2,287 matches
-
imunohistochimice cu o frecvență cuprinsă între 59-100% a fost propus ca marker prognostic pentru intervalul liber de boală [25, 26]. Supraexpresia EGFR identificată în multe cancere umane, a fost evidențiată în 66% dintre CHC analizate prin metoda imunohistochimică, confirmarea amplificării genice fiind realizată prin FISH (fluorescence in situ hybridisation). Are rol important în progresia tumorală și în angiogeneză în care intervine prin reglarea unor factori angiogenici cu efect direct asupra celulelor tumorale și endoteliale [27, 28]. Calea de semnalizare HGF/c-
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
c-MET includ secreția aberantă autocrină sau paracrină a ligandului, supraexpresia HGF și c-MET, mutații ale genei c-MET, activarea kinazei independentă de amplificarea genei c-MET. În CHC supraexpresia HGF (33%) și c-MET (20-48%) indusă prin mutații genice și duplicări, la care se adaugă anomaliile determinate de activarea căii HGF/c-MET, inițiază o cascadă de semnalizare care conduce la tranziția epitelialmezenchimală și creșterea potențialului proliferativ, migrator, invaziv și metastatic al celulelor tumorale. De asemenea, supraexpresia tisulară a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
semnalizare celulară apărute pe parcursul tumorigenezei, la care se adaugă originea celulară diferită. În CHC umane și în cele induse experimental, prin compararea profilului expresiei genelor hepatoblastelor cu profilul expresiei genelor hepatocitelor mature, s-a arătat că un pattern al expresiei genice similar hepatoblastelor fetale se asociază cu un prognostic nefavorabil. Acest subtip de CHC ale cărui celule prezintă trăsături de celule stem hepatice (CSC hepatice) au o expresie crescută a AFP și EpCAM, markeri pentru progenitori celulari hepatici. Celulele CSC hepatice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
rolul de biomarker utilizat pentru identificarea CHC în stadiul timpuriu [139]. Utilizarea unui sistem bazat pe investigarea expresiei imunohistochimice pentru EpCAM și AFP a permis introducerea unei noi clasificări a CHC în patru subgrupe cu implicații prognostice. Analiza profilului expresiei genice a arătat că celulele CHC cu EpCAM+AFP+ prezintă caracteristici moleculare de CSC hepatice și un potențial crescut de metastazare și chimiorezistență la tratamentul cu doxorubicin și 5-FU [140]. CD133 (Prominin 1) este un marker a cărei expresie imunohistochimică a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
CD90+ pot iniția tumorigeneza, iar celulele CD13+ sunt chimiorezistente la tratamentul cu doxorubicină și 5-FU [145]. CARCINOGENEZA HEPATICĂ INDUSĂ DE VIRUSURILE HEPATITICE Principalii factori de risc, infecțiile virale B și/sau C, acționează prin mecanisme patogenetice distincte. Analiza profilelor expresiei genice a arătat că un număr crescut de gene (89 gene) care intervin în procesele de semnalizare celulară și de transcripție sunt supraexprimate în CHC asociat infecției cu VHB fără ciroză, comparativ cu CHC asociat cu ciroză, ceea ce dovedește că infecția
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
de o structură circulară de ADN notată cccADN care servește ca matriță pentru transcripția virală. Analiza situsurilor de integrare virală a arătat că acesta se inseră în vecinătatea unor situsuri fragile, a unor gene reglatoare cheie sau în interiorul unor secvențe genice codante, dovedind că are un rol determinant în hepatocarcinogeneză [150, 151]. Sunt preferate pentru integrare virală situsurile ce reglează semnalizarea celulară, proliferarea și viabilitatea celulară [152], iar dintre genele frecvent interesate sunt: gena cyclinei A [153], gena receptorului β al
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
stresul oxidativ;proteinele virale, în special proteina core, pot interacționa cu o serie de căi de semnalizare celulară cum sunt MAPK, Wnt/β-catenina, PI3K/AKT /mTOR, NF-κB, TP53, IL-6/STAT3,TGF-β și prin intermediul acestora modulează proliferarea celulară, diferențierea, apoptoza, transcripția genică și angiogeneza Prin modularea cascadei de semnalizare intracelulară MAPK și represarea reglatorului ciclului celular p21 determină o proliferare necontrolată și induce steatoza [188];proteinele core și NS5A sunt implicate în ,,evadarea’’ de sub controlul imun mediat celular interacționând cu diferiți factori
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
clasificarea datelor genetice pe subtipuri de NMPI este aproape imposibilă. Unele studii consideră că mecanismele genetice sunt distincte de cele care apar în ADP, altele, care au realizat analiza profilului expresiei genelor din NMPI, au evidențiat o similaritate în ceea ce privește supraexpresia genică între această tumoră și ADP, însă la un nivel mai scăzut. Activarea prin mutații a K-RAS (codonii 12, 13 și 61) a fost descrisă ca eveniment genetic timpuriu al tumorigenezei NMPI, cu o rată de aproximativ 50% față de 100% în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
