1,304 matches
-
în care predomină creșteri de tip frondos. Frecvent apar scurgeri mamelonare. Metastazele ganglionare sunt relativ puțin frecevente Carcinomul lobular infiltrativ reprezintă 14% din carcinoamele invazive [414]. Leziunea este insuficient delimitată, cu tendință la multifocalitate și bilateralitate, fără calcificări. Frecvența invaziei ganglionare este de 32%. Histologic se asociază componente ale altor tipuri (tubular, solid, trabecular, alveolar). Metastazarea apare frecvent în: SNC, intestin, stomac, uter, ovare. Formele pure au un prognostic mai bun. Carcinomul adenoid chistic reprezintă mai puțon de 0,1% din
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
9), insuficient diferențiat. Cele două gradări, nucleară și histologică, coincid în multe dar nu în toate cazurile de carcinom ductal invaziv. Cele două criterii sunt factori predictivi de mare valoare în contextul clasificării stadiale, mai ales în cazurile fără invazie ganglionară. Rata supraviețuirilor scade proporțional cu creșterea gradului histologic [136,248,296]. Există o legătură strânsă între gradul histologic și receptorii hormonali în sensul că cu cât acest grad este mai mare cu atât numărul receptorilor este mai redus. Aceste două
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Faptul că peste 20% din tumorile ER+PgR+ nu răspund la terapia hormonală implică necesitatea de a apela și la alți markeri ai stării funcționale a ER. Analize retrospective arată că PgR reprezintă al doilea factor de prognostic după invazia ganglionară, prezentând o relație directă cu supraviețuirile globale și cele fără manifestări ale bolii, atât în stadiile precoce cât și în cele avansate ale bolii. MARKERII PROLIFERĂRII Parametrii studiați sunt: conținutul în ADN (ploidia) ca expresie a gradului de alterare a
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
sever . Există diferențe în exprimarea proteinei TGFβ 1 , detectate prin imuno-histochimie, între carcinoamele in situ și cele invazive, puține cazuri de carcinoame in situ prezentând reactivitate. Expresia lui TGFβ 1 (și nu a lui TGFβ 2 ) este asociată cu invazia ganglionară [459,460]. Insulina și factorii de creștere de tip insulinic Insulina, factorii de creștere de tip insulinic și receptorii lor sunt incriminați în reglarea creșterii celulelor normale, inclusiv cea a celulelor epiteliale mamare. Acești factori sunt sintetizați și de alte
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
supraviețuire scăzută. ADEZIVITATE CELULARĂ, INVAZIE, METASTAZARE E-caderina E-caderina joacă un rol crucial în inițierea și menținerea contactelor intercelulare și este un membru al familiei de adeziune Ca-dependente [237,238]. A fost stabilită o relație între scăderea stabilității membranare și metastazele ganglionare [33]. De asemenea, există o asociere semnificativă între reactivitatea citoplasmatică pentru E caderină în celulele tumorale și metastazarea ganglionară [224,225,265,309,331]. Controlul exercitat de E-caderină în carcinomul mamar este complex și alterări ale lanțului ce cuprinde semnalul
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
este un membru al familiei de adeziune Ca-dependente [237,238]. A fost stabilită o relație între scăderea stabilității membranare și metastazele ganglionare [33]. De asemenea, există o asociere semnificativă între reactivitatea citoplasmatică pentru E caderină în celulele tumorale și metastazarea ganglionară [224,225,265,309,331]. Controlul exercitat de E-caderină în carcinomul mamar este complex și alterări ale lanțului ce cuprinde semnalul membranar și expresia E-caderinei poate fi cheia rolului său în invazie [32,227,231,262,374]. Integrinele sunt molecule
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
