9,341 matches
-
rezultatul degradării AMPc de către enzime numite fosfodiesteraze, care hidrolizează ciclo-esterul la AMP. In acest mod fosfodiesterazele participă la controlul efectelor interacțiunii semnalului extern cu celula (nivelul semnalului) întrucât modulează concentrația AMPc. Ca orice sistem implicat în controlul nivelului semnalului, aceste enzime constituie un punct de impact pentru substanțe medicamentoase. Astfel cafeina, teofilina, etc., inhibă fosfodiesteraza și determină acumularea intracelulară a AMPc, prelungind în timp efectele generate de primul mesager sau generând relaxarea musculaturii bronșice (teofilina) cu efect benefic în astmul bronșic
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
cu rol de mesager secund pentru anumite semnale din mediul extern este GMPc. Existà diverse procese implicate în activarea guanilatciclazei în vederea sintezei GMPc cu rol de mesager secund, Guanilatciclaza nu se află în întregime în constituția membranei celulare, activarea acestei enzime putându-se realiza pe multiple căi. Unele semnale extracelulare care determină creșterea concentrației intracelulare de GMPc, determină în același timp și creșterea concentrației Ca++ în citoplasmă și astfel ionii de calciu ar putea activa indirect guanilatciclaza intracitoplasmatică. Tot ionii de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
efectiv ca receptor pentru factorul natriuretic atrial. Izoforma solubilă este un heterodimer αβ, fiecare subunitate având un domeniu C-t implicat în activitatea de ciclază. Aceste domenii C-t catalitice de 250 aminoacizi sunt similare cu cel din ciclazele plasmalemale. Enzima conține o grupare hem atașată unui rest histidină din zona N-t a subunității β, domeniul reglator, care este de tip PAS<footenoteid="18">Numit după inițialele primelor trei proteine în care a fost identificat, domeniul PAS este un sensor
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
suspresia activității în absența GMPc și interacții cu alte proteine (inclusiv substrat); reglator cu 2 situsuri distincte de legare a GMPc; legarea GMPc înlătură auto-inhibiția din partea domeniului N-t. 5.9.11. Mesageri secunzi de origine lipidică O serie de enzime situate în apropierea membranei pot fi activate de către receptorii pe care se cuplează liganzi. Aceste enzime acționează asupra substratelor lipidice oferite de către foița internă a membranei celulare precum și de membranele organitelor și formează o serie de molecule lipidice ce vor
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
distincte de legare a GMPc; legarea GMPc înlătură auto-inhibiția din partea domeniului N-t. 5.9.11. Mesageri secunzi de origine lipidică O serie de enzime situate în apropierea membranei pot fi activate de către receptorii pe care se cuplează liganzi. Aceste enzime acționează asupra substratelor lipidice oferite de către foița internă a membranei celulare precum și de membranele organitelor și formează o serie de molecule lipidice ce vor acționa apoi ca mesageri secunzi. Cele patru legături esterice ale fosfolipidelor pot fi rupte de către mai
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
vor acționa apoi ca mesageri secunzi. Cele patru legături esterice ale fosfolipidelor pot fi rupte de către mai multe tipuri de fosfolipaze intracelulare: • Fosfolipaza A2 (PLA2) îndepărtează unul dintre acizii grași, ce este eliminat în citoplasmă, și rezultă o lizofosfogliceridă. • O enzimă corespunzătoare, numită ceramidază îndepărtează acidul gras de pe sfingomielină, lăsând o ceramidă în bistratul lipidic. • Fosfolipaza C (PLC) separă grupul fosforilat (precum inozitol 1,4,5trifosfatul, IP3) de pe o fosfogliceridă, rezultând diacilglicerolul (DAG) • Fosfolipaza D (PLD) îndepărtează capul polar de pe fosfolipide
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
