47,172 matches
-
fost evidențiat în plus prin reducerea semnificativă statistic a scăderii în înălțime comparativ cu placebo ( p < 0, 0001 ) . Tabelul 4 : Rezultatele studiului MF 4411 cu durata de 3 ani , referitor la efectul asupra fracturilor ( IÎ % 95 % ) Placebo ( N=974 ) Acid ibandronic 2, 5 mg pe zi ( N=977 ) Reducerea riscului relativ Noi fracturi vertebrale evidențiate morfometric 62 % ( 40, 9 , 75, 1 ) Incidența noilor fracturi vertebrale evidențiate morfometric 9, 56 % ( 7, 5 , 11, 7 ) ( 3, 2 , 6, 2 ) evidențiată clinic ( 14
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
1 , 7, 0 ) Valoarea medie a variației DMO raportată la valoarea inițială a acesteia la nivelul întregului șold , în cel de al treilea an - 0, 69 % ( - 1, 0 , - 0, 4 ) 3, 36 % ( 3, 0 , 3, 7 ) 24 Efectul tratamentului cu acid ibandronic a fost studiat ulterior într- o analiză a subpopulațiilor de paciente care aveau ca valoare inițială a DMO la nivelul coloanei lombare scorul T sub - 2, 5 ( tabelul 5 ) . Riscul de fracturi vertebrale a fost mult redus comparativ cu
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
generală . Tabelul 5 : Rezultatele studiului MF 4411 cu durata de 3 ani , referitor la efectul asupra fracturilor ( IÎ % 95 % ) , la pacientele care aveau ca valoare inițială a DMO la nivelul coloanei lombare scorul T sub - 2, 5 Placebo ( N=587 ) Acid ibandronic 2, 5 mg pe zi Reducerea riscului relativ Noi fracturi vertebrale evidențiate morfometric 59 % ( 34, 5 , 74, 3 ) Incidența noilor fracturi vertebrale evidențiate morfometric 12, 54 % ( 9, 53 , 15, 55 ) 5, 36 % ( 3, 31 , 7, 41 ) Reducerea riscului relativ
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
non- vertebrale , totuși administrarea zilnică de ibandronat pare a fi eficientă în subpopulația cu risc crescut ( DMO col femural , scorT < - 3. 0 ) , la care s- a observat o reducere a riscului de fractură de 69 % . Tratamentul zilnic oral cu acid ibandronic 2, 5 mg a determinat creșterea progresivă a DMO la niveluri vertebrale și nevertebrale ale scheletului . Creșterea DMO a coloanei vertebrale lombare după trei ani de tratament a fost de 5, 3 % și de 6, 5 % , comparativ cu placebo
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
trohanterului . Markerii biochimici ai turnover- ului osos ( cum ar fi CTX urinar și osteocalcina plasmatică ) au evidențiat modelul așteptat de reducere până la nivelele din pre- menopauză și reducerea maximă obținută într- o perioadă de 3- 6 luni prin administrarea de acid ibandronic 2. 5 mg zilnic . O reducere semnificativă clinic de 50 % a markeri- lor biochimici ai resorbției osoase s- a observat cel mai devreme la o lună după începerea tratamentului cu acid ibandronic 2, 5 mg . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
perioadă de 3- 6 luni prin administrarea de acid ibandronic 2. 5 mg zilnic . O reducere semnificativă clinic de 50 % a markeri- lor biochimici ai resorbției osoase s- a observat cel mai devreme la o lună după începerea tratamentului cu acid ibandronic 2, 5 mg . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Efectele farmacologice principale ale acidului ibandronic la nivel osos nu sunt legate direct de concentrațiile plasmatice existente , așa cum s- a demonstrat în diferite studii efectuate la animale și la om . Concentrațiile plasmatice
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
zilnic . O reducere semnificativă clinic de 50 % a markeri- lor biochimici ai resorbției osoase s- a observat cel mai devreme la o lună după începerea tratamentului cu acid ibandronic 2, 5 mg . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Efectele farmacologice principale ale acidului ibandronic la nivel osos nu sunt legate direct de concentrațiile plasmatice existente , așa cum s- a demonstrat în diferite studii efectuate la animale și la om . Concentrațiile plasmatice de acid ibandronic cresc într- o manieră proporțională cu doza după administrarea intravenoasă
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
2, 5 mg . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Efectele farmacologice principale ale acidului ibandronic la nivel osos nu sunt legate direct de concentrațiile plasmatice existente , așa cum s- a demonstrat în diferite studii efectuate la animale și la om . Concentrațiile plasmatice de acid ibandronic cresc într- o manieră proporțională cu doza după administrarea intravenoasă a 0, 5 mg până la 6 mg . Distribuție După expunerea sistemică inițială , acidul ibandronic se leagă rapid la nivel osos sau este excretat în urină . La om , volumul de
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
așa cum s- a demonstrat în diferite studii efectuate la animale și la om . Concentrațiile plasmatice de acid ibandronic cresc într- o manieră proporțională cu doza după administrarea intravenoasă a 0, 5 mg până la 6 mg . Distribuție După expunerea sistemică inițială , acidul ibandronic se leagă rapid la nivel osos sau este excretat în urină . La om , volumul de distribuție terminal aparent este de cel puțin 90 l și proporția din doză care ajunge la nivel osos este estimată a fi 40- 50
