1,464 matches
-
2 este supraexprimată sub influența p53, pe care o inactivează printr-o buclă autoreglatoare, ceea ce permite depășirea blocajului din G1 și reintrarea în ciclul celular [28 ]. Proliferarea celulară este controlată prin procese complexe de semnalizare, care mediază comunicațiile intercelulare și intracelulare și care sunt numite generic sisteme de transducție a semnalului mitogenic. În desfășurarea acestui proces de transducție intervin: factorii de creștere și receptorii lor, diverse molecule membranare și citoplasmatice, precum și proteinele nucleare. FACTORII DE CREȘTERE Factorii de creștere sunt molecule
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
CREȘTERE Factorii de creștere sunt molecule care prin legarea cu mare afinitate de receptorii specifici de pe celulele țintă, intervin în reglarea pozitivă sau negativă a funcțiilor celulare. Prin cuplarea factorului de creștere cu receptorul are loc activarea unor fenomene biochimice intracelulare care, la rândul lor, induc efecte biologice. Factorii de creștere polipeptidici sunt mesageri de ordinul 2 (răspunsul celular este mediat de molecule citoplasmatice). Hormonii steroidieni sunt mesageri de ordinul 1 datorită acțiuni lor directe asupra nucleului. Indiferent de mesagerul implicat
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
codifică o proteină cu funcție tirozin kinazică. În multiple tumori umane au fost evidențiate anomalii, atât la nivelul proteinei, cât și la nivelul mARN sau ADN. receptorii pentru hormonii steroizi sunt complexe moleculare în alcătuirea cărora intră și alte proteine intracelulare cum ar fi proteinele de șoc termic, localizate în citoplasmă și în nucleu [69,70,88, 233, 433 ]. Ligandul pentru acești receptori este lipofilic și astfel poate traversa membrana celulară, pentru a forma complexul ligand - receptor, de fapt un factor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
unui semnal activ pentru mai mult de câteva ore face necesară activarea secvențială a mai multor receptori [294]. Legarea factorului de creștere cu receptorul declanșează fenomenul de transducție a semnalului, adică de transmitere a informației din mediul extracelular către moleculele intracelulare, care reprezintă de fapt mesagerul de ordinul 2. Mecanismele care intervin în procesul de transducție sunt multiple. La nivelul substratului lipidic al membranei au loc o serie de fenomene: deplasarea laterală a receptorilor, dimerizarea acestora, interacțiunea porțiunii citoplasmatice a receptorilor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și interacțiunile celulă - celulă [345]. Membrana plasmatică participă la procesul de semnalizare prin asigurarea substratului necesar diverselor enzime ce participă la formarea și funcționarea complexului de transducere a semnalului. Proteinele care asigură transferul de informație de la receptori la enzimele țintă intracelulare sunt grupate în două mari familii: protein-kinazele și proteinele G (din care fac parte și proteinele ras, ce apar frecvent sub o formă mutantă în tumori). În ultima etapă a procesului de transducție sunt implicate proteinele nucleare. La mai puțin
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
prag de declanșare a procesului. Prin urmare, modificarea pragului și implicit a sensibilității la inducerea apoptozei, reprezintă o modalitate majoră de instalare a rezistenței la tratamentele antitumorale. Există o mulțime de factori ce modulează inducția apoptozei: factorii de creștere, mediatorii intracelulari utilizați pentru transducția semnalului, proteinele nucleare care reglează expresia genică, replicarea ADN-ului și ciclul celular [268]. Acești factori converg în final către o serie de evenimente comune, rezultând un fenotip caracteristic pentru celula intrată în apoptoză. Indiferent de modalitatea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
un răspuns scăzut la terapia hormonală [245,321,470]. EGF și receptorul său EGF este necesar pentru creșterea epiteliului mamar, acționând prin intermediul receptorului său (EGFR), care este o glicoproteină transmembranară. Acesta prezintă un domeniu de legare extracelular și un domeniu intracelular tirozin-kinazic [59,67,198,354,460]. Nivelele crescute de EGFR au fost corelate cu prognostic sever și cu răspuns scăzut la terapia endocrină . În cele mai multe tumori există o relație între EGFR și ER . TGFβ cuprinde un grup de proteine reglatoare
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în vederea mitozei. Transducția semnalului se face prin intermediul a două kinaze specifice: c-Src kinaza și o tirozinkinază FAK, identificată împreună cu caderinele în componența unor complexe moleculare numite joncțiuni aderențiale [215]. Urmează o creștere rapidă a pH-ului și a Ca 2+ intracelular, fiind promovată creșterea, independentă de ancorarea la un substrat solid. Integrinele participă și la transmiterea semnalelor în exteriorul celulei, la declanșarea ciclului fosfatidilinozitolului și la activarea PK. Peptidele ce conțin secvența RGD a fibronectinei inhibă funcția integrinelor [215]. Caderinele, glicoproteine
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