mai mult de 10 izoenzime PKC (proteinkinaza C). PKC sunt serin/treonin kinaze cu un domeniu catalitic la capătul C-terminal și domenii reglatoare la capătul N-terminal. In stare inactivă pe situl activ este legat un pseudosubstrat, care inhibă enzima. Mesagerii secunzi lipidici activează PKC prin disocierea pseudosubstratului de pe situl activ. Forbol esterii sunt substanțele farmacologice cu acțiune similară, care stimulează PKC și produc apariția de tumori. Există și izoenzime Ca2+ dependente, care au un sit secundar unde se cuplează
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
PKC prin disocierea pseudosubstratului de pe situl activ. Forbol esterii sunt substanțele farmacologice cu acțiune similară, care stimulează PKC și produc apariția de tumori. Există și izoenzime Ca2+ dependente, care au un sit secundar unde se cuplează calciul, necesar pentru activarea enzimei. Ceramida este reținută în bistratul lipidic, unde activează un alt tip de serin-treonin kinază, precum și protein-fosfataze (1 și 2A). Ceramida trece prin bistratul lipidic către zona citoplasmică și activează serin-treoninkinaza care acționează asupra unor protein-țintă ce au secvența Ser/Thr-Pro
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
activează o lipid-kinază numită PI5-kinaza, care fosforilează inozitolfosfatul. IP3 și sfingozin-1-fosfatul eliberează calciu din depozitele sarcoplasmice, prin mecanisme variate. Așa cum am văzut, în urma interacțiunii dintre un semnal extracelular și receptorii membranari specifici se poate activa în membrana celulară “fosfolipaza C”, enzimă lipolitică care hidrolizează inozitolpolifosfatul intramembranar rezultând pe de o parte diacilglicerol (DAG), iar pe de altă parte inozitoltrifosfat (IP3) . Diacilglicerolul (DAG) rezultat în urma hidrolizei PIP2 membranar are dublu rol. Pe de o parte el reprezintă sursă de acid arahidonic precursor
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
capabil să se cupleze cu ligandul dar nu poate intra în nucleu. Cuplarea ligandului va elibera domeniul de cuplare cu ADN-ul, permițând complexului să înceapă translocarea către nucleu. 5.9.15. Receptorii intracelulari protein fosfatazici Sunt o serie de enzime prezente doar la eucariote, ce funcționează prin îndepărtarea fosfaților de pe lanțurile laterale ale aminoacizilor. Există mai multe familii, care acționează ca receptori fosfatazici. Familia PPP are trei subfamilii, cu enzime ce prezintă Fe2+ și Zn2+ în nucleul activ. Acestea acționează
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
9.15. Receptorii intracelulari protein fosfatazici Sunt o serie de enzime prezente doar la eucariote, ce funcționează prin îndepărtarea fosfaților de pe lanțurile laterale ale aminoacizilor. Există mai multe familii, care acționează ca receptori fosfatazici. Familia PPP are trei subfamilii, cu enzime ce prezintă Fe2+ și Zn2+ în nucleul activ. Acestea acționează asupra unei multitudini de substrate, de importanță vitală, printre care miozina II, unde defosforilarea lanțurilor ușoare relaxează mușchiul neted; enzimele glicogenazice (glicogen fosforilaza) care controlează metabolismul glicogenului sunt defosforilate de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
acționează ca receptori fosfatazici. Familia PPP are trei subfamilii, cu enzime ce prezintă Fe2+ și Zn2+ în nucleul activ. Acestea acționează asupra unei multitudini de substrate, de importanță vitală, printre care miozina II, unde defosforilarea lanțurilor ușoare relaxează mușchiul neted; enzimele glicogenazice (glicogen fosforilaza) care controlează metabolismul glicogenului sunt defosforilate de asemenea de PP1. PP2 se asociază de obicei cu o proteină de sprijin de 65 kDa și defosforilează multe substrate, inclusiv unele kinaze din cascada MAP. PP2B, numită și calcineurină
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
