48,227 matches
-
primul ciclu de tratament , pentru toți pacienții , indiferent de valorile inițiale ale parametrilor hematologici de laborator , este de 75 mg/ m de suprafață corporală , injectată subcutanat , zilnic , timp de 7 zile , urmată de o perioadă de pauză de 21 zile ( ciclu de tratament de 28 zile ) . Se recomandă ca pacienților să li se administreze cel puțin 6 cicluri de tratament . Tratamentul trebuie continuat atât timp cât pacientul beneficiază de pe urma tratamentului sau până la progresia bolii . Pacienții trebuie monitorizați în scopul evaluării răspunsului/ toxicității hematologice
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
de 75 mg/ m de suprafață corporală , injectată subcutanat , zilnic , timp de 7 zile , urmată de o perioadă de pauză de 21 zile ( ciclu de tratament de 28 zile ) . Se recomandă ca pacienților să li se administreze cel puțin 6 cicluri de tratament . Tratamentul trebuie continuat atât timp cât pacientul beneficiază de pe urma tratamentului sau până la progresia bolii . Pacienții trebuie monitorizați în scopul evaluării răspunsului/ toxicității hematologice și toxicității renale ( vezi pct . 4. 4 ) ; poate fi necesară amânarea începerii ciclului următor sau reducerea dozei
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
administreze cel puțin 6 cicluri de tratament . Tratamentul trebuie continuat atât timp cât pacientul beneficiază de pe urma tratamentului sau până la progresia bolii . Pacienții trebuie monitorizați în scopul evaluării răspunsului/ toxicității hematologice și toxicității renale ( vezi pct . 4. 4 ) ; poate fi necesară amânarea începerii ciclului următor sau reducerea dozei , după cum este descris mai jos . Ajustarea dozei datorită toxicității hematologice Toxicitatea hematologică este definită ca fiind cel mai mic număr de leucocite/ neutrofile obținut într - un anumit ciclu ( limita inferioară ( nadir )) , dacă numărul trombocitelor scade sub
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
pct . 4. 4 ) ; poate fi necesară amânarea începerii ciclului următor sau reducerea dozei , după cum este descris mai jos . Ajustarea dozei datorită toxicității hematologice Toxicitatea hematologică este definită ca fiind cel mai mic număr de leucocite/ neutrofile obținut într - un anumit ciclu ( limita inferioară ( nadir )) , dacă numărul trombocitelor scade sub 50, 0 x 109/ l și/ sau numărul absolut de neutrofile ( NAN ) scade sub 1 x 109/ l . 2 Restabilirea este definită printr- o creștere a liniei ( liniilor ) celulare la care s-
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
sanguine ( CAS ) > 3, 0 x 109/ l și număr absolut de neutrofile ( NAN ) > 1, 5 x 109/ l ; trombocite > 75, 0 x 109/ l ) , înaintea primului tratament Dacă în urma tratamentului cu Vidaza se observă toxicitate hematologică , următorul ciclu de tratament cu Vidaza trebuie amânat până la restabilirea numărului de trombocite și NAN . Dacă restabilirea se obține într- un interval de 14 zile , nu este necesară ajustarea dozei . Dacă restabilirea nu se obține într- un interval de 14 zile , doza
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
de trombocite și NAN . Dacă restabilirea se obține într- un interval de 14 zile , nu este necesară ajustarea dozei . Dacă restabilirea nu se obține într- un interval de 14 zile , doza trebuie redusă conform tabelului următor . După modificările dozelor , durata ciclului trebuie să revină la 28 zile . Trombocite ( x 10 / l ) obținută într- un interval NAN ( x 10 / l ) de 14 zile ≤ 50, 0 > 50, 0 50 % 100 % * Restabilirea = număr ≥ numărul la nadir + ( 0, 5 x [ numărul inițial - numărul la
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
