1,327 matches
-
tipurilor de condiții maligne este comparabilă cu aceea din populația generală, dar la pacienții cu BS acestea se manifestă la o vârstă mult mai mică, între 2 și 48 de ani. Unii pacienți prezintă tumori primare multiple, ceea ce este expresia susceptibilității pentru cancer pe care o au persoanele afectate de acest sindrom (German și Ellis, 1998; Passarge, 2000). Chemoterapia acestor cancere este foarte slab tolerată. Condiția homozigotă a mutațiilor din sindromul Bloom se asociază cu o rată crescută a mutațiilor somatice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
se află în centrul multor puncte de rupere din neoplaziile umane, nu se cunoaște modul în care astfel de schimbări în echilibrul componentelor de transcriere disponibile într-o anumită celulă pot să modifice pattern-ul expresiei genice și să genereze susceptibilitate la oncogeneză. Faptul că geneza unor factori himerici de transcriere poate promova atât malignizările leucemice, cât și apariția tumorilor solide umane, sugerează că în ambele tipuri de neoplazii sunt funcționale aceleași mecanisme ale transformării maligne. Malignizările acute implică deopotrivă anomalii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fig. 25.5). În cazul unei tumori s-a identificat o regiune omogen colorată (HSR) în 9q (fig. 25.7), iar în alte nouă cazuri s-a evidențiat o deleție terminală la nivelul 9p13 (fig. 25.8). Capitolul 26 GENETICA SUSCEPTIBILITĂȚII LA NEOPLAZIA MAMARĂ Neoplazia de sân este copleșitoare din punct de vedere clinic și al incidenței. În prezent, neoplazia de sân este una dintre cele mai comune malignități depistate la femei. Astfel, în țările industrializate în care s-a realizat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
adeseori cu malignitate ovariană, apărută în familia considerată. Analiza de linkage genetic efectuată de către Hall și colaboratorii (1990), în familii în care existau mai multe cazuri de neoplazie de sân cu debut timpuriu, a prezis localizarea unei gene care conferă susceptibilitate pentru această afecțiune în cromozomul 17 (17q21). Cercetătorii au realizat că această genă nu este p53 (17p13) sau gena neurofibromatozei 1 (17q11). În anul 1994 Miki și colaboratorii au identificat o genă importantă pentru susceptibilitatea la neoplazia mamară și ovariană
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
localizarea unei gene care conferă susceptibilitate pentru această afecțiune în cromozomul 17 (17q21). Cercetătorii au realizat că această genă nu este p53 (17p13) sau gena neurofibromatozei 1 (17q11). În anul 1994 Miki și colaboratorii au identificat o genă importantă pentru susceptibilitatea la neoplazia mamară și ovariană pe care au denumit-o brca1 (Breast cancer 1). Gena brca1 (17q 12-21) are 24 exoni și codifică pentru o proteină multidomeniu care are o secvență de 1863 aminoacizi (fig. 26.1). Cercetările coordonate de către
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mamară a confirmat existența unei alte gene implicată în predispoziția genetică pentru această afecțiune (Stratton și colab., 1994). Ulterior, această genă a fost cartată în regiunea 13q12-13 și a fost denumită brca2 (fig. 26.1) de către Wooster și colaboratorii (1994). Susceptibilitatea pentru cancerul de sân nu poate fi limitată doar la genele brca1 și brca2. Aceste descoperiri constituie o bază științifică pentru căutarea unor noi gene care pot contribui la susceptibilitatea pentru cancerul de sân și pentru managementul clinic al persoanelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
denumită brca2 (fig. 26.1) de către Wooster și colaboratorii (1994). Susceptibilitatea pentru cancerul de sân nu poate fi limitată doar la genele brca1 și brca2. Aceste descoperiri constituie o bază științifică pentru căutarea unor noi gene care pot contribui la susceptibilitatea pentru cancerul de sân și pentru managementul clinic al persoanelor predispuse la această boală. Analiza structurii genelor brca1 și brca2 arată că, deși aceste gene prezintă o omologie de secvență limitată, ele au trăsături structurale și funcționale similare. Genele brca1
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
bine conservate, dar și regiuni care prezintă o diversitate semnificativă. Unele dintre aceste domenii înalt conservate au fost identificate și într-o genă de la găină, asemănătoare genei brca2. Nivelul de conservare evolutivă este mai mic față de al altor gene de susceptibilitate la neoplazie, cele mai multe prezentând o identitate de secvență om-șoarece de peste 90%. În regiunea N-terminală a proteinei BRCA1 a fost identificat un motiv RING finger înalt conservat. Deoarece aceste motive sunt implicate în interacțiunile proteină-proteină, se consideră că acestă regiune
