494 matches
-
iar transcrierea reglată în cursul dezvoltării lui VH, DJH sau VK este decelată în celulele B embrionare care suferă rearanjarea. În unele cazuri, stimularea transcrierii în linia germinală conducel a o creștere a ratei rearanjării. Astfel, inducția transcrierii din linia germinală a JK-CK sub acțiunea lipopolizaharidului într-o linie celulară pre-B transformată viral a condus la un nivel crescut de reunire VK-JK. Dar relația transcriere-rearanjare nu se evidențiază în toate sistemele analizate, astfel că rearanjarea genică pentru imunoglobuline se corelează cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
materialului genetic dintre locii genici recombinanți V și C. În celulele active imunologic pot apare două tipuri de organizare genică:a)probele pentru gena activă pot revela atât pattern-ul rearanjat de organizare genică, cât și pattern-ul caracteristic liniei germinale; în acest caz, admitem că reunirea de segmente genice s-a produs într-un cromozom, pe când, în celălalt cromozom a rămas intactă dispunerea originală a segmentelor genice imunoglobulinice;b)pot fi găsite două pattern-uri diferite de rearanjament genic, ceea ce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
o linie celulară materialul genetic aflat între segmentele recombinatorii V și C. Un asemenea pattern se explică cel mai ușor admițând realizarea unor deleții independente în fiecare cromozom. Atunci când cei doi cromozomi nu prezintă un pattern de hibridizare caracteristic liniei germinale, se consideră că numai într-unul dintre ei s-a produs un rearanjament funcțional, generând o genă activă pentru catena imunoglobulinică, pe când în celălalt s-a realizat un rearanjament neproductiv de segmente genice imunoglobulinice. Un asemenea rearanjament neproductiv are numeroase
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru o proteină funcțională. Coexistența rearanjamentelor productive și neproductive sugerează existența unei bucle feedback în controlul procesului de recombinare. Figura 6.1 redă un asemenea model. Să admitem că fiecare celulă începe cu doi loci, în configurația nearanjantă din linia germinală pentru Igo. Oricare dintre acești loci poate fi rearanjat, spre a genera o genă productivă Ig+ sau o genă neproductivă Ig -. Prezența unei gene active pentru o catenă funcțională imunoglobulinică elimină posibilitatea rearanjamentelor ulterioare în cealaltă alelă. Celula are configurația
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sau o genă neproductivă Ig -. Prezența unei gene active pentru o catenă funcțională imunoglobulinică elimină posibilitatea rearanjamentelor ulterioare în cealaltă alelă. Celula are configurația imunogenetică Igo /Ig+. Dacă rearanjamentul este neproductiv, rezultă în celulă o configurație Igo /Igo, astfel încât alela germinală nesupusă rearanjamentului este preluată de mecanismele reglatoare celulare și supusă rearanjamentului. Dacă acesta se dovedește a fi productiv, celula va căpăta configurația Ig+ /Ig- și prezența unei alele active pentru sinteza unei catene imunoglobulinice funcționale este prin ea însăși suficientă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
producerea unui rearanjament productiv. Excluderea alelică este cauzată de supresia unui rearanjament ulterior, de îndată ce în celulă s-a realizat deja un rearanjament care asigură geneza unei gene active în sinteza unei cateze imunoglobulinice funcționale. Analiza șoarecilor transgenici a căror linie germinală are o genă imunoglobulinică rearanjată arată că expresia transgenei în celulele B supresează rearanjamentul genelor endogene. Excluderea alelică este independentă pentru genele celor două tipuri funcționale de catene imunoglobulinice L și H. Excluderea alelică pentru catenele ușoare funcționează în mod
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pe când IgE este asociată răspunsului alergic și apărării împotriva paraziților. Toate limfocitele își încep viața productivă în starea lor de celule imature, angajate în sinteza de IgM. Asemenea celule care exprimă IgM au aranjamentul grupării segmentului genic CH din linia germinală. Reacția de unire V-D-J declanșează expresia segmentului genic Cµ. Un limfocit produce doar o singură clasă de imunoglobulină, într-un singur moment al vieții sale, dar clasa de imunoglobulină poate fi schimbată în cursul vieții liniei celulare din care face
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
combinație cu diferite segmente genice CH. În figura 6.2 este redată grafic schimbarea clasei imunoglobulinei. În locusul genic pentru catena grea imunoglobulinică din cromozomul 14 uman, succesiunea segmentelor genice VH, D, JH și CH este aceea moștenită pe linie germinală, de la părinți. În secvența segmentelor genice CH se află informația genetică pentru toate clasele majore de imunoglobuline, depozitată în segmentele Cµ, Cγ, Cα, Cδ. Înainte de contactul cu un anumit antigen, în limfocitele B virgine se realizează un rearanjament de segmente
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
