1,242 matches
-
cu rol proinflamator (VEGF, interleukina 1). Celulele mezangiale, pe de altă parte, sunt expuse în mod special forțelor mecanice datorită situării lor în regiunea centroglomerulară. S-a demonstrat experimental că deformările ciclice ale celulelor mezangiale stimulează sinteza și depoziția de colagen IV și alte componente ale matrixului mezangial, iar acest efect este dependent de intensitatea deformării și este puternic stimulat de concentrațiile mari de glucoză în mediu. 3.3.2. Hipertensiunea arterială sistemică Diabetul zaharat și hipertensiunea arterială sunt două afecțiuni
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
bolii renale diabetice a. Efectele intracelulare directe ale hiperglicemiei S-a dovedit faptul că expunerea prelungită a celulelor mezangiale la concentrații crescute de glucoză și mai ales la variații bruște ale acestor concentrații, produc creșterea sintezei componentelor MEC, în special colagen IV și scăderea sintezei de PGHS. Aceste modificări metabolice sunt consecința creșterii expresiei transportorului specific de membrană al glucozei (GLUT 1), ceea ce stimulează puternic creșterea ratei de utilizare intracelulară a glucozei de către celulele mezangiale (creștere de 43 de ori, [50
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
specifici (RAGE), dar și pe căi receptor-independente. Interacțiunea AGE-RAGE la nivelul membranei celulelor mezangiale transmite un semnal intracelular complex (probabil prin activarea factorului nuclear NF-??), care include activarea sistemului PKC și are ca efecte creșterea sintezei și depoziției MEC (predominant colagen IV), stimularea proliferării celulare și sinteza de citokine, în special TGF-?. Efectul lezional specific al AGE asupra structurilor renale pare a fi legat de distribuția expresiei RAGE la nivelul diferitelor tipuri celulare; astfel, deși existența RAGE a fost inițial demonstrată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
ulterioară a BDR (creșterea expresiei R-3 de șase ori și scăderea expresiei R-1) sau cu scăderea clearence-ului glomerular al AGE (scăderea expresiei R-1). Un alt mecanism de acțiune al AGE este formarea de legături intermoleculare cu anumite proteine de structură (colagen) sau circulante, legături ce afectează funcția acestora . Eliminarea din sânge a AGE circulante se face prin filtrare glomerulară, ceea ce explică parțial acumularea lor în IRC, în concentrații de câteva ori mai mari la pacienții uremici non-diabetici, comparativ cu pacienții diabetici
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
AGE-RAGE. La nivelul glomerulilor renali există două dintre isoformele PKC: ? și ?1. Activarea acestora (în special a izoformei ?1), induce o cascadă de reacții intracelulare, dintre care cele mai importante sunt: creșterea sintezei de componente ale MEC, în special colagen IV; stimularea creșterii și diferențierii celulare (hiperplazia mezangiului); inhibarea ATP-azei Na și K dependente; stimularea sintezei de TGF și VEGF. În același timp, așa cum am arătat, efectele intracelulare ale majorității citokinelor, în special TGF-? și VEGF, sunt PKC-dependente. Din cele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
normalizarea colesterolemiei scade semnificativ rata de progresie a BDR. Hiperleptinemia și leptinorezistența, care au fost demonstrate clinic și experimental la pacienții obezi cu T2DM și BDR, au fost incriminate în proliferarea mezangială și în creșterea expresiei TGF beta și a colagenului IV [260]; s-a constatat în acest sens că drogurile din clasa glitazonelor, care reduc insulino- și leptinorezistența, scad de asemenea și REA, la pacienții cu T2DM microalbuminurici. 3.4.7. Rolurile oxidului nitric (NO) în patogeneza bolii cardiovasculare și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
activarea, într-o manieră specifică fiecărui tip de țesut, a factorilor de transcripție nucleari, urmată de exprimarea sau inhibarea expresiei a numeroase gene. Rolurile TGF-? la nivelul rinichiului sunt de a stimula sinteza principalelor componente ale MEC mezangial, în special colagen IV (dar și PGHS, laminine, fibronectine etc), prin stimularea expresiei genice a acestor proteine.Un alt mecanism important de acțiune al TGF-? constă în inhibarea sintezei colagenazelor și a metaloproteinazelor, enzime cu roluri în degradarea componentelor MEC, precum și de stimulare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
actuală este că aceste mecanisme au fiecare o contribuție semnificativă, dar nici unul dintre ele nu este suficient singur pentru a declanșa acest proces. Astfel, hiperglicemia de durată produce pe culturi de celule endoteliale creșterea producției de componente ale matrixului extracelular (colagen IV, fibronectine), precum și de FvW, și scade potențialul proliferativ și fibrinolitic; s-a constatat, de asemenea, o activare a procesului de apoptoză și adezivitate plachetară. Acțiunile hiperglicemiei asupra celulelor endoteliale se exercită prin intermediul mai multor căi metabolice, rezultând în final
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
proteoglican; creșterea ratei de sinteză este însoțită de supresia principalelor sisteme de degradare proteolitică a matrixului, cum este sistemul plasminei, prin creșterea expresiei citokinelor inhibitoare specifice (PAI-1). De asemenea, este crescută și expresia receptorilor de tip integrinic pentru fibronectină și colagen, ca și a unor factori de creștere asociați, cu rol proliferativ pentru celulele mezangiale, cum sunt PDGF și FGF [252]. Aceste date au fost confirmate și prin cultivarea celulelor mezangiale în prezența TGF-?, respectiv prin blocarea efectelor renale ale TGF-?
