41,505 matches
-
diabet zaharat clinic manifest. Mai recent modelul a fost îmbunătățit permițând utilizarea HOMA în stări de hiperglicemie însoțite de glicozurie și de asemenea cu dozări atât ale insulinei specifice cât și cu dozări ale insulinei imunoreactive (25). Între sensibilitatea la insulină estimată prin HOMA și cea estimată prin euglicemic clamp a fost găsită o corelație foarte strânsă (r = - 0,820) într-un studiu (8) pe 115 subiecți europeni obezi și neobezi, diabetici și nediabetici și de asemenea într-un studiu asupra
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
și neobezi, diabetici și nediabetici și de asemenea într-un studiu asupra 55 subiecți japonezi cu diabet tip 2 înainte (r = - 0,613) și după (r = - 0,734) tratament cu dietă și exercițiu fizic (22). 7. Indici ai sensibilității la insulină și ai secreției de insulină obținuți pe baza glicemiei și insulinemiei bazale sau în cursul testului de toleranță la glucoză oral (TTGO) 7.1. Indici nevalidați prin comparație cu metode - etalon (euglicemic clamp) Există suficiente studii care au derivat indici
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
și de asemenea într-un studiu asupra 55 subiecți japonezi cu diabet tip 2 înainte (r = - 0,613) și după (r = - 0,734) tratament cu dietă și exercițiu fizic (22). 7. Indici ai sensibilității la insulină și ai secreției de insulină obținuți pe baza glicemiei și insulinemiei bazale sau în cursul testului de toleranță la glucoză oral (TTGO) 7.1. Indici nevalidați prin comparație cu metode - etalon (euglicemic clamp) Există suficiente studii care au derivat indici ai sensibilității la insulină pe
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
de insulină obținuți pe baza glicemiei și insulinemiei bazale sau în cursul testului de toleranță la glucoză oral (TTGO) 7.1. Indici nevalidați prin comparație cu metode - etalon (euglicemic clamp) Există suficiente studii care au derivat indici ai sensibilității la insulină pe baza determinării glicemiei și insulinemiei în cursul TTGO. O parte din ele nu au fost validate prin comparație cu metoda-etalon : euglicemic clamp. Vom menționa cateva dintre acestea fără a insista asupra lor. Belfiore și col (4) au propus conversia
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
dintre acestea fără a insista asupra lor. Belfiore și col (4) au propus conversia printr-o funcție hiperbolică a produsului între ariile sub curbă ale nivelelor glicemiei și insulinemiei în cursul TTGO pentru a deriva un index al sensibilității la insulină. 7.2. Indici validați prin comparare cu euglicemic clamp a. Index-ul insulinogen În care I este nivelul insulinemiei, exprimat în μU/ml, bazal și la 30 minute iar G este nivelul glicemiei exprimat în mg/dl, bazal și la
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
o corelație foarte strânsă (24). a. ISIcompus În starea postabsorbtivă (à jeun), nivelul glicemiei este corelat cu producția hepatică de glucoză (PHG). Cu cât glicemia și insulinemia à jeun sunt mai mari, cu atât este mai mare rezistența hepatică la insulină. Deoarece în starea postabsorbtivă majoritatea captării glucozei are loc în țesuturile insulinoindependente, nivelul glicemiei à jeun este, în cea mai mare măsură, determinat de PHG bazală. Unde G este glicemia à jeun iar I este insulinemia à jeun , K fiind
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
nivelul glicemiei à jeun este, în cea mai mare măsură, determinat de PHG bazală. Unde G este glicemia à jeun iar I este insulinemia à jeun , K fiind o constantă. Se constată similitudinea cu ecuația care definește indexul rezistenței la insulină calculat prin metoda HOMA. În cursul TTGO, producția hepatică de glucoză este mai puțin suprimată (în proporție de aproximativ 50%) comparativ cu euglicemic clamp. Cu cât ficatul și țesuturile periferice sunt mai rezistente la insulină, cu atât creșterea glicemiei în
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
care definește indexul rezistenței la insulină calculat prin metoda HOMA. În cursul TTGO, producția hepatică de glucoză este mai puțin suprimată (în proporție de aproximativ 50%) comparativ cu euglicemic clamp. Cu cât ficatul și țesuturile periferice sunt mai rezistente la insulină, cu atât creșterea glicemiei în cursul TTGO va fi mai mare. Pornind de la aceste premise, Matsuda și DeFronzo (27) au elaborat formula pentru calcularea unui index „compus” al sensibilitații (ISI) la insulină (combinând ISI în stare bazală cu ISI obținut
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
ficatul și țesuturile periferice sunt mai rezistente la insulină, cu atât creșterea glicemiei în cursul TTGO va fi mai mare. Pornind de la aceste premise, Matsuda și DeFronzo (27) au elaborat formula pentru calcularea unui index „compus” al sensibilitații (ISI) la insulină (combinând ISI în stare bazală cu ISI obținut în cursul TTGO). TTGO a fost efectuat cu 75 g glucoză, la ora 08.00 AM, după postul nocturn, cu recoltarea eșantioanelor de sânge la următorii timpi: -30, -15, 0, 30, 60