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dezvoltă limfoame timice. Aceasta sugerează că interacțiunea lui BRCA2 cu RAD51 este necesară pentru dezvoltarea normală. Deoarece și BRCA1 interacționează indirect cu RAD51, este plauzibil ca ambele proteine să fie implicate în căile reparării ADN și, astfel, să interfere cu susceptibilitatea la neoplazie. La Centrul de Informații pentru Cancerul mamar/BIC) au fost înregistrate câteva sute de mutații ale genelor brca care au fost asociate cu susceptibilitatea la neoplazie de sân și de ovar. Numărul diferit de mutații identificate în cele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ambele proteine să fie implicate în căile reparării ADN și, astfel, să interfere cu susceptibilitatea la neoplazie. La Centrul de Informații pentru Cancerul mamar/BIC) au fost înregistrate câteva sute de mutații ale genelor brca care au fost asociate cu susceptibilitatea la neoplazie de sân și de ovar. Numărul diferit de mutații identificate în cele două gene reflectă diferența în timpul scurs din momentul descoperirii acestora (Rahman și Straton, 1998). Este posibil ca în viitor să fie identificate și alte mutații în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
brca1. În prezent rămâne problematică discriminarea mutațiilor care predispun la neoplazie, de polimorfismele genetice care nu au semnificație patologică. Mutația desemnată 5677 ins A, care determină deleția a 10 aminoacizi de la capătul carboxi terminalul al BRCA1, este clar asociată cu susceptibilitatea la neoplazie și reprezintă un argument că această regiune a proteinei îndeplinește funcții importante. Pe de altă parte, 93 aminoacizi de la capătul carboxil terminal al BRCA2, care sunt slab conservați în cursul evoluției, nu sunt necesari pentru multe dintre funcțiile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
are o frecvență a heterozigoților de aproximativ 0,5%. Prevalența mare a mutațiilor la Ashkenazi și Islandici este favorizată de numărul redus de indivizi care au fondat aceste comunități și de driftul genetic. Aceste rezultate, deși sunt importante pentru managementul susceptibilității la neoplazia de sân în populațiile de Ashkenazi și de Islandici, nu sunt relevante pentru alte populații. Expresia mutațiilor brca1 și brca2 este variabilă. Purtătorii acestor mutații pot dezvolta neoplazii de sân, de ovare și alte tipuri de neoplazii sau
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dintre aceste alelele rare prezintă un risc dublu de a face neoplazie ovariană comparativ cu purtătoarele alelelor comune ale Hras I. Aceste alele rare se pare că nu modifică riscul apariției neoplazie de sân. O altă genă care poate modifica susceptibilitatea la neoplazia de sân este gena implicată în boala Cowden. Această afecțiune este caracterizată prin transmitere pe model autozomal dominant, apariția de papiloame tegumentare și tumori benigne ale tiroidei, sânului, mucoasei bucale și epiteliului intestinal. Femeile care au boala Cowden
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la bărbați, genele de reparare a împerecherilor greșite din ADN, în contextul sindromului neoplaziei colorectale nepolipozice și gena lkb1, în contextul sindromului Peutz-Jegher (Hemminki și colab., 1998; Risinger și colab., 1996). Deoarece aceste gene au totuși o contribuție redusă la susceptibilitatea pentru neoplazia de sân, se presupune că mai există cel puțin încă o gena în afară de brca1 și brca2 care contribuie la acest tip de neoplazie. S-a sugerat că această genă ar putea fi localizată în cromozomul 8p12 - p22, într-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
nucleului și fragmentarea ADN (Cande și colab., 2002). Interacția dintre AIF și ADN nu are specificitate de secvență, ea fiind de natură electrostatică. Mecanismele postulate prin care AIF poate realiza fragmentarea ADN sunt: • AIF are activitate nucleazică, • interacția AIF-ADN crește susceptibilitatea ADN la nucleaze latente, • AIF activează nucleaze care induc liza cromatinei (Ye și colab., 2002). În cancerele colorectale a fost determinată o deleție de două baze în intronul 15 al genei aif. Această deleție intronică sugerează existența unor mutații în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
11q13.3 și are 3,6 kb fiind alcătuită din doi exoni. Amplificarea acestei regiuni a fost detectată în unele probe de adenocarcinom de sân (Kim și colab., 1996). Gena Fadd se află în apropierea lui Iddm4, un locus de susceptibilitate la diabet, dar nu se cunoaște dacă alterările genei Fadd contribuie la formele familiale de diabet insulino-dependent. FADD are două domenii funcționale bine caracterizate, unul DED amino-terminal și altul DD carboxi-terminal, precum și un situs de fosforilare unic într-o regiune
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Pentru locusurile amprentate, a fost descrisă o serie de polimorfisme funcționale pentru gene precum IGF2 (Giannoukakis și colab., 1996), WT1 (Jinno și colab.,1994) sau receptorul HTR2A (Bunzel și colab., 1998). Rolul în determinarea diferențelor individuale sau între specii și susceptibilitatea conferită de aceste polimorfisme pentru diverse boli sunt încă neelucidate. Metilarea reprezintă o modificare epigenetică ce nu alterează structura primară a ADN, fiind un proces important în dezvoltarea normală, pattern-ul expresiei genice și stabilitatea genomică. Acest proces al metilării
