15,023 matches
-
apare hipoxia în zonele de ischemie tranzitorie și astfel sunt induse ciclurile de angiogeneză care corespund clinic puseelor evolutive [247,365,467]. Factorii stimulatori ai angiogenezei trebuie să depășească o serie de mecanisme care, în mod normal, împiedică stimularea endoteliului vascular: stocarea sau inactivarea factorilor de creștere la nivelul membranei bazale a endoteliului sau chiar în celulele producătoare; elaborarea unor inhibitori specifici cu acțiune paracrină (heparan sulfat) sau circulanți (factorul plachetar 4, PL4), trombospondin, inhibitorii tisulari ai metaloproteinazelor (TIMP), α-IFN, etc.
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în permanență de receptorii de adeziune celulară. În torentul circulator intră în acțiune alți receptori care mediază: adeziunea cu trombocitele sau leucocitele (favorizând transportul), desfășurarea proceselor imunologice de apărare și adeziune la celulele endoteliale [465,471]. După fixarea la endoteliul vascular apar o serie de fenomene, cum ar fi retracția celulelor endoteliale, cu expunerea membranei bazale. Celulele metastatice se fixează pe membrana bazală și apoi o străbat, trecând în matricea extracelulară a organului țintă și încheind ciclul de formare a tumorilor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
membrana bazală, urmată de trecerea în întregime a cel puțin o celulă dincolo de membrana bazală. După depășirea membranei bazale,celulele tumorale migrează la distanță de leziunea primară prin sistemele limfatic și sanguin, principalele căi de metastazare. Odată pătrunse în lumenul vascular, celulele fie vor prolifera în zona de invazie, fie, cel mai frecvent, sunt transportate pasiv până în rețeaua capilară a diverselor organe. Celulele oprite în rețeaua capilară induc o reacție inflamatorie acută nespecifică, asemănătoare oricărei embolii, reacție ce poate avea un
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
prin mecanisme autocrine și paracrine. Familia neurotrofinelor cuprinde factorul de creștere a nervilor (NGF) și factorul neurotrofic derivat din creier (BDGF) Familia factorilor plachetari cuprinde PDGF A și PDGF B. Din această familie mai fac parte PlGF (Placental GF), VEGF (Vascular Endothelial GF) și VPF (Vascular Permeability F) care sunt factori de creștere pentru endoteliul vascular, stimulând creșterea celulelor endoteliale și angiogeneza. Familia factorilor de creștere hematopoietici reglează creșterea, diferențierea, supraviețuirea și activarea celulelor hematopoietice. Aici sunt incluși: CSF-1, M-CSF
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Familia neurotrofinelor cuprinde factorul de creștere a nervilor (NGF) și factorul neurotrofic derivat din creier (BDGF) Familia factorilor plachetari cuprinde PDGF A și PDGF B. Din această familie mai fac parte PlGF (Placental GF), VEGF (Vascular Endothelial GF) și VPF (Vascular Permeability F) care sunt factori de creștere pentru endoteliul vascular, stimulând creșterea celulelor endoteliale și angiogeneza. Familia factorilor de creștere hematopoietici reglează creșterea, diferențierea, supraviețuirea și activarea celulelor hematopoietice. Aici sunt incluși: CSF-1, M-CSF, SCF. CSF-1 mediază proliferarea și
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
factorul neurotrofic derivat din creier (BDGF) Familia factorilor plachetari cuprinde PDGF A și PDGF B. Din această familie mai fac parte PlGF (Placental GF), VEGF (Vascular Endothelial GF) și VPF (Vascular Permeability F) care sunt factori de creștere pentru endoteliul vascular, stimulând creșterea celulelor endoteliale și angiogeneza. Familia factorilor de creștere hematopoietici reglează creșterea, diferențierea, supraviețuirea și activarea celulelor hematopoietice. Aici sunt incluși: CSF-1, M-CSF, SCF. CSF-1 mediază proliferarea și diferențierea precursorilor fagocitelor mononucleare și este necesar pentru supraviețuirea monocitelor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
