4,671 matches
-
de aproximativ l/ h după o doză de 0, 2 mg administrată intravenos și scade la 70 l/ h după o doză de 2, 7 mg administrată intravenos . Excreția Nu s- a detectat în urină rivastigmină nemetabolizată ; excreția renală a metaboliților este principala cale de eliminare . După administrarea de 14C- rivastigmină , eliminarea renală a fost rapidă și aproape completă ( > 90 % ) în 24 ore . Mai puțin de 1 % din doza administrată se elimină prin fecale . Rivastigmina sau metabolitul decarbamilat nu se
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
excreția renală a metaboliților este principala cale de eliminare . După administrarea de 14C- rivastigmină , eliminarea renală a fost rapidă și aproape completă ( > 90 % ) în 24 ore . Mai puțin de 1 % din doza administrată se elimină prin fecale . Rivastigmina sau metabolitul decarbamilat nu se acumulează la pacienții cu boala Alzheimer . Vârstnici Deși biodisponibilitatea rivastigminei este mai mare la vârstnici decât la voluntarii tineri sănătoși , studiile la pacienții cu Alzheimer cu vârste cuprinse între 50 și 92 ani au demonstrat că biodisponibilitatea
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
de 104 ori mai mari decât expunerea clinică maximă . Testul micronucleelor in vivo a fost negativ . Studiile efectuate la șoareci și șobolani nu au pus în evidență efectul carcinogenetic al rivastigminei la doza maximă tolerată , deși expunerea la rivastigmină și metaboliții săi a fost mai scăzută decât la om . Când s- a corelat cu suprafața corporală , expunerea la rivastigmină și metaboliții săi a fost aproximativ echivalentă cu doza umană maximă recomandată de 12 mg/ zi ; cu toate acestea , comparativ cu doza
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
și șobolani nu au pus în evidență efectul carcinogenetic al rivastigminei la doza maximă tolerată , deși expunerea la rivastigmină și metaboliții săi a fost mai scăzută decât la om . Când s- a corelat cu suprafața corporală , expunerea la rivastigmină și metaboliții săi a fost aproximativ echivalentă cu doza umană maximă recomandată de 12 mg/ zi ; cu toate acestea , comparativ cu doza umană maximă , la animale s- a obținut o doză de 6 ori mai mare . La animale , rivastigmina traversează placenta și
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
bariera hemato - encefalică și are un volum aparent de distribuție de 1, 8- 2, 7 l/ kg . Metabolizare Rivastigmina este metabolizată rapid și extensiv ( timpul de înjumătățire plasmatică aproximativ 1 oră ) , în principal prin hidroliza mediată de colinesterază , până la un metabolit decarbamilat . In vitro , acest metabolit inhibă în foarte mică măsură acetilcolinesteraza ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile 55 in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Clearance- ul plasmatic total
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
un volum aparent de distribuție de 1, 8- 2, 7 l/ kg . Metabolizare Rivastigmina este metabolizată rapid și extensiv ( timpul de înjumătățire plasmatică aproximativ 1 oră ) , în principal prin hidroliza mediată de colinesterază , până la un metabolit decarbamilat . In vitro , acest metabolit inhibă în foarte mică măsură acetilcolinesteraza ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile 55 in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Clearance- ul plasmatic total al rivastigminei a fost de
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
de aproximativ l/ h după o doză de 0, 2 mg administrată intravenos și scade la 70 l/ h după o doză de 2, 7 mg administrată intravenos . Excreția Nu s- a detectat în urină rivastigmină nemetabolizată ; excreția renală a metaboliților este principala cale de eliminare . După administrarea de 14C- rivastigmină , eliminarea renală a fost rapidă și aproape completă ( > 90 % ) în 24 ore . Mai puțin de 1 % din doza administrată se elimină prin fecale . Rivastigmina sau metabolitul decarbamilat nu se
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
excreția renală a metaboliților este principala cale de eliminare . După administrarea de 14C- rivastigmină , eliminarea renală a fost rapidă și aproape completă ( > 90 % ) în 24 ore . Mai puțin de 1 % din doza administrată se elimină prin fecale . Rivastigmina sau metabolitul decarbamilat nu se acumulează la pacienții cu boala Alzheimer . Vârstnici Deși biodisponibilitatea rivastigminei este mai mare la vârstnici decât la voluntarii tineri sănătoși , studiile la pacienții cu Alzheimer cu vârste cuprinse între 50 și 92 ani au demonstrat că biodisponibilitatea
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