care 60% reprezintă componenta glucidică. Este un marker asociat în primul rând cu neoplaziile tractusului digestiv. Există numeroase studii care au încercat să evalueze valoarea prognostică a CEA și în cancerul mamar. Apar o serie de corelații cu supraviețuirea, invazia ganglionară, selectarea pacientelor pentru chimioterapia adjuvantă. Nu s-a clarificat încă în ce măsură concentrațiile plasmatice ar putea fi utilizate ca metodă de screening sau de monitorizare a evoluției (detectarea recurențelor sau a metastazelor). Valorile crescute sunt corelate cu stadiul bolii și cu
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
toate în postmenopauză). În funcție de localizarea în cadrane, ordinea descrescătoare ar fi următoarea: cadranele supero-externe, cadranele supero-interne, cadranele centrale, limita cadranelor superioare, limita cadranelor externe, cadranele infero-externe, cadranele infero-interne. În continuare, a fost analizată relația dintre volumul tumoral, localizarea tumorală, invazia ganglionară și numărul de ganglioni invadați. Rezultatele obținute arată că volumul tumoral este în relație directă cu invazia ganglionară, cu numărul de ganglioni invadați. De remarcat și rolul localizării tumorale în raport cu invazia tumorală. Tumorile cu diametrul sub 2 cm. au reprezentat
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
limita cadranelor superioare, limita cadranelor externe, cadranele infero-externe, cadranele infero-interne. În continuare, a fost analizată relația dintre volumul tumoral, localizarea tumorală, invazia ganglionară și numărul de ganglioni invadați. Rezultatele obținute arată că volumul tumoral este în relație directă cu invazia ganglionară, cu numărul de ganglioni invadați. De remarcat și rolul localizării tumorale în raport cu invazia tumorală. Tumorile cu diametrul sub 2 cm. au reprezentat 30% (150 cazuri), cele cuprinse între 2 și 5 cm. 41,8 % (209 cazuri), cele din stadiul T3
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Tumorile cu diametrul sub 2 cm. au reprezentat 30% (150 cazuri), cele cuprinse între 2 și 5 cm. 41,8 % (209 cazuri), cele din stadiul T3 12,4% (62 cazuri), iar cele din stadiul T4 5,6% (28 cazuri). Invazia ganglionară a fost identificată în 66 dintre tumorile sub 2 cm. (12,12%), în 144 dintre tumorile între 2 și 5 cm. (28,89%), în 58 dintre tumorile T3 și în 21 din tumorile T4. Recurența locală este definită ca fiind
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
excizii pentru presupuse recurențe locale. Dintre acestea, doar 24 (4,8%) au fost confirmate histologic. Aceste recurențe au fost înregistrate la 21 paciente (3 paciente au prezentat câte 2 recidive). Factorii predictivi pentru recurența locală sunt: volumul tumorii primare; invazia ganglionară; vârsta tânără; tipul histologic; aspectul microscopic al marginilor exciziei; necroza tumorală; gradul redus de diferențiere; invazia spațiului vasculo-limfatic și a trunchiurilor nervoase; componenta extensivă intraductală; reacția stromală limfatică. Diametrul tumorii inițiale a fost sub 2 cm. în 6 cazuri, între
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
relații doar despre momentul respectiv al evoluției, în care s-a precizat diagnosticul. Aprecierea clinică a dimensiunilor tumorii își justifică utilitatea pentru că aceasta are semnificație prognostică, cu toate aproximările pe care le include. Volumul tumoral prezintă relații semnificative cu: invazia ganglionară; numărul ganglionilor invadați; rata recurențelor; supraviețuirea globală; procesul de metastazare. GRADUL NUCLEAR ȘI DIFERENȚIEREA HISTOLOGICĂ Examenul histopatologic al tumorii permite precizarea tipului histologic, caracterul pur sau complex al proliferării, caracteristicile componentelor intracanaliculară sau lobulară. Obiectivele studiului sunt de a identifica
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
precizarea tipului histologic, caracterul pur sau complex al proliferării, caracteristicile componentelor intracanaliculară sau lobulară. Obiectivele studiului sunt de a identifica formele histologice de cancer mamar la pacientele din lotul studiat, gradul lor de diferențiere, influența asupra altor parametri tumorali (invazia ganglionară) precum și relația cu alți markeri tumorali luați în studiu (ER, PR, c-erbB 2, p53). Material și metodă Lotul studiat a cuprins cele 500 de paciente, care au fost analizate privind alți parametri tumorali, la capitolele anterioare. Examinarea histologică a