posibilă aprecierea sensibilității tumorii respective la radioterapie prin prelevarea prin biopsie a unor fragmente după administrarea primei doze și cuantificarea fenomenului apoptotic [280]. Studierea tumorilor iradiate a evidențiat de cele mai multe ori arii întinse de necroză, sugestive pentru prezența unor alterări vasculare. Într-adevăr, anormalități ale vascularizației sunt observate în mod frecvent la nivelul țesuturilor normale care au fost afectate de radiații. Doze relevante din punct de vedere clinic pot induce apoptoza celulelor endoteliale [ 469]. Microvascularizația tumorală este diferită de cea normală
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
fundament apare ideea de a administra o serie de factori care să amplifice în mod selectiv susceptibilitatea la apoptoza indusă de radiații la nivelul celulelor endoteliale [226,284,427]. VEGF intervine în procesele de neovascularizație și de intensificare a permeabilității vasculare. Molecule care inhibă VEGF/VEGF receptor pot fi utilizate în terapie (PTK 787/ZK 222584) [469]. Capacitatea intrinsecă de ucidere a unor droguri sau a radiațiilor s-ar putea dovedi mai puțin importantă decât capacitatea unor astfel de terapii de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de markeri. În practică, sunt identificați și evaluați doar o parte din ei, motiv pentru care au fost clasificați în două mari categorii: A. Markeri tumorali convenționali sau clasici (evaluați curent) volumul tumoral numărul ganglionilor axilari pozitivi invazia limfatică și vasculară tipul histologic al tumorii grading-ul histologic grading-ul nuclear receptorii steroizilor sexuali (estrogen și progesteron) ploidia (ADN histograma) indicii proliferării (fracția fazei S, indexul mitotic) B. Markeri noi de malignitate (inconstant evaluați) indicii proliferativi (Ki67) PCNA / cicline timidilat sintetaza MIB I
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
stromelizina 3 [181] a fost detectată în carcinoamele invazive bine diferențiate și în cele in situ [235]. Angiogeneza Angiogeneza este considerată o componentă principală a procesului metastatic. Dezvoltarea tumorii primare și cea a metastazelor depinde de intensitatea procesului de proliferare vasculară. Procesul de angiogeneză este stimulat de o serie de factori de creștere produși de celulele tumorale sau de celulele stromale ca reacție la prezența tumorii [110,199]. Factorii de creștere TGFα, TGFβ, EGF, FGF bazic stimulează angiogeneza prin mecanisme autocrine
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
EGF, FGF bazic stimulează angiogeneza prin mecanisme autocrine și paracrine inducând reacții complexe epiteliale și stromale [83,241. Diseminarea tumorală și prognosticul rezervat pot fi corelate cu gradul angiogenezei în țesutul tumoral. Sunt în studiu și influențele altor factori: VEGF (vascular endothelial growth factor), hepatocyte growth factor, IL-4 [269,449]. Densitatea vasculară la nivelul tumorii primare pare a fi un factor de prognostic independent și semnificativ. Având în vedere că angiogeneza stimulează creșterea tumorală, au fost investigate o serie de scheme
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
reacții complexe epiteliale și stromale [83,241. Diseminarea tumorală și prognosticul rezervat pot fi corelate cu gradul angiogenezei în țesutul tumoral. Sunt în studiu și influențele altor factori: VEGF (vascular endothelial growth factor), hepatocyte growth factor, IL-4 [269,449]. Densitatea vasculară la nivelul tumorii primare pare a fi un factor de prognostic independent și semnificativ. Având în vedere că angiogeneza stimulează creșterea tumorală, au fost investigate o serie de scheme terapeutice care să aibă la bază inhibarea proliferării vasculare [35,393