de 104 ori mai mari decât expunerea clinică maximă . Testul micronucleelor in vivo a fost negativ . Studiile efectuate la șoareci și șobolani nu au pus în evidență efectul carcinogenetic al rivastigminei la doza maximă tolerată , deși expunerea la rivastigmină și metaboliții săi a fost mai scăzută decât la om . Când s- a corelat cu suprafața corporală , expunerea la rivastigmină și metaboliții săi a fost aproximativ echivalentă cu doza umană maximă recomandată de 12 mg/ zi ; cu toate acestea , comparativ cu doza
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
și șobolani nu au pus în evidență efectul carcinogenetic al rivastigminei la doza maximă tolerată , deși expunerea la rivastigmină și metaboliții săi a fost mai scăzută decât la om . Când s- a corelat cu suprafața corporală , expunerea la rivastigmină și metaboliții săi a fost aproximativ echivalentă cu doza umană maximă recomandată de 12 mg/ zi ; cu toate acestea , comparativ cu doza umană maximă , la animale s- a obținut o doză de 6 ori mai mare . La animale , rivastigmina traversează placenta și
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
a fost de maxim 45 % ( Cmax ) și 43 % ( ASC0- 24h ) în urma utilizării plasturelui transdermic și de 71 % și , respectiv , 73 % , în urma administrării formei orale . S- a observat o relație între expunerea la substanța activă la starea de echilibru ( rivastigmină și metabolitul NAP226- 90 ) și greutatea corporală la pacienții cu demență Alzheimer . Față de un pacient cu o greutate de 65 kg , concentrațiile de rivastigmină la starea de echilibru la un pacient cu o greutate de 35 kg vor fi aproape duble , în timp ce
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
de 100 kg , concentrațiile vor fi aproape la jumătate . Efectul greutății corporale asupra expunerii la substanța activă recomandă acordarea unei atenții speciale pacienților cu o greutate foarte mică în timpul creșterii dozei ( vezi pct . 4. 4 ) . Expunerea ( ASC∞ ) la rivastigmină ( și metabolitul NAP266- 90 ) a fost maximă atunci când plasturele transdermic s- a aplicat pe partea superioară a spatelui , pe piept sau pe braț și aproximativ cu 20- 30 % mai scăzută când s- a aplicat pe abdomen sau pe coapsă . Nu a existat
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
plasturele transdermic s- a aplicat pe partea superioară a spatelui , pe piept sau pe braț și aproximativ cu 20- 30 % mai scăzută când s- a aplicat pe abdomen sau pe coapsă . Nu a existat nicio acumulare relevantă de rivastigmină sau metabolit NAP226- 90 în plasmă la pacienții cu boala Alzheimer , cu excepția faptului că valorile concentrației plasmatice au fost mai mari în cea de- a doua zi a tratamentului cu plasturi transdermici decât în prima zi . Distribuție Rivastigmina se leagă în proporție
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
flip- flop ) , ceea ce explică timpul de înjumătățire t½ mai lung în urma aplicării plasturelui transdermic ( 3, 4 ore ) comparativ cu administrarea orală sau intravenoasă ( 1, 4 până la 1, 7 ore ) . Metabolizarea se face în principal prin hidroliză mediată de colinesterază la metabolitul NAP226- 90 . In vitro , acest metabolit prezintă o inhibare minimă a acetilcolinesterazei ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Raportul ASC∞ metabolit- părinte
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
înjumătățire t½ mai lung în urma aplicării plasturelui transdermic ( 3, 4 ore ) comparativ cu administrarea orală sau intravenoasă ( 1, 4 până la 1, 7 ore ) . Metabolizarea se face în principal prin hidroliză mediată de colinesterază la metabolitul NAP226- 90 . In vitro , acest metabolit prezintă o inhibare minimă a acetilcolinesterazei ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Raportul ASC∞ metabolit- părinte a fost de aproximativ 0, 7
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
tratamentul dermic față de cel oral . Mai puțin NAP226- 90 este format în urma aplicării plasturelui transdermic , probabil din cauza absenței metabolizării ( prim pasaj hepatic ) presistemice , spre deosebire de administrarea orală . 65 Eliminare Rivastigmină nemetabolizată se găsește în cantități minime în urină ; excreția renală a metaboliților este principala cale de eliminare în urma utilizării plasturilor transdermici . După administrarea orală de 14C - rivastigmină , eliminarea renală a fost rapidă și aproape completă ( > 90 % ) în 24 ore . Mai puțin de 1 % din doza administrată se elimină prin fecale . Vârstnici
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
Testul micronucleilor in vivo a fost negativ . Nu s- au evidențiat semne de carcinogenitate în studiile cu doze orale și topice la șoarece și într- un studiu cu doze orale la șobolan la doza maximă tolerată . Expunerea la rivastigmină și metaboliții acesteia a fost aproximativ echivalentă cu expunerea la om în cazul dozelor cele mai mari de rivastigmină capsule și plasturi transdermici . La animale , rivastigmina traversează placenta și se excretă în lapte . Studiile cu doze orale efectuate la femele gestante de