realizează în mod productiv în limfocitul B care a funcționat pe baza rearanjamentului genic inițial, într-unul dintre cei doi cromozomi omologi sau în cel de al doilea cromozom omolog, în care dispunerea segmentelor genice este aceeași ca în linia germinală datorită excluziei alelice. Dacă aceasta din urmă este situația, atunci înseamnă că acele celule care au avut o primă tentativă de rearanjament de segmente genice imunoglobulinice, dar care au eșuat și au realizat un al doilea eveniment de rearanjament de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
număr mare de secvențe omologe de ADN ce rămân strâns aliniate într-un același cromozom crește probabilitatea împerecherilor neomologe și a crosssing-over -elor inegale. Un astfel de caz se evidențiază pentru genele ribozomale la Xenopus laevis, la care în linia germinală apar 200-300 de cistroni ribozomali, cu o mare variabilitate a numărului de gene purtate de fiecare ovocit, multe fiind mutante deficiente. Situația e tolerabilă la această broască cu „gheare” sud-africană, grație marii sale prolificități (Brown și David, 1968). Atât poliploidia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
V (alpha) și J (alpha). Segmentele genice TCRD suferă rearanjare, în dezvoltarea ontogenetică timpurie a timusului, pe când cele TCRA realizează rearanjarea în cursul ontogenezei timice târzii. Satyanarayana și colaboratorii (1988) au analizat organizarea structurală a locusului alpha / delta în linia germinală, iar Koop și colaboratorii (1994) au realizat secvențierea a 97,6 kb de ADN care conținea segmente genice pentru regiunea constantă TCRA și TCRD, precum și TCRDV 3 și 61 diferite segmente genice TCRAJ, comparativ la șoarece și la om, și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
că această regiune prezintă un remarcabil conservatorism în evoluția mamiferelor. Catenele TCRB și TCRD au o diversitate suplimentară, aportată de participarea segmentelor D în edificarea genelor funcționale pentru sinteza lor. Nu este cunoscut numărul exact de segmente V, în linia germinală, dar analiza secvenței clonelor cADN a permis identificarea a 100 secvențe diferite ce pot fi grupate în subgrupe de câte 32 cu o omologie de aproximativ 75%. În cursul dezvoltării celulelor T, au loc rearanjamente ale segmentelor genice (D) și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
integrală TCR. Multiplicitatea segmentelor genice V, (D) și J la care se adaogă natura stohastică a recombinării V-(D)-J precum și variația joncțională produsă de enzima N-terminal transferază, cu realizarea unei regiuni N de diversitate, fac ca repertoriul liniei germinale de segmente genice TCR să poată genera un număr estimat de 10 (15) tipuri diferite de catene alpha / beta TCR (Davis și Bjorkman, 1988). În timus, timocitele imature recunoscând CMH propriu sunt selectate să supraviețuiască și să se diferențieze prin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și TCR sunt specificate de două sau trei tipuri de segmente genice, totdeauna un segment V se asociază cu un segment de atașare J și, în unele cazuri, intervine și un segment genic D, pentru regiunea de diversitate. În linia germinală, în regiunea care deține informația genetică pentru Ig și, respectiv, pentru TCR, aceste segmente genice sunt prezente în multiple exemplare, pe când la asamblarea unei gene funcționale în celulele B sau în celulelor T mature, participă doar câte un singur exemplar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și prezintă o organizare particulară. În fiecare caz, regiunea variabilă a acestor catene este specificată de două sau trei tipuri de segmente genice care sunt prezente în numeroase copii diferite ce sunt dispuse în repetiții secvențiale în ADN din linia germinală. Aranjamentul unic al segmentelor genice din clusterii genici imunoglobulinici reflectă calea neobișnuită în care în limfocitele B și T are loc recombinarea somatică în urma căreia rezultă gene active din secvențe genice anterior nefuncționale pentru imunoglobuline sau pentru receptori de antigen
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pe când în geneza genei pentru catena grea β este funcțional un mecanism de recombinare de tip V(D)J, catalizat de RAG. În cadrul ambelor acestor mecanisme are loc o reunire randomică de segmente genice prezente în stare silențiată în linia germinală și în precursorii limfocitelor, în locusul genic pentru TCR, cu asamblarea unei gene mature, funcțională în dirijarea sintezei catenei TCR. Tot astfel, geneza genei pentru catena γ a TCR implică recombinarea VJ, pe când geneza genei funcționale pentru catena δ implică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru markerii idiotipici care se moștenesc, și sunt lincați genetic cu alotipurile imunoglobulinelor. Cea mai rezonabilă ipoteză afirmă asocierea, dacă nu identitatea, dintre capacitatea de a da un răspuns imun și genele pentru regiunea variabilă a imunoglobulinelor, moștenite din linia germinală. Genele specifice Ir au fost identificate prin determinarea răspunsului imun la un provocator antigenic restrict, utilizându-se antigene cu heterogenitate structurală limitată de tipul peptidelor sintetice, antigene alogenice precum alotipuri imunoglobulinice și doze reduse de antigene proteinice heterologe de tipul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
