791 matches
-
datorează polimorfonuclearelor și monocitelor, iar cea umorală sistemului complement, kininelor, prostaglandinelor, leukotrienelor. Infecția bacteriană, datorită chemotactismului substanțelor eliberate din focarul inflamator, determină trecerea în circulație a unor precursori medulari însoțită de creșterea numărului de polimorfonucleare circulante care vor adera la endotelii și prin diapedeză vor ajunge la locul infecției. Microorganismele sunt distruse prin fagocitoză și procese oxidative (radicali liberi de oxigen) sau neoxidative (proteine cationice, hidrolaze, pH acid etc.) de liză la nivelul fagozomilor. Alte celule fagocitare sunt macrofagele fixe și
Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1184]
-
sub acțiunea polipeptidelor vasoactive; histamina determină vasodilatație și creșterea permeabilității vasculare, serotonina dă vasodilatație, iar bradikininele produc, în afară de vasodilatație și leziuni vasculare. Aceste evenimente conduc la cea de-a doua etapă de evoluție a inflamației, exsudatul inflamator, care prin leziunile endoteliului vascular și creșterea permeabilității capilare determină acumularea de fluide în spațiul interstițial, cu creșterea de volum (tumor) a regiunii afectate. Creșterea de volum comprimă terminațiile nervoase, iritație la care se adaugă și acidoza tisulară, prin acumularea de acid lactic datorată
Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1184]
-
contribuții originale la: fiziologia și farmacologia sistemului nervos vegetativ; studiul sistemului renină-angiotensină de origine extrarenală (creier, hipofiză, epifiză, cord, vase și glob ocular al mamiferelor); identificarea și rolul fibrei nervoase purinergice din măduvă, trunchiul cerebral și hipotalamus; rolul modulator al endoteliului și oxidului nitric în reactivitatea vasculară; rolul epiteliului traheobronșic în reglarea bronhomotricității; rolul pinealei în reacțiile neuroendocrino-metabolice de adaptare la stresul de diferite cauze (fizic, chimic, psihic, biologic etc.). Rezultatele privind sistemul renină-angiotensină de origine extrarenală (cerebrală, glandulară, cardiacă și
Personalităţi ieşene: omagiu by Ionel Maftei () [Corola-publishinghouse/Memoirs/91547_a_93092]
-
nefiind diagnosticate [3-5,8]. O incompletă liză a embolului (restabilire anatomică) și insuficiența restabilire hemodinamică după embolia acută pare a fi elementele etiopatogenic esențial. Revenirea completă după embolia pulmonară nu depinde esențial de tulburările de coagulare, de fibrinoliză sau de endoteliul pulmonar, ci mai ales de anticorpii anticardiolipidici, detectați la 10% din pacienți. Pacienții cu tromboembolism pulmonar cronic pot fi asimptomatici ani de zile. Extinderea obstrucției vasculare pulmonare, prin embolii repetitive sau tromboze in situ, determină instalarea hipertensiunii pulmonare, atunci când 40
Tratat de chirurgie vol. VII by MIHAIL LIEBHART () [Corola-publishinghouse/Science/92087_a_92582]
-
uneori numai în țesuturi) a unor citokine denumite proinflamatorii, întrucât ele declanșează o serie de mecanisme de apărare care prin intensitatea lor mare sau prin caracterul lor inadecvat, conduc la leziuni în primul rând vasculare. Aceste leziuni vasculare afectează inițial endoteliul, dar și „celulele ajutătoare” cum am numit un set de celule cu rol important în nutriția organului în care se găsesc și care în rinichi sunt podocitele, în rețină pericitele, iar în țesutul nervos celulele Schwan. Alături de aceste celule mecanismul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
de inflamație. Prezenta să favorizează fagocitoza. Proteină C reactiva este produsă în ficat alături de alți markeri ai inflamației (fibrinogen, amiloidul A), sinteză fiind stimulată de citokine proinflamatorii ÎL-6, ÎL-1β, TNF? care la rândul lor provin din: macrofagele activate, peretele vascular (endoteliul și celulă musculară netedă), țesutul adipos. Peretele vascular mai produce și ICAM1 (intercellular adhesion molecule), VCAM1 (vascular cell adhesion molecule), P-selectina, E-selectina, al căror nivel plasmatic se corelează cu nivelul CRP (134). În ceea ce privește relația dintre CRP și sindromul de rezistență
