976 matches
-
și GUG să fie convertiți în codoni GAA și GAG. Indivizii umani care au suferit diferite mutații, au avut codoni diferiți pentru specificarea valinei normale, din poziția 67, a catenei Hbβ. Secvențierea genelor globinelor umane a permis demonstrarea directă a polimorfismului codonilor (degenerarea sau redundanța codului genetic universal). Dacă încărcătura electrică a aminoacidului care a înlocuit pe cel inițial este diferită de a celui care a fost substituit, rezultă o variantă hemoglobinică ce poate fi recunoscută după modificarea mobilității sale electroforetice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu anomalii ale afinității pentru oxigen. Majoritatea variantelor hemoglobinice sunt rare. Unele, precum HbS, HbC și HbE au atins valori mai înalte, polimorfice, în frecvența genelor codificatoare în populația umană. Este posibil ca la nivelul genelor hemoglobinice să existe un polimorfism remarcabil al secvenței bazelor azotate, dar care să nu fie exprimat în secvența de aminoacizi, datorită degenerării codului genetic care face ca deși prin mutație să apară codonii diferiți de cei originali, secvența de aminoacizi să rămână neschimbată. Dacă asemenea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Constant Spring: alungirea lanțului prin mutație în codonul stop Mutațiile punctiforme pot determina unele substituții de aminoacizi în catenele α- și β-globinice care să nu se asocieze cu efecte clinice patologice manifeste, dar care pot constitui fundamentul genetic al remarcabilului polimorfism al hemoglobinelor umane. În regiunea clusterului genic al β-globinelor umane s-au pus în evidență deleții foarte mari (fig. 16.18), în special în sectorul 3’(Passarge, 2001). Aceste deleții au distribuții variate în diferite populații umane, ceea ce este o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
000 de copii afectați sever de asemenea mutații în genele globinice dintre care jumătate cu anemie falciformă și jumătate cu talasemie (Weatherall, 1991). S-a dovedit că nu toate mutațiile globinice sunt dăunătoare, multe dintre ele stând la baza remarcabilului polimorfism populațional hemoglobinic. Cele dăunătoare au efecte fenotipice dominante, cu excepția mutației care condiționează sinteza hemoglobinei HbS, în cazul anemiei falciforme, care manifestă codominanță cu alela normală HbA și care conferă chiar avantaj selectiv-adaptativ heterozigoților (purtătorilor) în zonele bântuite de malarie. Această
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
14,5 kb / 10,0 kb), așa cum se vede în figura 16.26.3. Evidențierea unei mutații în genele pentru globine se poate realiza în mod indirect, prin aplicarea metodei de analiză RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) adică a analizei polimorfismului de lungime a fragmentelor de restricție (fig. 16.27). În acest caz, mutația poate fi demonstrată dacă apare o diferență individuală (polimorfism) în secvența de nucleotide a mutantului și a individului normal. De exemplu, dacă două dintre fragmentele ADN rezultate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
poate realiza în mod indirect, prin aplicarea metodei de analiză RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) adică a analizei polimorfismului de lungime a fragmentelor de restricție (fig. 16.27). În acest caz, mutația poate fi demonstrată dacă apare o diferență individuală (polimorfism) în secvența de nucleotide a mutantului și a individului normal. De exemplu, dacă două dintre fragmentele ADN rezultate în urma acțiunii enzimei de restricție se diferențiază după locul situsului de restricție ca urmare a intervenției mutației genice, ele vor avea lungimi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în eritroblaste. Astfel de metode de cartare se aplică în cazul oricăror alte gene umane transcrise într-un ARNm specific, care poate fi extras, purificat, marcat radioactiv și utilizat ca probă moleculară. Utilizarea endonucleazelor de restricție a permis evidențierea unui polimorfism de secvență în apropierea genei pentru catena β-globinei umane. Un fragment de ADN de diferite lungimi ce conține gena pentru această catenă a fost izolat de la anumite persoane din rasa neagră. S-a constatat că această variantă de lungime a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
