41,505 matches
-
insulină, cât și în cele de proinsulină. Inițial se realizează dimeri insulinici (proinsulinici) prin intermediul legăturilor de hidrogen între aminoacizii B24 și B26 a doi monomeri. Dimerii, prezenți în concentrație mare, se organizează apoi în hexameri prin intermediul zincului. Doi monomeri de insulină se leagă apoi de un atom de zinc (la 6 molecule de insulină, 3 atomi de zinc). Studii recente în rezonanță magnetică nucleară demonstrează identitatea structurală a moleculelor de insulină, indiferent că ele sunt monomerice sau aglomerate în dimeri sau
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
prin intermediul legăturilor de hidrogen între aminoacizii B24 și B26 a doi monomeri. Dimerii, prezenți în concentrație mare, se organizează apoi în hexameri prin intermediul zincului. Doi monomeri de insulină se leagă apoi de un atom de zinc (la 6 molecule de insulină, 3 atomi de zinc). Studii recente în rezonanță magnetică nucleară demonstrează identitatea structurală a moleculelor de insulină, indiferent că ele sunt monomerice sau aglomerate în dimeri sau hexameri în asociere cu zinc. Hexamerul insulinic, în structura sa terțiară, realizează o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
se organizează apoi în hexameri prin intermediul zincului. Doi monomeri de insulină se leagă apoi de un atom de zinc (la 6 molecule de insulină, 3 atomi de zinc). Studii recente în rezonanță magnetică nucleară demonstrează identitatea structurală a moleculelor de insulină, indiferent că ele sunt monomerice sau aglomerate în dimeri sau hexameri în asociere cu zinc. Hexamerul insulinic, în structura sa terțiară, realizează o formă sferoidală, rezultată dintr-o înfășurarea precisă a moleculelor. Resturile aminoacidice din pozițiile A1 (glicocol), A5 (glutamină
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
hexameri în asociere cu zinc. Hexamerul insulinic, în structura sa terțiară, realizează o formă sferoidală, rezultată dintr-o înfășurarea precisă a moleculelor. Resturile aminoacidice din pozițiile A1 (glicocol), A5 (glutamină), A19 (tirozină) și A21 (asparagină) se află la suprafața moleculei. Insulina este un polipeptid conținând numai 51 aminoacizi, distribuiți în 2 lanțuri, A și B, legate între ele prin 2 punți disulfhidrice, realizate în pozițiile A7-B7 și A20-B19. O a treia punte disulfhidrică face legătura resturilor aminoacidice 6 și 11 de pe
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
A20-B19. O a treia punte disulfhidrică face legătura resturilor aminoacidice 6 și 11 de pe lanțul A (fig. 2). Localizarea acestor 3 legături disulfhidrice este invariabilă, la cele mai multe specii lanțul A având 21 aminoacizi, iar lanțul B 30 aminoacizi. În molecula insulinei participă 16 aminoacizi diferiți, care apar cu frecvență variabilă. Molecula de insulină este prezentă în aproape toate viețuitoarele, structura sa fiind bine conservată între specii. Unii aminoacizi ai lanțurilor A și B sunt constanți, în timp ce alții sunt variabili (tabelul 1
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
11 de pe lanțul A (fig. 2). Localizarea acestor 3 legături disulfhidrice este invariabilă, la cele mai multe specii lanțul A având 21 aminoacizi, iar lanțul B 30 aminoacizi. În molecula insulinei participă 16 aminoacizi diferiți, care apar cu frecvență variabilă. Molecula de insulină este prezentă în aproape toate viețuitoarele, structura sa fiind bine conservată între specii. Unii aminoacizi ai lanțurilor A și B sunt constanți, în timp ce alții sunt variabili (tabelul 1). Relația structură/funcție indusă de diferiți aminoacizi este dovedită pentru unii aminoacizi
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
exemplu, cisteina) sunt importanți pentru proprietatea de a forma punți disulfhidrice, element important pentru conformația moleculei. Alți aminoacizi sunt importanți pentru activitatea antigenică a moleculei sau pentru interacțiunea ei cu receptorii insulinici specifici, prezenți în celulele periferice țintă. Diferențele dintre insulina diferitelor specii animale sunt datorate secvențelor diferite ale aminoacizilor din pozițiile 8, 9 și 10 ale lanțului A și a aminoacidului 30 din lanțul B (tabelul 2). Menționăm că unele dintre peptidele insulinice sunt secretate în țesutul cerebral. Funcția de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
sunt datorate secvențelor diferite ale aminoacizilor din pozițiile 8, 9 și 10 ale lanțului A și a aminoacidului 30 din lanțul B (tabelul 2). Menționăm că unele dintre peptidele insulinice sunt secretate în țesutul cerebral. Funcția de reglare metabolică a insulinei depinde de porțiunile bine conservate ale moleculei: punțile legăturilor disulfhidrice realizate între aminoacizii sulfurați, resturile hidrofobe din regiunea terminală a lanțului B și resturile amino și carboxil terminale ale lanțului A. Dimerizarea insulinei depinde de terminalul hidrofob al lanțului B.