citire la alte poziții decât cele terminale ale globinei structurale determină sinteza unor globine neviabile, cu apariția talasemiilor, fără un produs genic identificabil. Delețiile apar în urma împerecherii greșite a secvențelor omoloage de nucleotide în cursul meiozei sau al mitozei celulelor germinale. Recombinarea prin evenimente de cross-over, realizată după evenimentul de împerechere greșită, conduce la deleții de dimensiuni variabile. Împerecherea greșită poate produce fuziuni de gene, ca urmare a unei împerecheri neomologe între gene similare, dar neidentice, datorită procesului de cross-over neomolog
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de la regina Victoria a Angliei (1819- 1901) (fig. 16.36). Deoarece în familia reginei Victoria nu s-au înregistrat antecedente de hemofilie este de presupus că ea dobândise statutul de purtătoare a genei mutante a hemofiliei, mutație apărută în linia germinală a unuia dintre părinții săi (Russell, 2002). Primul caz manifest de hemofilie în familia reginei Victoria a fost reprezentat de unul dintre fii săi și anume Leopold - duce de Albany. Astăzi se știe că hemofilia (OMIM 306700) este o eredopatologie
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mecanismul mutației inserționale, ceea ce explică apariția condiției patologice și în anumite cazuri fără antecedente familiale. Este foarte important pentru medicul care acordă sfatul genetic ca să știe dacă hemofilia este o condiție familială generată de apariția unei mutații punctiforme în linia germinală a unui strămoș dat al cazului index (propositus sau proposita) și care s-a transmis mendelian și X-lincat, sau este consecința unei inserții de novo a unui transpozon L1 săvârșită de timpuriu, în cursul dezvoltării ontogenetice a individului afectat, în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
22 sept.93-21 oct.93 Brumar 22 oct.93-20 nov.93 Frimar 21 nov.93-20 dec.93 Iarna Nivôse 21 dec.93 19 ian.94 Pluviôse 20 ian.94 18 feb 94 Ventôse 19 feb. 94 20 mart.94 Primăvara Germinal 21 mart.94 19 apr.94 Floreal 20 apr.94 19 mai 94 Prerial 20 mai 94 18 iun.94 Vara Mesidor 19 iun.94 18 iul.94 Thermidor 19 iul.94 17 aug.94 Fructidor 18 aug.94 16
by Jean Carpentier, É. Carpentier, J.-M. Mayeur, A. TranoyJean Carpentier, François Lebrun, [Corola-publishinghouse/Science/965_a_2473]
-
să guverneze la centru. Încarnare a ortodoxiei financiare, el restabilește încrederea. După alegerile din aprilie 1928, prin legea din 25 iunie 1928, el restabilește convertibilitatea francului, suspendată din 1914. Dar francul nu mai reprezintă decît o cincime din valoarea francului germinal. Această devalorizare, favorabilă exporturilor, lovește pe deținătorii de economii și afectează pe posesorii de venituri fixe. La Ministerul Afacerilor străine, Poincaré îl menține pe Briand. Ministru în aprilie 1925, el continuase politica de conciliere cu Germania de la Weimar, angajată de
by Jean Carpentier, É. Carpentier, J.-M. Mayeur, A. TranoyJean Carpentier, François Lebrun, [Corola-publishinghouse/Science/965_a_2473]
-
sau proba de deteriorare la nivelul ADN-ului poate fi demonstrată la alte țesuturi decât la măduva osoasă 6.6.6. Dacă rezultatul este pozitiv la pct. 6.6.4, se cere un test pentru evaluarea efectelor posibile asupra celulei germinale 6.7. Studiu de carcinogenitate*4) la o specie de rozătoare și o altă specie de mamifer. Aceste studii pot fi combinate cu cele de la 6.5 6.8. Toxicitate asupra procesului de reproducere*5): 6.8.1. Test de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/187169_a_188498]
-
la om și alte mamifere, în condiții de imunosupresie Sfârșitul nivelului I Nivelul II 5.3. Studii de toxicitate specifică, patogenitate și infecțiozitate 5.4. Genotoxicitate - Studii în vivo pe celule somatice 5.5. Genotoxicitate - Studii în vivo pe celule germinale Sfârșitul nivelului II 5.6. Rezumatul toxicității pentru mamifere, a patogenității și infecțiozității și evaluare globală VI. REZIDUURI ÎN/ PE MATERIALE TRATATE, ALIMENTE ȘI HRANA ANIMALELOR 6.1. Persistența și posibilitatea de multiplicare în/pe materiale tratate, produse alimentare, hrană
EUR-Lex () [Corola-website/Law/187169_a_188498]
-
sau proba de deteriorare la nivelul ADN-ului poate fi demonstrată la alte țesuturi decât la măduva osoasă 6.6.6. Dacă rezultatul este pozitiv la pct. 6.6.4, se cere un test pentru evaluarea efectelor posibile asupra celulei germinale 6.7. Studiu de carcinogenitate*4) la o specie de rozătoare și o altă specie de mamifer. Aceste studii pot fi combinate cu cele de la 6.5 6.8. Toxicitate asupra procesului de reproducere*5): 6.8.1. Test de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/187168_a_188497]