507 matches
-
sVCAM 1 sunt influențate de vârsta și prezența factorilor de risc cardiovascular, la femeile în postmenopauză reprezintă un parametru util pentru aprecierea riscului de boală cardiovasculară [36]. Disfuncția ovariană Există studii care au demonstrat că disfuncția ovariană din cadrul unei insuficiențe estrogenice, disfuncția hipotalamică, precum și ciclurile menstruale neregulate apărute la femeile în premenopauză se asociază cu creșterea riscului de apariție a aterosclerozei coronariene și cu diferite evenimente adverse cardiovasculare [37, 38]. Sindromul ovarelor polichistice, care are o prevalență de 10-13%, este și
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
de HTA, DZ, inactivitatea fizică și markerii inflamației. Bibliografie Mecanismele bolilor cardiovasculare Dumitru ZDRENGHEA, Dana POP Cu toate că majoritatea teoriilor enunțate până în prezent au speculat faptul că decalajul între cele două sexe în ceea ce privește bolile cardiovasculare reflectă de fapt efectele protecției hormonale, estrogenice premenopauzale [1], substituția estrogenică la femeile în menopauză nu s-a dovedit eficientă în prevenirea evenimentelor cardiovasculare [2]. Astfel, s ar părea că există și alte diferențe între cele două sexe cu privire la mecanismele care intervin în patogeneza bolilor cardiovasculare. Ateroscleroza
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
fizică și markerii inflamației. Bibliografie Mecanismele bolilor cardiovasculare Dumitru ZDRENGHEA, Dana POP Cu toate că majoritatea teoriilor enunțate până în prezent au speculat faptul că decalajul între cele două sexe în ceea ce privește bolile cardiovasculare reflectă de fapt efectele protecției hormonale, estrogenice premenopauzale [1], substituția estrogenică la femeile în menopauză nu s-a dovedit eficientă în prevenirea evenimentelor cardiovasculare [2]. Astfel, s ar părea că există și alte diferențe între cele două sexe cu privire la mecanismele care intervin în patogeneza bolilor cardiovasculare. Ateroscleroza Examinările anatomopatologice sugerează că
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
pentru estrogen, progesteron, androgeni), cât și receptor independente, reprezentate de efectul antioxidant al estrogenului [27]. În același timp, estrogenul, prin efectele asupra balanței lipidice și prin stimularea inflamației și trombozei locale, are și efecte negative la nivelul endoteliului [27]. Statusul estrogenic reprezintă un marker al riscului de boală cardiovasculară la femeile cu simptomatologie tipic anginoasă (printre femeile aflate la menopauză, cele cu deficiențe estrogenice prezintă o mortalitate cardiovasculară mai ridicată) [28]. Există multiple studii care au încercat să explice rolul estrogenului
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
lipidice și prin stimularea inflamației și trombozei locale, are și efecte negative la nivelul endoteliului [27]. Statusul estrogenic reprezintă un marker al riscului de boală cardiovasculară la femeile cu simptomatologie tipic anginoasă (printre femeile aflate la menopauză, cele cu deficiențe estrogenice prezintă o mortalitate cardiovasculară mai ridicată) [28]. Există multiple studii care au încercat să explice rolul estrogenului endogen în prevenția bolii ischemice, dar rezultatele sunt contradictorii [2]. A fost enunțată o ipoteză - numită „timing hypothesis” - conform căreia estrogenul are efecte
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
pentru receptorul androgenic în organismele eucariote. Receptorul androgenic este exprimat în majoritatea țesuturilor umane. Promoterul receptorului androgenic nu prezintă secvențele consensuale TATA sau CAAT dar conține elemente responsive pentru cAMP și pentru numeroși factori de transcripție ca SRY, SF1, receptorul estrogenic, factorul de transcripție nucleară NFkB, ca și pentru însuși receptorul androgenic. Aceste elemente responsive modulează transcripția receptorului androgenic [3]. S-a descris un mecanism de reglare bifazică a expresiei receptorului androgenic de către testosteron [4]. Proteina receptorului androgenic prezintă o structură