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
factor bine cunoscut pentru aterogeneza. Creșterea ceruloplasminei în diabetul de tip 2 este implicată în stadiile precoce ale aterosclerozei prin mecanisme de creștere a LDL-colesterolului oxidat și consecutiv de scădere a oxidului nitric ceea ce duce la alterarea relaxării dependente de endoteliului. Creșterea ceruloplasminei în diabetul zaharat de tip 2 este rezultatul prezenței inflamației cronice, parte integrantă a patogeniei sindromului de rezistență la insulină (50). 3.7. Acidul sialic Acidul sialic (acidul N-acetil neuraminic) este un monozahartid ce intră în componență
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
55-74 ani), concentrația plasmatica a MIP-1? (macrophage inflammatory protein 1?) și ÎL-6 a fost găsită de două ori valoarea înregistrată la nediabetici (153). 4.4.Interleukinele 2, 10 și 12 (ÎL-2, ÎL-10 și ÎL-12) ÎL-10 este o citokină antiinflamatorie, protejând endoteliul în cursul reacției inflamatorii acute. Acest efect (menținerea vasomotricității și permeabilității normale a endoteliului vascular) poate fi dependent de scăderea producției de O2- de către xantin -oxidaza. Multe din genele ce exprimă reacția inflamatorie (proteină C reactiva, amiloidul seric A, fibrinogenul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
găsită de două ori valoarea înregistrată la nediabetici (153). 4.4.Interleukinele 2, 10 și 12 (ÎL-2, ÎL-10 și ÎL-12) ÎL-10 este o citokină antiinflamatorie, protejând endoteliul în cursul reacției inflamatorii acute. Acest efect (menținerea vasomotricității și permeabilității normale a endoteliului vascular) poate fi dependent de scăderea producției de O2- de către xantin -oxidaza. Multe din genele ce exprimă reacția inflamatorie (proteină C reactiva, amiloidul seric A, fibrinogenul ori ÎL-6) par a fi activate de factorul nuclear NF-kB, la rândul sau stimulat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
de O2- de către xantin -oxidaza. Multe din genele ce exprimă reacția inflamatorie (proteină C reactiva, amiloidul seric A, fibrinogenul ori ÎL-6) par a fi activate de factorul nuclear NF-kB, la rândul sau stimulat de hiperglicemie. Efectul se exercită la nivelul endoteliului vascular din musculatură netedă a acestora. ÎL-10 poate fi o citokină protectoare (imunomodulatorie) în diabet și în alte domenii ale biologiei vasculare (70, 89). Ea pare a fi protectoare pentru efectul de relaxare vasculara dependența de NO (83). Datele noastre
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
elimina (47). În fine, ÎL-1, alături de IFN-? și TNF-? sunt o triada citokinică implicate în disctruția autoimuna a celulelor β-pancreatice, proces mediat de producția excesivă de NO (223). 5. Moleculele de adeziune celulară Această clasă de molecule este produsă în endoteliu și exprimată la suprafață celulelor sub influența unor stimuli specifici. Principala lor funcție este aceea de a face legătura între elementele figurate ale sângelui și celulele endoteliale în care se exprima. Interacțiunea lor cu trombocitele sau leucocitele circulante, poate conduce
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
Molecule 1), VECAM (Vascular endothelial cell adhesion molecule), PECAM 1 (Platelet endothelial cell adhesion molecule 1), LECAM 1 (Leucocyte endothelial cell adhesion molecule 1) etc. Numele lor semnifică și interacțiunea care se stabilește între elementele figurate și moleculele exprimate în endoteliu. Stimularea de către neutrofile sau monocite a moleculelor de adeziune în celulele endoteliale se face pe calea MAKC (Mitogen activate protein kinase) implicate și în alte procese patologice (197, 163). Monocitele declanșează acest proces prin producerea unor „microparticule”, după stimularea indusă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