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
449]. Densitatea vasculară la nivelul tumorii primare pare a fi un factor de prognostic independent și semnificativ. Având în vedere că angiogeneza stimulează creșterea tumorală, au fost investigate o serie de scheme terapeutice care să aibă la bază inhibarea proliferării vasculare [35,393]. Procesul de angiogeneză a fost apreciat și cu ajutorul unor antigene endoteliale specifice (factorul VIII). Cantitatea și densitatea elementelor de microvascularizație au arătat o corelație semnificativă cu un risc crescut al metastazării [195,254. Cazurile cu ganglioni axilari pozitivi
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
extravazarea, fixarea și proliferarea în alte structuri decât cele de origine. Dobândirea acestui potențial metastatic este rezultatul asocierii expresiei mai multor gene în contextul acumulării aleatorii a unor diverse modificări genetice și celulare [358]. Inițial, tumora este lipsită de legături vasculare cu gazda, nutriția făcându-se numai prin îmbibiție și difuziune. Este faza prevasculară sau albă a neoplaziei, cu leziuni mici și asimptomatice, a căror creștere este limitată de posibilitățile de difuziune a oxigenului și a diverselor substanțe nutritive. Aceste leziuni
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
asimptomatice, a căror creștere este limitată de posibilitățile de difuziune a oxigenului și a diverselor substanțe nutritive. Aceste leziuni sunt în general detectabile numai microscopic și au o rată ridicată a apoptozei (7%) față de tumorile vascularizate (2%) [50]. Stabilirea legăturilor vasculare (faza roșie a neoplaziei) corespunde unei transformări calitative a tumorii, moment în care capacitatea de proliferare este dublată de dezvoltarea potențialului de invazie locală și de metastazare la distanță. Celulele endoteliale ale vaselor gazdei sunt inițial stimulate să degradeze membrana
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
capacitatea de proliferare este dublată de dezvoltarea potențialului de invazie locală și de metastazare la distanță. Celulele endoteliale ale vaselor gazdei sunt inițial stimulate să degradeze membrana bazală a endoteliului, apoi să migreze în stroma perivasculară și să formeze mugurele vascular. Acesta se extinde și ia o formă tubulară, din care se va dezvolta rețeaua circulatorie. Atunci când celulele endoteliale părăsesc vasul parental, au loc procese de migrare și de degradare a matricei extracelulare, similare celor ce au loc în invazia locală
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
motilitatea, proteoliza și proliferarea celulară (fenomene caracteristice metastazării) și pot acționa ca și enzime (angiogenina, PD-EGF) [405]. Receptorii pentru VPF/ VEGF pot fi induși de TGFβ dar cel mai frecvent sunt activați de hipoxia locală. În tumorile voluminoase, prin compresiunea vasculară, apare hipoxia în zonele de ischemie tranzitorie și astfel sunt induse ciclurile de angiogeneză care corespund clinic puseelor evolutive [247,365,467]. Factorii stimulatori ai angiogenezei trebuie să depășească o serie de mecanisme care, în mod normal, împiedică stimularea endoteliului
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
apare hipoxia în zonele de ischemie tranzitorie și astfel sunt induse ciclurile de angiogeneză care corespund clinic puseelor evolutive [247,365,467]. Factorii stimulatori ai angiogenezei trebuie să depășească o serie de mecanisme care, în mod normal, împiedică stimularea endoteliului vascular: stocarea sau inactivarea factorilor de creștere la nivelul membranei bazale a endoteliului sau chiar în celulele producătoare; elaborarea unor inhibitori specifici cu acțiune paracrină (heparan sulfat) sau circulanți (factorul plachetar 4, PL4), trombospondin, inhibitorii tisulari ai metaloproteinazelor (TIMP), α-IFN, etc.