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
-I. S-a arătat că receptorul androgenic poate fi activat de către acești factori de creștere chiar și în manieră independentă de ligand [9]. Acest efect pare a fi mediat de fosforilarea receptorului, indusă de factorii de creștere [8, 10]. Receptorii estrogenici Există două tipuri de receptori estrogenici, α și β, ambii aparținând superfamiliei de receptori nucleari pentru hormonii steroizi. Ei reprezintă factori de transcripție activați de ligand. Receptorii estrogenici sunt organizați în două domenii. Domeniul amino-terminal (A-B) conține regiunea cu
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
androgenic poate fi activat de către acești factori de creștere chiar și în manieră independentă de ligand [9]. Acest efect pare a fi mediat de fosforilarea receptorului, indusă de factorii de creștere [8, 10]. Receptorii estrogenici Există două tipuri de receptori estrogenici, α și β, ambii aparținând superfamiliei de receptori nucleari pentru hormonii steroizi. Ei reprezintă factori de transcripție activați de ligand. Receptorii estrogenici sunt organizați în două domenii. Domeniul amino-terminal (A-B) conține regiunea cu funcție de activare transcripțională independentă de ligand
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
mediat de fosforilarea receptorului, indusă de factorii de creștere [8, 10]. Receptorii estrogenici Există două tipuri de receptori estrogenici, α și β, ambii aparținând superfamiliei de receptori nucleari pentru hormonii steroizi. Ei reprezintă factori de transcripție activați de ligand. Receptorii estrogenici sunt organizați în două domenii. Domeniul amino-terminal (A-B) conține regiunea cu funcție de activare transcripțională independentă de ligand (TAF-1, ligand independent transcriptional activation function). Domeniul de legare de ADN (DBD, DNA-binding domain) conține două degete de zinc care sunt conservate
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
și regiunea cu funcție de activare a transcripției dependentă de hormon (TAF-2). Domeniul F este o regiune variabilă care include secvența pentru helixul 12 al moleculei, care este probabil implicată în răspunsurile diferite ale receptorului la estradiol și modulatori ai receptorului estrogenic. Receptorul estrogenic β are omologie ridicată cu receptorul α în regiunea de legare de ADN (96% omologie) și în regiunea de legare a hormonului (53% omologie), dar prezintă un domeniu A-B diferit [11]. Activarea receptorilor estrogenici are loc în urma
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
cu funcție de activare a transcripției dependentă de hormon (TAF-2). Domeniul F este o regiune variabilă care include secvența pentru helixul 12 al moleculei, care este probabil implicată în răspunsurile diferite ale receptorului la estradiol și modulatori ai receptorului estrogenic. Receptorul estrogenic β are omologie ridicată cu receptorul α în regiunea de legare de ADN (96% omologie) și în regiunea de legare a hormonului (53% omologie), dar prezintă un domeniu A-B diferit [11]. Activarea receptorilor estrogenici are loc în urma interacțiunii cu
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
modulatori ai receptorului estrogenic. Receptorul estrogenic β are omologie ridicată cu receptorul α în regiunea de legare de ADN (96% omologie) și în regiunea de legare a hormonului (53% omologie), dar prezintă un domeniu A-B diferit [11]. Activarea receptorilor estrogenici are loc în urma interacțiunii cu ligandul. În momentul legării estrogenului la receptor, complexele estrogen-receptor suferă homodimerizare sau heterodimerizare, ceea ce le conferă capacitatea de a se cupla cu secvențe specifice ale ADN situate în regiunile de control ale genelor țintă (elemente
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