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
căruia se asociază plaje glanduliforme cu travee și masive (cel mai numeros grup, reprezentând aproape 2/3 din cazuri) ; aspecte atipice, constituite din masive, travee sau elemente izolate, fără structuri glanduliforme. Referitor la relația dintre carcinomul ductal invaziv și invazia ganglionară am constatat o corelare semnificativă statistic, confirmând caracterul agresiv al acestui tip histologic. Caracterul agresiv al acestui tip histologic este ilustrat și de rezultatele furnizate de determinarea altor tipuri markei tumorali (ER, PR,c-erbB-2,p53). Celule tumorale dispuse pe un
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Elemente ale acestui carcinom apar și în carcinomul ductal invaziv. În cazul în care peste 75% din tumoră prezintă aspectul menționat anterior, ea este clasificată ca fiind carcinom tubular. Este un tip de carcinom bine diferențiat. Prognosticul este bun. Metastazele ganglionare axilare apar în 25% din cazuri; rar sunt invadați mai mult de 3 ganglioni, de obicei din stația I. Carcinomul metaplastic reprezintă mai puțin de 1% din carcinoame, prezentând un prognostic nefavorabil. Carcinomul papilar reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Apare
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de 1% din carcinoame, prezentând un prognostic nefavorabil. Carcinomul papilar reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Apare mai ales la persoanele în vârstă. Histologic sunt carcinoame care formează mase în care predomină creșteri de tip frondos. Frecvent apar scurgeri mamelonare. Metastazele ganglionare sunt relativ puțin frecevente. Carcinomul lobular infiltrativ reprezintă 14% din carcinoamele invazive [414]. Leziunea este insuficient delimitată, cu tendință la multifocalitate și bilateralitate, fără calcificări. Frecvența invaziei ganglionare este de 32%. Histologic se asociază componente ale altor tipuri (tubular, solid
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în care predomină creșteri de tip frondos. Frecvent apar scurgeri mamelonare. Metastazele ganglionare sunt relativ puțin frecevente. Carcinomul lobular infiltrativ reprezintă 14% din carcinoamele invazive [414]. Leziunea este insuficient delimitată, cu tendință la multifocalitate și bilateralitate, fără calcificări. Frecvența invaziei ganglionare este de 32%. Histologic se asociază componente ale altor tipuri (tubular, solid, trabecular, alveolar). În formele mixte, incidența bilateralității este mai mare. Prognosticul este influențat când tumora secundară nu este sincronă. Metastazarea apare frecvent în: SNC, intestin, stomac, uter, ovare
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
referire la diferențiere. Cele două gradări, nucleară și histologică, coincid în multe dar nu în toate cazurile de carcinom ductal invaziv. Cele două criterii sunt factori predictivi de mare valoare în contextul clasificării stadiale, mai ales în cazurile fără invazie ganglionară. Rata supraviețuirilor scade proporțional cu creșterea gradului histologic [296]. Există o legătură strânsă între gradul histologic și receptorii hormonali în sensul că cu cât acest grad este mai mare cu atât numărul receptorilor este mai redus. Aceste două criterii sunt
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
indici prognostici se dovedesc a fi utili atunci când nu dispunem de alte metode de apreciere a factorilor de prognostic și a celor predictivi. Încadrarea pentru o anumită formă de terapie este mai puțin precisă. De exemplu, un caz fără invazie ganglionară, pentru a fi considerat că beneficiază de CHT, trebuie să fie cu T de 10 cm. Și cu G2 sau T de 5 cm. Și G3. Capitolul 5 IMUNOHISTOCHIMIE Studiile histologice clasice nu pot furniza detalii asupra localizării tisulare și