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
țesutul cerebral. Funcția de reglare metabolică a insulinei depinde de porțiunile bine conservate ale moleculei: punțile legăturilor disulfhidrice realizate între aminoacizii sulfurați, resturile hidrofobe din regiunea terminală a lanțului B și resturile amino și carboxil terminale ale lanțului A. Dimerizarea insulinei depinde de terminalul hidrofob al lanțului B. Insulina de porc diferă de insulina umană numai printr-un singur aminoacid (substituția treoninei din insulina umană, cu alanina în insulina de porc). Insulina bovină are, pe lângă această modificare din poziția B30, alte
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
depinde de porțiunile bine conservate ale moleculei: punțile legăturilor disulfhidrice realizate între aminoacizii sulfurați, resturile hidrofobe din regiunea terminală a lanțului B și resturile amino și carboxil terminale ale lanțului A. Dimerizarea insulinei depinde de terminalul hidrofob al lanțului B. Insulina de porc diferă de insulina umană numai printr-un singur aminoacid (substituția treoninei din insulina umană, cu alanina în insulina de porc). Insulina bovină are, pe lângă această modificare din poziția B30, alte 2 poziții substitute: alanină în loc de treonină în poziția
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
ale moleculei: punțile legăturilor disulfhidrice realizate între aminoacizii sulfurați, resturile hidrofobe din regiunea terminală a lanțului B și resturile amino și carboxil terminale ale lanțului A. Dimerizarea insulinei depinde de terminalul hidrofob al lanțului B. Insulina de porc diferă de insulina umană numai printr-un singur aminoacid (substituția treoninei din insulina umană, cu alanina în insulina de porc). Insulina bovină are, pe lângă această modificare din poziția B30, alte 2 poziții substitute: alanină în loc de treonină în poziția A8 și valină pentru izoleucină
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
hidrofobe din regiunea terminală a lanțului B și resturile amino și carboxil terminale ale lanțului A. Dimerizarea insulinei depinde de terminalul hidrofob al lanțului B. Insulina de porc diferă de insulina umană numai printr-un singur aminoacid (substituția treoninei din insulina umană, cu alanina în insulina de porc). Insulina bovină are, pe lângă această modificare din poziția B30, alte 2 poziții substitute: alanină în loc de treonină în poziția A8 și valină pentru izoleucină în poziția A10 (Tab.2). Aceste mici modificări influențează puțin
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
lanțului B și resturile amino și carboxil terminale ale lanțului A. Dimerizarea insulinei depinde de terminalul hidrofob al lanțului B. Insulina de porc diferă de insulina umană numai printr-un singur aminoacid (substituția treoninei din insulina umană, cu alanina în insulina de porc). Insulina bovină are, pe lângă această modificare din poziția B30, alte 2 poziții substitute: alanină în loc de treonină în poziția A8 și valină pentru izoleucină în poziția A10 (Tab.2). Aceste mici modificări influențează puțin activitatea biologică a moleculei de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
resturile amino și carboxil terminale ale lanțului A. Dimerizarea insulinei depinde de terminalul hidrofob al lanțului B. Insulina de porc diferă de insulina umană numai printr-un singur aminoacid (substituția treoninei din insulina umană, cu alanina în insulina de porc). Insulina bovină are, pe lângă această modificare din poziția B30, alte 2 poziții substitute: alanină în loc de treonină în poziția A8 și valină pentru izoleucină în poziția A10 (Tab.2). Aceste mici modificări influențează puțin activitatea biologică a moleculei de insulină de porc
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
de porc). Insulina bovină are, pe lângă această modificare din poziția B30, alte 2 poziții substitute: alanină în loc de treonină în poziția A8 și valină pentru izoleucină în poziția A10 (Tab.2). Aceste mici modificări influențează puțin activitatea biologică a moleculei de insulină de porc sau de bovine, în timp ce antigenitatea lor la om este numai ușor crescută față de insulina umană. Este motivul pentru care aceste surse de insulină au fost larg utilizate înainte de a se extinde pe scară largă metodele de obținere a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
în loc de treonină în poziția A8 și valină pentru izoleucină în poziția A10 (Tab.2). Aceste mici modificări influențează puțin activitatea biologică a moleculei de insulină de porc sau de bovine, în timp ce antigenitatea lor la om este numai ușor crescută față de insulina umană. Este motivul pentru care aceste surse de insulină au fost larg utilizate înainte de a se extinde pe scară largă metodele de obținere a insulinei umane prin recombinare DNA. 3. SECREȚIA ENDOGENĂ DE INSULINĂ Secreția bazală de insulină (după o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
în poziția A10 (Tab.2). Aceste mici modificări influențează puțin activitatea biologică a moleculei de insulină de porc sau de bovine, în timp ce antigenitatea lor la om este numai ușor crescută față de insulina umană. Este motivul pentru care aceste surse de insulină au fost larg utilizate înainte de a se extinde pe scară largă metodele de obținere a insulinei umane prin recombinare DNA. 3. SECREȚIA ENDOGENĂ DE INSULINĂ Secreția bazală de insulină (după o pauză alimentară de 8 ore) are un caracter pulsator
