5,586 matches
-
nici o modificare semnificativă statistic a Cmax nu a fost observată . Similar , expunerea la metabolitul activ a crescut ASC cu aproximativ 60 % , respectiv Cmax cu 48 % . Relevanța clinică a acestei creșteri nu a fost stabilită . Se recomandă precauție la asocierea erlotinib- ului cu ciprofloxacină sau cu inhibitori potenți ai CYP1A2 ( de exemplu fluvoxamină ) . Dacă se observă evenimente adverse asociate administrării de erlotinib , doza de erlotinib poate fi redusă . Tratamentul anterior sau administrarea concomitentă de Tarceva nu modifică clearance- ul substraturilor tipice pentru
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
expunerea la erlotinib [ ASC ] și concentrația plasmatică maximă [ Cmax ] au scăzut doar cu 15 % și respectiv 17 % . Efectul antiacidelor asupra absorbției erlotinib nu a fost studiat dar absorbția poate fi afectată , determinând concentrații plasmatice mai scăzute . În concluzie , asocierea erlotinib- ului cu inhibitori ai pompei de protoni trebuie evitată . Dacă utilizarea antiacidelor este considerată necesară în timpul tratamentului cu Tarceva , acestea trebuie administrate cu cel puțin 4 ore înainte sau 2 ore după administrarea dozei zilnice de Tarceva . Într- un studiu de
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
greutatea corporală , sexul și originea etnică . Factorii individuali care au fost corelați cu farmacocinetica erlotinibului au fost bilirubinemia totală , AAG și fumatul . Concentrațiile plasmatice crescute de bilirubină totală și concentrațiile de AAG au fost asociate cu o reducere a clearance- ului erlotinibului . Relevanța clinică a acestor diferențe nu este clară . Cu toate acestea , fumătorii au prezentat o rată crescută a clearance- ului erlotinibului . Această observație a fost confirmată de un studiu farmacocinetic la subiecții sănătoși nefumători și fumători activi , cărora li
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
fumatul . Concentrațiile plasmatice crescute de bilirubină totală și concentrațiile de AAG au fost asociate cu o reducere a clearance- ului erlotinibului . Relevanța clinică a acestor diferențe nu este clară . Cu toate acestea , fumătorii au prezentat o rată crescută a clearance- ului erlotinibului . Această observație a fost confirmată de un studiu farmacocinetic la subiecții sănătoși nefumători și fumători activi , cărora li s- a administrat o doză unică , orală de 150 mg erlotinib . Valoarea mediei geometrice pentru Cmax a fost de 1056 ng
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
ori mai mică decât cea obținută la pacienții care au renunțat la fumat sau la cei care nu au fumat niciodată ( 1, 28 µg/ ml , n=108 ) . Acest efect a fost însoțit de o creștere aparentă , cu 24 % a clearance - ului plasmatic al erlotinib- ului . Într- un studiu de fază I , efectuat la pacienți fumători cu CPCNM cărora li s- au administrat doze crescute , analiza farmacocinetică la starea de echilibru a indicat o creștere a expunerii la erlotinib proporțională cu creșterea
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
cea obținută la pacienții care au renunțat la fumat sau la cei care nu au fumat niciodată ( 1, 28 µg/ ml , n=108 ) . Acest efect a fost însoțit de o creștere aparentă , cu 24 % a clearance - ului plasmatic al erlotinib- ului . Într- un studiu de fază I , efectuat la pacienți fumători cu CPCNM cărora li s- au administrat doze crescute , analiza farmacocinetică la starea de echilibru a indicat o creștere a expunerii la erlotinib proporțională cu creșterea dozei , atunci când doza de
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
pentru cancer pancreatic , așa cum a demonstrat această analiză , au fost foarte asemănătoare cu cele observate în analiza farmacocinetică anterioară cu monoterapie . Nu s- au identificat noi efecte ale covariantelor . Administrarea concomitentă de gemcitabină nu a prezentat nici un efect asupra clearance- ului plasmatic al erlotinibului . Nu s- au efectuat studii specifice la copii sau la pacienți vârstnici . 31 Insuficiență hepatică : Erlotinibul este metabolizat în special în ficat . La pacienții cu tumori solide și insuficiență hepatică moderată ( scor Child- Pugh 7- 9 ) , media