de adeziune în celulele endoteliale se face pe calea MAKC (Mitogen activate protein kinase) implicate și în alte procese patologice (197, 163). Monocitele declanșează acest proces prin producerea unor „microparticule”, după stimularea indusă de factorii plachetari (s-Selectina) cu influență asupra endoteliului vascular unde vor fi exprimate moleculele de adeziune (164, 217). Se considera că exprimarea unor molecule de adeziune, urmată de atracția și aderenta leucocitelor (a monocitelor în special) sau a trombocitelor la endoteliul vascular, reprezintă prima etapă a cascadei de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
de factorii plachetari (s-Selectina) cu influență asupra endoteliului vascular unde vor fi exprimate moleculele de adeziune (164, 217). Se considera că exprimarea unor molecule de adeziune, urmată de atracția și aderenta leucocitelor (a monocitelor în special) sau a trombocitelor la endoteliul vascular, reprezintă prima etapă a cascadei de evenimente care conduce la procesul trombogenic. Într-o primă etapă - destul de lungă, uneori - trombogeneza se manifestă printr-o “peliculă” de elemente figurate și fibrina, pe care se vor depune plachetele și în care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
inventar al factorilor de creștere este redat în tabelul 1. Factorii de creștere importanți pentru înțelegerea complicațiilor cronice ale diabetului sunt secretați de regulă în unele celule strategice precum: celulele endoteliale (prezente practic în întregul organism), celulele de însoțire a endoteliului (celule mezagiale în rinichi, celulele Muller în rețină, pericitele vasculare, celulele Schwann). Factorii de creștere acționează în primul rând că stimuli fiziologici ai creșterii și diferențierii celulare. În celula β-pancreatică,de exemplu, au fost identificate numeroase molecule care dirijează diferențierea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
este mai mare la femei decât la bărbați și este mai mare la negri decât la albi. Fibrinogenul este o proteină de faza acută și influențează reologia, coagularea sângelui, agregarea plachetelor, modificările peretelui vascular. Contribuie la stress-ul mecanic exercitat asupra endoteliului, este factor esențial în formarea trombusului, iar fibrina este un factor mitogen important pentru celulele peretelui vasului în care s-a format un trombus. Dintre toate componentele sistemului coagulării, cantități crescute de fibrinogen au fost cel mai frecvent asociate cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
luni a redus semnificativ IMC, insulinemia a jeun, iar PĂI-1 a scăzut de la 16,42,9ng/ml la 13,52,3ng/ml (2). Rosiglitazona utilizată în tratamentul diabetului zaharat tip 2 reduce nivelul plasmatic al PĂI-1, îmbunătățind funcția endoteliului și poate astfel să scadă riscul complicațiilor cardiovasculare. În grupul pacienților tratați cu glibenclamid și rosiglitazone (4mg/zi) nivelul PĂI-1 a scăzut cu 21,8% față de grupul tratat numai cu glibenclamid. (76) Scăderea rezistenței la insulină la persoanele obeze și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
cu 6,15,8kg față de 1,24kg în grupul de control, iar nivelul plasmatic al PĂI-1 a scăzut cu 37,3% față de 7,8% în grupul de control (93). Factorul von Willebrand Factorul von Willebrand este sintetizat de endoteliul vascular și megakariocite iar creșterea plasmatica apare prin eliberare crescută de la nivelul celulelor endoteliale. Inițial s-a crezut că numai prin distrugerea membranelor celulelor endoteliale se eliberează în plasma factor von Willebrand. Ulterior s-a arătat prin studii pe culturi
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
că numai prin distrugerea membranelor celulelor endoteliale se eliberează în plasma factor von Willebrand. Ulterior s-a arătat prin studii pe culturi de celule endoteliale că sub acțiunea unor mediatori (histamina, leukotriene, anioni superoxid, interleukina 1, factorul de necroza tumorala) endoteliul secretă activ factor von Willebrand. Stimularea sistemului simpatic duce la creșteri rapide și tranzitorii de factor von Willebrand. Având în vedere acestea, factorul von Willebrand este un marker al disfuncției endoteliale mai mult decât al lezării endoteliului. Studiile efectuate pe
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