bax, care promovează apoptoza și inhibă bcl-2 (cu rol în supraviețuirea celulară). Acțiunea bcl-2 se realizează prin suprimarea peroxidării lipidelor, ce are loc în celulă, în urma semnalelor apoptotice; deci intervenția sa se realizează prin stimularea mecanismelor antioxidative [378,416]. Raportul intracelular bcl-2/bax controlează susceptibilitatea la stimuli apoptotici și p53 induce moartea celulară, înclinând balanța în favoarea bax. Mdm 2 este supraexprimată sub influența p53, pe care o inactivează printr-o buclă autoreglatoare, ceea ce permite depășirea blocajului din G1 și reintrarea în
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
2 este supraexprimată sub influența p53, pe care o inactivează printr-o buclă autoreglatoare, ceea ce permite depășirea blocajului din G1 și reintrarea în ciclul celular [28 ]. Proliferarea celulară este controlată prin procese complexe de semnalizare, care mediază comunicațiile intercelulare și intracelulare și care sunt numite generic sisteme de transducție a semnalului mitogenic. În desfășurarea acestui proces de transducție intervin: factorii de creștere și receptorii lor, diverse molecule membranare și citoplasmatice, precum și proteinele nucleare. FACTORII DE CREȘTERE Factorii de creștere sunt molecule
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
CREȘTERE Factorii de creștere sunt molecule care prin legarea cu mare afinitate de receptorii specifici de pe celulele țintă, intervin în reglarea pozitivă sau negativă a funcțiilor celulare. Prin cuplarea factorului de creștere cu receptorul are loc activarea unor fenomene biochimice intracelulare care, la rândul lor, induc efecte biologice. Factorii de creștere polipeptidici sunt mesageri de ordinul 2 (răspunsul celular este mediat de molecule citoplasmatice). Hormonii steroidieni sunt mesageri de ordinul 1 datorită acțiuni lor directe asupra nucleului. Indiferent de mesagerul implicat
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
codifică o proteină cu funcție tirozin kinazică. În multiple tumori umane au fost evidențiate anomalii, atât la nivelul proteinei, cât și la nivelul mARN sau ADN. receptorii pentru hormonii steroizi sunt complexe moleculare în alcătuirea cărora intră și alte proteine intracelulare cum ar fi proteinele de șoc termic, localizate în citoplasmă și în nucleu [69,70,88, 233, 433 ]. Ligandul pentru acești receptori este lipofilic și astfel poate traversa membrana celulară, pentru a forma complexul ligand - receptor, de fapt un factor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
unui semnal activ pentru mai mult de câteva ore face necesară activarea secvențială a mai multor receptori [294]. Legarea factorului de creștere cu receptorul declanșează fenomenul de transducție a semnalului, adică de transmitere a informației din mediul extracelular către moleculele intracelulare, care reprezintă de fapt mesagerul de ordinul 2. Mecanismele care intervin în procesul de transducție sunt multiple. La nivelul substratului lipidic al membranei au loc o serie de fenomene: deplasarea laterală a receptorilor, dimerizarea acestora, interacțiunea porțiunii citoplasmatice a receptorilor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și interacțiunile celulă - celulă [345]. Membrana plasmatică participă la procesul de semnalizare prin asigurarea substratului necesar diverselor enzime ce participă la formarea și funcționarea complexului de transducere a semnalului. Proteinele care asigură transferul de informație de la receptori la enzimele țintă intracelulare sunt grupate în două mari familii: protein-kinazele și proteinele G (din care fac parte și proteinele ras, ce apar frecvent sub o formă mutantă în tumori). În ultima etapă a procesului de transducție sunt implicate proteinele nucleare. La mai puțin
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
prag de declanșare a procesului. Prin urmare, modificarea pragului și implicit a sensibilității la inducerea apoptozei, reprezintă o modalitate majoră de instalare a rezistenței la tratamentele antitumorale. Există o mulțime de factori ce modulează inducția apoptozei: factorii de creștere, mediatorii intracelulari utilizați pentru transducția semnalului, proteinele nucleare care reglează expresia genică, replicarea ADN-ului și ciclul celular [268]. Acești factori converg în final către o serie de evenimente comune, rezultând un fenotip caracteristic pentru celula intrată în apoptoză. Indiferent de modalitatea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
recoltează, posibilitatea menținerii serurilor congelate până la 6 luni, impactul psihologic benefic asupra pacientei, accesibilitatea prețului, impun introducerea acestor noi determinări în mod curent. Capitolul 9 RECEPTORII HORMONALI DETERMINARE DE ESTROGEN RECEPTORI ȘI PROGESTERON RECEPTORI ÎN CANCERUL GLANDEI MAMARE Descoperirea receptorilor intracelulari pentru hormonii steroidici a reprezentat baza științifică care a permis elucidarea mecanismelor de acțiune ale acestor hormoni, la nivel molecular. Ca principiu de bază al acțiunii acestora, se consideră că ei se leagă de secvențe specifice, la nivel de ADN
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și liganzi. Numărul de liganzi fiind prea mare și diferit ca structură, s-a preferat clasificarea după modul de localizare a receptorilor. Astfel, se consideră două categorii de receptori: receptori de membrană, situații la suprafața externă a membranei celulare; receptori intracelulari, care se află în citoplasmă. Receptorii de membrană interacționează cu molecule mari, care nu pot traversa membrana celulară (hormoni peptidici, factori de creștere, etc.), formând complecși receptor-ligand. Receptorul de membrană, în urma interacțiunii cu ligandul specific, este activat și poate, la
