la reglarea metabolismului energetic prin intermediul stimulării receptorilor ei specifici din creier (regiunea post trema). Pe această cale inhibă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
avea cea mai negativă influență tot asupra reglării hepatice a homeostaziei glicemice. Dispariția fazei secretorii precoce va deplasa la dreapta curba de scădere glicemică, exprimând păstrarea fazei insulinosecretorii tardive, dar cu „răspuns insulinic întârziat”; (c) Scăderea răspunsului insulinic maxim la stimulul fiziologic (creșterea glucozei sanguine), iar ulterior și la stimuli biochimici neglucozici (arginină, leucină, AGL, GLP1, VIP etc.); (d) Scăderea capacității insulinosecretorii totale, care corespunde cu o diminuare marcată (sub 50%) a masei β-celulare. După o încărcare cu glucoză, aria sub
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
a homeostaziei glicemice. Dispariția fazei secretorii precoce va deplasa la dreapta curba de scădere glicemică, exprimând păstrarea fazei insulinosecretorii tardive, dar cu „răspuns insulinic întârziat”; (c) Scăderea răspunsului insulinic maxim la stimulul fiziologic (creșterea glucozei sanguine), iar ulterior și la stimuli biochimici neglucozici (arginină, leucină, AGL, GLP1, VIP etc.); (d) Scăderea capacității insulinosecretorii totale, care corespunde cu o diminuare marcată (sub 50%) a masei β-celulare. După o încărcare cu glucoză, aria sub curbă a insulinei va fi proporțional mai mică raportată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
alteia din proteinele funcționale β-celulare implicate în complexul mecanism insulinosecretor. Recent, Schwanstecher (182) face o sinteză a genelor posibil implicate în etiopatogenia T2DM, legate strict de defecte genetice în transcripția unor proteine funcționale aflate pe lanțul de evenimente existente între stimul (hiperglicemie) și efect (exocitoză). Analizând datele din literatură, el reușește chiar să cuantifice participarea a 4 gene, și anume: 4% calpain 10, 5% SNP-ul silent în codonul 759 al SUR1 (78, 85), 6,8% polimorfismul comun (Pro12 Ala) în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
metabolismului cerebral de glucoză și nevoia menținerii glucozei în anumite limite explică marea complexitate a mecanismelor reglatorii implicate (94). Pe lângă rolul energetic al glucozei, această moleculă are și alte funcții dintre care menționăm transcripția unor gene, modelarea răspunsului insulinosecretor de către stimulii neglucozici, reglarea sintezei de proinsulină și stimularea creșterii β-celulare. Teoria glucotoxicității a avut la bază constatarea că hiperglicemia cronică se asociază cu disfuncția β-celulară. Scăderea capacității insulinosecretorii este mult mai mare decât cea sugerată de scăderea masei β-celulare. Inducerea hiperglicemiei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
produce o inhibare (down-reglare) a transportului glucozei în celulele insulinodependente (adipocite, țesut muscular și hepatocite), fie prin modificări survenite în activitatea receptorilor insulinici, fie prin defecte ale transportorilor de glucoză (GLUT4). Afectarea insulinosecreției se înregistrează numai față de creșterea glucozei, acțiunea stimulilor neglucozici fiind păstrată. Un efect de „desensibilizare” a celulelor β a fost avansat ca ipoteză pentru scăderea, după 16-20 ore de perfuzie continuă cu glucoză (11 mmol/l, adică 280 mg/dl), a celulelor β pancreatice izolate. Acest efect nu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
transgenici însă, la care s-a exprimat peptidul amiloidic insular uman (hIAPP), amiloidaza insulară poate fi indusă de o alimentație hiperlipidică (88). Răspunsul insulinosecretor al acestor animale scade. Celula β pancreatică se dovedește a fi un sensibil receptor al multor stimuli metabolici (pe lângă cei hormonali și nervoși), prin intermediul cărora (via secreția de insulină) se realizează ajustările metabolice reclamate de nevoia menținerii homeostaziei energetice a organismului. Această funcție esențială a organismului uman este în final dependentă de „suprema” celulă β pancreatică, cea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
