477 matches
-
complex cu proteine inhibitoare-κB (IκB). În momentul activării este translocat în nucleul celular și este capabil să inducă expresia a numeroși mediatori ai inflamației: citokine proinflamatorii, sintetaza de oxid nitric inductibil, molecule de adeziune. Interleukina-10 blochează activitatea NF-κB prin inhibarea fosforilării complexului NF-κB/I-κB (fig. 7.2). Ischemia scade rapid nivelul citoplasmatic al I-κB, rezultând în activarea și translocarea NF-κB [21]. Aceste modificări complexe sunt responsabile de modificările patologice ale organelor, observate după utilizarea circulației extracorporeale. Pierderea tonusului vascular
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
oxintice ale glandelor fundice. H+ din HCl provine din ionizarea apei în celulă () sau din dehidrogenarea glucozei. Ionul de H+ astfel format este secretat în lumenul canalicular prin mecanisme active care necesită consum de ATP (furnizat de glicoliza anaerobă și fosforilarea oxidativă). La nivelul polului apical al celulelor parietale se găsește o ATP-ază specifică care transportă activ H+ în lumenul canaliculelor intracitoplasmatice reținând K+ în celulă. Sursa ionilor de clor este NaCl din plasmă. Clorul trece pasiv în celula parietală datorită
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2283]
-
diadă); tubii în T corespund membranelor Z din structura miofibrilelor. Nucleul cardiomiocitului este ovalar, situat central, iar mitocondriele sunt numeroase (reprezintă 30-40 % din volumul celular). 12.2. Particularități metabolice ale miocardului In cardiomiocite producerea ATP are loc predominant pe cale aerobă (fosforilare oxidativă la nivel mitocondrial), de aici și numărul mare de mitocondrii (cu aspect dens electronomicroscopic), precum și consumul și necesarul mare de oxigen. Acizii grași liberi din plasma sanguină reprezintă principala sursă de energie, prin β-oxidare. Enzimele glicolitice au activitate redusă
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2283]
-
respirator determină și scăderea capacității de folosire a echivalenților respiratori (NAD și FAD) în formă redusă și inhibarea retrogradă a proceselor furnizoare, adică ciclul Krebs și mai ales β-oxidarea. In acest caz acizii grași nu pot fi metabolizați pentru susținerea fosforilării oxidative și sunt folosiți la resinteza trigliceridelor. Fosfofructokinaza este reglată alosteric de ATP și ADP, astfel că scăderea ATP și creșterea ADP în hipoxie determină activarea acestei enzime și a întregii căi glicolitice (anaerobă), care însă nu poate compensa decât
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2283]
-
reglată alosteric de ATP și ADP, astfel că scăderea ATP și creșterea ADP în hipoxie determină activarea acestei enzime și a întregii căi glicolitice (anaerobă), care însă nu poate compensa decât în foarte mică măsură scăderea producției de ATP prin fosforilare oxidativă. Energia metabolică fiind acumulată sub formă de creatin-fosfat, scăderea nivelului acestuia reprezintă unul din primele semne de hipoxie. Scăderea nivelului de ATP în urma inhibării fosforilării oxidative mai determină și acumularea de ADP și adenozină (cu efect coronaro-dilatator ce permite
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2283]
-
însă nu poate compensa decât în foarte mică măsură scăderea producției de ATP prin fosforilare oxidativă. Energia metabolică fiind acumulată sub formă de creatin-fosfat, scăderea nivelului acestuia reprezintă unul din primele semne de hipoxie. Scăderea nivelului de ATP în urma inhibării fosforilării oxidative mai determină și acumularea de ADP și adenozină (cu efect coronaro-dilatator ce permite creșterea aportului de oxigen), precum și acidifiere intracelulară prin NADH+, acizi grași liberi și lactat, care duce și la scăderea pH-ului extracelular. Acidifierea intracelulară și acțiunea
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2283]
-