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
demonstrează că în fazele precoce ale BDR predomină acțiunea TGF-? de stimulare a sintezei componentelor MEC, ceea ce conduce le expansiunea mezangială. Ulterior, în fazele tardive, predomină acțiunea sa prosclerotică, prin stimularea proliferării și transformării fibroblastice, asociată cu sinteza masivă de colagen la nivelul glomerulilor. Studii recente au demonstrat creșterea eliminării urinare a TGF-? în BDR, atât experimental, cât și clinic [73]. Nivelurile urinare ale TGF-? sunt semnificativ corelate cu albuminuria, dar nu se corelează cu gradul controlului metabolic, ceea ce sugerează că
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
aceste condiții se poate vorbi despre un efect de renoprotecție al inhibitorilor glicozilării, atât la nivel strutural cât și funcțional (scăderea proteinuriei). b) Inhibitorii sistemului protein-kinazei C Sistemul PKC are un rol esențial în procesul microinflamației glomerulare, prin stimularea sintezei colagenului IV și a eliberării TGF beta. S-a demonstrat experimental că inhibitorii specifici ai PKC (LY333531) scad semnificativ aceste procese [43], precum și altele, care au roluri importante în patogeneza BRD: hiperfiltrarea glomerulară, albuminuria și expansiunea mezangială [70]. Studiile clinice care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
de bizon . Prin urmare, tegumentele devin mai fragile, atrofiindu-se. Supunerea tegumentelor fragilizate la întindere exagerată, din cauza creșterii rapide în greutate, va determina dilacerarea acestora cu apariția de vergeturi, cu precădere la nivel abdominal, pe coapse și în regiunea axilară. Colagenul pereților vasculari fiind și el afectat, apare o fragilizare vasculară particulară însoțită de extravazări sanguine, ceea ce determină apariția unei tente roșietice a vergeturilor nou-formate. Fragilitatea vasculară predispune la apariția de echimoze la traumatisme minime . Insulinorezistența glucocorticoid indusă se poate agrava
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
la acțiunea catecolaminică, fenomene prin care pacienții cu sindrom Cushing vor fi predispuși riscului de hipertensiune arterială . Glucocorticoizii în doze farmacologice inhibă activitatea osteoblastică și scad turnover-ul osos prin înghețarea capacității litice a osteoclastelor, mecanisme prin care, împreună cu scăderea calității colagenului osos, se va favoriza fragilizarea oaselor, cu apariția osteoporozei secundare. Glucocorticoizii antagonizează la nivel intestinal stimularea absorbției active de calciu mediate de vitamina D. La hipocalcemia relativă va contribui și creșterea excreției urinare de calciu de către glucocorticoizi. Hipercalciuria crește riscul
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
în lizină, cu activitate bactericidă, denumite generic „fagocitine”. Proteazele neutre se găsesc în granulațiile azurofile și au pH optim al activității lor, în jurul valorii 7. Cea mai cunoscută este elastaza și are proprietatea de a cliva proteine foarte diverse: fibrinogen, colagen, elastină. Catepsina G face parte din aceiași categorie. Hidrolazele acide, localizate în primul rând în granulațiile azurofile, sunt reprezentate de catepsinele B, D, E și realizează digestia finală a proteinelor. Efectul lor se produce, în primul rând în mediul extracelular
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aminoacizi, un segment de 741 aminoacizi reprezentând antigenul cW II și o subunitate cu patru domenii diferite care împreună reprezintă peste 90% din secvență. Trei domenii A, desemnate A1 - A3 sunt dispuse în mijlocul moleculei și reprezintă situsurile de legare a colagenului, heparinei și a trombocitelor. Se mai diferențiază trei domenii mici B, în sectorul carboxi al domeniului D, înaintea celor două domenii C. Dintre cei 2813 aminoacizi ai vWF, 234 sunt resturi de cisteină, reprezentând 8,3% din întreaga secvență, acestea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