prin creștere normală, rezultând elemente caracteristice tubilor normali, cu polaritate celulară normală. Celulele provenite din epiteliul chistic s-au înmulțit însă anarhic, fără conturarea de structuri tubulare, iar polaritatea lor a fost anormală. Ambele tipuri de celule au reacționat la stimuli și prin intensificarea producției de macromolecule structurale pentru matricea extracelulară. Au existat însă diferențe în ceea ce privește calitatea fibrelor generate de cele Fig. 4.1. Mecanisme patogenice implicate în producerea chiștilor renali . B) CREȘTEREA CHIȘTILOR în formarea și creșterea chiștilor au fost
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
chist pe artera renală. pierderea de nefroni (în special datorită compresiunii exercitate de chiști pe nefronii normali), care are drept urmare instalarea IRC și retenția hidrosalină; Veriga patogenică cel mai mult studiată este sistemul renină-angiotensină-aldosteron. Nu se știe exact care este stimulul ce determină apariția secreției crescute de renină, însă se pare că aceasta se realizează în două moduri, posibil interdependente (4): 1. chiștii renali comprimă vasele din parenchimul din jur și, în acest fel, stimulează secreția de renină presiune dependentă (prin
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
zile; scurtă, în condiții de stres prelungit sau suferință acută psihologică sau organică; cronică - cu durata mai mare de 3 săptămâni, caracteristică pacientului vârstnic. Tratamentul formei cronice presupune în primul rând educația pacientului în menținerea igienei somnului (cameră aerisită, fără stimuli sonori sau vizuali - TV, radio etc.). Se recomandă medicație sedativ hipnotică (administrarea prelungită poate provoca tahifilaxie) sau benzodiazepine cu durată de acțiune scurtă sau intermediară în doza minimă eficace. Benzodiazepinele cu durată lungă de acțiune nu se recomandă pacienților vârstnici
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Gabriel Ioan Prada, Ioana Dana Alexa, Ramona Ștefăniu () [Corola-publishinghouse/Science/91970_a_92465]
-
cardiace și TA necesare susținerii unei sarcini fizice specifice. Pentru apariția acestor efecte ale antrenamentului fizic în cadrul programelor de reabilitare cardio vasculară este necesară încărcarea continuă cu o putere și o durată a exercițiului fizic, bine precizate, această încărcare reprezentând stimulul care determină evoluția favorabilă a sistemului antrenat (29). Mulți dintre pacienții vârstnici preferă antrenamentul pe intervale la inițierea exercițiului fizic, constând în perioade de activitate fizică aerobică la o intensitate limitată de nivelul de oboseală percepută subiectiv, intercalate de scurte
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Florin Mitu, Mihai Roca () [Corola-publishinghouse/Science/91966_a_92461]
-
unul dintre cele mai bine studiate efecte ale îmbătrânirii. Cea mai frecventă patologie cardiacă a vârstnicului este ischemia miocardică. Prevalența bolii coronariene crește cu vârsta. De asemenea, odată cu înaintarea în vârstă se produce scăderea elasticității arteriale și a relaxării la stimuli normali. Aceasta poate conduce la creșterea cronică a TA sistolice și eventual la dilatarea aortei. Creșterea impedanței aortice poate determina hipertrofie ventri culară stângă, care crește consumul miocardic de oxigen și predispune la apariția ischemiei. Scăderea complianței ventriculare compromite capacitatea
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Camelia Diaconu, Daniela Bartoș () [Corola-publishinghouse/Science/91964_a_92459]
-
mare parte din modificările apărute în ceea ce privește efectele farmacodinamice ale unui medicament sunt rezultatul alterării farmacocineticii sale sau al diminuării răspunsului homeostatic al orga nismului (9). Studiile clinice au demonstrat faptul că vârstnicii prezintă o diminuare a răspunsului receptorilor beta-adrenergici la stimuli, dar și la acțiunea de blocare exercitată asupra lor. La nivelul sistemului cardiovascular, creșterea debitului cardiac în condițiile unui efort fizic ușor sau moderat este suportat în bune condiții la pacienții peste 60 de ani (fără afecțiuni cardiace evidente), dar
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică () [Corola-publishinghouse/Science/91962_a_92457]
-
ventriculară este întârziată, ulterior treptat o proporție din ce în ce mai mare a umplerii ventriculare are loc către sfârșitul diastolei, în timpul sistolei atriale. În contextul apariției fibrilației atriale (FA), consecințele asupra inimii bătrâne sunt severe, rezerva cardiacă fiind diminuată (8). Răspunsul alterat la stimuli adrenergici duce la o scădere a frecvenței cardiace de repaus, precum și la efort. Răspunsul compensator la efort fizic sau alt tip de stres se bazează pe dilatare și creșterea debitului bătaie pentru a crește debitul cardiac, ceea ce face față doar