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
om , legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 85 % - 87 % ( determinată in vitro , la concentrații terapeutice ale medicamentului ) și , de aceea , interacțiunile cu alte medicamente , datorate deplasării de pe proteinele plasmatice au un potențial mic . Metabolizare Nu există nici o dovadă că acidul ibandronic este metabolizat la animale sau la om . Eliminare Fracția absorbită de acid ibandronic este eliminată din circulație prin absorbție osoasă ( estimată la 40- 50 % la femei în post- menopauză ) , iar restul este eliminată nemodificată pe cale renală . Intervalul timpilor de
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
la concentrații terapeutice ale medicamentului ) și , de aceea , interacțiunile cu alte medicamente , datorate deplasării de pe proteinele plasmatice au un potențial mic . Metabolizare Nu există nici o dovadă că acidul ibandronic este metabolizat la animale sau la om . Eliminare Fracția absorbită de acid ibandronic este eliminată din circulație prin absorbție osoasă ( estimată la 40- 50 % la femei în post- menopauză ) , iar restul este eliminată nemodificată pe cale renală . Intervalul timpilor de înjumătățire plasmatică aparenți observați este larg , timpul de înjumătățire plasmatică terminal aparent este
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
terminal să fie substanțial mai mare , așa cum este în cazul celorlalți bisfosfonați . Concentrațiile plasmatice inițiale scad rapid , atingând 10 % din valoarea concentrațiilor maxime în decurs de 3 și 8 ore după administrare intravenoasă și , respectiv , orală . Clearance- ul total al acidului ibandronic este mic , cu valori medii cuprinse în intervalul 84- 160 ml/ min . Clearance- ul renal ( aproximativ 60 ml/ min la femeile sănătoase în post- menopauză ) reprezintă 50- 60 % din clearance- ul total și este dependent de clearance- ul creatininei
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
ul renal ( aproximativ 60 ml/ min la femeile sănătoase în post- menopauză ) reprezintă 50- 60 % din clearance- ul total și este dependent de clearance- ul creatininei . Se consideră că diferența între clearance- ul aparent total și cel renal reflectă preluarea acidului ibandronic de către os . Sex Farmacocinetica acidului ibandronic este similară la bărbați și la femei . Rasă Nu există dovezi ale nici unei diferențe interetnice relevante clinic între asiatici și caucazieni în ceea ce privește distribuția acidului ibandronic . Există puține date disponibile privind pacienții de origine
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
la femeile sănătoase în post- menopauză ) reprezintă 50- 60 % din clearance- ul total și este dependent de clearance- ul creatininei . Se consideră că diferența între clearance- ul aparent total și cel renal reflectă preluarea acidului ibandronic de către os . Sex Farmacocinetica acidului ibandronic este similară la bărbați și la femei . Rasă Nu există dovezi ale nici unei diferențe interetnice relevante clinic între asiatici și caucazieni în ceea ce privește distribuția acidului ibandronic . Există puține date disponibile privind pacienții de origine africană . Paciente cu insuficiență renală Clearance-
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
clearance- ul aparent total și cel renal reflectă preluarea acidului ibandronic de către os . Sex Farmacocinetica acidului ibandronic este similară la bărbați și la femei . Rasă Nu există dovezi ale nici unei diferențe interetnice relevante clinic între asiatici și caucazieni în ceea ce privește distribuția acidului ibandronic . Există puține date disponibile privind pacienții de origine africană . Paciente cu insuficiență renală Clearance- ul renal al acidului ibandronic la pacientele cu diferite grade de insuficiență renală este dependent în mod linear cu clearance- ul creatininei . Nu este necesară
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
la bărbați și la femei . Rasă Nu există dovezi ale nici unei diferențe interetnice relevante clinic între asiatici și caucazieni în ceea ce privește distribuția acidului ibandronic . Există puține date disponibile privind pacienții de origine africană . Paciente cu insuficiență renală Clearance- ul renal al acidului ibandronic la pacientele cu diferite grade de insuficiență renală este dependent în mod linear cu clearance- ul creatininei . Nu este necesară ajustarea dozei la pacientele cu insuficiență renală ușoară sau moderată ( CLcr egal cu sau mai mare de 30 ml
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
cu insuficiență renală ușoară sau moderată ( CLcr egal cu sau mai mare de 30 ml/ min ) . Pacientele cu insuficiență renală severă ( CLcr mai mic de 30 ml/ min ) cărora li s- a administrat zilnic o doză orală de 10 mg acid ibandronic timp de 21 zile au prezentat concentrații plasmatice de 2- 3 ori mai mari decât pacientele cu funcție renală normală , iar clearance- ul total al acidului ibandronic a fost de 44 ml/ min . După administrarea intravenoasă a 0, 5