2813 aminoacizi ai vWF, 234 sunt resturi de cisteină, reprezentând 8,3% din întreaga secvență, acestea fiind concentrate la capetele amino și carboxi. Alte trei domenii desemnate domeniile A1 - A3 sunt sărace în cisteină și reprezintă situsuri de legare a colagenului. După modificarea posttranslațională, forma matură a vWF conține 12 catene laterale oligoza-haridice, astfel că 19% din greutatea totală a acestui factor reprezintă carbohidrații (fig. 16.40). Factorul von Willebrand se sintetizează ca un prepropeptid având un peptid semnal (fig. 16
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
unde pro-vWF numit antigen II vW, desemnat vWAgII este îndepărtat. Formele mature ale vWF și vWAgII sunt depozitate în corpii Weibel-Palade din celulele epiteliale (Passarge, 2001). Subunitățile mature și vWAgII conțin situsuri de legare pentru factorul de coagulare VIII, heparină, colagen, ristocetină + plachete, precum și pentru plachete activate de trombină. 16.4. GENETICA GRUPELOR SANGUINE DIN SISTEMUL ABO ȘI Rh Dintre cele 30 de sisteme sangvine cunoscute la om, cele mai importante din punct de vedere medical sunt sistemul ABO și sistemul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mecanismele de acțiune ale plăcii bacteriene parodontopatogene se exercită prin: 1. Evitarea mecanismelor de apărare: leucotoxina inhiba chemotactismul și funcția de fagocitoza a polimorfonuclearelor; sinteză de protezare cu rol în degradarea imunoglobulinelor. 2. Distrucții tisulare directe: colagenazele: distrug fibrele de colagen; hialuronidaza: permeabilizează epiteliul de joncțiune și cel sucular prin acțiune la nivelul acidului hialuronic; organismului gazdă împotriva plăcii bacteriene poate fi compromisă prin diferite boli sistemice sau genetice. Deși bolile parodontale sunt infecții produse de placă, nu toți pacienții sunt
T r atame n tul conserv a tor în boa la parod on t a l ă by Bogdan Vascu, Ana Maria Fatu () [Corola-publishinghouse/Science/91768_a_92401]
-
de migrarea PMN în epiteliul de joncțiune și chiar în sulcus; PMN și monocitele infiltrează de asemenea și conjunctivul epitelial. Se produce o migrare masivă de celule cu acumulare celulară și exudație de proteine serice spre țesutul conjunctiv înconjurător, dinspre colagenul, mai întâi perivascular și apoi din porțiunea coronara a epiteliului de joncțiune. În ciuda funcțiilor lui de apărare, epiteliul joncțional și cea mai mare parte a laminei propria rămân intacte structural și funcțional, aparte de faptul că fibroblastele sunt afectate contrar
T r atame n tul conserv a tor în boa la parod on t a l ă by Bogdan Vascu, Ana Maria Fatu () [Corola-publishinghouse/Science/91768_a_92401]
-
Limfocitele B se transformă în celule producătoare de anticorpi (imunitate umorala), iar limfocitele Ț răspund de reacțiile imunitare cu mediere celulară. Unii fibroblaști suferă procese de degenerescenta. În cea de-a doua săptămână se observă distrugerea unei părți importante de colagen care afectează fibrele gingivo-dentare și circulare la nivelul epiteliului de joncțiune. Stadiul III: leziuni stabilite - aproximativ 2 - 3 săptămâni după formarea și menținerea plăcii se produce modificarea infiltratului cu prezența în număr mare a plamocitelor mature la baza sulcusului și
T r atame n tul conserv a tor în boa la parod on t a l ă by Bogdan Vascu, Ana Maria Fatu () [Corola-publishinghouse/Science/91768_a_92401]
-