O diferență majoră față de mușchiul striat constă în faptul că, în mușchiul neted interacțiunea actină-miozină este activată de creșterea calciului citosolic printr-un mecanism dependent de filamentele groase. Pentru a interacționa cu actina în mușchiul neted miozina trebuie activată prin fosforilarea lanțurilor ușoare de către o kinază specifică (MLCK), care este activată de complexul calciu calmodulină (fig. 48). 14.2. Modularea funcțională a mușchiului neted de către endoteliu Endoteliul vascular, un strat de celule plate dispuse pe suprafața internă a vaselor sanguine, prezintă
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2283]
-
activarea canalelor de potasiu, iar NO are și efect direct de activare a canalelor de potasiu dependente de calciu (KCa). Deși mecanismele prin care cGMP promovează relaxarea mușchiului neted sunt încă discutate, linia de acțiune acceptată include activarea PKG și fosforilările prin care aceasta determină scăderea calciului citosolic (prin diminuarea influxului și stimularea extruziei), precum și scăderea sensibilității la calciu a aparatului contractil. Acestea sunt reflectate în ultimă instanță prin scăderea fosforilării lanțului ușor al miozinei, clasic datorită scăderii activității kinazei specifice
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2283]
-
încă discutate, linia de acțiune acceptată include activarea PKG și fosforilările prin care aceasta determină scăderea calciului citosolic (prin diminuarea influxului și stimularea extruziei), precum și scăderea sensibilității la calciu a aparatului contractil. Acestea sunt reflectate în ultimă instanță prin scăderea fosforilării lanțului ușor al miozinei, clasic datorită scăderii activității kinazei specifice (MLCK), dar posibil și prin activarea fosfatazei corespunzătoare (MLCP). Printr-un mecanism similar de activare a guanilat ciclazei, cu formare de cGMP și efectele consecutive, se produce în mare măsură
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2283]
-
ppm amoniac. Toxicitatea amoniacului se datorează efectelor generale asupra pH-ului (NH3 neprotonat obținut din reacțiile biochimice atrage H+, ceea ce va produce alcalinizarea mediului intracelular) și inhibării de către NH4+ a formării de ATP, prin abolirea gradientului de protoni necesar pentru fosforilarea oxidativă. Detoxifierea amoniacului produce uree, principalul metabolit al azotului. Ureea este hidrosolubilă, și astfel apare nevoia unui sistem de eliminarea substanțelor azotate hidrosolubile, dintre care mai fac parte și creatinina și acidul uric. Pe lângă funcția primordială de eliminare a deșeurilor
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2283]
-
contractă arteriola eferentă, relaxează celulele mezangiale. Aceste evenimente cresc presiunea la nivelul capilarelor glomerulare și cresc GFR, ducând la o filtrare crescută a apei și sodiului. Scade reabsorbția sodiului la nivelul tubului contort distal și a ductului colector cortical prin fosforilarea cGMP-dependentă a ENaC (canalul de sodiu epitelial, numit canalul de sodiu sensibil la amilorid (ASSC) sau canalul de sodiu non-neuronal de tip 1 (SCNN1). Inhibă secreția de renină. Reduce secreția de aldosteron de către corticosuprarenală. 26.3.2. Reglarea renală a
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2283]
-
fosfatului plasmatic poate duce la slăbiciune a mușchilor scheletici și cardiac, precum și la apariția de țesut osos patologic. Cuplarea parathormonului cu receptorul său membranar activează adenilat-ciclaza și crește nivelele intracelulare de AMPc, ceea ce stimulează PKA (ProteinKinaza A), care va cataliza fosforilarea proteinelor-efector. Efectele parathormonului sunt de a răspunde la hipocalcemie, crescând calciul plasmatic și scăzând fosfații plasmatici (fig. 115). 26.4. Homeostazia acido-bazică Mecanismele ce reglează compoziția LEC sunt deosebit de sensibile în ceea privește acest ion aparte, deoarece funcționarea tuturor celulelor
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2283]
-
a dovedit a fi asociat cu T2DM [13] și nici cu alterarea capacității insulinosecretorii beta celulare [42]. Altă moleculă candidată importantă de pe calea de semnalizare insulinică este reprezentată de PI3K, care după legarea prin regiunea sa p85 la IRS determină fosforilarea fosfatidil inozitolului (PI) cu formarea de fosfatidil inozitol-3 fosfat. Au fost descrise unele mutații ale genei pentru subunitatea reglatorie p85 a PI3-K. Astfel schimbarea nucleotidică din poziția 1020 a genei și care antrenează substituția metioninei cu izoleucină în lanțul proteic