similar cu cel din ADP [23, 24]. Recent a fost identificat în NMPI cu displazie de grad înalt un set de 245 de gene hipermetilate, între acestea fiind incluse genele BNIP3, PTCHD 2, SOX17, NXPH1, EBF3 [25-27]. Analiza profilului expresiei genice din NPMI a găsit unele aspecte similare cu cele din neoplasmele seroase chistice pancreatice, fiind raportate modificări ale microARN în NPMI, în special supraexpresia miR-155 și miR-21 în leziunile de grad înalt [28]. Cercetări recente au identificat un model ce
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
tumorală de la forma non-invazivă la cea invazivă [33, 34]. Dintre evenimentele epigenetice, hipermetilarea regiunii promotoare a genei CDKN2A a fost raportată cu o frecvență de aproximativ 15% în NMC cu displazie de grad redus și intermediar [35]. Studiul profilului expresiei genice în NMC a arătat că un număr mare de gene au un nivel crescut al expresiei la nivelul epiteliului neoplazic S100P, Prostate stem cell antigen, Jagged 1, HES1, STK6/STK15, Cathepsin E și Pepsinogen C și în stroma tumorală ovarian-like
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
membranei celulare și cu rol esențial în semnalizarea intracelulară și în proliferarea celulară [38, 39]. Proteinele Ras se comportă ca noduri de semnalizare activate în răspunsul la diferiți stimuli extracelulari. Ras activat interacționează cu efectori distali distincți care controlează expresia genică și reglarea proliferării celulare, a diferențierii, supraviețuirii și remodelării citoscheletului. Rolul mutațiilor K-RAS în carcinogeneza pancreatică a fost dovedit prin tehnici de biologie moleculară, care au evidențiat un model tumoral în care progresia de la leziunile PanIN (PanIN1PanIN3) la carcinomul pancreatic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
activități datorită diversității căilor de semnalizare situate distal precum MAPK (RAF-mitogen-activated kinase), PI3K (phosphoinositide-3-kinase) și RalGDS, iar prin dereglarea funcției altor componente celulare se poate cauza o activitate aberantă a proteinei Ras în absența mutațiilor genei RAS. Analiza profilului expresiei genice în cancerul pancreatic a identificat câteva gene a căror expresie crescută sau scăzută poate afecta activitatea K-RAS. În ceea ce privește terapia moleculară a cancerului pancreatic, câteva studii au demonstrat eficiența terapeutică a utilizării terapiei antisens și a ARN de interferență. In trialul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
nucleotide care reglează expresia la nivel transcripțional a aproximativ 30% dintre genele care codifică proteine. Au fost identificate până în prezent peste 1500 de tipuri de miARN mature, care prin legarea de regiunea 3’ UTR netranslatată a mARN țintă perturbă exprimarea genică fie prin reprimarea translației, fie prin degradarea mARN. O expresie anormală a miARN a fost evidențiată în multe boli umane, iar datele publicate în ultimii ani despre miARN au permis identificarea expresiilor diferențiate ale acestuia în cancer și în țesuturile
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
K-RAS, CDKN2A/p16, TP53 sau SMAD4/DPC4 frecvent alterate în ADP. În 50% dintre cazuri NPPS prezintă o colorație imunohistochimică difuză pentru c-Kit (CD117), fără ca această expresie să fie asociată cu mutații ale genei KIT [128]. Analiza profilului expresiei genice în NPPS a arătat că acesta este diferit de cel din ADP și din neoplasmele neuroendocrine, fiind implicate mai frecvent căile de semnalizare Wnt/β-catenină și Notch [129].
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
gene) etc., dar care nu au fost clasificate încă oficial ca tipuri MODY. (17,22) Mai mult, există unele familii cu antecedente și istoric de diabet compatibil clinic cu tipul MODY dar la care nu s-au identificat încă mutații genice specifice. Acestea ar putea reprezenta până la 15-20% din caucazienii cu MODY diagnosticat clinic. (41) Istoric. În 1928, Cammidge sugerează existența unei forme blânde de diabet familial cu transmitere dominantă, bazându-se pe determinarea glicozuriei. (5) Totuși, acest tip de diabet
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
acestora pentru mai buna înțelegere a mecanismului diabetogen din acest tip de diabet. - HNF-4? - Este un factor nuclear de transcripție care face parte din superfamilia de receptori nucleari. A fost identificat inițial în urma studiilor pentru identificarea proteinelor care controlează expresia genică în celulele hepatice (de unde și numele Hepatocyte Nuclear Factor). (7) Ulterior s-a arătat că HNF-4? este exprimat și în alte țesuturi/organe incluzând insulele pancreatice, rinichi, intestin, organe genitale, etc. ceea ce indică implicarea în reglarea expresiei genice și în
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
controlează expresia genică în celulele hepatice (de unde și numele Hepatocyte Nuclear Factor). (7) Ulterior s-a arătat că HNF-4? este exprimat și în alte țesuturi/organe incluzând insulele pancreatice, rinichi, intestin, organe genitale, etc. ceea ce indică implicarea în reglarea expresiei genice și în aceste țesuturi. (16) Asemenea celorlalți membri ai superfamiliei de receptori nucleari, HNF-4? se leagă de ADN-ul țintă sub forma unui dimer cu ajutorul ionilor de Zn. Ligand-ul său nu este bine precizat și de aceea este considerat un
