1,869 matches
-
80 mg aprepitant timp de 7 zile . Nu sunt disponibile date referitoare la efectele asupra CYP2C8 și CYP2C19 . Se recomandă precauție la administrarea în această perioadă de timp a warfarinei , acenocumarolului , tolbutamidei , fenitoinei sau a altor medicamente cunoscute a fi metabolizate pe calea CYP2C9 . Se pare că fosaprepitantul sau aprepitantul nu interacționează cu transportorul glicoproteinei P , fapt demonstrat de absența interacțiunii aprepitantului oral cu digoxina . Corticosteroizi : Dexametazonă : În cazul administrării concomitente cu un regim de fosaprepitant urmat de aprepitant , doza orală
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
a vinorelbinei administrată intravenos în Ziua 1 sau Ziua 8 . Deoarece efectul aprepitantului asupra farmacocineticii substraturilor CYP3A4 administrate oral este mai mare decât efectul aprepitantului asupra farmacocineticii substraturilor CYP3A4 administrate intravenos , nu poate fi exclusă interacțiunea cu chimioterapice administrate oral , metabolizate în principal sau parțial de către CYP3A4 ( de exemplu etopozidă , vinorelbină ) . La pacienții tratați cu aceste chimioterapice se recomandă precauție și monitorizare suplimentară ( vezi pct . 4. 4 ) . Midazolam : În cazul administrării concomitente a unui regim de 3 zile de fosaprepitant urmat
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
exemplu etopozidă , vinorelbină ) . La pacienții tratați cu aceste chimioterapice se recomandă precauție și monitorizare suplimentară ( vezi pct . 4. 4 ) . Midazolam : În cazul administrării concomitente a unui regim de 3 zile de fosaprepitant urmat de aprepitant împreună cu midazolam sau alte benzodiazepine metabolizate pe calea CYP3A4 ( alprazolam , triazolam ) , trebuie avute în vedere efectele posibilei creșteri a concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente . Administrarea fosaprepitantului în doză de 100 mg timp de 15 minute cu o doză unică de 2 mg midazolam a crescut ASC
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
prezența substanțială a metaboliților în plasmă . Metabolizarea aprepitantului se produce , în principal , prin oxidarea inelului morfolinic și a catenelor sale , metaboliții rezultați având o activitate slabă . Studiile in vitro care au utilizat microzomi hepatici umani indică faptul că aprepitantul este metabolizat în principal de către CYP3A4 , cu o contribuție potențială minoră a CYP1A2 și CYP2C19 . Toți metaboliții observați în urină , fecale și plasmă după administrarea intravenoasă a unei doze de 100 mg fosaprepitant marcat cu [ 14C ] au fost , de asemenea , observați după
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
grupuri speciale de pacienți . Nu sunt așteptate diferențe în farmacocinetica aprepitantului , relevante din punct de vedere clinic , datorită vârstei și sexului . Copii și adolescenți : Fosaprepitantul nu a fost evaluat la pacienți cu vârsta sub 18 ani . Insuficiență hepatică : Fosaprepitantul este metabolizat în țesuturi extrahepatice variate ; de aceea , nu este de așteptat ca insuficiența hepatică să influențeze biotransformarea fosaprepitantului în aprepitant . Insuficiența hepatică ușoară ( scor Child- Pugh 5- 6 ) nu influențează farmacocinetica aprepitantului în mod clinic semnificativ . Nu este necesară ajustarea dozei
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
produse să determine concentrații plasmatice subterapeutice ale telitromicinei și astfel să apară risc de eșec terapeutic ( vezi pct . 4. 5 ) . Ketek este un inhibitor al CYP3A4 și trebuie utilizat numai în situații speciale în timpul tratamentului cu alte medicamente care sunt metabolizate de către CYP3A4 ( vezi pct . 4. 5 ) . În zonele cu incidență crescută de rezistență la eritromicina A , este în mod special important să se ia în considerare evoluția profilului de sensibilitate la telitromicină și alte antibiotice . În pneumonia comunitară , eficacitatea a
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