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
pacienții cu cancer hepatic primar sau metastaze hepatice . Deși Cmax a fost semnificativ mai mică la pacienții cu insuficiență hepatică moderată , această diferență nu este considerată relevantă clinic . Nu sunt disponibile date cu privire la influența disfuncției hepatice severe asupra farmacocineticii erlotinib- ului . În analiza farmacocinetică a unei populații , concentrațiile plasmatice crescute ale bilirubinei totale s- au asociat cu o rată mai scăzută a clearance- ului erlotinibului . Insuficiență renală : Erlotinibul și metaboliții săi nu se elimină semnificativ pe cale renală , deoarece sub 9 % dintr-
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
nu este considerată relevantă clinic . Nu sunt disponibile date cu privire la influența disfuncției hepatice severe asupra farmacocineticii erlotinib- ului . În analiza farmacocinetică a unei populații , concentrațiile plasmatice crescute ale bilirubinei totale s- au asociat cu o rată mai scăzută a clearance- ului erlotinibului . Insuficiență renală : Erlotinibul și metaboliții săi nu se elimină semnificativ pe cale renală , deoarece sub 9 % dintr- o doză unică se elimină în urină . În analiza farmacocinetică a unei populații nu s- a observat nici o relație semnificativă clinic între clearance-
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
malabsorbție la glucoză- galactoză . Erlotinibul se caracterizează printr- o scădere a solubilității la pH peste 5 . Medicamentele care modifică PH- ul la nivelul tractul GI superior , cum sunt inhibitorii pompei de protoni , antagoniștii H2 și antiacidele , pot afecta solubilitatea erlotinib- ului și consecutiv , biodisponibilitatea acestuia . Când Tarceva este administrată concomitent cu astfel de medicamente , este puțin probabil să se compenseze reducerea expunerii prin creșterea dozei . Asocierea erlotinib- ului cu inhibitorii pompei de protoni trebuie evitată . Nu se cunoaște efectul administrării concomitente
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
sunt inhibitorii pompei de protoni , antagoniștii H2 și antiacidele , pot afecta solubilitatea erlotinib- ului și consecutiv , biodisponibilitatea acestuia . Când Tarceva este administrată concomitent cu astfel de medicamente , este puțin probabil să se compenseze reducerea expunerii prin creșterea dozei . Asocierea erlotinib- ului cu inhibitorii pompei de protoni trebuie evitată . Nu se cunoaște efectul administrării concomitente a erlotinib- ului cu antagoniștii H2 și antiacide ; cu toate acestea , reducerea biodisponibilității este de așteptat . Ca urmare , administrarea concomitentă a acestor asocieri trebuie evitată ( vezi pct
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
biodisponibilitatea acestuia . Când Tarceva este administrată concomitent cu astfel de medicamente , este puțin probabil să se compenseze reducerea expunerii prin creșterea dozei . Asocierea erlotinib- ului cu inhibitorii pompei de protoni trebuie evitată . Nu se cunoaște efectul administrării concomitente a erlotinib- ului cu antagoniștii H2 și antiacide ; cu toate acestea , reducerea biodisponibilității este de așteptat . Ca urmare , administrarea concomitentă a acestor asocieri trebuie evitată ( vezi pct . 4. 5 ) . Dacă utilizarea antiacidelor este considerată necesară în timpul tratamentului cu Tarceva , acestea trebuie administrate cu
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
