4,806 matches
-
mg ) și în prezența unei doze mici de ritonavir a fost de 32, 8 l/ oră , respectiv de 5, 9 l/ oră . Populații speciale Copii Nu sunt disponibile date farmacocinetice la copii și adolescenți . Vârstnici Analiza farmacocineticii populaționale la pacienții infectați cu HIV a arătat că farmacocinetica darunavirului nu este diferită în mod considerabil în intervalul de vârstă ( 18 la 75 de ani ) evaluat la pacienții infectați cu HIV ( n=12 , vârsta ≥ 65 ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Totuși , la pacienții cu
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
sunt disponibile date farmacocinetice la copii și adolescenți . Vârstnici Analiza farmacocineticii populaționale la pacienții infectați cu HIV a arătat că farmacocinetica darunavirului nu este diferită în mod considerabil în intervalul de vârstă ( 18 la 75 de ani ) evaluat la pacienții infectați cu HIV ( n=12 , vârsta ≥ 65 ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Totuși , la pacienții cu vârsta peste 65 de ani sunt disponibile numai date limitate . Sex Analiza farmacocinetică populațională a arătat o expunere puțin mai mare la darunavir ( 16, 8 % ) la
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
HIV ( n=12 , vârsta ≥ 65 ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Totuși , la pacienții cu vârsta peste 65 de ani sunt disponibile numai date limitate . Sex Analiza farmacocinetică populațională a arătat o expunere puțin mai mare la darunavir ( 16, 8 % ) la femeile infectate cu HIV , comparativ cu bărbații . Această diferență nu este clinic relevantă . Insuficiență renală Rezultatele unei studiu de echilibru al maselor , efectuat cu 14C- darunavir potențat cu ritonavir , au arătat că aproximativ 7, 7 % din doza administrată de darunavir este excretată
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
aproximativ 7, 7 % din doza administrată de darunavir este excretată nemodificate în urină . Cu toate că darunavir nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență renală , analiza farmacocinetică populațională a indicat faptul că farmacocinetica darunavirului nu a fost semnificativ influențată la pacienții infectați cu HIV cu insuficiență renală moderată ( Clcreatinină între 30- 60 ml/ min , n=20 ) ( vezi punctele 4. 2 și 4. 4 ) . Insuficiență hepatică Darunavir este metabolizat în principal și eliminat de către ficat . Într- un studiu cu doze multiple cu PREZISTA
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
unele cazuri asociată , de asemenea , cu cetoacidoza . Mulți pacienți au avut stări clinice intricate ; unele dintre acestea necesitând tratament cu medicamente care au fost asociate cu apariția diabetului zaharat sau hiperglicemiei . 27 Redistribuirea țesutului adipos și tulburări metabolice La pacienții infectați cu HIV , tratamentul antiretroviral combinat a fost asociat cu redistribuirea țesutului adipos în organism ( lipodistrofie ) . În prezent , nu se cunosc consecințele pe termen lung ale acestor evenimente . Cunoștințele despre mecanismul de producere sunt incomplete . S- a emis ipoteza unei legături
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
cu boală HIV în stadiu avansat și/ sau expunere îndelungată la terapie antiretrovirală combinată ( TARC ) . Pacienții trebuie îndrumați să ceară sfatul medicului în cazul în care prezintă artralgii , rigiditate articulară sau dificultate la mișcare . Sindromul de reactivare imună La pacienții infectați cu HIV și cu deficit imun sever la instituirea terapiei antiretrovirale combinate ( TARC ) , poate apărea o reacție inflamatorie la germeni asimptomatici sau oportuniști reziduali și poate determina stări clinice grave sau agravarea simptomelor . În mod caracteristic , astfel de reacții au
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
poate indica monitorizarea clinică a siguranței în administrare . Interacțiuni - darunavir/ ritonavir cu inhibitorii de protează Eficacitatea și siguranța utilizării PREZISTA cu 100 mg ritonavir și alți IP ( de exemplu : ( fos ) amprenavir , nelfinavir și tipranavir ) nu a fost stabilită la pacienții infectați cu HIV . Medicamentul Doza Doza de Cmin evaluat 400/ 100 b . i . d . 1200/ 100 b . i . d . Lopinavir Darunavir ↓ 38 % * 533/ 133, 3 b . i . d 1200 b . i . d . Lopinavir Darunavir ↓ 55 % * * pe baza valorilor non- normalizate cu
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
această asociere . În cazul unor probleme de siguranță , trebuie avute în vedere o creștere ulterioară a intervalului dintre dozele de rifabutină și/ sau monitorizarea concentrațiilor de rifabutină . Trebuie luate în considerare ghidurile oficiale privind tratamentul adecvat al tuberculozei la pacienții infectați cu HIV . Rifabutina este un inductor și un substrat pentru CYP3A4 . O creștere a expunerii sistemice la darunavir a fost observată când PREZISTA administrată concomitent cu 100 mg ritonavir a fost administrată concomitent cu rifabutină [ 150 mg q . o . d
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