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
a fost de maxim 45 % ( Cmax ) și 43 % ( ASC0- 24h ) în urma utilizării plasturelui transdermic și de 71 % și , respectiv , 73 % , în urma administrării formei orale . S- a observat o relație între expunerea la substanța activă la starea de echilibru ( rivastigmină și metabolitul NAP226- 90 ) și greutatea corporală la pacienții cu demență Alzheimer . Față de un pacient cu o greutate de 65 kg , concentrațiile de rivastigmină la starea de echilibru la un pacient cu o greutate de 35 kg vor fi aproape duble , în timp ce
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
de 100 kg , concentrațiile vor fi aproape la jumătate . Efectul greutății corporale asupra expunerii la substanța activă recomandă acordarea unei atenții speciale pacienților cu o greutate foarte mică în timpul creșterii dozei ( vezi pct . 4. 4 ) . Expunerea ( ASC∞ ) la rivastigmină ( și metabolitul NAP266- 90 ) a fost maximă atunci când plasturele transdermic s- a aplicat pe partea superioară a spatelui , pe piept sau pe braț și aproximativ cu 20- 30 % mai scăzută când s- a aplicat pe abdomen sau pe coapsă . Nu a existat
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
plasturele transdermic s- a aplicat pe partea superioară a spatelui , pe piept sau pe braț și aproximativ cu 20- 30 % mai scăzută când s- a aplicat pe abdomen sau pe coapsă . Nu a existat nicio acumulare relevantă de rivastigmină sau metabolit NAP226- 90 în plasmă la pacienții cu boala Alzheimer , cu excepția faptului că valorile concentrației plasmatice au fost mai mari în cea de- a doua zi a tratamentului cu plasturi transdermici decât în prima zi . Distribuție Rivastigmina se leagă în proporție
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
flip- flop ) , ceea ce explică timpul de înjumătățire t½ mai lung în urma aplicării plasturelui transdermic ( 3, 4 ore ) comparativ cu administrarea orală sau intravenoasă ( 1, 4 până la 1, 7 ore ) . Metabolizarea se face în principal prin hidroliză mediată de colinesterază la metabolitul NAP226- 90 . In vitro , acest metabolit prezintă o inhibare minimă a acetilcolinesterazei ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Raportul ASC∞ metabolit- părinte
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
înjumătățire t½ mai lung în urma aplicării plasturelui transdermic ( 3, 4 ore ) comparativ cu administrarea orală sau intravenoasă ( 1, 4 până la 1, 7 ore ) . Metabolizarea se face în principal prin hidroliză mediată de colinesterază la metabolitul NAP226- 90 . In vitro , acest metabolit prezintă o inhibare minimă a acetilcolinesterazei ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Raportul ASC∞ metabolit- părinte a fost de aproximativ 0, 7
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
tratamentul dermic față de cel oral . Mai puțin NAP226- 90 este format în urma aplicării plasturelui transdermic , probabil din cauza absenței metabolizării ( prim pasaj hepatic ) presistemice , spre deosebire de administrarea orală . 76 Eliminare Rivastigmină nemetabolizată se găsește în cantități minime în urină ; excreția renală a metaboliților este principala cale de eliminare în urma utilizării plasturilor transdermici . După administrarea orală de 14C - rivastigmină , eliminarea renală a fost rapidă și aproape completă ( > 90 % ) în 24 ore . Mai puțin de 1 % din doza administrată se elimină prin fecale . Vârstnici
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
Testul micronucleilor in vivo a fost negativ . Nu s- au evidențiat semne de carcinogenitate în studiile cu doze orale și topice la șoarece și într- un studiu cu doze orale la șobolan la doza maximă tolerată . Expunerea la rivastigmină și metaboliții acesteia a fost aproximativ echivalentă cu expunerea la om în cazul dozelor cele mai mari de rivastigmină capsule și plasturi transdermici . La animale , rivastigmina traversează placenta și se excretă în lapte . Studiile cu doze orale efectuate la femele gestante de
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
dar nu poate fi exclusă o sensibilitate mai mare la bexaroten la unii indivizi mai vârstnici . Insuficiență renală : nu s- au efectuat studii oficiale la pacienți cu insuficiență renală . Datele farmacocinetice clinice indică faptul că eliminarea urinară a bexarotenului și metaboliților acestuia este o cale de excreție minoră pentru bexaroten . La toți pacienții investigați , clearance- ul renal estimat al bexarotenului a fost mai mic de 1 ml/ minut . Având în vedere datele limitate , pacienții cu insuficiență renală trebuie monitorizați cu atenție
Ro_1018 () [Corola-website/Science/291777_a_293106]