l ) înaintea primului tratament Dacă în urma tratamentului cu Vidaza scăderea numărului CAS sau NAN sau trombocitelor față de valorile anterioare tratamentului este mai mică de 50 % sau mai mare de 50 % , dar cu o ameliorare a diferențierii oricărei linii celulare , următorul ciclu nu trebuie amânat și doza nu trebuie ajustată . Dacă scăderea numărului CAS sau NAN sau trombocitelor este mai mare de 50 % față de valoarea dinaintea tratamentului , fără nicio ameliorare a diferențierii vreunei linii celulare , următorul ciclu de tratament cu Vidaza trebuie
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
diferențierii oricărei linii celulare , următorul ciclu nu trebuie amânat și doza nu trebuie ajustată . Dacă scăderea numărului CAS sau NAN sau trombocitelor este mai mare de 50 % față de valoarea dinaintea tratamentului , fără nicio ameliorare a diferențierii vreunei linii celulare , următorul ciclu de tratament cu Vidaza trebuie amânat până la restabilirea numărului de trombocite și NAN . Dacă restabilirea se obține într- un interval de 14 zile , nu este necesară ajustarea dozei . Dacă restabilirea nu se obține într- un interval de 14 zile , ar
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
14 zile , ar trebui determinată celularitatea măduvei osoase . Dacă celularitatea măduvei osoase este > 50 % , doza nu trebuie ajustată . Dacă celularitatea măduvei osoase este ≤ 50 % , tratamentul ar trebui amânat și doza redusă conform tabelului următor : Celularitatea măduvei osoase % dozei în ciclul următor , dacă restabilirea * nu este obținută într- un interval de 14 zile Restabilire * Restabilire * ≤ 21 zile > 21 zile 15- 50 % < 15 % 100 % 100 % * Restabilire = număr ≥ numărul la nadir + ( 0, 5 x [ numărul inițial - numărul la nadir ] ) După modificările
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
restabilirea * nu este obținută într- un interval de 14 zile Restabilire * Restabilire * ≤ 21 zile > 21 zile 15- 50 % < 15 % 100 % 100 % * Restabilire = număr ≥ numărul la nadir + ( 0, 5 x [ numărul inițial - numărul la nadir ] ) După modificările dozelor , durata ciclului trebuie să revină la 28 zile . Grupuri speciale de pacienți Insuficiență renală : Nu s- au efectuat studii specifice la pacienți cu funcție renală redusă . Pacienții cu insuficiență organică severă trebuie monitorizați atent pentru observarea evenimentelor adverse . Nu se recomandă modificări
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
sub 20 mmol/ l ) înaintea inițierii tratamentului ; modificările ulterioare ale dozelor trebuie să se bazeze pe valorile de laborator hematologice și renale . Dacă apar scăderi inexplicabile ale valorilor bicarbonatului seric sub 20 mmol/ l , doza trebuie redusă cu 50 % în ciclul următor . Dacă apar creșteri inexplicabile ale 3 creatininei serice sau BUN de ≥ 2 ori peste valorile inițiale și peste LSVN , următorul ciclu trebuie amânat până când valorile revin la normal sau la nivelul inițial și doza trebuie redusă cu 50 % în
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
Dacă apar scăderi inexplicabile ale valorilor bicarbonatului seric sub 20 mmol/ l , doza trebuie redusă cu 50 % în ciclul următor . Dacă apar creșteri inexplicabile ale 3 creatininei serice sau BUN de ≥ 2 ori peste valorile inițiale și peste LSVN , următorul ciclu trebuie amânat până când valorile revin la normal sau la nivelul inițial și doza trebuie redusă cu 50 % în următorul ciclu de tratament ( vezi pct . 4. 4 ) . Insuficiență hepatică : Nu s- au efectuat studii specifice la pacienți cu insuficiență hepatică ( vezi
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
Dacă apar creșteri inexplicabile ale 3 creatininei serice sau BUN de ≥ 2 ori peste valorile inițiale și peste LSVN , următorul ciclu trebuie amânat până când valorile revin la normal sau la nivelul inițial și doza trebuie redusă cu 50 % în următorul ciclu de tratament ( vezi pct . 4. 4 ) . Insuficiență hepatică : Nu s- au efectuat studii specifice la pacienți cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 4 ) . Pacienții cu insuficiență hepatică severă trebuie monitorizați atent pentru observarea evenimentelor adverse . Nu se recomandă modificări specifice