2, 5 ori . Trebuie evitată administrarea concomitentă de Ketek și midazolam , pe cale orală . În cazul administrării intravenoase a midazolamului , dozele trebuie ajustate după cum este necesar , iar pacientul trebuie supravegheat . Aceleași precauții trebuie luate și în cazul altor benzodiazepine care sunt metabolizate de către CYP3A4 ( mai ales triazolam , dar , într- o mai mică măsură , și alprazolam ) . Pentru acele benzodiazepine care nu sunt metabolizate de către CYP3A4 ( temazepan , nitrazepam , lorazepam ) , interacțiunea cu Ketek este puțin probabilă . Metoprolol Când metoprololul ( un substrat al CYP2D6 ) a fost
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
trebuie ajustate după cum este necesar , iar pacientul trebuie supravegheat . Aceleași precauții trebuie luate și în cazul altor benzodiazepine care sunt metabolizate de către CYP3A4 ( mai ales triazolam , dar , într- o mai mică măsură , și alprazolam ) . Pentru acele benzodiazepine care nu sunt metabolizate de către CYP3A4 ( temazepan , nitrazepam , lorazepam ) , interacțiunea cu Ketek este puțin probabilă . Metoprolol Când metoprololul ( un substrat al CYP2D6 ) a fost administrat concomitent cu Ketek , Cmax și ASC ale metoprololului au crescut cu aproximativ 38 % , fără a exista , cu toate acestea
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
0, 78±0, 39 mg/ kg , 0, 72±0, 29 mg/ kg și , respectiv , de 1, 58±1, 68 mg/ kg . Concentrația maximă de telitromicină în celulele sanguine albe a fost în medie de 83±25 mg/ l . Telitromicina se metabolizează în principal în ficat . După administrarea orală , două treimi din doză se elimină sub formă de metaboliți și o treime sub formă nemodificată . Principalul compus circulant în plasmă este telitromicina . Metabolitul circulant principal reprezintă aproximativ 13 % din ASC a telitromicinei
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
circulant principal reprezintă aproximativ 13 % din ASC a telitromicinei și are o activitate antimicrobiană redusă comparativ cu medicamentul administrat . Alți 11 metaboliți au fost detectați în plasmă , urină și fecale , reprezentând 3 % sau mai puțin din ASC plasmatică . Telitromicina este metabolizată atât de izoenzimele CYP450 , cât și de enzime non- CYP . Principala enzimă CYP450 implicată în metabolizarea telitromicinei este CYP3A4 . Telitromicina este un inhibitor al CYP3A4 și al CYP2D6 , dar are efect limitat sau deloc asupra CYP1A , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
lapte a fost demonstrată la șobolani , în urma administrării pe cale intravenoasă . Creșterea concentrației totale de biopterină la fetuși sau în lapte nu a fost observată la șobolani , după administrarea orală a 10 mg/ kg diclorhidrat de sapropterină . Diclorhidratul de sapropterină este metabolizat în principal în ficat până la dihidrobiopterină și biopterină . Câtă vreme diclorhidratul de sapropterină este versiunea sintetică a 6R- BH4 natural , este plauzibil de presupus că va urma aceeași cale de metabolizare , inclusiv regenerarea 6R- BH4 . După administrarea intravenoasă la șobolani
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
moleculei nemodificate sunt foarte mici și sub limita detectabilă ( 0, 00025 mg/ l ) , începând cu a 2- a oră după administrare . Pe baza datelor privind eliminarea urinară a metaboliților clopidogrelului , absorbția acestuia este de cel puțin 50 % . Clopidogrelul este intens metabolizat în ficat , iar principalul metabolit rezultat , lipsit de activitate farmacologică , este derivatul carboxilic , care reprezintă aproximativ 85 % din concentrația plasmatică a produșilor circulanți . Concentrația plasmatică maximă ( Cmax ) a acestui metabolit ( care este de aproximativ 3 mg/ l după doze orale
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
nemodificate sunt foarte mici și sub limita detectabilă ( 0, 00025 mg/ l ) , începând cu a 2- a oră după administrare . Pe baza datelor privind eliminarea urinară a metaboliților clopidogrelului , absorbția acestuia este de cel puțin 50 % . 22 Clopidogrelul este intens metabolizat în ficat , iar principalul metabolit rezultat , lipsit de activitate farmacologică , este derivatul carboxilic , care reprezintă aproximativ 85 % din concentrația plasmatică a produșilor circulanți . Concentrația plasmatică maximă ( Cmax ) a acestui metabolit ( care este de aproximativ 3 mg/ l după doze orale
