974 matches
-
leucocitare reprezintă începutul activării celulare a sistemului imunocompetent în sensul unei hiperactivități a celulelor B limfocitare (demonstrată de prezența plasmocitelor și creșterii sintezei de IG G în lichidul cefalorahidian (LCR) și SNC precum și distribuirea oligoclonală (manifestată prin creșterea numărului de limfocite T, mai ales purtând receptorii CD4 și CD29). Problema, care se pune, ar fi puntea de legătură dintre acești doi factori (fondul genetic și activarea celulară) și care este, de fapt, cheia procesului patogen, din păcate insuficient cunoscut. Ca și
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
o serie de substanțe care se găsesc în sânge, începând de la proteine - la celulele componente 42 sau chiar medicamente, fapt dovedit de prezența foarte redusă în mod normal a celulelor sanguine (5 celule/cm3 ) în LCR. Din acestea 90% sunt limfocite. În cazul inflamării SNC, bariera hematoencefalică devine permeabilă pentru mai multe tipuri de celule (PMN, limfocite). Astfel se poate explica ajungerea în SNC a celulelor imunocompetente. Nu se cunoaște încă, dacă celulele imunocompetente au venit în contact prealabil cu antigenul
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
sau chiar medicamente, fapt dovedit de prezența foarte redusă în mod normal a celulelor sanguine (5 celule/cm3 ) în LCR. Din acestea 90% sunt limfocite. În cazul inflamării SNC, bariera hematoencefalică devine permeabilă pentru mai multe tipuri de celule (PMN, limfocite). Astfel se poate explica ajungerea în SNC a celulelor imunocompetente. Nu se cunoaște încă, dacă celulele imunocompetente au venit în contact prealabil cu antigenul eliberat în sânge,sau dacă ele sunt activate local. Cert este că prin injectarea în sânge
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
Această proliferare ar putea fi indusă de niște factori stimulatori eliberați de limfocitele T. Se va vedea mai târziu care este subpopulația limfocitelor T, descoperită în LCR al bolnavilor de SM. În ceea ce privește limfocitele T, se clasifică în limfocite natural killer, limfocite killer, și limfocite T helper. Limfocitele natural killer nu necesită în prealabil un contact cu agentul și pot distruge celule non-self. Pentru o cunoaștere mai bună a semnelor clinice ale SM, s-a încercat obținerea experimentală, cel puțin al unor
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
GENAIN C.P. și colab., 2002; SILBER E. și colab., 2002; TAYYEBEN SADATIPOUR B. și colab., 1998). Alternativ, distrugerea ar putea reflecta efecte trecătoare secundare de la factorii inflamatorii sau toxici eliberați în mediul intern, prin celule intriseci (microglia, astroglia) sau extrinseci (limfocite, macrofage). Afectarea acută a axonilor, măsurată de expresia „protein precursor amyloid“ se corelează cu infiltrarea de celule macrofage și CD8+T. În plus pierderea continuă de mielină face rău axonilor (întrerupe transportul axonilor cu stress metabolic crescut asupra neuronilor și
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
neurologice, cum ar fi poliradiculonevritele, scleroza laterală amitrofică etc. Mai recent s-a arătat că pot fi creați experimental factori blocanți celulari, imunizând limfocitele împotriva mielinei. Astfel, se poate bloca conducerea în nervul optic perfuzat in vitro cu ajutorul culturii de limfocite T - extrase de la animale singemice (identice genetic), imunizate împotriva mielinei nervului optic. Pentru a fi patogene și a antrena un bloc de conducție, aceste limfocite trebuie deci să recunoască, pe deoparte determinanții antigenici ai mielinei, în special proteinele bazice și
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
mielinei. Astfel, se poate bloca conducerea în nervul optic perfuzat in vitro cu ajutorul culturii de limfocite T - extrase de la animale singemice (identice genetic), imunizate împotriva mielinei nervului optic. Pentru a fi patogene și a antrena un bloc de conducție, aceste limfocite trebuie deci să recunoască, pe deoparte determinanții antigenici ai mielinei, în special proteinele bazice și pe de altă parte constituentele complexului major de histocompatibilitate, întrucât nu sunt patogene decât pe animalele singenice. Celule ale sistemului nervos central, fie celule imunocompetente
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de demielinizare active (moi, edematoase, prost delimitate, de culoare trandafirie), cu plăcile vechi, aspre, tari, de culoare gri. În stadiul incipient se constată predominanța macrofagelor cu conținut de mielină (celule cu corpi granuloși și grăsoși). În stadiile următoare se adaugă limfocite, perivenos proliferează astrocitele și oligodendrocitele. În plăcile vechi se constată lipsa celulelor inflamatorii, predominanța fibrelor demielinizate și glioza astrocitară. Plăcile se localizează cu predilecție în nervii optici, substanța albă periventriculară, trunchiul cerebral, cerebel, substanța albă din lobii frontali și cordoanele
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