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Silvia Iancovici, Andreea Mitescu, Maria Dorobanțu () [Corola-publishinghouse/Science/91965_a_92460]
-
diferă în funcție de criteriul cultural, geografic, istoric. Majoritatea metaforelor aparținând acestei clase se referă la orientarea în spațiu. Sunt metafore care își au sursa în modul nostru de a percepe lumea, în modul de funcționare al organismului uman, în reacția la stimulii exteriori. "Metaforele ontologice" ilustrează modalități de a vedea evenimente, emoții, idei ca entități și ca substanțe: "Virusul este otravă". În același context, G. Lakoff și M. Johnson realizează distincția dintre metafora conceptuală - structură cognitivă compusă din două concepte eterogene - și
Lingvistică și terminologie: hermeneutica metaforei în limbajele specializate by Doina Butiurcă () [Corola-publishinghouse/Science/84964_a_85749]
-
fi P-Selectina, Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) și Intercellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1). Importantă pentru disfuncția endotelială este relația dintre speciile reactive de oxigen și oxidul nitric. Una dintre consecințele importante ale creșterii producției de anion superoxid ca răspuns la diferiți stimuli (angiotensină II, hipertensiune sau hipercolesterolemie, de exemplu) este inactivarea oxidului nitric. Reacția dintre superoxid și NO conduce la formarea de peroxinitrit. O producție „normală” de specii reactive de oxigen reprezintă un stimul fiziologic pentru multe procese endoteliale. În schimb, excesul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
producției de anion superoxid ca răspuns la diferiți stimuli (angiotensină II, hipertensiune sau hipercolesterolemie, de exemplu) este inactivarea oxidului nitric. Reacția dintre superoxid și NO conduce la formarea de peroxinitrit. O producție „normală” de specii reactive de oxigen reprezintă un stimul fiziologic pentru multe procese endoteliale. În schimb, excesul lor, stimulează o serie de gene sensibile la starea redox precum moleculele de adeziune intercelulară și întreg cortegiul de markeri ai disfuncției endoteliale despre care vom vorbi pe parcurs. Altă consecință importantă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
La pacienții cu disfuncție endotelială, vasodilatația nu se mai produce normal sau, în mod paradoxal, poate apare vasoconstricție. Funcția endotelială a vaselor coronariene mai poate fi apreciată prin tehnica Doppler intracoronarian care permite măsurarea fluxului sanguin intracoronarian ca răspuns la stimuli farmacologici sau fiziologici. Tehnicile neinvazive (ecografia Doppler, tomografia în emisie de pozitroni și imagistica de rezonanță magnetică cu contrast de fază) necesită un personal calificat și o aparatură greu accesibilă nevoilor practice. 4.2.3 Circulația periferică poate fi apreciată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
cu un discurs elaborat cu instrumentele profesionistului, ale analistului și ale diagnosticianului deprins să identifice complexitatea fenomenelor și defectele de proiectare ale construcției. Dacă identitatea se dobândește prin interacțiune, privind lumea ca Într-o oglindă, construindu-te prin reacții la stimulii anturajului, atunci psihologul are un atu În plus: el Își propune, programatic, să identifice rolurile și proiectele celor din jur, aventurile și fantasmele personajelor cu care se intersectează, referințele grupurilor, marcajul social. El se identifică cu ceilalți și apoi se
Psihologia servituţii voluntare by Adrian Neculau () [Corola-publishinghouse/Science/854_a_1579]
-
socială se instalează și se localizează În individ: spațiul social În care evoluează individul este Învestit de către cultură și Îmbibat de gândirea socială; gândirea e „secretată” de creier În maniera În care ordinatorul tratează informația ce i se furnizează. Selectarea stimulilor, a obiectivelor, a evenimentelor cu care individul vine În contact Îl ancorează din punct de vedere social, iar gândirea sa este marcată de aceste influențe. Locali zată, gândirea devine controlabilă, gestiunea sa putând fi realizată ca și cum am avea de-a
Psihologia servituţii voluntare by Adrian Neculau () [Corola-publishinghouse/Science/854_a_1579]