stabilite - aproximativ 2 - 3 săptămâni după formarea și menținerea plăcii se produce modificarea infiltratului cu prezența în număr mare a plamocitelor mature la baza sulcusului și în conjunctivul gingival. Aria lezionala se extinde în suprafață, observându-se scăderea cantității de colagen. Caracteristic pentru acest stadiu este proliferarea epiteliului de joncțiune înspre apical și transformarea în epiteliul pungii gingivale. Acest epiteliu de pungă nu se fixează la suprafață dintelui, este subțire și adesea ulcerat, înfiltrat cu PMN, limfocite, plasmocite. Odată cu pierderea contactului
T r atame n tul conserv a tor în boa la parod on t a l ă by Bogdan Vascu, Ana Maria Fatu () [Corola-publishinghouse/Science/91768_a_92401]
-
apical, urmată de noi depuneri de placă în pungă, ulcerații ale epiteliului pungii, înfiltrat inflamator în țesutul conjunctiv. Plasmocitele producătoare de Ig domină cea mai mare parte a leziunilor dar sunt prezente și limfocite și macrofage. Zona de distrugere a colagenului crește, apar lize alveolare. Spre periferia leziunii apar zone de fibroza reactiva. În acest context pot apare și perioade de exacerbare, cu formare de puroi și abcese, dar și perioade de remisiune. Ansamblul acestor aspecte histopatologice da loc la manifestări
T r atame n tul conserv a tor în boa la parod on t a l ă by Bogdan Vascu, Ana Maria Fatu () [Corola-publishinghouse/Science/91768_a_92401]
-
cei afectați de bmxism. Mobilitatea dentară este influențată de factorii generali și locali. Pe plan general, un rol important revine particularităților genetice, constituționale și metabolice, constând din rezistență sau receptivitatea la solicitările cu potențial patogen, precum și din calitatea osului și colagenului parodontal; Pe plan local, un rol important revine particularităților stimulilor funcționali, prezenței factorilor de iritație și în primul rând, a plăcii bacteriene care determină inflamația locală. Factorii generali pot fi genetici și constituționali sau metabolici. Toate țesuturile ce constituie desmodontiul
T r atame n tul conserv a tor în boa la parod on t a l ă by Bogdan Vascu, Ana Maria Fatu () [Corola-publishinghouse/Science/91768_a_92401]
-
de-a patra generații de compozite, mecanismul de adeziune implică trei etape:condiționarea, aplicarea primerului, aplicarea adezivului propriu-zis. Condiționarea îndepărtează smear-layer-ul, deschide canaliculele dentinare, crește permeabilitatea dentinei și decalcifica dentina intertubularăși peritubulară. Îndepărtarea cristalelor de hidroxiapatită lasă o rețea de colagen care se poate rupe și contracta datorită pierderii suportului mineral. După ce agentul de condiționare este îndepărtat prin spălare, se aplică primer-ul care consta dintr-un solvent cu unul sau mai mulți monomeri hidrofilici. Grupul hidrofilic are afinitate pentru suprafață dentinei
T r atame n tul conserv a tor în boa la parod on t a l ă by Bogdan Vascu, Ana Maria Fatu () [Corola-publishinghouse/Science/91768_a_92401]
-
condiționare este îndepărtat prin spălare, se aplică primer-ul care consta dintr-un solvent cu unul sau mai mulți monomeri hidrofilici. Grupul hidrofilic are afinitate pentru suprafață dentinei iar gruparea hidrofoba (metacrilatul) are afinitate pentru rășina. Primer-ul umecteazăși penetrează rețeaua de colagen, și crește tensiunea de suprafață a dentinei și deci umectabilitatea acesteia. Rășina neșarjată este apoi aplicată pe dentina astfel tratatăși penetrează, copolimerizând cu primer-ul pentru a forma un strat de colagen șirășină numit în mod obișnuit “strat hibrid”. Pentru simplificarea
T r atame n tul conserv a tor în boa la parod on t a l ă by Bogdan Vascu, Ana Maria Fatu () [Corola-publishinghouse/Science/91768_a_92401]