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
se recomandă ajustări specifice ale dozei la vârstnici . Copii și adolescenți : Vidaza nu este recomandat pentru utilizare la copii sub vârsta de 18 ani datorită insuficienței datelor privind siguranța și eficacitatea . Analize de laborator Înaintea inițierii terapiei și înaintea fiecărui ciclu de tratament trebuie investigată funcția hepatică și creatinina serică . Hemoleucograma completă trebuie efectuată înaintea inițierii terapiei și de câte ori este necesar pentru monitorizarea răspunsului și toxicității , dar cel puțin înaintea fiecărui ciclu de tratament . Modul de administrare Suspensia reconstituită de Vidaza
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
Analize de laborator Înaintea inițierii terapiei și înaintea fiecărui ciclu de tratament trebuie investigată funcția hepatică și creatinina serică . Hemoleucograma completă trebuie efectuată înaintea inițierii terapiei și de câte ori este necesar pentru monitorizarea răspunsului și toxicității , dar cel puțin înaintea fiecărui ciclu de tratament . Modul de administrare Suspensia reconstituită de Vidaza trebuie injectată subcutanat la nivelul părții superioare a brațului , coapsei sau abdomenului . Locul injecțiilor trebuie schimbat . Injecțiile noi trebuie administrate la o distanță de cel puțin 2, 5 cm de locul
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
Contraindicații Tumori hepatice maligne avansate ( vezi pct . 4. 4 ) . Alăptare ( vezi pct . 4. 6 ) . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Toxicitate hematologică Tratamentul cu azacitidină este asociat cu anemie , neutropenie și trombocitopenie , mai ales pe perioada primelor 2 cicluri ( vezi pct . 4. 8 ) . Hemoleucograma completă trebuie efectuată de câte ori este necesar pentru monitorizarea răspunsului și a toxicității , dar cel puțin înaintea fiecărui ciclu de tratament . După administrarea dozei recomandate pentru primul ciclu , doza pentru ciclurile următoare trebuie redusă sau administrarea
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
hematologică Tratamentul cu azacitidină este asociat cu anemie , neutropenie și trombocitopenie , mai ales pe perioada primelor 2 cicluri ( vezi pct . 4. 8 ) . Hemoleucograma completă trebuie efectuată de câte ori este necesar pentru monitorizarea răspunsului și a toxicității , dar cel puțin înaintea fiecărui ciclu de tratament . După administrarea dozei recomandate pentru primul ciclu , doza pentru ciclurile următoare trebuie redusă sau administrarea acesteia trebuie amânată pe baza numărului la nadir și răspunsului hematologic ( vezi pct . 4. 2 ) . Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze imediat episoadele febrile
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
și trombocitopenie , mai ales pe perioada primelor 2 cicluri ( vezi pct . 4. 8 ) . Hemoleucograma completă trebuie efectuată de câte ori este necesar pentru monitorizarea răspunsului și a toxicității , dar cel puțin înaintea fiecărui ciclu de tratament . După administrarea dozei recomandate pentru primul ciclu , doza pentru ciclurile următoare trebuie redusă sau administrarea acesteia trebuie amânată pe baza numărului la nadir și răspunsului hematologic ( vezi pct . 4. 2 ) . Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze imediat episoadele febrile . Insuficiență hepatică Nu s- au efectuat studii specifice la
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
ales pe perioada primelor 2 cicluri ( vezi pct . 4. 8 ) . Hemoleucograma completă trebuie efectuată de câte ori este necesar pentru monitorizarea răspunsului și a toxicității , dar cel puțin înaintea fiecărui ciclu de tratament . După administrarea dozei recomandate pentru primul ciclu , doza pentru ciclurile următoare trebuie redusă sau administrarea acesteia trebuie amânată pe baza numărului la nadir și răspunsului hematologic ( vezi pct . 4. 2 ) . Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze imediat episoadele febrile . Insuficiență hepatică Nu s- au efectuat studii specifice la pacienți cu insuficiență