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
de porc sau de bovine, în timp ce antigenitatea lor la om este numai ușor crescută față de insulina umană. Este motivul pentru care aceste surse de insulină au fost larg utilizate înainte de a se extinde pe scară largă metodele de obținere a insulinei umane prin recombinare DNA. 3. SECREȚIA ENDOGENĂ DE INSULINĂ Secreția bazală de insulină (după o pauză alimentară de 8 ore) are un caracter pulsator sau impulsionar. Nu se știe dacă variațiile insulinosecretorii (atât cele rapide sau de scurtă durată, cât
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
om este numai ușor crescută față de insulina umană. Este motivul pentru care aceste surse de insulină au fost larg utilizate înainte de a se extinde pe scară largă metodele de obținere a insulinei umane prin recombinare DNA. 3. SECREȚIA ENDOGENĂ DE INSULINĂ Secreția bazală de insulină (după o pauză alimentară de 8 ore) are un caracter pulsator sau impulsionar. Nu se știe dacă variațiile insulinosecretorii (atât cele rapide sau de scurtă durată, cât și cele lente, ce survin la intervale mari) sunt
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
crescută față de insulina umană. Este motivul pentru care aceste surse de insulină au fost larg utilizate înainte de a se extinde pe scară largă metodele de obținere a insulinei umane prin recombinare DNA. 3. SECREȚIA ENDOGENĂ DE INSULINĂ Secreția bazală de insulină (după o pauză alimentară de 8 ore) are un caracter pulsator sau impulsionar. Nu se știe dacă variațiile insulinosecretorii (atât cele rapide sau de scurtă durată, cât și cele lente, ce survin la intervale mari) sunt secundare unor variații glicemice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
rapide sau de scurtă durată, cât și cele lente, ce survin la intervale mari) sunt secundare unor variații glicemice sau țin de existența unor pacemakeri intrainsulari. La om, în prezența alimentelor, dar înainte ca ele să fie consumate, secreția de insulină este stimulată prin mecanisme nervoase și neuroendocrine („faza cefalică” a insulinosecreției), inducând o discretă creștere insulinemică [2]. Răspunsul insulinic după glucide poate fi aproape triplat prin co-ingestia de aminoacizi sau proteine [16]. După ingestia alimentelor și în funcție de compoziția lor, insulinemia
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
faza „tardivă” sunt mobilizate mult mai multe granule secretorii aparținând altui compartiment insulinic. Refacerea acestora este rapidă și bine reglată. O scădere a răspunsului insulinic postprandial se datorează mai curând unui defect de exocitare decât unui defect de sinteză a insulinei (4). Creșterea insulinică este mai mare dacă glucoza este administrată oral, decât atunci când este administrată i.v. Faptul se datorează eliberării în celulele mucoase intestinale a hormonilor „incretinici”, în special a GLP1 (Glucagon-Like Peptide 1) și GIP (Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
mare dacă glucoza este administrată oral, decât atunci când este administrată i.v. Faptul se datorează eliberării în celulele mucoase intestinale a hormonilor „incretinici”, în special a GLP1 (Glucagon-Like Peptide 1) și GIP (Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide). Stimularea maximală a secreției de insulină se înregistrează la o glicemie de 200-300 mg/dl, fapt datorat regimului de funcționare al glucokinazei. Refacerea stocurilor insulinice din granulele secretorii are loc prin creșterea translației moleculelor mRNA deja transcrise în celula β. Transcripția insulinei (în ribozomi) estre reglată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
maximală a secreției de insulină se înregistrează la o glicemie de 200-300 mg/dl, fapt datorat regimului de funcționare al glucokinazei. Refacerea stocurilor insulinice din granulele secretorii are loc prin creșterea translației moleculelor mRNA deja transcrise în celula β. Transcripția insulinei (în ribozomi) estre reglată de regiunea promotoare a genei (~ 400 nucleotide). Creșterea concentrației glucozei în insulele Langerhans stimulează producția de ATP pe calea metabolismului oxidativ mitocondrial. Atât sinteza proinsulinei, cât și procesul exocitozei se fac cu consum energetic. Mitocondria este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
de regiunea promotoare a genei (~ 400 nucleotide). Creșterea concentrației glucozei în insulele Langerhans stimulează producția de ATP pe calea metabolismului oxidativ mitocondrial. Atât sinteza proinsulinei, cât și procesul exocitozei se fac cu consum energetic. Mitocondria este implicată în secreția de insulină prin 2 mecanisme: prin capacitatea de a „percepe” nivelul O2 din celule și prin producerea și apoi exportul extramitocondrial al glutamatului. Nu este de mirare că tulburarea secreției de insulină este strâns legată de metabolismul energetic din mitocondriile β-celulare (3
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]