772 matches
-
acestei proteine a fost dedus din studiile de etiopatogeneză dedicate retinoblastomului (RB) infantil, în special de către Alfred G. Knudson și soția sa Anna Meadows, pediatră oncolog. Deși rară ca incidență (1/14.000 nou-născuți), boala are un grad ridicat de malignitate, apărând în general la vârsta de 3-4 ani. Acești autori s-au făcut celebri prin cercetările dedicate atât transmiterii ereditare a maladiei (gena Rb-1 care codifică proteina Rb este localizată în cromozomul 13), cât și teoriei „dublei lovituri“ (duble hit
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
prin ireversibilitate, instabilitate genetică, creștere rapidă, invazivitate, metastazare și modificarea unor parametri morfologici biochimici și metabolici ai celulelor afectate. Angiogeneza, ca fenomen epigenetic, este esențială pentru realizarea progresiei, iar achiziția de fenotip angiogenic precede dezvoltarea unor caractere ce contribuie la malignitate. Inhibarea neoangiogenezei (utilizată în prezent în terapie) întârzie dezvoltarea neoplaziei. Redăm, în continuare (tabelul 6-1) rezumativ, caracteristicile diferitelor stadii ale procesului carcinogenetic (după H.C. Pitot, 1987). Caracteristicile diferitelor stadii ale carcinogenezei 6. Dinamica procesului carcinogen Stadiul Caracteristica Inițierea Ireversibilitate Promoția
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Inițiator (carcinogen incomplet), capabil să inițieze „cell only“. Promotor, agent care cauzează o expansiune reversibilă a clonelor celulare inițiate (cazul radiațiilor UV). Progresor, agent capabil să convertească celulele inițiate ori cele aflate în stadiul de promoție într-o stare de malignitate potențială (cazul virusului hepatitei B). Carcinogen complet, posedând capacitatea de a induce carcinogeneza celu lelor normale, deoarece este înzestrat în egală măsură cu proprietăți de inductor, promo tor și progresor. În ce privește acțiunea carcinogenă a diferiților agenți exoși endogeni, H.C. Pitot
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
clar că oamenii imunodepresați erau net mai susceptibili la anumite tipuri de cancer, comparativ cu incidența acelorași afecțiuni în populația generală. (I. Penn, 1988). Mii de pacienți purtători de organe transplantate au dezvoltat o largă varietate de tumori solide și malignități de tip hematologic. S-a dovedit după 1985, prin analiza markerilor genetici, că celulele neoplazice pot proveni de la donatorul de organ (origine alogenă). Asemenea celule, de obicei insule metastazice, scăpate din detecția de rutină a laboratorului ce deservește clinica de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
transplante. Pacienții care au fost supuși la un transplant hepatic în mod obișnuit dezvoltă noi tumori în cei cinci ani după transplant și inițierea imunosupresiei. Registrul de transplant din Ohio a catalogat mai mult de 15.000 de astfel de malignități la pacienții transplantați. (J.F. Buell și colab., 1988). Cele mai comune forme de cancer la pacienții transplantați sunt cele cunoscute ca fiind cauzate de infecții virale, incluzând o creștere de 400 la 500 de ori a riscului de sarcom Kaposi
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sistemul imunitar reprezintă un bastion defensiv contra 20 % și chiar mai mult dintre tumorile umane ce apar în toată lumea și a căror dezvoltare este corelabilă direct sau indirect la virusurile menționate. Eficacitatea extraordinară a sistemului imun normal în apărarea contra malignităților induse viral este ilustrată și de faptul că aproape 90 % din adulții din unele țări vesteuropene sunt infestați cu virusul Epstein-Barr potențial oncogen. Cu toate acestea, neoplaziile dovedite a fi induse de virusul Epstein-Barr la populația albă, sunt practic inexistente
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
