915 matches
-
greutatea crește în mod semnificativ, cu peste 2 kg, putând atinge în unele cazuri un plus de 30 sau 40 kg! Din acest punct de vedere, pacienții diabetici pot fi împărțiți în 3 grupe, care pot furniza informații utile privind fenotipul etiopatogenetic (tip 1 sau tip 2). O creștere mică (1-3 kg) se întâlnește la pacienții cu T1DM subponderali, care anterior debutului bolii nu au avut o scădere ponderală semnificativă. O creștere medie (4-10 kg) este întâlnită la pacienții cu T1DM
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
fi în întregime acoperit (mascat) de distrucția celulelor β pancreatice. În schimb, disfuncțiile periferice (creșterea insulinorezistenței în mușchi sau producția excesivă de citokine în țesutul adipos) pot fi prezente la unii pacienți cu T1DM. Această dublă moștenire ar putea explica fenotipul particular „mixt” înregistrat la unii pacienți, la care mecanismul distructiv anti-β-celular a putut fi demonstrat. Cea mai importantă trăsătură „atipică” pentru T1DM poate fi excesul ponderal, la care se asociază uneori hipertensiunea sau dislipidemia, care fac parte tradițional din sindromul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
dacă genele protectoare lipsesc sau sunt slab reprezentate. Dimpotrivă, prezența unor defecte diabetogene apreciabile ar putea fi contrabalansată total sau parțial de intervenția unor gene protectoare (64, 70, 73). Din cele menționate se poate desprinde dificultatea mare întâmpinată în definirea fenotipului patogenetic al diabetului zaharat într-un caz anume, care este mai curând un sindrom decât o boală, în sensul tradițional al termenilor. În multe cazuri, încercările de încadrare corectă într-o formă anume se vor izbi de absența unor argumente
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
într-un caz anume, care este mai curând un sindrom decât o boală, în sensul tradițional al termenilor. În multe cazuri, încercările de încadrare corectă într-o formă anume se vor izbi de absența unor argumente fiziopatologice concrete. 6.1. Fenotipul T1DM cu variantele lui patogenice Acest fenotip, aflat ca frecvență în România pe locul trei (Tabelul 1), este, totuși, cel mai complex și, într-un fel, cel mai spectaculos fenotip. Impactul psihic, medical, social și familial este maxim când boala
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
curând un sindrom decât o boală, în sensul tradițional al termenilor. În multe cazuri, încercările de încadrare corectă într-o formă anume se vor izbi de absența unor argumente fiziopatologice concrete. 6.1. Fenotipul T1DM cu variantele lui patogenice Acest fenotip, aflat ca frecvență în România pe locul trei (Tabelul 1), este, totuși, cel mai complex și, într-un fel, cel mai spectaculos fenotip. Impactul psihic, medical, social și familial este maxim când boala apare în copilărie. Fără un suport psihic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
vor izbi de absența unor argumente fiziopatologice concrete. 6.1. Fenotipul T1DM cu variantele lui patogenice Acest fenotip, aflat ca frecvență în România pe locul trei (Tabelul 1), este, totuși, cel mai complex și, într-un fel, cel mai spectaculos fenotip. Impactul psihic, medical, social și familial este maxim când boala apare în copilărie. Fără un suport psihic și educațional adecvat, interferențele tratamentului cu procesul de învățământ pot fi uneori catastrofale pentru viitorul copilului sau al tânărului în cauză. Am fost
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
a T1DM în România este diferită de cea existentă în alte țări europene (Fig.5 ), maximul de incidență al acestei forme de diabet fiind mult deplasat la dreapta, de la vârstele mai mici către vârstele mai mari. Menționăm că în acest fenotip a fost inclus și o mare parte din subtipul LADA, care va fi prezentat separat. Într-adevăr, dacă analizăm perioada prediagnostică a pacienților diagnosticați cu cetoacidoză la diferite vârste, se poate constata că ea a fost scurtă înainte de 20 de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
care în următorii 1-2 ani s-au dovedit a fi veritabile cazuri insulinodependente. De altfel, unele trăsături clinice (vârsta înaintată, existența unui oarecare exces ponderal și menținerea unui grad de insulinosecreție) explică încadrarea lor inițială în T2DM. Principalele caracteristici ale fenotipului T1DM sunt prezența markerilor genetici (cvasiconstanța alelelor diabetogene IDDM1: HLA-DR3/DR4 și IDDM2: alela asociată genei insulinei) și a markerilor imuni (global denumiți anticorpi antiinsulari). Aceștia din urmă au fost identificați în aproape 90% din cazuri, când analiza lor a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