numită și calcineurină, este singura fosfatază citoplasmică reglată de Ca2+. Inhibiția indirectă a PP2B de către ciclosporină (un imunosupresor) reduce expresia genelor ce motivează răspunsul imun. Supresia răspunsului imun de către ciclosporină a revoluționat transplantul de organe la om. PTP (proteintirozin-fosfatazele) sunt enzime ce iau parte la o multitudine de procese, inclusiv activarea limfocitelor, reglarea ciclului celular prin defosforilarea Src tirozin-kinazei și a CDK-dependent tirozin kinazelor. Enzimele PTP sunt supresori tumorali; mutațiile somatice ce inactivează unele dintre aceste enzime sunt frecvente în celulele
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
imun. Supresia răspunsului imun de către ciclosporină a revoluționat transplantul de organe la om. PTP (proteintirozin-fosfatazele) sunt enzime ce iau parte la o multitudine de procese, inclusiv activarea limfocitelor, reglarea ciclului celular prin defosforilarea Src tirozin-kinazei și a CDK-dependent tirozin kinazelor. Enzimele PTP sunt supresori tumorali; mutațiile somatice ce inactivează unele dintre aceste enzime sunt frecvente în celulele neoplazice. 5.9.16. Monoxidul de azot Semnificațiile funcționale ale monoxidului de azot (NO), ca mesager recent descoperit ce mediază interacțiunile intercelulare, au beneficiat
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
om. PTP (proteintirozin-fosfatazele) sunt enzime ce iau parte la o multitudine de procese, inclusiv activarea limfocitelor, reglarea ciclului celular prin defosforilarea Src tirozin-kinazei și a CDK-dependent tirozin kinazelor. Enzimele PTP sunt supresori tumorali; mutațiile somatice ce inactivează unele dintre aceste enzime sunt frecvente în celulele neoplazice. 5.9.16. Monoxidul de azot Semnificațiile funcționale ale monoxidului de azot (NO), ca mesager recent descoperit ce mediază interacțiunile intercelulare, au beneficiat în ultimii ani de numeroase dovezi experimentele care tind să impună introducerea
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
variantă de cNOS). Aceasta transformă L arginina în ornitină și sintetizează monoxid de azot (NO) cunoscut sub formă de EDRF, care este principalul mediator difuzibil de origine endotelială pentrual relaxaarea mușchiului neted vascular. Ținta principală a NO este guanilat-ciclaza solubilă, enzima citoplasmică ce sintetizează GMPc. Monoxidul de azot se cuplează reversibil pe grupul hem al guanilat-ciclazei, producând o modificare conformațională ce activează ciclaza. NO mai reacționează de asemenea și cu tiolii aminoacizilor sulfurați (mai ales cisteina), producând S-nitrozilare, fenomen ce inactivează
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
AMPc la toate tipurile de celula. Acest lucru este posibil prin prezența sitului CRP. Situl CRP este una din aceste zone bisimetrice, și este numit astfel deoarece se leagă de o proteină numită CRP (cAMP Receptor Protein), esențială pentru cuplarea enzimei ARN-polimeraza pe promoter. Proteina CRP este un dimer cu două subunități și are o greutate moleculară de 45 kDa. Acest CRP se cuplează cu AMPc și formează un complex, care se leagă de promoter, activând ARN polimeraza și astfel crescând
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
reticulară), ATP-aze transportoare de ioni de tip P (vezi cap. 5.7.1), sunt relativ bine cunoscute. Ele au în comun caractere fundamentale: afinitatea mare pentru Ca2+, topografia membranară și organizarea situsului catalitic. Ca2+ se leagă pe domeniul citosolic al enzimei aflate în starea cu afinitate mare (E1), urmând fosforilarea Asp catalitic, transconformare cu expunerea calciului pe cealaltă față (E1P-E2P), eliberarea sa, defosforilare și reconformare pentru reluarea ciclului. SERCA este ubiquitară și se găsește în cantitate foarte mare (>105 molecule/veziculă
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
saci membranari. In jurul cisternelor principale există un număr de vezicule sferice care au înmugurit din cisterne. Stivele de cisterne au 5 regiuni funcționale (rețele): rețeaua cisGolgi (CGN); cis-Golgi; Golgi medial; trans-Golgi și rețeaua trans-Golgi (TGN). Fiecare regiune conține diferite enzime, care modifică selectiv conținutul veziculelelor. Aparatul Golgi modifică, sortează și împachetează substanțele secretate pentru exocitoză sau folosire în celule; modifică proteinele produse de reticulul endoplasmic rugos, este implicat în transportul lipidelor și formarea lizozomilor. La acest nivel au loc următoarele