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
din totalul cazurilor de diabet zaharat din populația generală [15]. Mecanismele fiziopatologice care stau la baza apariției diabetului mitocondrial nu sunt complet elucidate dar ar putea implica afectarea secreției de insulină, glucotoxicitate, distrugere de celule beta și insulinorezistență [15]. Deoarece fosforilarea oxidativă producătoare de ATP de la nivelul mitocondriilor este esențială pentru secreția de insulină ca răspuns la stimulul glicemic, afectarea răspunsului insulinosecretor la glucoză reprezintă se pare factorul patogenic major din mecanismul hiperglicemiei din diabetul mitocondrial [96]. Este interesant de remarcat
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
aceste date susțin rolul receptorului ? adrenergic în etiologia insulinorezistenței și, prin aceasta, a T2DM. Proteinele de decuplare (Uncoupling Proteins - UCP) sunt proteine mitocondriale cu rol în transportul transmembranar. Ele au o importanță deosebită în reglarea metabolismului energetic, realizând decuplarea fosforilării oxidative de la nivel mitocondrial, cu disiparea consecutivă a energiei rezultate sub formă de căldură. În acest fel, ele joacă un rol major în reglarea cheltuielilor energetice ale organismului. UCP1 este exprimată din abundență la nivelul țesutului adipos brun și reglează
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
4. Potențialul metabolic muscular (6, 8, 14, 21) Stocarea energiei la nivel muscular este realizată sub forma a doi compuși fosfat macroergici: ATP și creatinfosfat. Sinteza ATP se realizează în două moduri, în funcție de condițiile metabolice: - în aerobioză, prin procesul de fosforilare oxidativă care se desfășoară la nivel mitocondrial și implică cuplarea cu activitatea lanțului respirator mitocondrial (pentru detalii a se vedea capitolul dedicat proteinelor decuplante); - în anaerobioză (de exemplu în condițiile efortului fizic intens și de scurtă durată), prin procesul de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
oxidativă care se desfășoară la nivel mitocondrial și implică cuplarea cu activitatea lanțului respirator mitocondrial (pentru detalii a se vedea capitolul dedicat proteinelor decuplante); - în anaerobioză (de exemplu în condițiile efortului fizic intens și de scurtă durată), prin procesul de fosforilare la nivel de substrat, în care energia provenită din degradarea diverselor substrate energetice (de exemplu glucoza) este utilizată direct pentru sinteza ATP din moleculele constituente (ADP și Pi). De remarcat în aceste condiții este activitatea adenilat kinazei (miokinaza, enzimă abundentă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
de hexokinază (29). Hexokinaza I este distribuită în special în mitocondrie iar hexokinaza II și la nivel citoplasmic. Doar activitatea hexokinazei II este reglată hormonal. Aceasta sugerează un posibil rol specific al hexokinazei II în metabolismul glucozei. Produsul rezultat în urma fosforilării glucozei (glucozo-6-fosfatul) marchează intrarea glucozei în calea glicolitică sau a sintezei de glicogen. Glucozo-6-fosfatul este principalul inhibitor allosteric al hexokinazei. Glicoliza se desfășoară strict în citoplasmă fiind o cale care poate avea loc atât în aerobioză cât și în anaerobioză
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
capilar muscular-sarcolemă (5, 26). - concentrația intramiocitară a glucozei, reflectată de capacitatea de metabolizare musculară a glucozei. În condiții de efort, în situația unei stimulări maximale a capacității de preluare intramiocitară a glucozei, există dovezi că factorul limitativ devine capacitatea de fosforilare a glucozei, respectiv activitatea hexokinazei II, hormon-sensibilă (12, 26). 2. Transportul sarcolemal de glucoză S-a constatat o creștere atât a numărului cât și a activității intrinseci a transportorului de glucoză GLUT 4 în cursul efortului fizic (10, 26). GLUT
