41,505 matches
-
utilizează nivelele insulinemiei de la diferiți timpi ai testului pentru a prezice nivelele glicemiei plasmatice la acei timpi. Dacă se furnizează datele privind nivelul insulinemiei modelul creează o dinamică virtuală a glucozei corespunzătoare unui anumit nivel („setat”) al sensibilității tisulare la insulină. Dacă sensibilitatea la care a fost setat modelul este prea mică în comparație cu cea a subiectului testat (de la care s-au obținut valorile insulinemiei introduse în programul de prelucrare), atunci modelul va prezice valori mai mari ale glicemiei decât cele reale
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
noi de date până ce diferența între valorile prezise ale glicemiei și cele reale este minimă și curba valorilor prezise se suprapune peste curba valorilor reale ale glicemiei. În acest moment, parametrii care definesc răspunsul insulinosecretor (Φ1 și Φ2), sensibilitatea la insulină (SI) și eficiența glucozei (SG) sunt unici pentru acel subiect și pentru testul respectiv. Metodologie (5) Cu cel puțin trei zile înaintea testului, dieta trebuie să fie liberă și să aibă un conținut de minimum 200g HC. Testul se efectuează
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
sânge în cursul testului este cunoscută și sub numele FSIVGTT (Frequent sampled IVGTT). În eșantioanele respective se dozează glicemia și insulinemia. Datele se introduc în computer și se foloseste programul MINMOD (care este proprietatea R.N. Bergman). Index-ul sensibilității la insulină determinat prin utilizarea modelului minimal, spre deosebire de cel obținut prin euglicemic clamp, cuprinde informații privind efectul global al insulinei încorporând efectul de inhibiție a producției hepatice de glucoză și cel de stimulare a utilizării periferice a glucozei fără posibilitatea de a
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
glicemia și insulinemia. Datele se introduc în computer și se foloseste programul MINMOD (care este proprietatea R.N. Bergman). Index-ul sensibilității la insulină determinat prin utilizarea modelului minimal, spre deosebire de cel obținut prin euglicemic clamp, cuprinde informații privind efectul global al insulinei încorporând efectul de inhibiție a producției hepatice de glucoză și cel de stimulare a utilizării periferice a glucozei fără posibilitatea de a le separa, în timp ce metoda clamp furnizează informații separate privind efectul insulinei asupra PHG și asupra sensibilității țesuturilor periferice
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
clamp, cuprinde informații privind efectul global al insulinei încorporând efectul de inhibiție a producției hepatice de glucoză și cel de stimulare a utilizării periferice a glucozei fără posibilitatea de a le separa, în timp ce metoda clamp furnizează informații separate privind efectul insulinei asupra PHG și asupra sensibilității țesuturilor periferice. Cu toate acestea, în studiile experimentale pe câini, între valorile SI obținute prin utilizarea clamp și valorile SI obținute prin model minimal (6) a existat o corelație strânsă (r = 0.82) sugerând că
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
dus la îmbunătățirea corelației între valorile SI obținute prin cele două metode (r = 0.83). La pacienții diabetici răspunsul insulinosecretor este insuficient după tolbutamid iv. Pentru înlăturarea acestei dificultăți, protocolul a fost modificat (15) prin înlocuirea injecției de tolbutamid cu insulină iv (4 mU/Kg/min timp de 5 minute), dar cu toate acestea, într-o proporție destul de mare a subiecților diabetici (27), modelul generează valori negative pentru SI (ca și cum creșterea insulinemiei ar produce, la acești subiecți, creșterea glicemiei). Avantajele acestei
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
fi implicat patogenic în diabetul zaharat tip 2. Deși mai puțin laborios decât clamp, modelul minimal nu este ideal pentru studii mari, populaționale deoarece necesită destul de mult timp și prelevări frecvente de sânge. Pe de altă parte, cu toate că sensibilitatea la insulină determinată este în general bine corelată cu măsurătorile pe bază de clamp, determinarea SI este adesea chestionabilă la subiecții cu secreție de insulină diminuată. 4. Testul Infuziei Quadruple Acest test, realizat în 1970 de Shen, Reaven și Farquhar (34) are
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
deoarece necesită destul de mult timp și prelevări frecvente de sânge. Pe de altă parte, cu toate că sensibilitatea la insulină determinată este în general bine corelată cu măsurătorile pe bază de clamp, determinarea SI este adesea chestionabilă la subiecții cu secreție de insulină diminuată. 4. Testul Infuziei Quadruple Acest test, realizat în 1970 de Shen, Reaven și Farquhar (34) are ca principiu măsurarea variațiilor interindividuale ale captării tisulare a glucozei în condițiile realizării unor niveluri egale (sau foarte apropiate) ale insulinemiei. Infuzia se
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