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
5 ori . Trebuie evitată administrarea us concomitentă de Levviax și midazolam , pe cale orală . În cazul administrării intravenoase a midazolamului , dozele trebuie ajustate după cum este necesar , iar pacientul trebuie supravegheat . Aceleași precauții trebuie luate și în cazul altor benzodiazepine care sunt metabolizate de către od CYP3A4 ( mai ales triazolam , dar , într- o mai mică măsură , și alprazolam ) . 5 atenție concentrațiile plasmatice de ciclosporină , tacrolimus sau sirolimus , iar dozele acestora se vor reduce , după cum este necesar . Când se întrerupe administrarea de telitromicină , concentrațiile plasmatice
Ro_588 () [Corola-website/Science/291347_a_292676]
-
0, 78±0, 39 mg/ kg , 0, 72±0, 29 mg/ kg și respectiv de 1, 58±1, 68 mg/ kg . Concentrația maximă de telitromicină în celulele sanguine albe a fost în medie de 83±25 mg/ l . Telitromicina se metabolizează în principal în ficat . După administrarea orală , două treimi din doză se ma elimină sub formă de metaboliți și o treime sub formă nemodificată . Principalul compus circulant în plasmă este telitromicina . Metabolitul circulant principal reprezintă aproximativ 13 % din ASC a
Ro_588 () [Corola-website/Science/291347_a_292676]
-
Metabolitul circulant principal reprezintă aproximativ 13 % din ASC a telitromicinei și are o activitate antimicrobiană redusă comparativ cu medicamentul administrat . Alți metaboliți au fost detectați în plasmă , urină și fecale , reprezentând 3 % sau mai puțin din ASC nu Telitromicina este metabolizată atât de izoenzimele CYP450 , cât și de enzime non- CYP . Principala enzimă CYP450 implicată în metabolizarea telitromicinei este CYP3A4 . Telitromicina este un l inhibitor al CYP3A4 și al CYP2D6 , dar are efect limitat sau deloc asupra CYP1A , 2A6 , 2B6 , 2C8
Ro_588 () [Corola-website/Science/291347_a_292676]
-
4. 5 ) . Ca urmare , administrarea concomitentă de saquinavir accelerat și tipranavir , coadministrat cu doze mici de ritonvir , nu este recomandată . 4 Interacțiunea cu inhibitorii HMG- CoA reductazei : Este necesară prudență dacă Invirase/ ritonavir este utilizat concomitent cu atorvastatină , care este metabolizată mai puțin de către CYP3A4 . În această situație , trebuie avută în vedere o doză redusă de atorvastatină . Dacă este indicat tratamentul cu inhibitori ai HMG- CoA reductazei , se recomandă pravastatină sau fluvastatină ( vezi pct . 4. 5 ) . Contraceptive orale : Când contraceptivele orale
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
metode contraceptive alternative sau suplimentare , deoarece concentrația de etinilestradiol poate fi scăzută ( vezi pct . 4. 5 ) . Glucocorticoizi : Nu este recomandată utilizarea concomitentă de saquinavir asociat cu un medicament care îi potențează efectul și cu fluticazonă sau alți glucocorticoizi care sunt metabolizați de către CYP3A4 , cu excepția cazurilor în care beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul de efecte corticosteroide sistemice , incluzând sindromul Cushing și supresia corticosuprarenaliană ( vezi pct . 4. 5 ) . Interacțiunea cu efavirenz : 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
săptămâni după oprirea tratamentului . Medicamente care sunt substraturi pentru CYP3A4 Aceste asocieri trebuie administrate Deși nu s- au efectuat studii specifice , de exemplu : dapsonă , cu precauție . administrarea concomitentă a disopiramidă , chinină , Invirase/ ritonavir cu medicamente fentanil și alfentanil care sunt metabolizate îndeosebi pe ( saquinavir nepotențat ) calea CYP3A4 poate determina concentrații plasmatice crescute ale acestor medicamente . Medicamente care reduc timpul de tranzit gastro- intestinal Metoclopramidă Nu se cunoaște dacă medicamentele care reduc timpul de tranzit gastro - intestinal ar putea determina concentrații plasmatice