cu specificitate celulară). Rezultatul acestui proces este stimularea transcripției genelor țintă [12, 13]. Complexele estrogen-receptor funcționează concertat cu unele proteine intracelulare care sunt recrutate la nivelul receptorului după cuplarea cu ligandul și facilitează activarea transcripțională (coactivatori). Aceste proteine asociate receptorului estrogenic au capacitatea de a recruta la rândul lor proteine ale aparatului general de transcripție. Acesta din urmă conține RNA polimeraza care transcrie secvența ADN în ARN mesager. În anumite situații, coactivatorii au funcții enzimatice care favorizează transcripția genelor țintă de către
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
care transcrie secvența ADN în ARN mesager. În anumite situații, coactivatorii au funcții enzimatice care favorizează transcripția genelor țintă de către aparatul general de transcripție [11, 14, 15]. Pe de altă parte, au fost puse în evidență și proteine asociate receptorului estrogenic care mediază efecte inhibitorii asupra transcripției genice (corepresori). Mecanisme non-genomice de acțiune ale hormonilor sexuali Au fost puse în evidență efecte ale hormonilor steroizi care apar prea rapid pentru a fi mediate de activarea transcripției și sintezei proteice. Aceste efecte
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
implicați în reglarea canalelor ionice membranare [22], a receptorilor cuplați cu proteine G [23 25], a tirozin kinazelor și a protein kinazelor mitogenactivate (MAPK) [26], precum și în activarea sintezei de adenilat ciclază [27] sau în stimularea fosfolipazei C [28]. Receptorul estrogenic membranar nu a fost încă clonat dar există ipoteza că ar fi identic cu receptorul estrogenic clasic, intracelular. Astfel, s-a demonstrat că receptorul estrogenic membranar derivă din același ARN mesager ca și cel intracelular. Faptul că atât receptorul estrogenic
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
tirozin kinazelor și a protein kinazelor mitogenactivate (MAPK) [26], precum și în activarea sintezei de adenilat ciclază [27] sau în stimularea fosfolipazei C [28]. Receptorul estrogenic membranar nu a fost încă clonat dar există ipoteza că ar fi identic cu receptorul estrogenic clasic, intracelular. Astfel, s-a demonstrat că receptorul estrogenic membranar derivă din același ARN mesager ca și cel intracelular. Faptul că atât receptorul estrogenic α cât și β pot fi localizați la nivelul plasmalemei confirmă această ipoteză [19]. Mai mult
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
precum și în activarea sintezei de adenilat ciclază [27] sau în stimularea fosfolipazei C [28]. Receptorul estrogenic membranar nu a fost încă clonat dar există ipoteza că ar fi identic cu receptorul estrogenic clasic, intracelular. Astfel, s-a demonstrat că receptorul estrogenic membranar derivă din același ARN mesager ca și cel intracelular. Faptul că atât receptorul estrogenic α cât și β pot fi localizați la nivelul plasmalemei confirmă această ipoteză [19]. Mai mult, se pare că primii mediatori secunzi ai receptorului membranar
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
estrogenic membranar nu a fost încă clonat dar există ipoteza că ar fi identic cu receptorul estrogenic clasic, intracelular. Astfel, s-a demonstrat că receptorul estrogenic membranar derivă din același ARN mesager ca și cel intracelular. Faptul că atât receptorul estrogenic α cât și β pot fi localizați la nivelul plasmalemei confirmă această ipoteză [19]. Mai mult, se pare că primii mediatori secunzi ai receptorului membranar ar fi proteinele Gs și Gq. Deși nu se știe cum este translocat și ancorat
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
fi localizați la nivelul plasmalemei confirmă această ipoteză [19]. Mai mult, se pare că primii mediatori secunzi ai receptorului membranar ar fi proteinele Gs și Gq. Deși nu se știe cum este translocat și ancorat la membrană acest nou receptor estrogenic, se presupune că intervin procese posttranslaționale care permit localizarea discretă și asamblarea funcțională diferită a aceluiași produs proteic [29]. În acest sens, s-a arătat că subpopulația membranară de receptori estrogenici este localizată la nivelul caveolelor [30]. De asemenea, în