constatat că această variantă de lungime a ADN segregă ca o trăsătură mendeliană, fiind asociată cu mutația HbS, mult mai frecvent la această rasă, decât s-ar putea datora întâmplării, judecând după frecvența acesteia în populația generală. Se admite că polimorfismul de secvență a nucleotidelor atinge frecvențe înalte în cromozomii cu mutația HbS, datorită unui efect de „hitchhiking”, secundar celui de selecție naturală a genei strâns lincate pentru HbS. Acest termen metaforic care înseamnă călătorie gratuită», literar „călătorie clandestină” semnifică un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
HbS). Diagnoza prenatală reușită pentru α-talasemie, β-talasemie și anemia falciformă s-a realizat prin prelevarea materialului biologic prin puncție placentară sau aspirație de sânge total controlată fetoscopic. Analiza lichidului amniotic, prelevat prin amniocenteză, permite evidențierea prenatală a acestor hemoglobinopatii. Utilizarea polimorfismelor de lungime a segmentului ADN, lincat cu gena HbS, este foarte promițătoare, în condițiile practicării clivajului enzimatic cu endonucleaza de restricție Dde I care recunoaște tocmai secvența alterată din mutația HbS. Utilizarea tehnicilor moleculare aplicate în diagnoza prenatală a hemoglobinopatiilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Taq-polimeraza, enzimă care nu are activitate 3’→5’ exonucleazică, ceea ce implică necesitatea unei perfecte complementarități a primerului cu capătul 3’ al matriței ADN. Rezultatul se obține în urma electroforezei în gel de agaroză prin prezența sau absența produsului de amplificare respectiv. Polimorfismul situsului de restricție Hpa I lângă gena β-globinei și polimorfismul situsurilor de restricție Mae I, Dde I, Mst II, Rsa I din interiorul genei sunt utilizate în diagnosticul molecular al β-talasemiei. O metodă eficientă de ultimă oră, mult mai rapidă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
implică necesitatea unei perfecte complementarități a primerului cu capătul 3’ al matriței ADN. Rezultatul se obține în urma electroforezei în gel de agaroză prin prezența sau absența produsului de amplificare respectiv. Polimorfismul situsului de restricție Hpa I lângă gena β-globinei și polimorfismul situsurilor de restricție Mae I, Dde I, Mst II, Rsa I din interiorul genei sunt utilizate în diagnosticul molecular al β-talasemiei. O metodă eficientă de ultimă oră, mult mai rapidă și mai sensibilă, aplicată cu succes în diagnosticul talasemiilor este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mai rapidă și mai sensibilă, aplicată cu succes în diagnosticul talasemiilor este REAL TIME PCR. Această metodă este o variantă de PCR cantitativ, realizată cu un aparat numit thermocycler cu detecție fluorescentă, care se utilizează pentru screening de mutații și polimorfisme. Prin aceste metode se stabilește diagnosticul molecular, starea de homozigot (bolnav) sau heterozigot (purtător) pentru talasemie, se identifică mutația exactă care a produs boala și se stabilește prognosticul bolii talasemice. Prin aplicarea cu succes a acestor metode și in tara
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nu are activitate 3’→5’ exonucleazică, ceea ce pentru realizarea polimerizării implică necesitatea unei perfecte complementarități a primerului cu capătul 3’ al matriței ADN. Rezultatul se obține în urma electroforezei în gel de agaroză, prin prezența sau absența produsului de amplificare respectiv. Polimorfismul situsului de restricție Hpa I lângă gena β-globinei și polimorfismul situsurilor de restricție Mae I, Dde I, Mst II, Rsa I din interiorul genei sunt utilizate în diagnosticul molecular al β-talasemiei. O metodă eficientă de ultimă oră, mult mai rapidă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