de necroza tumorala) endoteliul secretă activ factor von Willebrand. Stimularea sistemului simpatic duce la creșteri rapide și tranzitorii de factor von Willebrand. Având în vedere acestea, factorul von Willebrand este un marker al disfuncției endoteliale mai mult decât al lezării endoteliului. Studiile efectuate pe pacienți cu T2DM arată un nivel plasmatic mai mare al factorului von Willebrand la aceștia, unii sugerând că endoteliopatia ar putea preceda T2DM. La bolnavii cu un control glicemic neadecvat nivelul factorului von Willebrand a fost mai
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
mai mari ale factorului von Willebrand că marker al disfuncției endoteliale. Factorul von Willebrand este marker sensibil al nefropatiei diabetice incipiente, precedând și anunțând microalbuminuria. De altfel la pacienții cu microalbuminurie au fost găsite crescute și alte peptide secretate de endoteliul vascular (PĂI-1, endotelina) (82, 111). La pacienții cu T2DM normoalbuminurici markerii endoteliali: endotelina-1 și factorul von Willebrand au niveluri plasmatice mai mari comparativ cu populația sănătoasă și se corelează pozitiv cu: vârstă, trigliceridele, indexul sensibilității la insulină și fibrinogenemia, sugerând
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
mari comparativ cu populația sănătoasă și se corelează pozitiv cu: vârstă, trigliceridele, indexul sensibilității la insulină și fibrinogenemia, sugerând leziuni endoteliale precoce (198). Trombmodulinul și factorul caii inhibitorii tisulare (TFPI - Tissue Factor Pathway Inhibitor) Trombmodulinul este un receptor glicoproteic din endoteliul vascular care completează acțiunile protrombotice ale trombinei, datorită inducerii unui complex enzimatic coactivator al protein C nascente. Proteină C activată, enzimă antitrombotică importantă, functioneaza prin inhibarea factorilor Va și VIIIa și are acțiune pro-fibrinolitică prin modificarea formării cheagului și inhibarea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
cheagului și inhibarea PAI1 (principalul inhibitor al activatorului plasminogenului tisular). Reducerea expresiei trombomodulinei în microcirculația cerebrală subcorticala s-ar putea să fie cauza predispoziției la leziuni microlacunare (principala manifestare de afectare vasculara cerebrală la pacienții diabetici). AGE sunt depozitați în endoteliul vaselor conducând la hiperexpresia trombmodulinei, care mai este indusă și de creșterea citokinelor proinflamatorii. Valoarea crescută a trombmodulinului înregistrată în T2DM poate fi un marker al stării procoagulante și a tendinței către complicații vasculare. Pentru acest motiv una din țintele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
scădere a trombmodulinei.( 92) Recent, pe lângă markerii tradiționali ai disfuncției endoteliale (factorul von Willebrand, activatorul tisular al plasminogenului, PAI1 și trombmodulinul) Leurs și col. (133) include și TFP1 („Tissue Factor Pathway Inhibitor”). Întrucât acesta este produs și apoi legat de endoteliul vascular (posibil de glicozaminoglicani) modificarea poate reprezenta un marker al disfuncției endoteliale. TFP1 acționează ca un inhibitor al coagulării. Atât trombmodulinul cât și TFP1 prezintă modificări mai puțin importante decât ale celorlalți factori protrombotici menționați (133), dar corelează semnificativ cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
IGT-IFG). Această ultimă constatare sugerează că disfuncția endoteliala poate apărea foarte precoce în cursul diabetogenezei (133). In conditii fiziologice, efectele insulinei pe celulele hematopoetice sunt reprezentate de: - creșterea deformabilității membranei eritrocitare, permițând astfel trecerea eritrocitelor prin patul capilar; - la nivelul endoteliului vascular crește producția de NO și prostaciclină (PGI2) și inhiba producția de PĂI-1; - determina sensibilizarea plachetelor la acțiunea inhibitorie a NO și prostaciclinei, cu scăderea adeziunii și agregabilității plachetare și reduce proprietățile proagregante ale unor agoniști (PGE1, PGE2); - insulină are
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]