primele 90 minute ale infuziei se ajunge la o stare de echilibru, denumită „steady-state”, în care nivelul glicemiei și al insulinemiei se mențin constante (în platou). Această stare de echilibru este menținută cel puțin timp de 60 minute. Infuzia de insulină și glucoză oprește producția hepatică de glucoză. Studii experimentale au demonstrat că infuzia combinată de insulină și glucoză este capabilă să inhibe producția hepatică de glucoză. Folosind infuzia constantă de glucoză marcată cu C14, Shen, Reaven și Farquhar (34) au
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
nivelul glicemiei și al insulinemiei se mențin constante (în platou). Această stare de echilibru este menținută cel puțin timp de 60 minute. Infuzia de insulină și glucoză oprește producția hepatică de glucoză. Studii experimentale au demonstrat că infuzia combinată de insulină și glucoză este capabilă să inhibe producția hepatică de glucoză. Folosind infuzia constantă de glucoză marcată cu C14, Shen, Reaven și Farquhar (34) au raportat că producția hepatică de glucoză este blocată în cursul infuziei quadruple. Administrarea adrenalinei și a
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
capabilă să inhibe producția hepatică de glucoză. Folosind infuzia constantă de glucoză marcată cu C14, Shen, Reaven și Farquhar (34) au raportat că producția hepatică de glucoză este blocată în cursul infuziei quadruple. Administrarea adrenalinei și a propranololului blochează secreția insulinei endogene. În cursul unor experimente succesive, autorii au raportat că secreția de insulina rămâne blocată în cursul perfuziei cu adrenalină + propranolol chiar și în condițiile hiperglicemiei induse prin asocierea unei perfuzii cu glucoză (34). În aceste condiții (producția hepatică a
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
cu C14, Shen, Reaven și Farquhar (34) au raportat că producția hepatică de glucoză este blocată în cursul infuziei quadruple. Administrarea adrenalinei și a propranololului blochează secreția insulinei endogene. În cursul unor experimente succesive, autorii au raportat că secreția de insulina rămâne blocată în cursul perfuziei cu adrenalină + propranolol chiar și în condițiile hiperglicemiei induse prin asocierea unei perfuzii cu glucoză (34). În aceste condiții (producția hepatică a glucozei și secreția endogenă a insulinei blocate), la steady-state, rata infuziei glucozei (care
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
succesive, autorii au raportat că secreția de insulina rămâne blocată în cursul perfuziei cu adrenalină + propranolol chiar și în condițiile hiperglicemiei induse prin asocierea unei perfuzii cu glucoză (34). În aceste condiții (producția hepatică a glucozei și secreția endogenă a insulinei blocate), la steady-state, rata infuziei glucozei (care este constantă și predeterminată în condițiile specificate prin protocol) este egală cu rata captării tisulare a glucozei. Nivelurile insulinemiei sunt constante și egale, în schimb nivelul glicemiei la steady-state prezintă variații interindividuale: nivelurile
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
diabet zaharat față de 22,9 (16,5 - 26,8) la subiecții normali. În acord cu datele astfel obținute, autorii concluzionau că „hiperglicemia (cel puțin în unele cazuri de „diabet latent”) nu poate fi cauzată în totalitate de o deficiență a insulinei și, prin urmare, aceste rezultate susțin ideea că țesuturile acestor pacienți sunt rezistente la captarea glucozei”. Remarci critice în legătură cu testul infuziei quadruple. Infuzia de adrenalină și propranolol ar putea exacerba rezistența la insulină printr-un efect asupra țesuturilor periferice (17
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
cauzată în totalitate de o deficiență a insulinei și, prin urmare, aceste rezultate susțin ideea că țesuturile acestor pacienți sunt rezistente la captarea glucozei”. Remarci critice în legătură cu testul infuziei quadruple. Infuzia de adrenalină și propranolol ar putea exacerba rezistența la insulină printr-un efect asupra țesuturilor periferice (17) și indirect prin creșterea secreției hormonului de creștere (18) al cărui nivel plasmatic poate crește de 4-7 ori în cursul infuziei de adrenalină + propranolol. Această creștere a rezistenței la insulină a fost similară
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
exacerba rezistența la insulină printr-un efect asupra țesuturilor periferice (17) și indirect prin creșterea secreției hormonului de creștere (18) al cărui nivel plasmatic poate crește de 4-7 ori în cursul infuziei de adrenalină + propranolol. Această creștere a rezistenței la insulină a fost similară la subiecții diabetici comparativ cu cei normali (17). În cursul testului a fost remarcată o reducere cu 10-15 bătăi pe minut a frecvenței cardiace și o creștere a presiunii sistolice cu 20 mm Hg în medie. Autorii
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
au fost înlocuite cu somatostatină. În protocolul original, descris de Harano în 1977, somatostatina se administrează inițial în bolus (125 μg) urmată apoi de o infuzie constantă (250 μg/oră), concomitent cu infuzia glucozei (6 mg/Kg/minut) și a insulinei (0,77 mU/ Kg/minut) timp de 2 ore. Utilizarea glucozei C-14 ca trasor pentru aprecierea producției hepatice de glucoză, așa cum s-a procedat în protocolul original (34), a fost ulterior considerată a da rezultate imprecise. Folosind metoda (actualmente
