614 matches
-
proporțională a colagenului trebuie tratate cu precauție, deoarece în toate aceste situații poate exista o creștere a cantității absolute de colagen (Travers et al., 1996, Sansilvestri-Morel et al., 2001). Totuși, cele mai multe studii susțin faptul că, în comparație cu regiunile echivalente normale, venele varicoase safene conțin cantități semnificativ crescute de colagen în întregul perete, în tunica medie și în tunica intimă, deopotrivă proximal și distal. Deoarece nu au fost înregistrate fluctuații în lungimea venelor normale, variațiile prezente în lungul venelor safene varicoase par a
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
normale, venele varicoase safene conțin cantități semnificativ crescute de colagen în întregul perete, în tunica medie și în tunica intimă, deopotrivă proximal și distal. Deoarece nu au fost înregistrate fluctuații în lungimea venelor normale, variațiile prezente în lungul venelor safene varicoase par a fi datorate varicelor (varicozităților) în sine. Dezvoltarea varicelor este legată de o producție crescută de colagen, reflectată însă în mod neuniform la nivelul intimei, mediei și, respectiv, a întregului perete venos. Consecutiv, ar fi benefic să putem aprecia
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
mod neuniform la nivelul intimei, mediei și, respectiv, a întregului perete venos. Consecutiv, ar fi benefic să putem aprecia / evalua concentrația de colagen și elastină ca un index pentru conținutul general. În paralel cu creșterea cantității de colagen, media venelor varicoase este caracterizată prin hiperproliferare de celule musculare netede, cu o distrugere a structurii și o dezorganizare a proteinelor de matrice extracelulară (Stücker et al., 2000, Badier Commander et al., 2001). Toate aceste elemente morfologice susțin alterările remodelării tisulare, caracteristice venelor
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
este caracterizată prin hiperproliferare de celule musculare netede, cu o distrugere a structurii și o dezorganizare a proteinelor de matrice extracelulară (Stücker et al., 2000, Badier Commander et al., 2001). Toate aceste elemente morfologice susțin alterările remodelării tisulare, caracteristice venelor varicoase (Maurel et al., 1990, Waksman et al., 1997, Jurukova, Milenkov , 1982, Travers et al., 1992). O abordare aprofundată vizează, în ansamblul contextului de colagenizare, modificările în structura și tipurile de colagen, sugerând că aceste aspecte anormale pot constitui un factor
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
aprofundată vizează, în ansamblul contextului de colagenizare, modificările în structura și tipurile de colagen, sugerând că aceste aspecte anormale pot constitui un factor cauzal pentru fibroza peretelui. Diferite tipuri de colagen (I-V) au fost identificate în venele normale și varicoase. Colagenul de tip Ι (Hulmes, 2002, Lullmann-Rauch, 2008) este alcătuit din fibrile mai groase, care se grupează în mănunchiuri și fascicule mari (10 300 nm diametru). Este compus din două lanțuri α1 identice și un lanț diferit, α2, având formula
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
izolate în matrice, fără caracterul anastomozant specific, pentru colagenul tip III. Cuantificarea semi cantitativă nu a relevat diferențe majore între segmentele recoltate, fapt care indică o afectare a ansamblului structural venos - de la crosă la perforante - în momentul în care boala varicoasă este evidentă clinic. Aceste date sunt în consens cu teoria patogenică modernă care include, ca secvență a mecanismului patogenic, modificări ale matricei extracelulare fibrilare și nefibrilare. Ca justificare, introducerea în panelul de colagen analizat a colagenului tip II a fost
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
tip II a fost realizată în baza structurii sale fibrilare fine, suple, izolate, existând similitudini morfologice cu fibra de elastină. Testarea imunohistochimică a colagenului tip II a fost negativă. Acest rezultat nu a surprins, prezența colagenului tip II în venele varicoase nefiind raportată în literatură. Semnificația funcțională a diferitelor tipuri de colagen prezente în pereții venelor nu este complet înțeleasă. Totuși, literatura indică faptul că trei tipuri de colagen fibrilar mențin integritatea structurală și elasticitatea peretelui venos (Sansilvestri-Morel et al., 2001
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
și creșterea extensibilității (Notbohm et al., 1993, Fleischmayer et al., 1990, Birk et al., 1990). Echilibrul între rigiditate și elasticitate este dat de formarea, de către de celulele musculare netede din tunica medie, de colagen heterotipic I, III, și V. Venele varicoase și venele potențial varicoase conțin mai mult colagen I și III decât venele normale (Maurel et al., 1990). În venele varicoase se înregistrează o creștere în sinteza totală de colagen I și o scădere în sinteza totală de colagen III
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
et al., 1993, Fleischmayer et al., 1990, Birk et al., 1990). Echilibrul între rigiditate și elasticitate este dat de formarea, de către de celulele musculare netede din tunica medie, de colagen heterotipic I, III, și V. Venele varicoase și venele potențial varicoase conțin mai mult colagen I și III decât venele normale (Maurel et al., 1990). În venele varicoase se înregistrează o creștere în sinteza totală de colagen I și o scădere în sinteza totală de colagen III, confirmată în culturi de