tractului respirator superior , diabet zaharat , hiperlipidemie , vise anormale , hipoestezie , perturbarea atenției , somnolență , dispepsie , eructații , creșterea aspartat aminotransferazei , dermatită alergică , urticarie , dermatită , transpirații nocturne , mialgii , spasme musculare , astenie . Terapia antiretrovirală combinată a fost asociată cu redistribuirea grăsimii corporale ( lipodistrofie ) la pacienții infectați cu HIV , incluzând pierderea grăsimii periferice și faciale subcutanate , creșterea depozitelor de grăsime intra- abdominală și viscerală , hipertrofierea sânilor și acumularea de grăsime în zona dorsocervicală ( ceafă de bizon ) ( vezi pct . 4. 4 ) . De asemenea , terapia antiretrovirală combinată a fost
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
38 Au fost raportate cazuri de osteonecroză , mai ales la pacienții cu factori generali de risc dovediți , boală HIV în stadiu avansat sau expunere îndelungată la terapie antiretrovirală combinată ( TARC ) . Frecvența acestora este necunoscută ( vezi pct . 4. 4 ) . La pacienții infectați cu HIV , cu deficit imunologic sever la momentul inițierii terapiei antiretrovirale combinate , poate apărea o reacție inflamatorie la infecții asimptomatice sau la infecții oportuniste reziduale ( vezi pct . 4. 4 ) . S- au înregistrat raportări privind creșterea numărului de sângerări spontane la
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
infectați concomitent cu virusul hepatitei B și/ sau hepatitei C Printre cei 1968 de pacienți care au fost tratați anterior , cărora li se administrează PREZISTA , administrată concomitent cu ritonavir 600/ 100 mg b . i . d . , 236 de pacienți au fost infectați concomitent cu hepatită B sau C . Este posibil ca mai ales pacienții infectați concomitent să fi prezentat creșteri ale valorilor transaminazelor la momentul inițial și în urma tratamentului , comparativ cu cei fără hepatită cronică virală ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 9
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
active . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Mecanism de acțiune Darunavir este un inhibitor al dimerizării și al activității catalitice a proteazei HIV- 1 ( KD de 4, 5 x 10- 12M ) . Inhibă selectiv scindarea poliproteinelor HIV codate Gag- Pol în celulele infectate de virus , prevenind astfel formarea de particule virale mature infectante . Activitatea antivirală in vitro Darunavir demonstrează o activitate contra tulpinilor de laborator și izolatelor clinice de HIV- 1 și tulpinilor de laborator HIV- 2 în liniile celulare de celule T
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
cu TAR Evidența eficacității PREZISTA/ ritonavir 800/ 100 mg q . d . este bazată pe analiza la 48 de săptămâni a datelor din studiul ARTEMIS , de fază III , aflat în desfășurare , randomizat , controlat , deschis , privind tratamentul antiretroviral al pacienților netratați anterior , infectați cu HIV , care compară PREZISTA/ ritonavir 800/ 100 mg q . d . cu lopinavir/ ritonavir 800/ 200 mg pe zi ( administrat ca regim cu două doze pe zi sau o doză pe zi ) . Amândouă brațele au utilizat un regim de fond
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
zi ( administrat ca regim cu două doze pe zi sau o doză pe zi ) . Amândouă brațele au utilizat un regim de fond fix , ce a constat din tenofovir fumarat 300 mg q . d . și emtricitabină 200 mg q . d . Pacienții infectați cu HIV care au fost eligibili pentru acest studiu clinic au avut valoarea plasmatică a ARN HIV- 1 > 5000 copii/ ml . Randomizarea a fost stratificată prin screening- ul încărcării virale a plasmei și screening- ul numărului de celule CD4
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
un studiu clinic de Fază III randomizat , deschis și controlat , în curs de desfășurare , care compară PREZISTA administrată concomitent cu ritonavir ( 600/ 100 mg b . i . d . ) față de lopinavir/ ritonavir ( 400/ 100 mg b . i . d . ) , la pacienți adulți experimentați , infectați cu HIV , dar netratați anterior cu lopinavir . În amândouă brațele de tratament s- a utilizat un Regim Optimizat de Fond ( ROF ) , compus din cel puțin 2 antiretrovirale ( INRT cu sau fără INNRT ) . Valoarea plasmatică medie a ARN HIV- 1 a
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
o parte inițială , de stabilire a dozei și o a doua parte , de lungă durată , în care toți pacienții randomizați pentru PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir , au primit doza recomandată de 600/ 100 mg b . i . d . Pacienții infectați cu HIV- 1 care au fost eligibili pentru aceste studii clinice au prezentat eșec terapeutic la mai mult de 1 regim de tratament care conținea IP . PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir , plus un regim optimizat de fond ( ROF
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
203 17 % 25/ 147 61 % 34/ 56 > 40 8 % 9/ 118 5 % 5/ 94 17 % 4/ 24 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Proprietățile farmacocinetice ale darunavirului , administrat concomitent cu ritonavir , au fost evaluate la voluntari adulți sănătoși și la pacienți infectați cu HIV- 1 . Expunerea la darunavir a fost mai mare la pacienții infectați cu HIV- 1 decât la subiecții sănătoși . Expunerea crescută la darunavir la pacienții infectați cu HIV- 1 în comparație cu subiecții sănătoși poate fi explicată prin concentrațiile mai mari