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
gt; 200 copii/ ml în săptămâna 12 ; și valoarea VL > 200 copii/ ml în săptămâna 24 . # ITT/ e = intenție de tratament / expunere † date din raportul studiului clinic ‡ date din publicațiile MaxCmin 20 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Saquinavir este complet metabolizat de CYP3A4 . Ritonavir inhibă metabolizarea saquinavir , crescând ( mărind ) astfel concentrațiile plasmatice de saquinavir . Absorbția și biodisponibilitatea la adulți : La pacienții infectați cu HIV , Invirase în asociere cu ritonavir în doze de 1000/ 100 mg de două ori pe zi determină
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
plasmă a fost prezent ca medicament nemodificat după administrarea orală , iar restul a fost prezent sub formă de metaboliți . După administrarea intravenoasă , 66 % din saquinavirul circulant este prezent nemodificat și restul sub formă de metaboliți , ceea ce arată că saquinavirul este metabolizat masiv în cursul primului pasaj hepatic . Experimentele in vitro au demonstrat că metabolizarea hepatică a saquinavirului devine saturabilă la concentrații de peste 2 μg/ ml . După administrarea intravenoasă a dozelor de 6 , 36 mg și 72 mg , clearance- ul sistemic al
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
4. 5 ) . Ca urmare , 27 administrarea concomitentă de saquinavir accelerat și tipranavir , coadministrat cu doze mici de ritonvir , nu este recomandată . Interacțiunea cu inhibitorii HMG- CoA reductazei : Este necesară prudență dacă Invirase/ ritonavir este utilizat concomitent cu atorvastatină , care este metabolizată mai puțin de către CYP3A4 . În această situație , trebuie avută în vedere o doză redusă de atorvastatină . Dacă este indicat tratamentul cu inhibitori ai HMG- CoA reductazei , se recomandă pravastatină sau fluvastatină ( vezi pct . 4. 5 ) . Contraceptive orale : Când contraceptivele orale
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
metode contraceptive alternative sau suplimentare , deoarece concentrația de etinilestradiol poate fi scăzută ( vezi pct . 4. 5 ) . Glucocorticoizi : Nu este recomandată utilizarea concomitentă de saquinavir asociat cu un medicament care îi potențează efectul și cu fluticazonă sau alți glucocorticoizi care sunt metabolizați de către CYP3A4 , cu excepția cazurilor în care beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul de efecte corticosteroide sistemice , incluzând sindromul Cushing și supresia corticosuprarenaliană ( vezi pct . 4. 5 ) . Interacțiunea cu efavirenz : 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
săptămâni după oprirea tratamentului . Medicamente care sunt substraturi pentru CYP3A4 Aceste asocieri trebuie administrate Deși nu s- au efectuat studii specifice , de exemplu : dapsonă , cu precauție . administrarea concomitentă a disopiramidă , chinină , Invirase/ ritonavir cu medicamente fentanil și alfentanil care sunt metabolizate îndeosebi pe ( saquinavir nepotențat ) calea CYP3A4 poate determina concentrații plasmatice crescute ale acestor medicamente . Medicamente care reduc timpul de tranzit gastro- intestinal Metoclopramidă Nu se cunoaște dacă medicamentele care reduc timpul de tranzit gastro - intestinal ar putea determina concentrații plasmatice
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
VL > 200 copii/ ml în săptămâna 12 ; și valoarea VL > 200 copii/ ml în săptămâna 24 . # ITT/ e = intenție de tratament / expunere † date din raportul studiului clinic ‡ date din publicațiile MaxCmin 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Saquinavir este complet metabolizat de CYP3A4 . Ritonavir inhibă metabolizarea saquinavir , crescând ( mărind ) astfel concentrațiile plasmatice de saquinavir . Absorbția și biodisponibilitatea la adulți : La pacienții infectați cu HIV , Invirase în asociere cu ritonavir în doze de 1000/ 100 mg de două ori pe zi determină
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]