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sau are loc o integrare ineficientă a T-ADN în genomul lor, fie că declanșează moartea celulară programată genetic, indusă de Agrobacterium. La prun, viță de vie, trandafir, precum și la alte plante de cultură s-au identificat grade variate de susceptibilitate la infecții cu A. tumefaciens. Nam și colaboratorii (1997, 1999) au identificat numeroase ecotipuri și mutante etichetate cu T-ADN de Arabidopsis care s-au dovedit a fi rezistente la transformare cu Agrobacterium (RAT). În unele genotipuri RAT, rezistența a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
schimbarea atenției de la focusarea controlului bolii de la A. tumefaciens la planta gazdă susceptibilă după cum s-a evidențiat de către prima generație de plante transgenice care posedă rezistență de novo la boala cancerului de colet. Continuă să fie elucidați determinanții genetici ai susceptibilității la această boală și este de așteptat ca potențialul de transformare să devină un factor manipulabil la plantele de cultură cu aplicații fitopatologice clare în câmp și aplicații biotehnologice în laborator (Escobar și Dandekar, 2003). Moore și colaboratorii (1997) au
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la Arabidopsis thaliana și Nicotiana tabacum. Escobar și colaboratorii (2001) au realizat transformarea la A. thaliana și la tomate (Lycopersicon esculentum) cu ajutorul unui construct transgenic desemnat să genereze transcripte autocomplementare pentru iaaM și ipt. Linile transgenice rezultate și-au păstrat susceptibilitatea la transformarea indusă de Agrobacterium dar, în unele cazuri, au fost înalt refractare la tumorigeneză. Constructul autocomplementar ipt a fost creat prin fuzionarea unei copii sens a ipt - 20W - 5A pentru 45-627 perechi de nucleotide cu un fragment identic cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și ipt. Aceste casete au fost clonate într-un vector binar de A. tumefaciens care a fost desemnat pDE00.0201 (fig. 33.7) și cu acesta au fost infectate plante de tomate (Lycopersicon esculentum) și Arabidopsis, două plante cu mare susceptibilitate la boala „cancerul de colet”. Plantele transformate cu pDE00.0201 au fost regenerate prin selecție cu kanamicină. Figura 33.7. Vectorul binar pDE00.0201 de Agrobacterium pentru expresia transcriptelor autocomplementare ale oncogenelor iaaM și ipt. Săgețile indică direcția de transcriere
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fost complet rezistentă la toate sușele de A. tumefaciens testate, cu anularea completă a tumorigenezei. Această linie a prezentat totodată o cosegregare perfectă (100%) între activitatea GUS și manifestarea condiției patologice, pe de o parte, și absența activității GUS și susceptibilitatea la tumorigneeză, pe de altă parte. Toate plantele din linia T1 01/1 de tomate au prezentat activitate GUS, exprimând în proporție de 25,3% tumorigeneză. Această linie a prezentat trei evenimente independente de inserție a T-ADN, cel puțin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la rasele negre din ținuturile tropicale. Temperamentul atrabiliar se diferențiază în general, după pubertate, mai ales spre bătrânețe (după 45 de ani), când încep să predomine procesele de scleroză și deshidratare, iar din punct de vedere mental, egoismul bănuitor și susceptibilitatea complexă. Remedii diatezice limfatice Principalele asemenea remedii homeopatice de fond diatezic sunt: Natrum muriaticum, Sepia, Alumina, Argentum nitricum, Conium, Causticum, Rhus toxicodendron etc. Tipologii temperament-constituționale ternare O data cu sfârșitul Evului Mediu și începutul Renașterii, apare în medicină o nouă doctrină tipologică
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
arterită reumatoidă, spondilită anchilozantă. 2. Diateza tuberculinică Ca să înțelegem diateza, trebuie să înțelegem ce este constituția. O constituție sănătoasă este indicativul de maximă stabilitate în circumstanțele unui mediu dat și a reactivității moștenite. Diateza este o constituție anormală, care exprimă susceptibilitatea la stres. Acest stres este în general întreținut de trăsături care se perpetuează în familie din generație în generație. De exemplu, antecedentele heredocolaterale (tuberculoză pulmonară la părinți, bunici, frați sau surori) fac o persoană susceptibilă la a dezvolta o diateză
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
recurente sau după ce suferă de tuberculoză abdominală, o persoană devine foarte susceptibilă să dezvolte balonări excesive cu flatusuri. În acord cu principiul filozofiei homeopatice, tratarea infecției cu antibiotice și alți agenți chimioterapici, va vindeca definitiv simptomele, dar fără să scadă susceptibilitatea și persoana este foarte sensibilă să facă recurențe. Din păcate, în boli ca tuberculoza, literatura homeopatică are puține cazuri vindecate numai cu tratament homeopatic. Eu sunt foarte onest să declar că în practica mea homeopatică, n-am nici un caz de
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]