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
5/ 94 17 % 4/ 24 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Proprietățile farmacocinetice ale darunavirului , administrat concomitent cu ritonavir , au fost evaluate la voluntari adulți sănătoși și la pacienți infectați cu HIV- 1 . Expunerea la darunavir a fost mai mare la pacienții infectați cu HIV- 1 decât la subiecții sănătoși . Expunerea crescută la darunavir la pacienții infectați cu HIV- 1 în comparație cu subiecții sănătoși poate fi explicată prin concentrațiile mai mari de glicoproteină alfa- 1- acidă ( GAA ) la pacienții infectați cu HIV- 1 , având
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
concomitent cu ritonavir , au fost evaluate la voluntari adulți sănătoși și la pacienți infectați cu HIV- 1 . Expunerea la darunavir a fost mai mare la pacienții infectați cu HIV- 1 decât la subiecții sănătoși . Expunerea crescută la darunavir la pacienții infectați cu HIV- 1 în comparație cu subiecții sănătoși poate fi explicată prin concentrațiile mai mari de glicoproteină alfa- 1- acidă ( GAA ) la pacienții infectați cu HIV- 1 , având ca rezultat o legare în proporție mai mare a darunavirului de GAA plasmatice și
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
mai mare la pacienții infectați cu HIV- 1 decât la subiecții sănătoși . Expunerea crescută la darunavir la pacienții infectați cu HIV- 1 în comparație cu subiecții sănătoși poate fi explicată prin concentrațiile mai mari de glicoproteină alfa- 1- acidă ( GAA ) la pacienții infectați cu HIV- 1 , având ca rezultat o legare în proporție mai mare a darunavirului de GAA plasmatice și , de aceea , concentrații plasmatice mai mari . Darunavir este metabolizat în principal de CYP3A . Ritonavirul inhibă CYP3A , prin aceasta crescând considerabil concentrațiile plasmatice
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
mg ) și în prezența unei doze mici de ritonavir a fost de 32, 8 l/ oră , respectiv de 5, 9 l/ oră . Populații speciale Copii Nu sunt disponibile date farmacocinetice la copii și adolescenți . Vârstnici Analiza farmacocineticii populaționale la pacienții infectați cu HIV a arătat că farmacocinetica darunavirului nu este diferită în mod considerabil în intervalul de vârstă ( 18 la 75 de ani ) evaluat la pacienții infectați cu HIV ( vezi pct . 4. 4 ) . Totuși , la pacienții cu vârsta peste 65 de
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
sunt disponibile date farmacocinetice la copii și adolescenți . Vârstnici Analiza farmacocineticii populaționale la pacienții infectați cu HIV a arătat că farmacocinetica darunavirului nu este diferită în mod considerabil în intervalul de vârstă ( 18 la 75 de ani ) evaluat la pacienții infectați cu HIV ( vezi pct . 4. 4 ) . Totuși , la pacienții cu vârsta peste 65 de ani sunt disponibile numai date limitate . Sex Analiza farmacocinetică populațională a arătat o expunere puțin mai mare la darunavir la femeile infectate cu HIV , comparativ cu
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
ani ) evaluat la pacienții infectați cu HIV ( vezi pct . 4. 4 ) . Totuși , la pacienții cu vârsta peste 65 de ani sunt disponibile numai date limitate . Sex Analiza farmacocinetică populațională a arătat o expunere puțin mai mare la darunavir la femeile infectate cu HIV , comparativ cu bărbații . Această diferență nu este clinic relevantă . Insuficiență renală Rezultatele unei studiu de echilibru al maselor , efectuat cu 14C- darunavir potențat cu ritonavir , au arătat că aproximativ 7, 7 % din doza administrată de darunavir este excretată
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
aproximativ 7, 7 % din doza administrată de darunavir este excretată nemodificate în urină . Cu toate că darunavir nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență renală , analiza farmacocinetică populațională a indicat faptul că farmacocinetica darunavirului nu a fost semnificativ influențată la pacienții infectați cu HIV cu insuficiență renală moderată ( Clcreatinină între 30- 60 ml/ min , n=20 ) ( vezi punctele 4. 2 și 4. 4 ) . Insuficiență hepatică Darunavir este metabolizat în principal și eliminat de către ficat . Într- un studiu cu doze multiple cu PREZISTA
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
în unele cazuri asociată , de asemenea , cu cetoacidoza . Mulți pacienți au avut stări clinice intricate ; unele dintre acestea necesitând tratament cu medicamente care au fost asociate cu apariția diabetului zaharat sau hiperglicemiei . Redistribuirea țesutului adipos și tulburări metabolice La pacienții infectați cu HIV , tratamentul antiretroviral combinat a fost asociat cu redistribuirea țesutului adipos în organism ( lipodistrofie ) . În prezent , nu se cunosc consecințele pe termen lung ale acestor evenimente . Cunoștințele despre mecanismul de producere sunt incomplete . S- a emis ipoteza unei legături
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]