și markerii imuni (considerați ca indicatori ai autoimunității anti-?-celulare) sunt întâlniți în mai puțin de 50% din cazuri. S-ar putea ca în viitor forma LADA să includă un număr mai mare de pacienți diabetici decât forma clasică de T1DM. Fenotipul clinic T1DM este foarte sugestiv: simptome clinice specifice (poliurie, polidipsie, pierdere ponderală, polifagie) cu instalare relativ buscă, în plină sănătate, care însă alertează familia sau persoana în cauză, de regulă, numai în mometul instalării cetoacidozei. Până în 1990, 70% din aceste
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
Până în 1990, 70% din aceste cazuri erau diagnosticate în cetoacidoză. În prezent acest procent a scăzut sub 50%. Din păcate, cetoacidoza diabetică severă inaugurală este o prezență semnificativă în multe regiuni ale țării (31). Una din trăsăturile importante ale acestui fenotip clinic este deficitul ponderal, întâlnit în una din statisticile noastre în 70,4% dintre bărbații și 51,2% dintre femeile cu T1DM (32). Un grad de exces ponderal (cel puțin anterior debutului clinic) a fost înregistrat în aceeași statistică în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
sau insulinorezistență periferică) nu au o expresie clinică particulară care să trădeze intervenția unuia sau a altuia din cele două mecanisme fundamentale. Pentru acest motiv, diagnosticarea lor necesită investigațiile menționate mai înainte. 6.3.1. T2DM: fenotipurile supraponderal și normoponderal Fenotipul supraponderal. Cea mai frecventă tulburare a metabolismului lipidic este excesul ponderal (cu forma ei majoră, obezitatea). Ea se întâlnește în populația generală adultă în aproape jumătate din cazuri (48% în studiul Urziceni, restul de 52% fiind normoponderali sau în unele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
scăderea producției de adiponectină (6, 12, 16, 25, 27, 30, 84). Răspunsul crescut al endoteliului vascular (producție excesivă de VEGF) la diabeticii supraponderali poate explica configurația fenotipică a complicațiilor vasculare cronice înregistrată la acești pacienți (26, 65). 6.3.2. Fenotipul normoponderal Deși aflat pe locul 2 ca frecvență printre formele de diabet (~ 15% din toate cazurile), el se află la mare distanță față de T2DM supraponderal. Diabetogeneza acestui fenotip pare a fi mai simplă. Inițial ar fi vorba de un defect
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
complicațiilor vasculare cronice înregistrată la acești pacienți (26, 65). 6.3.2. Fenotipul normoponderal Deși aflat pe locul 2 ca frecvență printre formele de diabet (~ 15% din toate cazurile), el se află la mare distanță față de T2DM supraponderal. Diabetogeneza acestui fenotip pare a fi mai simplă. Inițial ar fi vorba de un defect primordial în mecanismul insulinosecretor (exocitotic). El singur ar putea explica creșterile glicemice caracteristice. În plus, un oarecare grad de insulinorezistență ar putea să se înregistreze în toate țesuturile
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
diferențele de echilibru metabolic, tulburările metabolice asociate, frecvența complicațiilor cronice) este gradul suplimentar de solicitare a funcției ?-celulare în forma asociată cu obezitate (prin producția de adipokine și prin efectul de masă). Frecvența mare a componentelor sindromului insulinorezistenței în primul fenotip (cel supraponderal) justifică în cea mai mare măsură diferențele clinice și metabolice menționate. 6.3.3. T2DM la copil Până cu două decenii în urmă se considera că diabetul la copil este practic exclusiv insulinodependent. Prima breșă în acest concept
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
relației diabetului cu tipul de alimentație, recent (69, 87) s-a demonstrat experimental la animal că modificarea în aportul proteic al femelelor de șobolan gestante conduce la modificarea programului expresiei genelor β-celulare implicate în ambele tipuri de diabet. 6.4. Fenotipul MODY Termenul de „Maturity Onset Diabetes” reprezintă o reminiscență a clasificării diabetului în funcție de vârsta la debut (juvenil, al adultului tânăr, de maturitate și senil). Întrucât de cele mai multe ori tipul MODY de diabet este insulinoindependent (cum este T2DM, care apare după
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
clasificării diabetului în funcție de vârsta la debut (juvenil, al adultului tânăr, de maturitate și senil). Întrucât de cele mai multe ori tipul MODY de diabet este insulinoindependent (cum este T2DM, care apare după vârsta de 40 ani), el a fost oarecum asociat acestui fenotip, de care se deosebește însă prin numeroase caracateristici (17, 18). Ele vor fi expuse în detaliu în capitolul .... „Diabetul de tip MODY”. Frecvența acestui fenotip este rară, în România probabil sub 0,5% din toți diabeticii. În alte populații, ea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