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
prin metoda corelației, cu rezultatele obținute folosind EC la aceiași subiecți. Ultimele două index-uri au prezentat coeficienți de corelație semnificativ mai mici decât index-ul compus. În același timp, autorii acestui studiu au remarcat că între sensibilitatea hepatică la insulină, măsurată direct în cursul EC și sensibilitatea periferică la insulină (în principal mușchi scheletic) măsurată în cursul aceleiași EC a existat o corelație destul de strânsă (r = 0,70), dar totodată s-a observat că un numar apreciabil de subiecți au
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
subiecți. Ultimele două index-uri au prezentat coeficienți de corelație semnificativ mai mici decât index-ul compus. În același timp, autorii acestui studiu au remarcat că între sensibilitatea hepatică la insulină, măsurată direct în cursul EC și sensibilitatea periferică la insulină (în principal mușchi scheletic) măsurată în cursul aceleiași EC a existat o corelație destul de strânsă (r = 0,70), dar totodată s-a observat că un numar apreciabil de subiecți au avut o sensibilitate hepatică la insulină apropiată de normal, dar
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
și sensibilitatea periferică la insulină (în principal mușchi scheletic) măsurată în cursul aceleiași EC a existat o corelație destul de strânsă (r = 0,70), dar totodată s-a observat că un numar apreciabil de subiecți au avut o sensibilitate hepatică la insulină apropiată de normal, dar o sensibilitate periferică la insulină redusă și viceversa. b. QUICKI Numele derivă de la Quantitative Insulin Sensitivity Check Index. Acest index este determinat (23) pe baza unei formule care folosește valorile glicemiei și ale insulinemiei à jeun
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
măsurată în cursul aceleiași EC a existat o corelație destul de strânsă (r = 0,70), dar totodată s-a observat că un numar apreciabil de subiecți au avut o sensibilitate hepatică la insulină apropiată de normal, dar o sensibilitate periferică la insulină redusă și viceversa. b. QUICKI Numele derivă de la Quantitative Insulin Sensitivity Check Index. Acest index este determinat (23) pe baza unei formule care folosește valorile glicemiei și ale insulinemiei à jeun (ca și HOMA). Autorii au efectuat EC și FSIVGTT
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
și HOMA). Autorii au efectuat EC și FSIVGTT la un număr de 56 subiecți (28 nonobezi, 13 obezi și 15 diabetici). Au utilizat datele ambelor teste pentru a găsi timpii care conțin cea mai importantă informație legată de sensibilitatea la insulină în funcție de estimarea acesteia prin EC . Aceste date au fost ulterior manipulate prin diferite transformări permițând elaborarea unei formule care definește acest index. Se observă că între SI- Clamp și SI- QUICKI a existat corelația cea mai strânsă (r = 0,78
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
care definește acest index. Se observă că între SI- Clamp și SI- QUICKI a existat corelația cea mai strânsă (r = 0,78) și apoi între QUICKI și HOMA (r = 0,77). c. Indici ai răspunsului insulinosecretor și ai sensibilității la insulină derivați din TTGO Stumvoll (35) a elaborat o serie de ecuații și formule pentru predicția răspunsului insulinosecretor și a sensibilității la insulină care au fost validate prin comparație cu metodele-etalon. Corelațiile prezentate mai sus au fost la fel de puternice la subiecții
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
și apoi între QUICKI și HOMA (r = 0,77). c. Indici ai răspunsului insulinosecretor și ai sensibilității la insulină derivați din TTGO Stumvoll (35) a elaborat o serie de ecuații și formule pentru predicția răspunsului insulinosecretor și a sensibilității la insulină care au fost validate prin comparație cu metodele-etalon. Corelațiile prezentate mai sus au fost la fel de puternice la subiecții cu IGT ca și la cei cu toleranță normală la glucoză. Recent, un grup de cercetători din Thailanda (38) au dezvoltat o
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
mai sus au fost la fel de puternice la subiecții cu IGT ca și la cei cu toleranță normală la glucoză. Recent, un grup de cercetători din Thailanda (38) au dezvoltat o ecuație care calculează un index exclusiv al sensibilității periferice la insulină și astfel furnizează o informație apropiată de cea furnizată de EC. Celelalte formule care utilizează date obținute în cursul OGTT furnizează un index global al sensibilității la insulină, care reflectă atât utilizarea periferică a glucozei cât și producția hepatică de
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
dezvoltat o ecuație care calculează un index exclusiv al sensibilității periferice la insulină și astfel furnizează o informație apropiată de cea furnizată de EC. Celelalte formule care utilizează date obținute în cursul OGTT furnizează un index global al sensibilității la insulină, care reflectă atât utilizarea periferică a glucozei cât și producția hepatică de glucoză. Autorii au raportat (la 33 voluntari cu toleranță normală la glucoză) un coeficient de corelație între ISIOGTT și ISI CLAMP extrem de bun (r = 0,869) în timp ce valorile