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
păstrând o producție hepatică de glucoză de aproximativ 3 mg/Kgcorp/minut (11) în condițiile unei glicemii de 350 mg/dl și a unei insulinemii de 100 μU/ml la steady-state. Creșterea glicemiei reflectă rezistența globală (hepatică și periferică) la insulină. Valoarea SSPG pentru o anumită rată de infuzie a glucozei (în general 6mg/Kgcorp/minut) depinde de: supresia producției hepatice de glucoză, de utilizarea insulino-independentă a glucozei și de efectul insulinei infuzate asupra captării glucozei (utilizarea insulino-dependentă) în țesuturile - țintă
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
Creșterea glicemiei reflectă rezistența globală (hepatică și periferică) la insulină. Valoarea SSPG pentru o anumită rată de infuzie a glucozei (în general 6mg/Kgcorp/minut) depinde de: supresia producției hepatice de glucoză, de utilizarea insulino-independentă a glucozei și de efectul insulinei infuzate asupra captării glucozei (utilizarea insulino-dependentă) în țesuturile - țintă. Când SSPG depășește „pragul renal” o parte din cantitatea de glucoză care părăsește spațiul extravascular este eliminată în urină, fenomen care acționează ca o „supapă” împiedicând creșterea SSPG. În această situație
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
parte din cantitatea de glucoză care părăsește spațiul extravascular este eliminată în urină, fenomen care acționează ca o „supapă” împiedicând creșterea SSPG. În această situație pierderile urinare trebuie estimate și, pe această bază valoarea SSPG, ca indice al rezistenței la insulină, trebuie corectată. În cursul testului se realizează, datorită ratei fixe, prestabilite, a infuziei glucozei și a insulinei un nivel fix al insulinemiei, întotdeauna același la steady-state. Din această cauză nu se pot realiza curbe doză-răspuns în cadrul acestei metode. 5. Testul
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
o „supapă” împiedicând creșterea SSPG. În această situație pierderile urinare trebuie estimate și, pe această bază valoarea SSPG, ca indice al rezistenței la insulină, trebuie corectată. În cursul testului se realizează, datorită ratei fixe, prestabilite, a infuziei glucozei și a insulinei un nivel fix al insulinemiei, întotdeauna același la steady-state. Din această cauză nu se pot realiza curbe doză-răspuns în cadrul acestei metode. 5. Testul de toleranță la insulină iv (ITT : insulin tolerance test) Este o metodă simplă și rapidă, care-și
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
cursul testului se realizează, datorită ratei fixe, prestabilite, a infuziei glucozei și a insulinei un nivel fix al insulinemiei, întotdeauna același la steady-state. Din această cauză nu se pot realiza curbe doză-răspuns în cadrul acestei metode. 5. Testul de toleranță la insulină iv (ITT : insulin tolerance test) Este o metodă simplă și rapidă, care-și găsește utilitatea în screening-ul unui număr mare de subiecți adulți cu glicemii à jeun normale sau cu diabet tip 2. La pacienții cu diabet tip 1 reproductibilitatea
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
metodă simplă și rapidă, care-și găsește utilitatea în screening-ul unui număr mare de subiecți adulți cu glicemii à jeun normale sau cu diabet tip 2. La pacienții cu diabet tip 1 reproductibilitatea testului este redusă și estimarea sensibilității la insulină cu acest test nu corelează cu cea determinată prin EC. Testul măsoară viteza de dispariție a glucozei din plasmă după injecția iv de insulină. Deoarece durata testului este de 15 minute nu există inconvenientul creșterii nivelului hormonilor de contrareglare care
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
tip 2. La pacienții cu diabet tip 1 reproductibilitatea testului este redusă și estimarea sensibilității la insulină cu acest test nu corelează cu cea determinată prin EC. Testul măsoară viteza de dispariție a glucozei din plasmă după injecția iv de insulină. Deoarece durata testului este de 15 minute nu există inconvenientul creșterii nivelului hormonilor de contrareglare care survine la aproximativ 30 minute după administrarea insulinei iv (9). Scăderea nivelului glucozei în plasmă se datorează captării tisulare a glucozei și inhibiției producției
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
determinată prin EC. Testul măsoară viteza de dispariție a glucozei din plasmă după injecția iv de insulină. Deoarece durata testului este de 15 minute nu există inconvenientul creșterii nivelului hormonilor de contrareglare care survine la aproximativ 30 minute după administrarea insulinei iv (9). Scăderea nivelului glucozei în plasmă se datorează captării tisulare a glucozei și inhibiției producției hepatice de glucoză. Pericolul de hipoglicemie este inconvenientul major al testului. Totuși hipoglicemia survine rareori mai devreme de 20 minute de la injectarea insulinei (9
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]