implică necesitatea unei perfecte complementarități a primerului cu capătul 3’ al matriței ADN. Rezultatul se obține în urma electroforezei în gel de agaroză, prin prezența sau absența produsului de amplificare respectiv. Polimorfismul situsului de restricție Hpa I lângă gena β-globinei și polimorfismul situsurilor de restricție Mae I, Dde I, Mst II, Rsa I din interiorul genei sunt utilizate în diagnosticul molecular al β-talasemiei. O metodă eficientă de ultimă oră, mult mai rapidă și mai sensibilă, aplicată cu succes în diagnosticul talasemiilor este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aplicată cu succes în diagnosticul talasemiilor este genotiparea prin Real Time PCR (fig. 16.31). Această metodă este o variantă de PCR cantitativ, realizată cu un aparat numit thermocycler cu detecție fluorescentă, care se utilizează pentru screening de mutații și polimorfisme. Prin aceste metode se stabilește diagnosticul molecular, starea de homozigot (bolnav) sau heterozigot (purtător) pentru talasemie, se identifică mutația exactă care a produs boala și se stabilește prognosticul bolii talasemice. Prin aplicarea cu succes a acestor metode și în țara
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
codon stop în poziția 2307, adică aproape de terminalul 3’ al secvenței genice și de terminalul COOH al proteinei determină o formă severă de hemofilie. Pentru diagnosticul molecular al hemofiliei se aplică tehnica electroforezei fragmentelor de restricție prin care se evidențiază polimorfismul acestora, cu identificarea markerului molecular - RFLP (fig. 16.38). Când este prezentă o secvență variantă recunoscută de enzima de restricție Bcl I în regiunea exonilor 17 și 18 se produc, sub acțiunea acestei enzime, un fragment de 879 perechi de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
familiei Mycobacteriaceae, provenind din ordinul Actinomycetalis. La om, agenții etiologici ai tuberculozei sînt: Mycobacterium tuberculosis (în imensa majoritate a cazurilor), Mycobacterium bovis și Mycobacterium africanum. Pătrunderea mycobacteriilor complexului tuberculos în organismul uman determină o maladie transmisibilă, caracterizată printr-un mare polimorfism clinic, patogenic, radiologic și evolutiv. Unele proprietăți specifice mycobacteriilor tuberculoase (fenomenul de hipersensibilitate întîrziată și cel de imunitate mediată celular) stau la baza modalităților evolutive variate a bolii. Nu toate persoanele infectate dezvoltă obligatoriu boala, iar dacă o fac, există
Curs de pneumoftiziologie by Antigona Trofor () [Corola-publishinghouse/Science/940_a_2448]
-
organism pot redeveni activi, și printr-un proces de diseminare hematogenă se vor cantona în alte țesuturi și organe, respectiv în plămîn, rinichi, os, creier etc. II.6. FORME CLINICE DE TUBERCULOZĂ Tuberculoza este o afecțiune caracterizată printr-un mare polimorfism clinic. Uneori ea îmbracă aspectul unei boli respiratorii zgomotoase, cu tuse, expectorație muco-purulentă, hemoptizie și junghi toracic, alteori se constituie sub forma unui revărsat pleural, pericardic sau peritoneal, dar poate fi și o descoperire radiologică fortuită, fiind complet asimptomatică. Boala
Curs de pneumoftiziologie by Antigona Trofor () [Corola-publishinghouse/Science/940_a_2448]
-
secundară a adultului (forma clasică) De cele mai multe ori, tuberculoza se manifestă clinic la vîrsta adultă, printr-un cortegiu de simptome generale și respiratorii, mai mult sau mai puțin tipice. Din punct de vedere clinic, boala se caracterizează printr-un mare polimorfism, varietatea de tablouri clinice sub care se poate ascunde, obligînd practicianul să treacă în revistă o mulțime de boli respiratorii sau sistemice cu manifestări pleuro-pulmonare. Aspectele clinice pot varia și în funcție de regiunea geografică unde se produce îmbolnăvirea. Ele sînt explozive
Curs de pneumoftiziologie by Antigona Trofor () [Corola-publishinghouse/Science/940_a_2448]
-
asupra mortalității prin această afecțiune, rezultate care concordă cu cele din literatura de specialitate. Mortalitatea prin embolie pulmonară în studiul nostru a fost de 21,54% (88). 32.4. Concluzii Având în vedere incidența acestei afecțiuni la vârstnici, variabilitatea și polimorfismul tabloului clinic, suspiciunea clinică de embolie pulmonară apare frecvent în practica clinică, dar diagnosticul pozitiv și tratamentul sunt dificile. Devine evident că, în acest context, toate eforturile trebuie coroborate în sensul elaborării unor algoritmi de diagnostic care să includă explorări