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în permanență de receptorii de adeziune celulară. În torentul circulator intră în acțiune alți receptori care mediază: adeziunea cu trombocitele sau leucocitele (favorizând transportul), desfășurarea proceselor imunologice de apărare și adeziune la celulele endoteliale [465,471]. După fixarea la endoteliul vascular apar o serie de fenomene, cum ar fi retracția celulelor endoteliale, cu expunerea membranei bazale. Celulele metastatice se fixează pe membrana bazală și apoi o străbat, trecând în matricea extracelulară a organului țintă și încheind ciclul de formare a tumorilor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
membrana bazală, urmată de trecerea în întregime a cel puțin o celulă dincolo de membrana bazală. După depășirea membranei bazale,celulele tumorale migrează la distanță de leziunea primară prin sistemele limfatic și sanguin, principalele căi de metastazare. Odată pătrunse în lumenul vascular, celulele fie vor prolifera în zona de invazie, fie, cel mai frecvent, sunt transportate pasiv până în rețeaua capilară a diverselor organe. Celulele oprite în rețeaua capilară induc o reacție inflamatorie acută nespecifică, asemănătoare oricărei embolii, reacție ce poate avea un
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
prin mecanisme autocrine și paracrine. Familia neurotrofinelor cuprinde factorul de creștere a nervilor (NGF) și factorul neurotrofic derivat din creier (BDGF) Familia factorilor plachetari cuprinde PDGF A și PDGF B. Din această familie mai fac parte PlGF (Placental GF), VEGF (Vascular Endothelial GF) și VPF (Vascular Permeability F) care sunt factori de creștere pentru endoteliul vascular, stimulând creșterea celulelor endoteliale și angiogeneza. Familia factorilor de creștere hematopoietici reglează creșterea, diferențierea, supraviețuirea și activarea celulelor hematopoietice. Aici sunt incluși: CSF-1, M-CSF
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Familia neurotrofinelor cuprinde factorul de creștere a nervilor (NGF) și factorul neurotrofic derivat din creier (BDGF) Familia factorilor plachetari cuprinde PDGF A și PDGF B. Din această familie mai fac parte PlGF (Placental GF), VEGF (Vascular Endothelial GF) și VPF (Vascular Permeability F) care sunt factori de creștere pentru endoteliul vascular, stimulând creșterea celulelor endoteliale și angiogeneza. Familia factorilor de creștere hematopoietici reglează creșterea, diferențierea, supraviețuirea și activarea celulelor hematopoietice. Aici sunt incluși: CSF-1, M-CSF, SCF. CSF-1 mediază proliferarea și
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
factorul neurotrofic derivat din creier (BDGF) Familia factorilor plachetari cuprinde PDGF A și PDGF B. Din această familie mai fac parte PlGF (Placental GF), VEGF (Vascular Endothelial GF) și VPF (Vascular Permeability F) care sunt factori de creștere pentru endoteliul vascular, stimulând creșterea celulelor endoteliale și angiogeneza. Familia factorilor de creștere hematopoietici reglează creșterea, diferențierea, supraviețuirea și activarea celulelor hematopoietice. Aici sunt incluși: CSF-1, M-CSF, SCF. CSF-1 mediază proliferarea și diferențierea precursorilor fagocitelor mononucleare și este necesar pentru supraviețuirea monocitelor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
posibilă aprecierea sensibilității tumorii respective la radioterapie prin prelevarea prin biopsie a unor fragmente după administrarea primei doze și cuantificarea fenomenului apoptotic [280]. Studierea tumorilor iradiate a evidențiat de cele mai multe ori arii întinse de necroză, sugestive pentru prezența unor alterări vasculare. Într-adevăr, anormalități ale vascularizației sunt observate în mod frecvent la nivelul țesuturilor normale care au fost afectate de radiații. Doze relevante din punct de vedere clinic pot induce apoptoza celulelor endoteliale [ 469]. Microvascularizația tumorală este diferită de cea normală
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
fundament apare ideea de a administra o serie de factori care să amplifice în mod selectiv susceptibilitatea la apoptoza indusă de radiații la nivelul celulelor endoteliale [226,284,427]. VEGF intervine în procesele de neovascularizație și de intensificare a permeabilității vasculare. Molecule care inhibă VEGF/VEGF receptor pot fi utilizate în terapie (PTK 787/ZK 222584) [469]. Capacitatea intrinsecă de ucidere a unor droguri sau a radiațiilor s-ar putea dovedi mai puțin importantă decât capacitatea unor astfel de terapii de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]