genetic și rapid mutante. Variantele de celule tumorale care au dobândit rezistența la eliminare intră, așadar, în faza de scăpare/evadare. În această fază, celulele tumorale continuă să crească și să se răspândească într-o manieră necontrolabilă care duce la malignitate. Sunt necesare, în continuare, cercetări aprofundate asupra modului în care este declanșat răspunsul imun împotriva celulelor muribunde. Se pare că moartea prin apoptoză a celulelor neoplazice elaborează un răspuns imunogen mai slab în comparație cu cel indus de detritusurile celulelor moarte prin
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
SNC, organele limfoide centrale, tractul genital etc. Bolile neoplazice maligne au un impact semnificativ asupra morbidității și mortalității persoanelor ce prezintă infecții cu virusul imunodeficienței umane (HIV). 30-40 % dintre pacienții infectați cu HIV dezvoltă boli maligne în timpul maladiei imunodeficiente. Unele malignități se prezintă ca și condiții defi nitorii pentru SIDA în timp ce altele se pare că sunt mai întâlnite în cazul pacienților cu HIV. Deși malignitățile definitorii ale SIDA pot fi cauzate în mare parte de imunosupresia progresivă, relația exactă între imunosupresie
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
imunodeficienței umane (HIV). 30-40 % dintre pacienții infectați cu HIV dezvoltă boli maligne în timpul maladiei imunodeficiente. Unele malignități se prezintă ca și condiții defi nitorii pentru SIDA în timp ce altele se pare că sunt mai întâlnite în cazul pacienților cu HIV. Deși malignitățile definitorii ale SIDA pot fi cauzate în mare parte de imunosupresia progresivă, relația exactă între imunosupresie și malignitățile nedefinitorii pentru SIDA nu este încă stabilită. Se pare că cele mai întâlnite cancere în cadrul populației generale, precum cel de sân, de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
prezintă ca și condiții defi nitorii pentru SIDA în timp ce altele se pare că sunt mai întâlnite în cazul pacienților cu HIV. Deși malignitățile definitorii ale SIDA pot fi cauzate în mare parte de imunosupresia progresivă, relația exactă între imunosupresie și malignitățile nedefinitorii pentru SIDA nu este încă stabilită. Se pare că cele mai întâlnite cancere în cadrul populației generale, precum cel de sân, de prostată sau de colon nu se dezvoltă în infecția cu HIV. Sarcomul Kaposi, limfomul non-Hodgkin și cancerul de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
neoplazii non-definitorii pentru SIDA și infectați cu HIV prezintă un tablou clinic de involuție. Așa cum speranța de viață la persoanele cu HIV continuă să crească, ca urmare a introducerii terapiei antiretrovirale extrem de active (HAART), procentul deceselor care poate fi asociat malignităților nede finitorii pentru SIDA a crescut în rândul pacienților cu SIDA. Probabil că neoplazii nondefinitorii SIDA vor redeveni mai răspândite, așa cum infecții cu HIV se întâlnesc la pacienți de toate vârstele. Cu toate acestea, există multe întrebări fără răspuns în ceea ce privește
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
infectați cu HIV, comparativ cu aceeași maladie la populația generală neinfectată cu HIV. Dezvoltarea cancerelor la pacienții infectați cu HIV este similară cu cele ce se dezvoltă la pacienții imunosupresați sau imunodeficienți din alte cauze. Mecanismele care cresc incidența diferitelor malignități la pacienții infectați cu HIV pot include: Imunosupresie - primitorii de organe transplantate prezintă un risc de 100 de ori mai mare decât populația generală; l Deși HIV nu este considerat a fi oncogenic, un posibil rol direct a fost sugerat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
trebui să fie la fel de capabile să transporte „la țintă“ gene terapeutice. 8.1.5.2. Mecanismele oncogenezei retrovirale Oncogeneza este un proces multifactorial, cu multe etape care necesită mai multe schimbări genetice într-o linie de celule neoplazice înainte ca malignitatea să se manifeste. Retrovirusurile pot juca un rol în aceste procese cu o serie de mecanisme diferite, unele directe, unele indirecte. 8.1.5.2.1. Oncogeneza directă Acțiunile direct oncogene ale retrovirusurilor sunt acelea în care precursorul celulelor canceroase