nici o modificare semnificativă statistic a Cmax nu a fost observată . Similar , expunerea la metabolitul activ a crescut ASC cu aproximativ 60 % , respectiv Cmax cu 48 % . Relevanța clinică a acestei creșteri nu a fost stabilită . Se recomandă precauție la asocierea erlotinib- ului cu ciprofloxacină sau cu inhibitori potenți ai CYP1A2 ( de exemplu fluvoxamină ) . Dacă se observă evenimente adverse asociate administrării de erlotinib , doza de erlotinib poate fi redusă . Tratamentul anterior sau administrarea concomitentă de Tarceva nu modifică clearance- ul substraturilor tipice pentru
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
expunerea la erlotinib [ ASC ] și concentrația plasmatică maximă [ Cmax ] au scăzut doar cu 15 % și respectiv 17 % . Efectul antiacidelor asupra absorbției erlotinib nu a fost studiat dar absorbția poate fi afectată , determinând concentrații plasmatice mai scăzute . În concluzie , asocierea erlotinib- ului cu inhibitori ai pompei de protoni trebuie evitată . Dacă utilizarea antiacidelor este considerată necesară în timpul tratamentului cu Tarceva , acestea trebuie administrate cu cel puțin 4 ore înainte sau 2 ore după administrarea dozei zilnice de Tarceva . Într- un studiu de
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
greutatea corporală , sexul și originea etnică . Factorii individuali care au fost corelați cu farmacocinetica erlotinibului au fost bilirubinemia totală , AAG și fumatul . Concentrațiile plasmatice crescute de bilirubină totală și concentrațiile de AAG au fost asociate cu o reducere a clearance- ului erlotinibului . Relevanța clinică a acestor diferențe nu este clară . Cu toate acestea , fumătorii au prezentat o rată crescută a clearance- ului erlotinibului . Această observație a fost confirmată de un studiu farmacocinetic la subiecții sănătoși nefumători și fumători activi , cărora li
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
fumatul . Concentrațiile plasmatice crescute de bilirubină totală și concentrațiile de AAG au fost asociate cu o reducere a clearance- ului erlotinibului . Relevanța clinică a acestor diferențe nu este clară . Cu toate acestea , fumătorii au prezentat o rată crescută a clearance- ului erlotinibului . Această observație a fost confirmată de un studiu farmacocinetic la subiecții sănătoși nefumători și fumători activi , cărora li s- a administrat o doză unică , orală de 150 mg erlotinib . Valoarea mediei geometrice pentru Cmax a fost de 1056 ng
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
ori mai mică decât cea obținută la pacienții care au renunțat la fumat sau la cei care nu au fumat niciodată ( 1, 28 µg/ ml , n=108 ) . Acest efect a fost însoțit de o creștere aparentă , cu 24 % a clearance - ului plasmatic al erlotinib- ului . Într- un studiu de fază I , efectuat la pacienți fumători cu CPCNM cărora li s- au administrat doze crescute , analiza farmacocinetică la starea de echilibru a indicat o creștere a expunerii la erlotinib proporțională cu creșterea
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
cea obținută la pacienții care au renunțat la fumat sau la cei care nu au fumat niciodată ( 1, 28 µg/ ml , n=108 ) . Acest efect a fost însoțit de o creștere aparentă , cu 24 % a clearance - ului plasmatic al erlotinib- ului . Într- un studiu de fază I , efectuat la pacienți fumători cu CPCNM cărora li s- au administrat doze crescute , analiza farmacocinetică la starea de echilibru a indicat o creștere a expunerii la erlotinib proporțională cu creșterea dozei , atunci când doza de
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
pentru cancer pancreatic , așa cum a demonstrat această analiză , au fost foarte asemănătoare cu cele observate în analiza farmacocinetică anterioară cu monoterapie . Nu s- au identificat noi efecte ale covariantelor . Administrarea concomitentă de gemcitabină nu a prezentat nici un efect asupra clearance- ului plasmatic al erlotinibului . Nu s- au efectuat studii specifice la copii sau la pacienți vârstnici . 47 Insuficiență hepatică : Erlotinibul este metabolizat în special în ficat . La pacienții cu tumori solide și insuficiență hepatică moderată ( scor Child- Pugh 7- 9 ) , media
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