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
toate tumorile mai mici de 2 cm. au exprimat c-erbB-2; în cazul tumorilor între 2 și 5 cm. diferența dintre numărul celor care exprimă c-erbB-2 și numărul celor care nu exprimă această genă, este semnificativă. Analiza expresiei c-erbB-2 în raport cu statusul ganglionar, susține ipoteza menționată anterior. Supraexpresia oncogenei este prezentă în 23 din cazurile cu ganglioni axilari pozitivi, în timp ce în cazurile cu ganglioni negativi, supraexpresia oncogenei este prezentă numai în 15 din cazuri. Asocierea dintre supraexpresia c-erbB-2 și ganglionii axilari pozitivi, semnificativă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în cazurile cu ganglioni negativi, supraexpresia oncogenei este prezentă numai în 15 din cazuri. Asocierea dintre supraexpresia c-erbB-2 și ganglionii axilari pozitivi, semnificativă statistic (p<0,05), reprezintă un aspect ce sugerează relația dintre supraexpresia HER2/neu și prezența metastazelor ganglionare. Prin urmare, este susținută ideea că amplificarea acestei oncogene este asociată unui fenotip tumoral puțin diferențiat, agresiv, cu risc crescut de invazie și de metastazare. Numărul de ganglioni invadați a fost mai mare la cazurile cu supraexpresia c-erbB-2 decât la
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
la cazuri cu leziuni multiple, sugerează că pierderea expresiei receptorilor hormonali face parte din fenomenele care apar precoce în perioada transformării maligne, ca și amplificarea oncogenelor [239]. Studiul demostrează o corelație semnificativă între amplificarea c-erbB 2 și prezența metastazelor ganglionare, sugerând o posibilă implicare a proteinei p185 în procesul de invazie și în cel de metastazare. Procesul de metastazare este foarte complex, având la bază interacțiuni între celulele tumorale (cu fenotip metastazant) și gazdă. Fenotipul metastazant este caracterizat printr-o
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și dimensiunea metastazelor, micrometastazele conferind o rată de supraviețuire aproape similară cazurilor cu ganglioni negativi. Invazia ganglionilor axilari, determinată prin numărul de ganglioni histologic invadați pe piesa operatorie, constituie încă elementul de prognostic cel mai important. În cazurile cu invazie ganglionară, prognosticul diferă în raport cu volumul tumoral. Sunt o serie de factori de risc ce determină invazia ganglionară: vârsta [64,105], paritatea [334], invazia spațiului vasculo-limfatic [377, 397], gradul de diferențiere [13,119,153], tipul histologic [119], volumul tumoral [362,363]. Un
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ganglionilor axilari, determinată prin numărul de ganglioni histologic invadați pe piesa operatorie, constituie încă elementul de prognostic cel mai important. În cazurile cu invazie ganglionară, prognosticul diferă în raport cu volumul tumoral. Sunt o serie de factori de risc ce determină invazia ganglionară: vârsta [64,105], paritatea [334], invazia spațiului vasculo-limfatic [377, 397], gradul de diferențiere [13,119,153], tipul histologic [119], volumul tumoral [362,363]. Un grup aparte îl constituie cazurile fără invazie ganglionară. Aplicarea unei forme de terapie sistemică trebuie să
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
serie de factori de risc ce determină invazia ganglionară: vârsta [64,105], paritatea [334], invazia spațiului vasculo-limfatic [377, 397], gradul de diferențiere [13,119,153], tipul histologic [119], volumul tumoral [362,363]. Un grup aparte îl constituie cazurile fără invazie ganglionară. Aplicarea unei forme de terapie sistemică trebuie să țină cont de elementele caracteristice tumorale, oferite de examenul histopatologic, dar și de alți markeri, cu rol în orientarea tratamentului în astfel de cazuri. Elementele importante în selectarea cazurilor cu ganglioni axilari
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]