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
efectului insulinic supresor asupra acizilor grași liberi și lipolizei, anumite modificări postreceptoriale. Concentrațiile crescute ale acizilor grași liberi scad preluarea de glucoză mediată de insulină la nivel muscular (26, 30). Mecanismele nu sunt bine cunoscute (inhibarea transportului glucozei sau a fosforilării acesteia?). Excesul de catecolamine circulante scade de asemenea preluarea glucozei de către mușchiul în activitate în principal prin două mecanisme: inhibarea activității hexokinazei prin creșterea cantității de G-6-P intramuscular secundară activării glicogenolizei și stimularea lipolizei (23, 26). După încetarea efortului toată
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
în procesul de emulsionare și de transport al acestora, prin formarea unor micele coloidale în mediu apos. Fosfolipidele au și un rol metabolic, multe dintre ele fiind și activatori enzimatici, în special ai enzimelor din membrana mitocondrială, unde are loc fosforilarea oxidativă, proces care depinde de integritatea membranei. Unele fosfolipide (fosfatidilserina) servesc și ca donori de grupări fosfat necesare activității cerebrale. Fosfolipidele se asociază cu proteinele serice cu formarea lipidelor circulante. 3.5. APLICAȚIE PRACTICĂ 3.5.1. Reacții de identificare
Biochimie by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/532_a_1322]
-
care transferă grupări fosfat sau pirofosfat de pe un substrat donor pe unul acceptor. Aceste grupări sunt donate cel mai adesea de unii nucleozid trifosfați bogați în energie și în special adenozintrifosfatul (ATP), reacțiile fiind catalizate de ATP-fosfokinaza sau Reacțiile de fosforilare sunt deosebit de importante în metabolism, deoarece ele reprezintă totodată și forme de activare (energizare) pentru glucide, acizi grași, aminoacizi vitamine, coenzime, nucleozid monoși difosfați: Tot astfel are loc și fosforilarea nucleozid difosfaților cu participarea ATP-ului și a nucleozid difosfokinazelor
Biochimie by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/532_a_1322]
-
adenozintrifosfatul (ATP), reacțiile fiind catalizate de ATP-fosfokinaza sau Reacțiile de fosforilare sunt deosebit de importante în metabolism, deoarece ele reprezintă totodată și forme de activare (energizare) pentru glucide, acizi grași, aminoacizi vitamine, coenzime, nucleozid monoși difosfați: Tot astfel are loc și fosforilarea nucleozid difosfaților cu participarea ATP-ului și a nucleozid difosfokinazelor respective. 6.6.3.Hidrolaze Enzimele din această clasă catalizează reacțiile de hidroliză conform reacției generale: Variațiile de energie sunt mici în cazul acestei reacții reversibile. Scindările hidrolitice sub acțiunea
Biochimie by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/532_a_1322]
-
din acromegalie sau gigantism. Mesagerii secunzi prin care acționează hGH hGH acționează prin intermediul unor mesageri secunzi din familiile JAK2 și STAT (STAT 56). Dimerizarea a doi receptori pentru hGH sub acțiunea hGH le crește afinitatea pentru proteinele JAK2, conectându-le. Fosforilarea proteinelor JAK2 le va transforma în agenți catalizatori ai fosforilării proteinelor STAT (STAT 5b). Odată fosforilate, proteinele STAT (STAT 5b) dimerizează și pătrund intranuclear, unde se fixează în regiunea promotor a genelor dependente de GH, activând procesele de transcripție a
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
hGH acționează prin intermediul unor mesageri secunzi din familiile JAK2 și STAT (STAT 56). Dimerizarea a doi receptori pentru hGH sub acțiunea hGH le crește afinitatea pentru proteinele JAK2, conectându-le. Fosforilarea proteinelor JAK2 le va transforma în agenți catalizatori ai fosforilării proteinelor STAT (STAT 5b). Odată fosforilate, proteinele STAT (STAT 5b) dimerizează și pătrund intranuclear, unde se fixează în regiunea promotor a genelor dependente de GH, activând procesele de transcripție a mARN (planșa 3). Efectele hGH Majoritatea efectelor de stimulare a
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]