pacienții cu cancer hepatic primar sau metastaze hepatice . Deși Cmax a fost semnificativ mai mică la pacienții cu insuficiență hepatică moderată , această diferență nu este considerată relevantă clinic . Nu sunt disponibile date cu privire la influența disfuncției hepatice severe asupra farmacocineticii erlotinib- ului . În analiza farmacocinetică a unei populații , concentrațiile plasmatice crescute ale bilirubinei totale s- au asociat cu o rată mai scăzută a clearance- ului erlotinibului . Insuficiență renală : Erlotinibul și metaboliții săi nu se elimină semnificativ pe cale renală , deoarece sub 9 % dintr-
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
nu este considerată relevantă clinic . Nu sunt disponibile date cu privire la influența disfuncției hepatice severe asupra farmacocineticii erlotinib- ului . În analiza farmacocinetică a unei populații , concentrațiile plasmatice crescute ale bilirubinei totale s- au asociat cu o rată mai scăzută a clearance- ului erlotinibului . Insuficiență renală : Erlotinibul și metaboliții săi nu se elimină semnificativ pe cale renală , deoarece sub 9 % dintr- o doză unică se elimină în urină . În analiza farmacocinetică a unei populații nu s- a observat nici o relație semnificativă clinic între clearance-
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
substanțele care pot induce sau inhiba specific această izoenzimă pot afecta farmacocinetica olanzapinei . Inducția CYP1A2 Metabolizarea olanzapinei poate fi indusă de fumat și de carbamazepină , ceea ce poate reduce concentrațiile olanzapinei . S- a observat numai creșterea ușoară până la moderată a clearance- ului olanzapinei . Consecințele clinice sunt , probabil , limitate , dar se recomandă monitorizarea clinică și , dacă este necesar , se poate lua în considerare creșterea dozei de olanzapină ( vezi pct . 4. 2 ) . Inhibiția CYP1A2 S- a evidențiat că fluvoxamina , un inhibitor specific al CYP1A2
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
7 l/ oră ) . Clearance- ul plasmatic al olanzapinei este mai mic la subiecții vârstnici comparativ cu cei tineri , la femei comparativ cu bărbați și la nefumători comparativ cu fumători . Cu toate acestea , importanța impactului vârstei , sexului sau fumatului asupra clearance- ului și timpului de înjumătățire plasmatică este mic în comparație cu variabilitatea interindividuală generală . Într- un studiu la subiecți caucazieni , japonezi și chinezi , nu au existat diferențe ale parametrilor farmacocinetici între cele trei populații . Legarea olanzapinei de proteinele plasmatice a fost de aproximativ
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
substanțele care pot induce sau inhiba specific această izoenzimă pot afecta farmacocinetica olanzapinei . Inducția CYP1A2 Metabolizarea olanzapinei poate fi indusă de fumat și de carbamazepină , ceea ce poate reduce concentrațiile olanzapinei . S- a observat numai creșterea ușoară până la moderată a clearance- ului olanzapinei . Consecințele clinice sunt , probabil , limitate , dar se recomandă monitorizarea clinică și , dacă este necesar , se poate lua în considerare creșterea dozei de olanzapină ( vezi pct . 4. 2 ) . Inhibiția CYP1A2 S- a evidențiat că fluvoxamina , un inhibitor specific al CYP1A2
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
7 l/ oră ) . Clearance- ul plasmatic al olanzapinei este mai mic la subiecții vârstnici comparativ cu cei tineri , la femei comparativ cu bărbați și la nefumători comparativ cu fumători . Cu toate acestea , importanța impactului vârstei , sexului sau fumatului asupra clearance- ului și timpului de înjumătățire plasmatică este mic în comparație cu variabilitatea interindividuală generală . Într- un studiu la subiecți caucazieni , japonezi și chinezi , nu au existat diferențe ale parametrilor farmacocinetici între cele trei populații . Legarea olanzapinei de proteinele plasmatice a fost de aproximativ
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]