este T2DM, care apare după vârsta de 40 ani), el a fost oarecum asociat acestui fenotip, de care se deosebește însă prin numeroase caracateristici (17, 18). Ele vor fi expuse în detaliu în capitolul .... „Diabetul de tip MODY”. Frecvența acestui fenotip este rară, în România probabil sub 0,5% din toți diabeticii. În alte populații, ea poate fi mai mare, până la 5% din populația diabetică. Există numai câteva țări în care această formă de diabet a fost cercetată sistematic și documentată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
o formă foarte rară) și MODY (vezi capitolul .... „Diabetul de tip MODY”). După cum se poate observa, în absența analizei genetice, toate celelalte caracteristici sunt relative, chiar dacă unele dintre ele se întâlnesc mai frecvent într-o formă sau alta. 6.5. Fenotipul T2DM la femeie Funcția reproductivă a femeii implică o serie de particularități endocrino-metabolice, exprimate la nivel anatomic și fiziologic, care nu se întâlnesc la bărbat. În cursul sarcinii, dezvoltarea fătului înseamnă un intens travaliu anabolic, echivalent cu un câștig ponderal
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
Este stimulată transcrierea unor gene șia supra sintezei de proteine pe calea activării PPAR ? și ? în fibrele musculare (78). Stimularea expresiei PPAR ? și ? în mușchi de către efortul fizic se asociază cu creșterea biogenezei mitocondriilor și promovarea fenotipului oxidativ ca bază a ameliorării sensibilității la insulină. Valoarea mare a efortului fizic în anularea sensibilității periferice la insulină a fost subliniată de numeroși autori (3, 9, 10, 22, 42, 60, 61, 93, 94). Este bine documentată ameliorarea sensibilității la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
126 mg/dl pentru glicemia à jeun și 200 mg/dl pentru glicemia la 2h după o încărcare orală cu glucoză). Din punctul nostru de vedere, aproape toate cazurile de T2DM corespund criteriilor de includere în sindromul insulinorezistenței, realizând un fenotip obișnuit și ușor de identificat. 7. Particularități fenotipice la femeile cu diabet gestațional (DG) Heterogenitatea DG reiese chiar din definiția sa: “orice tip de intoleranță la glucide cu debut sau primă recunoaștere în timpul sarcinii”. Sarcina normală este caracterizată prin insulinorezistență
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
cresc acest risc. O altă caracteristică ce predispune femeile la DG și apoi la T2DM este statura mică (5). La baza acestei ipoteze stă constatarea că statura mică se datorează subnutriției din perioada fetală sau/și prima perioadă a copilăriei („fenotip economicos”). Pe baza ipotezei fenotipului economicos se poate specula că aceleași modificări adaptative ce protejează aceste femei de malnutriție în primii ani de viață, conduc și la o scădere a creșterii în înălțime și la intoleranță la glucoză. Totodată este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
caracteristică ce predispune femeile la DG și apoi la T2DM este statura mică (5). La baza acestei ipoteze stă constatarea că statura mică se datorează subnutriției din perioada fetală sau/și prima perioadă a copilăriei („fenotip economicos”). Pe baza ipotezei fenotipului economicos se poate specula că aceleași modificări adaptative ce protejează aceste femei de malnutriție în primii ani de viață, conduc și la o scădere a creșterii în înălțime și la intoleranță la glucoză. Totodată este posibil și ca un defect
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
pe populații diferite. Întrucât diabetul este un sindrom complex (poate cel mai complex sindrom ca expresie biochimică), nu este de mirare că numărul formelor clinice se multiplică pe măsură ce analiza unei populații diabetice se face mai atent și mai profund. 8. Fenotipul diabetului secundar pancreatic Termenul de „diabet pancreatic” a fost folosit pentru prima dată de Lancereaux în 1877, care a stabilit și relația diabetului cu acest organ. Cazurile descrise de el sub această titulatură („diabet pancreatic”) fac parte din ceea ce numim
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
unui individ sau ai unei rase (genotip) cuprinde - în ceea ce privește realizarea litiazei cistinice - unirea a două gene din cele trei menționate mai sus. Unirea a două gene C sau a unei gene C cu una Ca, are ca rezultat realizarea unui fenotip (ansamblu de caractere care se manifestă vizibil la un individ normal); din unirea unei gene C cu una Cb rezultă un fenotip cu cistinurie intermediară; din unirea a două gene Cb, ca și din unirea a două gene Ca și
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
Unirea a două gene C sau a unei gene C cu una Ca, are ca rezultat realizarea unui fenotip (ansamblu de caractere care se manifestă vizibil la un individ normal); din unirea unei gene C cu una Cb rezultă un fenotip cu cistinurie intermediară; din unirea a două gene Cb, ca și din unirea a două gene Ca și a unei gene Ca cu una Cb, rezultă fenotipuri cu cistinurie forte, la originea litiazei cistinice. Ascendenții și descendenții unui individ cu
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]