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
min ) cărora li s- a administrat zilnic o doză orală de 10 mg acid ibandronic timp de 21 zile au prezentat concentrații plasmatice de 2- 3 ori mai mari decât pacientele cu funcție renală normală , iar clearance- ul total al acidului ibandronic a fost de 44 ml/ min . După administrarea intravenoasă a 0, 5 mg , acid ibandronic , clearance- ul total , renal și non- renal a scăzut cu 67 % , 77 % , respectiv cu 50 % la pacientele cu insuficiență renală severă , dar nu a
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
timp de 21 zile au prezentat concentrații plasmatice de 2- 3 ori mai mari decât pacientele cu funcție renală normală , iar clearance- ul total al acidului ibandronic a fost de 44 ml/ min . După administrarea intravenoasă a 0, 5 mg , acid ibandronic , clearance- ul total , renal și non- renal a scăzut cu 67 % , 77 % , respectiv cu 50 % la pacientele cu insuficiență renală severă , dar nu a existat o reducere a tolerabilității asociate creșterii expunerii . Datorită experienței clinice limitate , Bonviva nu este
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
pacientele cu insuficiență renală severă , dar nu a existat o reducere a tolerabilității asociate creșterii expunerii . Datorită experienței clinice limitate , Bonviva nu este recomandat la pacientele cu insuficiență renală severă ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . Proprietățile farmacocinetice ale acidului ibandronic la pacientele aflate în stadii terminale ale bolii renale s- au evaluat doar la un număr mic de paciente tratate prin hemodializă și , de aceea , proprietățile 26 farmacocinetice ale acidului ibandronic la pacientele care nu sunt tratate prin hemodializă
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
pct . 4. 2 și 4. 4 ) . Proprietățile farmacocinetice ale acidului ibandronic la pacientele aflate în stadii terminale ale bolii renale s- au evaluat doar la un număr mic de paciente tratate prin hemodializă și , de aceea , proprietățile 26 farmacocinetice ale acidului ibandronic la pacientele care nu sunt tratate prin hemodializă nu se cunosc . Datorită datelor disponibile limitate , acidul ibandronic nu trebuie utilizat la toate pacientele cu boală renală în stadii terminale . Paciente cu insuficiență hepatică Nu există date farmacocinetice pentru acidul
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
ale bolii renale s- au evaluat doar la un număr mic de paciente tratate prin hemodializă și , de aceea , proprietățile 26 farmacocinetice ale acidului ibandronic la pacientele care nu sunt tratate prin hemodializă nu se cunosc . Datorită datelor disponibile limitate , acidul ibandronic nu trebuie utilizat la toate pacientele cu boală renală în stadii terminale . Paciente cu insuficiență hepatică Nu există date farmacocinetice pentru acidul ibandronic la pacientele cu insuficiență hepatică . Ficatul nu are rol semnificativ în clearance- ul acidului ibandronic , care
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
acidului ibandronic la pacientele care nu sunt tratate prin hemodializă nu se cunosc . Datorită datelor disponibile limitate , acidul ibandronic nu trebuie utilizat la toate pacientele cu boală renală în stadii terminale . Paciente cu insuficiență hepatică Nu există date farmacocinetice pentru acidul ibandronic la pacientele cu insuficiență hepatică . Ficatul nu are rol semnificativ în clearance- ul acidului ibandronic , care nu este metabolizat dar este eliminat prin excreție renală și prin preluarea de către os . Ca urmare , ajustarea dozei nu este necesară la pacientele
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
disponibile limitate , acidul ibandronic nu trebuie utilizat la toate pacientele cu boală renală în stadii terminale . Paciente cu insuficiență hepatică Nu există date farmacocinetice pentru acidul ibandronic la pacientele cu insuficiență hepatică . Ficatul nu are rol semnificativ în clearance- ul acidului ibandronic , care nu este metabolizat dar este eliminat prin excreție renală și prin preluarea de către os . Ca urmare , ajustarea dozei nu este necesară la pacientele cu insuficiență hepatică . Vârstnici Într- o analiză multivariată , vârsta nu a fost identificată ca fiind
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]
-
expuneri considerate suficient de mari față de expunerea maximă la om , fapt care indică o relevanță mică pentru uzul clinic . Mutagenitate/ carcinogenitate : Nu s- a observat un potențial carcinogen . Testele de genotoxicitate nu au evidențiat nici o dovadă a activității genetice a acidului ibandronic . Efecte toxice asupra funcției de reproducere : Nu au fost efectuate studii specifice pentru regimul de dozare de 3 luni . În studiile cu regimul de dozare i . v . zilnic nu a existat nici o dovadă a efectului toxic direct asupra fătului
Ro_149 () [Corola-website/Science/290909_a_292238]