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
1 este esențială. Clasificarea LTA Pacienții cu LTA pot fi clasificați în patru tipuri, în funcție de caracteristicile clinice : acut, cronic, latent și de tip limfom cronic acut. Criteriile de diagnostic pentru LTA asociat HTLV 1 au fost definite după cum urmează : a) Malignitate limfoidă dovedită histologic și/sau citologic cu antigene pe suprafața celulelor T; b) Limfocitele T anormale sunt întotdeauna prezente în sângele periferic, cu excepția limfomului cronic acut. Aceste limfocite T anormale includ celulele tipice LTA numite celule flori, de asemenea și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cu 5% sau mai mult limfocite anormale. c) Tipul limfom cronic acut: fără limfocitoză, 1% sau mai puține limfocite anormale în sângele periferic; limfadenopatie dovedită histopatologic, cu sau fără leziuni extranodale. d) Tipul acut: cea mai comună formă de prezentare, malignitate extrem de agresivă, prezintă limfadenopatie, hepatosplenomegalie și leziuni ale pielii, dar nu îndeplinește criteriile pentru alte tipuri. Evoluția LTA Este important să se analizeze evoluția naturală a infecției cu HTLV 1 până la debutul LTA pentru a clarifica mecanismul de leucemogeneză. Cursul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
4, 25 și HLA-DR și sunt negative pentru CD7 și CD8. O trăsătură caracteristică a celulelor LTA este nivelul scăzut de CD3/receptori ai celulelor T (TCR). Acesta este un fenomen specific celulelor LTA și nu se observă în alte malignități cu celule T. Există mai multe rapoarte de cazuri de LTA cu fenotipuri diferite de celule leucemice, de exemplu: CD4+ și CD8+, CD4- și CD8-, CD4- și CD8 +. Cele mai multe dintre aceste forme sunt expuse în tipul acut de LTA și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
era sedentar de nevoie, Paul Georgescu a putut să treacă în ochii unora drept un neobosit urzitor de intrigi și un pervertitor de suflete. Dan C. Mihăilescu, de pildă, îl numea recent, plastic, de altfel, „ludicul feroce“, „halucina toriu în malignitatea sa“. Este cel puțin exagerată această percepție, neîntemeiată pe cunoașterea directă a personajului, contrazisă, iată, și de recent publicatele scrisori către Ion Simuț, de care aminteam la început. Acestea prezintă, între altele, fața umanizată a lui Paul Georgescu, chiar dacă dominanta
Amintiri și portrete literare - ed. a 3-a by Gabriel Dimisianu () [Corola-publishinghouse/Memoirs/1345_a_2700]
-
semnificația lui: oameni care trăiesc în marsupii. Oameni care se ascund în marsupii. Se dezvoltă pitic acolo, departe de ochiul public. Sentimentul că suntem prizonierii unei astfel de condiții m-a covârșit în întreaga perioada ’78-’89, perioadă în care malignitatea socială a căpătat proporții vizibile și pentru cei mai creduli sau ignoranți dintre români. Pentru cei neafectați prea tare profesional și cultural, 1979 a însemnat anul începutului cozilor de sute de oameni la zahăr și ulei, cozi care s-au
Dincolo de îngeri și draci: etica în politica românească by Mihaela Miroiu [Corola-publishinghouse/Memoirs/1964_a_3289]
-
Soacra cu trei nurori e și ea o comedie, în care n-a mai fost nevoie de trăsăturile unui animal, deoarece soacra a căpătat în popor renumele unei caricaturi. Toată seva stă în limbă. Soacra înfăptuiește în vorbirea ei perfecțiunea malignității socerale. Povestea lui Stan Pățitul arată o manieră originală de a trata fabulosul, realistic, așa cum va proceda și Caragiale în Kir Ianulea. Între dracul prefăcut în copil și Stan se încinge în poartă un dialog rupt din viața zilnică: "- Țibă! Hormuz
Istoria literaturii române (Compendiu) by George Călinescu [Corola-publishinghouse/Science/295570_a_296899]
-