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
7,3 ms, în timp ce mușchiul solear, ce conține fibre lente, necesită 100 ms pentru a atinge tensiunea maximă. Alte caracteristici pentru fibrele lente, de tip I sunt: o capacitate mare de respirație aerobă, un număr mare de capilare, mitocondrii și enzime respiratorii în cantitate crescută, ca și mioglobina, de unde denumirea de “fibre roșii”. Fibrele rapide II au capilare și mitocondrii puține, și mioglobină puțină, de aceea se numesc “fibre albe”. Aceste fibre sunt adaptate la respiratia anaerobă, cu o rezervă de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
cantitate crescută, ca și mioglobina, de unde denumirea de “fibre roșii”. Fibrele rapide II au capilare și mitocondrii puține, și mioglobină puțină, de aceea se numesc “fibre albe”. Aceste fibre sunt adaptate la respiratia anaerobă, cu o rezervă de glicogen și enzime glicolitice importante. In afara de aceste două categorii există și fibre de tip intermediar, rapide dar cu o capacitate mare aerobă. Rata de conducere a motoneuronilor care inervează fibrele rapide este mai mare ( 80-90 m/sec) decât în cazul fibrelor
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
nu mai au rezerve de glicogen. In aceasta situație sunt recrutate din ce în ce mai multe fibre rapide. Acestea obținând energia necesară prin metabolism anaerob, prin conversia glucozei în acid lactic, scade pH-ul intracelular. Aceste efecte la rândul lor inhibă activitatea unor enzime glicolitice cheie, astfel încât rata de producere a ATP este redusă. Scăderea ATP duce la oboseală din cauza interferenței cu cuplul excitație-contracție (cu cantități insuficiente de Ca2+ în reticulul sarcoplasmic, cuplarea excitație-contracție nu poate fi realizată). Acesta pare a fi un mecanism
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
la realizarea energiei necesare creșterii performanței fizice. Tipul de fibre musculare este determinat de inervație, de aceea prin antrenament tipul de fibră musculară nu se poate schimba. Fibrele se pot adapta prin antrenament, sporindu-și cantitatea de mioglobină și de enzime aerobice respiratorii; preluarea oxigenului poate fi crescută cu 20%. Fibrele își sporesc și conținutul de trigliceride, o sursă alternativă de energie, pentru a salva stocurile de glicogen. Antrenamentele (contracții musculare frecvente, contra unei rezistențe mari) produc dezvoltarea musculaturii prin hipertrofie
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
găsesc. Valorile normale ale hematocritului variază între 42% (la femei) și 46,5% (la bărbați). Cei mai utilizați anticoagulanți sunt heparina (complex de mucopolizaharide sulfatate, care se găsește în mod normal în plămân și în mucoasa intestinală, și care inhibă enzimele ce induc coagularea) și agenții chelatori de calciu, cum ar fi citratul de sodiu sau EDTA (acidul etilen-diaminotetraacetic). In absența anticoagulantului sângele coagulează, adică își pierde fluiditatea. De fapt el se separă în cheag (care reține elementele figurate) și o
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Inhibitorul α1 proteazic (α1-antitripsina) este prezent în plasmă în concentrații mari (250 mg/dl); funcția sa specifică este de a inhiba eliberarea de elastază și catepsină G prin stimularea neutrofilelor în răspunsul inflamator. Funcționează și ca inhibitor major a două enzime implicate în procesul de coagulare: factorul XI activat și proteina G activată. α2-macroglobulina este un alt inhibitor proteazic major din plasmă (250 mg/dl). α2 macroglobulina este un inhibitor al plasminei; ea acționează atunci când capacitatea inhibitorului principal, inhibitorul α2 plasminic
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]