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cascadă de reacții care, în final, activează o protein-kinază (PK), care apoi determină un efect biologic cum ar fi: stimularea sau inhibarea proliferării, stimularea sau inhibarea diferențierii sau a morții programate celulare (apoptoza) [266]. Spre deosebire de receptorii de membrană, receptorii proteici intracelulari leagă molecule de dimensiuni mici, care pot pătrunde în celulă prin difuzie simplă sau favorizată. Receptorii, în cazul acesta, joacă rolul de proteine transportoare, favorizând trecerea complexului receptor-hormon în nucleu, unde va interacționa cu situsurile specifice la nivelul ADN. Prin
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
pentru hormonii estrogenici, prin cromatografie de înaltă performanță (HPLC) a permis determinarea masei moleculare: 200 kDa și a constantei de sedimentare pentru proteina din fracția citosolică, a cărei valoare este de 4S, devenind 5S, după legarea estrogenului. Răspunsul legării receptorilor intracelulari de hormonii steroidici se realizează în două etape: inducerea directă a transcripției unui număr mic de gene specifice răspunsul primar; produșii acestor gene activează alte gene și produc un răspuns secundar întârziat [261]. Fiecare dintre hormonii steroidici din vertebrate acționează
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
G0/G1, ceea ce duce la scăderea ratei de proliferare, evidențiată prin reducerea nivelelor celulare ale antigenului nuclear de proliferare Ki-67. Mai recent s-a demonstrat că efectul antiproliferativ al Tamoxifenului și al altor agenți anti-estrogenici este indus de activarea căilor intracelulare care duc la moarte celulară prin apoptoză [19,49,88,202,291,279]. Discriminarea dintre elementele răspunsului hormonal diferențiat este determinată de 3 aminoacizi de la baza primei legături mediate de Zn în regiunea de legare a ADN astfel încât mutațiile pot
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cerevisiae) și viermele nematod Caenorhabditis elegans și până la specia umană (Homo sapiens). Protooncogenele au funcții complexe și diverse. Ele codifică pentru componente ale sistemului celular de transducție a semnalelor, pentru factori de creștere și receptori pentru factori de creștere, transductori intracelulari și pentru factori nucleari de transcriere (TF). Activarea protooncogenelor se realizează prin mutație genică, amplificare genică și dereglarea expresiei genice a acestora. Schimbările în morfologia și comportamentul celulelor manifestate în diferitele etape ale dezvoltării tumorale reflectă acumularea progresivă de mutații
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
căile preformate de transducție a semnalelor activatoare ale mobilității și invaziei celulare. În realizarea acestui program intervin proteine cu localizări distincte: • proteine membranare din categoria ectokinazelor și ectofosfatazelor, care asigură recepția semnalelor, interacțiunea cu matricea intercelulară și pierderea aderenței; proteine intracelulare din alcătuirea citoscheletului care se leagă la actină, elemente de transducție a semnalelor și numeroase alte molecule legate de mecanismele locomoției celulare. Celulele metastazante circulă pe cale sanguină sau limfatică, realizând evaziune față de atacul celulelor și moleculelor efectoare ale sistemului imunitar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fiind un DETERMINANT MAJOR AL STABILITĂȚII GENETICE ȘI SUPRAVIEȚUIRII CELULARE, după expunerea celulelor la iradiere sau la alți agenți care induc leziuni în ADN. Implicarea proteinei P53 în punctul de control din G1 a fost sugerată de constatarea că nivelul intracelular al acesteia crește substanțial în celulele iradiate, iar celulele care nu sintetizează această proteină nu sunt blocate în G1 după iradiere, deși punctul de control din G2 continuă să funcționeze normal. Iradierea induce sinteza proteinei p53, necesară blocării ciclului în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cu rol în dezvoltarea embrionară timpurie. Printre ele sunt incluse c-mos (se exprimă în ovocitele multor vertebrate) și un număr de protooncogene care codifică pentru factori de creștere, receptori și alte proteine(RAS și RAF) participante la transducția semnalului intracelular. Protooncogena c-mos, codificatoare pentru o protein-serin/treonin kinază, este activă în faza timpurie a dezvoltării și anume în maturarea meiotică a ovocitului. Această protooncogenă este unică, prin aceea că transcrierea sa majoră are loc în celulele germinale atât femele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
denumite protooncogene. Celulele sunt stimulate de semnale externe (factori de creștere), care se leagă de receptori membranari. Aceștia sunt proteine transmembranare cu funcție tirozin-kinazică care se activează și funcționează ca transductori ai semnalelor. Astfel se inițiază activarea căii de semnalizare intracelulară care se finalizează cu modificarea expresiei genelor. La fiecare dintre treptele căii de semnalizare intervin produșii protooncogenelor, acționând în toate compartimentele celulare. Mutațiile acestor gene duc la activarea lor anormală, favorizând creșterea celulei în absența stimulilor externi, ceea ce reprezintă, de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]