proteinorahie crescută. Citorahia este dominată de creșterea limfocitelor; reacțiile celulare sunt situate între 20-50 celule pe mm3. O creștere mai mare de peste 50-80 celule pe mm3 ar îndepărta diagnosticul de SM. În ultimul timp se susține că nu cantitatea de limfocite contează pentru diagnosticarea SM, ci măsurarea puterii supresive a celulelor din ser, cât și din LCR. CHOFFLON și colaboratorii (1993) au efectuat o reacție autogenă limfocitară mixtă (AMLR) care măsoară puterea supresivă a celulelor din sânge și LCR. Reacția a
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
LCR concentrat sau neconcentrat. În ultimul timp, acestor metode li s-au adăugat și un imunoblod pentru o diferențiere IgG și IgM. 6. În cele din urmă se fac investigații citologice atât în LCR cât și ser. Studiul populațiilor de limfocite T este o preocupare deosebită. S-a constatat în SM o concentrație crescută în LCR a celulelor T citotoxice de tip help-inducer: CD4+CDW29+ și foarte puține celule de tip suppressorinducer CD4+CD45RA+. Unii cercetători, printre care și CHOFFLON notează
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de altă parte, s-a constatat la unii bolnavi o reducere a activității supresive a limfocitelor la contactul cu neuroantigenele, de unde și ipoteza că distrugerea mielinică apare ca urmare a reducerii funcției supresoare a limfocitelor T (a unor subpopulații de limfocite T, după cum am arătat mai sus). Alte studii arată o scădere a producerii de interferoni de către limfocitele bolnave puse în contact cu anumiți viruși. Toate aceste probleme sunt o preocupare, nu numai a laboratorului imunologic din Geneva condus de CHOFFLON
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
în toate membranele celulare ale corpului. De cantitatea acizilor grași esențiali conținuți în celule depinde elasticitatea și flexibilitatea membranei celulare. Se prea poate că 180 activitatea limfocitelor depinde de starea membranei celulare și există riscul de comportament diferit al acestor limfocite, dacă membrana lor conține mai puțin acid linoleic, cum de fapt se întâlnește în SM. Acest fenomen are influență asupra proprietăților imunologice ale limfocitelor. Sunt două familii de acizi grași esențiali foarte importanți pentru tinerii atinși de SM. Prima familie
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
aceste preparate apar multiple reacții adverse, ceea ce le limitează eficacitatea. Anticorpii monoclonali reprezintă anticorpi foarte specifici față de componenții chimici reperați din membrana celulelor limfocitare. Datorită strictei lor specificități, prin administrarea acestui preparat se poate elimina efectiv orice populație selecționată de limfocite, implicate în producerea SM. S-au produs anticorpi monoclonali împotriva tuturor subclaselor de celule T, inclusiv împotriva celulelor T helper sau împotriva receptorilor celulelor T. Recent s-au încheiat studii pilot cu acești anticorpi monoclonali anti T11, anti T12 și
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
vedere și s-a folosit, mai ales în formele progresive de SM. Unele studii remarcă oprirea progresivității bolii la un număr de bolnavi dar nu într-o proporție semnificativă. Timectomia ar fi fost o metodă care elimină unele subpopulații de limfocite T reglatoare a reacțiilor imune (care sunt produse de timus în cursul vieții). Timectomia, singură nu a avut nici un efect terapeutic. Combinată cu administrarea de azathioprina sau prednisolon a dat unele rezultate în forma cronic progresivă, dar nu mai multe
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
încă evalua, fiind necesar un timp îndelungat pentru observarea evoluției acestora. Subliniem că metoda constă din prepararea așa-zisului vaccin pentru fiecare bolnav în parte (autovaccin). Costul este destul de ridicat. Dezavantajul acestui vaccin este că se adresează întregii familii de limfocite T, care dispar în totalitate sau aproape total din sânge, lucru care poate aduce unele complicații. Descoperirea făcută de un grup de cercetători, condus de J. OKSENBERG de la Univesitatea Stanford (California), marchează un pas important în lupta împotriva SM. Ei
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
celular față de virusul sau alți agenți infecțioși și față de care donatorul este imun. Studiile efectuate cu factorul de transfer (fracțiune limfocitară subcelulară) nu s-au dovedit a avea un efect semnificativ. Se încearcă studii cu transfer de limfocite. Transferul de limfocite sanguine se face de la indivizi sănătoși la bolnavii cu SM cu antigene HLA compatibile față de donator. Metoda ar putea avea succes când transferul se face între gemeni monozigoți (unul bolnav și unul sănătos), studiu care se și efectuează în SUA
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