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
este translocat și ancorat la membrană acest nou receptor estrogenic, se presupune că intervin procese posttranslaționale care permit localizarea discretă și asamblarea funcțională diferită a aceluiași produs proteic [29]. În acest sens, s-a arătat că subpopulația membranară de receptori estrogenici este localizată la nivelul caveolelor [30]. De asemenea, în cazul androgenilor, o multitudine de efecte rapide, inexplicabile prin activarea mecanismelor transcripționale, au sugerat existența unor receptori androgenici membranari. Observații experimentale recente au evidențiat capacitatea de legare a testosteronului impermeabil prin
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
iar identificarea acestuia reprezintă încă un subiect de investigație. Căi de transducție intracelulară ale efectelor non-genomice Receptori cuplați cu proteine G. Reglarea receptorilor cuplați cu proteine G de către steroizii sexuali este unul din mecanismele non-genomice cel mai bine caracterizat. Receptorii estrogenici se pot cupla cu fosfolipaza C prin interacțiunea cu o proteină G la nivelul osteoblastelor [28]. Aceasta duce la o creștere rapidă a concentrației intracelulare a calciului, în urma mobilizării depozitelor endoplasmice, și la formarea de inozitol 1,4,5 trifosfat
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
creștere rapidă a concentrației intracelulare a calciului, în urma mobilizării depozitelor endoplasmice, și la formarea de inozitol 1,4,5 trifosfat (IP3) și diacilglicerol (DAG). Numai anumite izoforme ale proteinelor G par a fi implicate în cascada intracelulară inițiată de receptorii estrogenici membranari: receptorul α interacționează cu Gαi și Gαs [19]. Receptorii androgenici interacționează de asemenea cu receptorii cuplați cu proteine G. S-a demonstrat că testosteronul determină mobilizarea calciului intracelular într-o linie de macrofage care exprimă exclusiv receptorul androgenic membranar
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
182780 pentru studii in vivo în administrare cronică este sever limitată de costul ridicat al tratamentului. În sisteme izolate (baie de organ sau culturi celulare), ICI 182780 se dovedește a fi extrem de util datorită înaltei afinități și selectivități pentru receptorii estrogenici [71 73]. Modulatorii selectivi ai receptorilor estrogenici (SERM) au primit recent o atenție sporită datorită potențialului lor terapeutic. Rezultatele trialului Women Health Initiative (WHI) au demonstrat o creștere a riscului cardiovascular la femeile în postmenopauză care primesc terapie de substituție
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
cronică este sever limitată de costul ridicat al tratamentului. În sisteme izolate (baie de organ sau culturi celulare), ICI 182780 se dovedește a fi extrem de util datorită înaltei afinități și selectivități pentru receptorii estrogenici [71 73]. Modulatorii selectivi ai receptorilor estrogenici (SERM) au primit recent o atenție sporită datorită potențialului lor terapeutic. Rezultatele trialului Women Health Initiative (WHI) au demonstrat o creștere a riscului cardiovascular la femeile în postmenopauză care primesc terapie de substituție cu estrogeni. SERM au devenit în aceste
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
75]. Spre deosebire de agoniști (ex., estradiol) și antagoniști (ICI 182780), SERM exercită acțiuni selective de tip agonist sau antagonist în diverse organe țintă. Farmacologia unică a SERM poate fi explicată prin trei mecanisme: expresia diferențială a celor două subtipuri de receptori estrogenici în diferite țesuturi, modificările conformaționale diferențiale ale receptorului estrogenic în urma cuplării cu diferiți liganzi și modularea diferențială a proteinelor coreglatoare de către SERM [75]. Astfel, SERM (ca tamoxifen sau raloxifen) scad LDL-colesterolul dar, spre deosebire de estrogeni, nu provoacă o creștere a trigliceridelor
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]