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
în care anomaliile secreției și acțiunii insulinice influențează hiperglicemia pot fi deduse din efectele asupra metabolismului glucozei la nivel hepatic și în țesuturile periferice. Nivelurile glicemiei bazale au ca determinant principal producția hepatică de glucoză, reglată în principal de concentrația insulinei și a glucagonului în vena portă (10). Nivelurile glicemiei postprandiale sunt determinate mai ales de compoziția dietei și de răspunsul insulinosecretor prandial corelat cu captarea periferică de glucoză (11, 17). Ca urmare, se poate construi un model terapeutic pentru diferitele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
din această clasă se leagă de receptorii specifici ai celulelor β pancreatice, influențând canalele de K+ dependente de ATP (3, 27). Închiderea acestor canale produce un influx de ioni de Ca++, concomitent cu depolarizarea membranei celulare și stimularea secreției de insulină. Sulfonilureicele stimulează secreția de insulină, crescând în același timp sensibilitatea celulei β la hiperglicemie (22). În mod secundar, ele pot crește sensibilitatea la insulină a celulelor periferice (în special a celor musculare), probabil ca urmare a scăderii hiperglicemiei și a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
de receptorii specifici ai celulelor β pancreatice, influențând canalele de K+ dependente de ATP (3, 27). Închiderea acestor canale produce un influx de ioni de Ca++, concomitent cu depolarizarea membranei celulare și stimularea secreției de insulină. Sulfonilureicele stimulează secreția de insulină, crescând în același timp sensibilitatea celulei β la hiperglicemie (22). În mod secundar, ele pot crește sensibilitatea la insulină a celulelor periferice (în special a celor musculare), probabil ca urmare a scăderii hiperglicemiei și a diminării glucotoxicității. Acest efect este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
produce un influx de ioni de Ca++, concomitent cu depolarizarea membranei celulare și stimularea secreției de insulină. Sulfonilureicele stimulează secreția de insulină, crescând în același timp sensibilitatea celulei β la hiperglicemie (22). În mod secundar, ele pot crește sensibilitatea la insulină a celulelor periferice (în special a celor musculare), probabil ca urmare a scăderii hiperglicemiei și a diminării glucotoxicității. Acest efect este mediat de acțiunea sulfonilureicelor asupra transportorilor de glucoză din mușchi și adipocite (GLUT-4). Sulfonilureicele produc o translocare a transportorilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
său îndelungat de acțiune, depășind 24 h) și Glibenclamid (probabil datorită efectului hipoglicemiant și al produșilor săi de degradare). Câștigul excesiv în greutate este înregistrat atunci când aportul caloric este mai mare decât consumul sau, ca urmare a stimulării secreției de insulină, creșterea apetitului duce la escaladarea dietei. Efecte secundare rare sunt: erupții cutanate, intoleranță gastro-duodenală și reacții hematologice. Hiperemia facială după consumul de alcool la un pacient tratat cu Clorpropamid, se întâlnește în circa 20% din cazuri, semnificând prezența unei predispoziții
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
viabilă în circa 30% din cazurile de DZ de tip 2. La diabeticii obezi însă, insulinoterapia trebuie să reprezinte o soluție cu totul excepțională din cauza insulinorezistenței conferite de prezența obezității, care poate conduce la necesitatea folosirii unor doze mari de insulină și implicit la creștere ponderală. După introducerea sulfonilureicelor la un pacient dezechilibrat, odată cu scăderea glicemiei, funcția β-celulară se poate ameliora substanțial. Glicemiile scad și uneori chiar se normalizează, aparând pericolul hipoglicemiilor. În această situație (considerată un tip de remisie tranzitorie
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
doză prea mică sau prea mare de sulfonilureic, scăderea acțiunii medicamentului datorită hiperglicemiei, tratamentul concomitent cu medicamente ce interferă cu absorbția, transportul, metabolizarea și eliminarea sulfonilureicelor (aspirina, alcoolul, anticoagulantele, corticosteroizi etc.). Dintre contraindicațiile tratamentului cu sulfonilureice menționăm: deficitul absolut de insulină (diabetul zaharat de tip 1 sau situații de dezechilibru metabolic major cum este cetoacidoza diabetică), sarcina, insuficiența renală, insuficiența hepatică, infecțiile severe, traumatismele sau intervențiile chirurgicale, intoleranța sau hipersensibilitatea la sulfonilureice, predispoziția la hipoglicemii severe (32). 3. Reglatori prandiali ai
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]