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
adverse asociate cu tratamentul cu azacitidină raportate cel mai frecvent au fost cele hematologice , inclusiv trombocitopenie , neutropenie și leucopenie , de obicei de grad 3 sau 4 . Riscul ca aceste evenimente adverse să apară este mai mare pe perioada primelor 2 cicluri , după care ele vor apărea cu o frecvență mai redusă la pacienții cu funcție hematologică restabilită . Majoritatea reacțiilor adverse hematologice au fost controlate prin monitorizarea de rutină a hemoleucogramei complete și prin întârzierea administrării azacitidinei în ciclul următor , profilaxie cu
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
perioada primelor 2 cicluri , după care ele vor apărea cu o frecvență mai redusă la pacienții cu funcție hematologică restabilită . Majoritatea reacțiilor adverse hematologice au fost controlate prin monitorizarea de rutină a hemoleucogramei complete și prin întârzierea administrării azacitidinei în ciclul următor , profilaxie cu antibiotice și/ sau tratament de susținere cu factori de creștere ( cum este G- CSF ) în cazul unei neutropenii și transfuzii în cazul anemiei sau trombocitopeniei , după caz . Infecții Mielosupresia poate duce la neutropenie și la un risc
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
subcutanat au apărut la locul injectării . În studiul principal , niciuna dintre aceste reacții adverse nu a dus la oprirea temporară sau permanentă a tratamentului cu azacitidină sau la reducerea dozei de azacitidină . Majoritatea reacțiilor adverse au apărut în timpul primelor 2 cicluri și au avut o tendință de scădere pe perioada ciclurilor ulterioare . Reacțiile adverse subcutanate , cum sunt erupții cutanate tranzitorii/ inflamație/ prurit la locul injectării , erupții cutanate tranzitorii , eritem și leziuni cutanate , pot necesita un tratament concomitent cu medicamente cum sunt
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
dintre aceste reacții adverse nu a dus la oprirea temporară sau permanentă a tratamentului cu azacitidină sau la reducerea dozei de azacitidină . Majoritatea reacțiilor adverse au apărut în timpul primelor 2 cicluri și au avut o tendință de scădere pe perioada ciclurilor ulterioare . Reacțiile adverse subcutanate , cum sunt erupții cutanate tranzitorii/ inflamație/ prurit la locul injectării , erupții cutanate tranzitorii , eritem și leziuni cutanate , pot necesita un tratament concomitent cu medicamente cum sunt antihistaminice , corticosteroizi și antiinflamatoare nesteroidiene ( AINS ) . Reacții adverse gastro- intestinale
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
activarea mecanismelor de distrugere a ADN- ului . Celulele neproliferative sunt relativ insensibile la azacitidină . Încorporarea azacitidinei în ADN determină inactivarea ADN metil- transferazelor , determinând hipometilarea ADN- ului . Hipometilarea ADN- ului , respectiv a genelor metilate aberant , implicate în reglarea normală a ciclului celular și în mecanismele de diferențiere și moarte celulară poate determina re- exprimarea genelor și restabilirea funcțiilor de supresie a cancerului la nivelul celulelor tumorale . Nu s- a stabilit importanța relativă a hipometilării ADN- ului în raport cu citotoxicitatea sau cu alte
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
de 0- 2 . Criteriul final ( end- point- ul ) principal al studiului a fost supraviețuirea globală . Vidaza a fost administrat subcutanat în doză de 75 mg/ m zilnic , timp de 7 zile , urmată de o perioadă de pauză de 21 zile ( ciclu de tratament de 28 zile ) , cu o mediană de 9 cicluri ( interval = 1- 39 ) și o medie de 10, 2 cicluri . În analiza IDT la 358 pacienți ( 179 pacienți cu azacitidină și 179 cu RAC ) , tratamentul cu Vidaza a determinat
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]