seara). Tulburările de ciclu menstrual se pot combate prin administrarea de anticoncepționale orale. În privința analizelor de laborator, limitele tolerate sub tratament cu interferon Beta sunt: hemoglobina peste 9,4g/dl, leucocite peste 3.000/mm3, granulocite peste 1.500/mm3, limfocite peste 1.000/mm3, trombocite peste 75.000, bilirubina sub 2,5 ori valoarea inițială și fosfotaza alcalină sub 5 ori valoarea inițială. Se poate afirma că medicația cu interferon Beta este în general bine tolerată, dar există posibilitatea unor
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
la toți pacienții și în toate fazele bolii. Inițierea inflamației și repararea leziunilor SM au loc în mai multe etape. În prezent acest lucru se cunoaște, doar parțial. Demielinizarea inflamatorie în SM implică mecanisme efectoare imunologice, CD4 mielin 297 specifice + limfocite T (Th1) cu un fenotip proinflamator, care joacă probabil rolul central în inițierea și perpetuarea inflamației sistemului nervos central. Activarea celulelor T mielin-specifice este urmată de migrarea acestora în sistemul nervos central. Odată activate, au abilitatea de a traversa bariera
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
bolnavi de SM. Dacă aceste rezultate vor fi susținute de FDA în procesul de verificare început, înseamnă că în scurt timp, un nou tratament va fi disponibil. Tot din clasa anticorpilor monoclonali fac parte și alentuzumabCampath 1 (anticorp monoclonal anti limfocite T) și rituxumab - Ritoxan (anticorp monoclonal anti limfocite B) care se află în studii clinice și RMN. Alentuzumab este un anticorp monoclonal umanizat sau Campath 1H. Acesta epuizează limfocitele T și B, monocitele și macrofagele. S-a raportat o descreștere
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
susținute de FDA în procesul de verificare început, înseamnă că în scurt timp, un nou tratament va fi disponibil. Tot din clasa anticorpilor monoclonali fac parte și alentuzumabCampath 1 (anticorp monoclonal anti limfocite T) și rituxumab - Ritoxan (anticorp monoclonal anti limfocite B) care se află în studii clinice și RMN. Alentuzumab este un anticorp monoclonal umanizat sau Campath 1H. Acesta epuizează limfocitele T și B, monocitele și macrofagele. S-a raportat o descreștere semnifivativă a leziunilor RMN cu creștere de gadolinium
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
De la acest pacient, cu diagnostic ulterior de limfom ATL, mai mulți colaboratori ai lui Gallo (Bernard J. Poiesz, F. W. Ruscetti, A. F. Gazdar ș.a., inclusiv R. C. Gallo) au reușit să stabilească prin cultivare in vitro, o linie de limfocite T (HUT 102), în care au identificat prezența unor particule virale de tip C, pe care le-au atribuit unui virus leucemic specific ATL.66 Doi ani mai târziu (1982), în Japonia, țară în care Takatsuki semnalase în 1976 primul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Yoshida și colaboratorii săi, a adus argumente serologice și de genetică moleculară privind implicarea unui virus leucemic specific în ATL. Mai întâi, echipa lui Yoshida a realizat, precum făcuse și echipa americană a lui R. Gallo, o linie celulară de limfocite T de la un pacient cu ATL. Această linie japoneză, numită MT-2, a fost utilizată în a) cercetări serologice: MT-2 a reacționat pozitiv față de serul de la pacienți cu ATL. Era o primă reușită pe drumul demonstrării intervenției unui virus specific în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și tratate cu mitogenul fitohemaglutinină (PHA). Cum se știe, testele de transformare blastică au revoluționat diagnosticul în multe domenii ale medicinei, în special în imunologia clinică. Lucrând în domeniul tumorilor limfoide, Peter C. Nowell a realizat și primele culturi de limfocite in vitro (atât de la subiecți sănătoși, cât și de la bolnavii de leucemie). Avându-l inițial colaborator pe Carlo Croce, formându-și apoi o echipă de cercetare (Guy Tsujimoto, Jan Erikson, Boverly Emanuel, Janet Finan și mai ales pe Janet Rowley
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și duce la „imortalizare“. În ciuda marelui adevăr conținut de această „dogmă a imortalizării celulare“, s-a văzut ulterior că există totuși o activitate telomerazică (evident, mult scăzută) și în unele celule normale: cele mitotic active, unele celule din piele în limfocite, celule endometriale etc. Celulele stem exprimă și ele telomerază pentru a-și menține lungimea telomerelor pe parcursul întregului lor ciclu de viață. Dogma „activitatea telomerazică importantă este legată, în general, de o transformare canceroasă a celulelor“ rămâne totuși în picioare. Numeroase
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fetus cât și la adult. 4. Apoptoza Sunt cunoscuți în prezent mai mulți asemenea receptori ai morții: FAS-R (CD 95 R), TNF-R1, TRAIL R1 și R2, P22-R ș.a. Receptorul FaS (CD 95, cunoscut și sub numele de apo iar la limfocite FaSL, litera L indicând limfocitul) este o proteină transmembanară, constituită din 325 de aminoacizi (48 KD), având capătul amino-terminal în citoplasmă, iar cel carboxiterminal la exteriorul membranei celulare. Receptorii FAS pot fi găsiți în mai toate celulele (au o expresie
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]