presus de orice este o celebrare și o reverență profundă în fața iubirii. Numeroase studii de resort au evidențiat cât de nociv este pentru fetus persistența stresului matern în timpul gestației, întrucât acesta poate deveni un veritabil carburant pentru diverse nereguli și malignități, precum posibilitatea instalării autismului (Beversdorf et al., 2005, apud Cotigă, 2010), a apariției unui comportament hiperactiv la copil (Hüther, Inge, 2005, apud Cotigă, 2010) etc. O altă posibilă traumă intrauterină, deși cu o incidență mai redusă, se referă la acele
VIOLENTA, TRAUMA, REZILIENTA by ANA MUNTEANU, ANCA MUNTEANU () [Corola-publishinghouse/Science/804_a_1761]
-
cu desferrioxamină. II.16. Oligoelementele în uremie se produc modificări ale concentrațiilor plasmatice ale unor oligoelemente, fie în sensul scăderii, fie al creșterii acestora. Aceste modificări induc diverse tulburări biochimice și funcționale, care se asociază cu un risc crescut de malignitate, boli cardiovasculare, anemie, deficite imunitare, alterare a funcției renale și afectare osoasă [Vanholder, 2002]. Fiziopatologia lor este puțin cunoscută, dar factorul principal de care depinde gradul acestor alterări este severitatea insuficienței renale [Vanholder, 1996]. Depleția unor oligoelemente poate fi legată
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
invaziei parenchimului adiacent, a metastazelor hepatice și a dilatărilor de cai biliare din vecinătate sunt semne indirecte ce pledează pentru natură malignă a leziunilor. Dimensiunea polipilor reprezintă un alt indiciu indirect al caracterului malign/benign al acestora. Astfel, riscul de malignitate al polipilor de 10-20 mm variază între 26-88%, iar al celor de 6-10 mm între 19-25% [3,4]. Ecografia cu substanță de contrast (CEUS) cu IM (indice mecanic) scăzut permite vizualizarea macroși micro-vascularizației fiind foarte utilă în precizarea naturii leziunilor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Resiga, Rareş Buiga, Alexandru Şerban () [Corola-publishinghouse/Science/92173_a_92668]
-
de colesterol, 77,8% din adenoame), astfel încât acest criteriu nu poate fi folosit în diferențierea lor [5]. Prezenta însă a unor vase cu aspect tortuos pledează pentru caracterul malign al leziunilor. Prezenta discontinuității peretelui colecistic reprezintă un alt element de malignitate, care are o sensibilitate și o specificitate diagnostica de 84,8% respectiv 100% (fig. 211) [6]. Deși fenomenul de wash-out în faza tardivă este un argument în favoarea naturii maligne a leziunilor hepatice , în cazul colecistului această afirmație nu este întotdeauna
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Resiga, Rareş Buiga, Alexandru Şerban () [Corola-publishinghouse/Science/92173_a_92668]
-
gradului de invazie tumorala locală [8]. Combinația hipercaptare sau izocaptare în faza arterială cu wash-out până la 35 s de la administrare și dimensiunea leziunii are o sensibilitate, specificitate și acuratețe de 90,9%, 87,2% și respectiv 88,8% în diagnosticul malignității [6]. Utilizând criteriile de malignitate propuse de Numata și colab., sensibilitatea, specificitatea și acuratețea examinării CEUS sunt 75%, 100%,respectiv 91% [7]. O altă limită a examinării CEUS este dificultatea de diferențiere a polipilor de colesterol de formațiunile poliploide maligne
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Resiga, Rareş Buiga, Alexandru Şerban () [Corola-publishinghouse/Science/92173_a_92668]
-
8]. Combinația hipercaptare sau izocaptare în faza arterială cu wash-out până la 35 s de la administrare și dimensiunea leziunii are o sensibilitate, specificitate și acuratețe de 90,9%, 87,2% și respectiv 88,8% în diagnosticul malignității [6]. Utilizând criteriile de malignitate propuse de Numata și colab., sensibilitatea, specificitatea și acuratețea examinării CEUS sunt 75%, 100%,respectiv 91% [7]. O altă limită a examinării CEUS este dificultatea de diferențiere a polipilor de colesterol de formațiunile poliploide maligne [9]. Acest fapt se explică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Resiga, Rareş Buiga, Alexandru Şerban () [Corola-publishinghouse/Science/92173_a_92668]