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
de receptori nucleari. Este prezent în aceleași țesuturi ca și HNF-4? care, de altfel, îi și controlează expresia. (41) În fapt HNF-1?, HNF-4? și HNF-1? constituie elementele unei rețele de factori de transcriere care funcționează împreună pentru a controla expresia genică în cursul dezvoltării embrionare și, mai târziu, în viața adultă pentru țesuturile în care sunt co-exprimate. La șoarecii HNF-1? knock-out apare disfuncție hepatică, renală și beta celulară. (32) La om au fost identificate peste 120 de mutații diferite ale genei
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
greu (?) al moleculei HLA respective. Ele sunt formate din 8 exoni. Exonul 1 codifică peptidul de inițiere a transcripției („Leader peptide”). Exonii 2 și 3 codifică domeniile extracelulare ?1 și ?2 (de legare a antigenului) și prezintă numeroase polimorfisme genice. Exonul 4 codifică domeniul extracelular ?3 iar exonul 5 codifică regiunea transmembranară. În sfârșit, exonii 6 și 7 codifică regiunea intracitoplasmatică. Polimorfismele de la nivelul exonilor 2 și 3 induc variabilitatea structurală a moleculelor HLA de clasa I și sunt responsabile
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
-a de pe cromozomul 6 sunt reprezentate de HLA DM, DO, DP, DQ și DR. Trei dintre acestea, și anume DP, DQ și DR reprezintă tipurile de clasa a II-a „clasice”. Este de menționat aici că pentru desemnarea unui locus genic pentru moleculele de clasa a II-a se folosesc trei litere, urmate de o cifră: prima literă (D) indică clasa HLA (în acest caz clasa a II-a); a doua literă (M, O, P, Q sau R) reprezintă familia, a
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
pentru fiecare din genele HLA de clasa I și a II-a. Actualmente pentru desemnarea diferitelor alele ale genelor HLA se folosesc simbolurile genelor respective (tabel 6.1) urmate de un set de 4 sau 5 cifre care desemnează varianta genică corespunzătoare. Primele două cifre reprezintă grupul alelic (și corespunde de regulă unui anumit tip molecular HLA determinat serologic). De exemplu, HLA-A*03 desemenază grupul de gene care codifică lanțul ? al antigenului tip A3 din clasa I. Pseudogena reprezintă
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
transplantarea de la donatori cât mai apropiați HLA cu primitorul. Totuși, chiar și în cazul unei perechi donator/primitor identici din punct de vedere al moleculelor HLA, peptidele provenite de la donator pot prezenta unele mici diferențe față de peptidele primitorului datorită mutațiilor genice ce pot apare în cursul vieții. Aceste mici diferențe pot fi sesizate de către limfocitele T ale primitorului, cu activarea acestora și declanșarea unui răspuns imun ce va duce la respingerea grefei. În acest caz, peptidele respective poartă numele de antigene
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
În prezent, pentru a desemna agentul etiologic al unei epidemii de gripă, se specifică numai subtipurile de H și N, precum și specia de animale de la care provine (aviar, ecvin, suin). În cadrul virusurilor gripale aviare se întâlnește cea mai mare diversitate genica și antigenica, datorită ușurinței cu care se produc, la această categorie de virusuri, atât mutațiile cât și recombinările genomice. O mare diversitate se observă între VGA și în ceea ce privește patogenitatea. Încercările de a stabili o corelație între structura antigenica a virusurilor
ORDIN nr. 98 din 7 octombrie 2005 privind aprobarea Planului de contingenta (de necesitate) al României pentru influenţa aviara. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/141088_a_142417]
-
virusurile gripale aviare (în mai mică măsură și pentru cal). Prin reasortare genomică cu alte tulpini gripale, prezente la porc, eventual cu tulpini slab virulente provenite de la om) pentru care porcul de asemenea are receptori), pot să rezulte prin recombinări genice sușe noi, cu înaltă patogenitate pentru om, păsările fiind considerate cel mai bogat izvor de virusuri gripale generatoare ale sușelor de înaltă patogenitate pentru om. Mai trebuie notat că o sușa de VGA patogena pentru o specie de păsări nu
ORDIN nr. 98 din 7 octombrie 2005 privind aprobarea Planului de contingenta (de necesitate) al României pentru influenţa aviara. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/141088_a_142417]
-
palmipedele. Unele animale marine, ca focă, morsa, balenă și delfinul, pot face boală clinic cu virusuri aviare. Porcul, calul și probabil și alte specii, contractează infecția subclinic și o pot retransmite apoi păsărilor sau, după o transformare genetică prin reasortare genica, omului sau altor specii. Transmiterea directă a bolii de la păsări cu GA la om, porc, nutrii sau alte specii de mamifere a fost semnalată numai foarte rar. Omul se îmbolnăvește cu sușe transformate genetic în organismul porcului, cel mai adesea
ORDIN nr. 98 din 7 octombrie 2005 privind aprobarea Planului de contingenta (de necesitate) al României pentru influenţa aviara. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/141088_a_142417]