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Cristian Stănescu, Cătălina Arsenescu Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/91949_a_92444]
-
Există mai mult de 30 de izoforme ale citocromului P450, dintre care doar 6 au rol major în metabolizare: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4. Cea mai abundentă și mai importantă izoenzimă este CYP3A. Multe dintre enzimele metabolizatoare sunt supuse polimorfismului genetic, ceea ce explică diferențele individuale în metabolizarea substanțelor. Pentru multe dintre izoformele citocromului P450 au fost descrise mutații ale genelor care dau variante de alele: CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP1A1, CYP2A6, cel mai recent fiind descris polimorfismul CYP3A4. Cel mai
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Cătălina Elena Lupușoru, Cristina Mihaela Ghiciuc () [Corola-publishinghouse/Science/91961_a_92456]
-
metabolizatoare sunt supuse polimorfismului genetic, ceea ce explică diferențele individuale în metabolizarea substanțelor. Pentru multe dintre izoformele citocromului P450 au fost descrise mutații ale genelor care dau variante de alele: CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP1A1, CYP2A6, cel mai recent fiind descris polimorfismul CYP3A4. Cel mai studiat polimorfism genetic este cel al CYP2D6. În populația generală există 5% metabolizatori lenți, 27% metabolizatori intermediari, 1% metabolizatori ultrarapizi. Un număr tot mai mare de medicamente folosite în tratamentul afecțiunilor cardiovasculare sunt recunoscute ca fiind substrat
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Cătălina Elena Lupușoru, Cristina Mihaela Ghiciuc () [Corola-publishinghouse/Science/91961_a_92456]
-
ceea ce explică diferențele individuale în metabolizarea substanțelor. Pentru multe dintre izoformele citocromului P450 au fost descrise mutații ale genelor care dau variante de alele: CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP1A1, CYP2A6, cel mai recent fiind descris polimorfismul CYP3A4. Cel mai studiat polimorfism genetic este cel al CYP2D6. În populația generală există 5% metabolizatori lenți, 27% metabolizatori intermediari, 1% metabolizatori ultrarapizi. Un număr tot mai mare de medicamente folosite în tratamentul afecțiunilor cardiovasculare sunt recunoscute ca fiind substrat pentru diferite izoforme ale citocromului
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Cătălina Elena Lupușoru, Cristina Mihaela Ghiciuc () [Corola-publishinghouse/Science/91961_a_92456]
-
suferinzi de afecțiuni oncologice sau hematologice se impune o estimare atentă a raportului risc-beneficii (trombocitopenie și acțiune protrombotică a afecțiunii în sine sau a chimioterapiei, speranță de viață redusă). 21.3.2. Tratament intervențional Ateroscleroza coronariană este asociată cu un polimorfism simptomatic variind de la IMA/ infarct miocardic cronic (IMC), la angină pectorală de repaus/efort, instabilă sau asimptomatică. Leziunile coronarografice se clasifică conform TIMI (tabelul 21.3). Coronarografia asociată ecocardiografiei, coroborate în contextul general impus de statusul clinic al pacientului, permit
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Grigore Tinică, Raluca-Ozana Chistol, Diana Anghel, Mihail Enache () [Corola-publishinghouse/Science/91938_a_92433]
-
ar putea optimiza procesul de screening și supraveghere, prin selectarea pacienților cu risc crescut. Au fost identificate mai multe variante genetice, care cresc susceptibilitatea pentru dezvoltarea CHC la pacienții cu infecție VHB: pierderea heterozigozității la nivelul locusului KIF1B [121] sau polimorfismul mononucleotidic (SNP) la nivelul 8 p 12, care interacționează cu DLC 1 (deleted in liver cancer 1) [122]. Alte gene candidate, care pot interveni în carcinogeneza indusă de VHB pot fi: KTLA-4 (cytotoxic T-limphocytic antigen 4 gene), regiunea promotoare a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92139_a_92634]