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
dat de formarea, de către de celulele musculare netede din tunica medie, de colagen heterotipic I, III, și V. Venele varicoase și venele potențial varicoase conțin mai mult colagen I și III decât venele normale (Maurel et al., 1990). În venele varicoase se înregistrează o creștere în sinteza totală de colagen I și o scădere în sinteza totală de colagen III, confirmată în culturi de celule musculare netede (Sansilvestri-Morel et al., 1998, Sansilvestri-Morel et al., 2001) și în fragmente tisulare (Waksman et
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
Waksman et al., 1997, Sansilvestri-Morel et al., 2001). Astfel, rezultă un raport înalt colagen III - colagen I + III, iar orice modificare a acestui raport reduce elasticitatea (Waksman et al., 1997) - fapt considerat relevant în înțelegerea legăturii de cauzalitate colagen venele varicoase. Consecutiv, reglarea echilibrului sinteză - degradare a colagenului I și III este crucială pentru menținerea proprietăților mecanice ale peretelui venos (Parry, 1988). În boala varicoasă, scăderea colagenul III determină o distensibilitate exagerată a venelor, cu rezultat în creșterea volumului și scăderea
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
reduce elasticitatea (Waksman et al., 1997) - fapt considerat relevant în înțelegerea legăturii de cauzalitate colagen venele varicoase. Consecutiv, reglarea echilibrului sinteză - degradare a colagenului I și III este crucială pentru menținerea proprietăților mecanice ale peretelui venos (Parry, 1988). În boala varicoasă, scăderea colagenul III determină o distensibilitate exagerată a venelor, cu rezultat în creșterea volumului și scăderea elasticității. Deoarece alterarea remodelării tisulare observată în venele varicoase poate fi reprodusă în cultură celulară, demonstrând că celulele musculare netede mențin anomaliile din venele
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
și III este crucială pentru menținerea proprietăților mecanice ale peretelui venos (Parry, 1988). În boala varicoasă, scăderea colagenul III determină o distensibilitate exagerată a venelor, cu rezultat în creșterea volumului și scăderea elasticității. Deoarece alterarea remodelării tisulare observată în venele varicoase poate fi reprodusă în cultură celulară, demonstrând că celulele musculare netede mențin anomaliile din venele varicoase, a fost emisă ipoteza conform căreia o modificare genetică a acestor celule determină reducerea sintezei de colagen III, în paralel cu supraproducția și supraexpresia
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
scăderea colagenul III determină o distensibilitate exagerată a venelor, cu rezultat în creșterea volumului și scăderea elasticității. Deoarece alterarea remodelării tisulare observată în venele varicoase poate fi reprodusă în cultură celulară, demonstrând că celulele musculare netede mențin anomaliile din venele varicoase, a fost emisă ipoteza conform căreia o modificare genetică a acestor celule determină reducerea sintezei de colagen III, în paralel cu supraproducția și supraexpresia de colagen I (Sansilvestri-Morel et al., 2001). Această ipoteză a fost însă infirmată deoarece, la nivelul
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
căreia o modificare genetică a acestor celule determină reducerea sintezei de colagen III, în paralel cu supraproducția și supraexpresia de colagen I (Sansilvestri-Morel et al., 2001). Această ipoteză a fost însă infirmată deoarece, la nivelul celulelor musculare netede din venele varicoase stabilitatea și funcționalitatrea ARNm pentru colagenul III nu este afectată. Colagenul III nu este degradat în interiorul celulei prin mecanism care implică proteaze, el este normal maturat și secretat în exteriorul celulei, fiind ulterior degradat extracelular printr-un mecanism care implică
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
proteaze, el este normal maturat și secretat în exteriorul celulei, fiind ulterior degradat extracelular printr-un mecanism care implică MMPs (Sansilvestri-Morel et al., 2007). Extrem de puține date sunt raportate în literatură în legătură cu prezența și distribuția colagenului tip IV în venele varicoase (Kirsch et al., 2000, Porto et al., 1998, Khan et al., 2000). Colagenul de tip IV este definit ca și colagen nefibrilar: nu formează fibre și nu prezintă periodicitate de 67 nm, deoarece, în procesul de sinteză, propeptidele nu sunt
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
care celulele musculare netede sunt separate prin componenta colagenică, aspectul compact al tunicii medii fiind înlocuit de un pattern fragmentat, prezent în principal la nivelul crosei safenei și al venei safene interne. • Profilul lamininic Revista literaturii în contextul laminină - boală varicoasă include 11 studii, patru dintre acestea fiind publicate după anul 2000 (Kirsch et al., 2000, Stacey et al., 2000, Aunapuu, Arend, 2005, Sansilvestri-Morel et al., 2007), parte dintre ele vizând însă modificările matriceale și, implicit, ale lamininei exclusiv la nivel
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
după anul 2000 (Kirsch et al., 2000, Stacey et al., 2000, Aunapuu, Arend, 2005, Sansilvestri-Morel et al., 2007), parte dintre ele vizând însă modificările matriceale și, implicit, ale lamininei exclusiv la nivel cutanat, ca răspuns al dermului în teritoriul venelor varicoase (Herrick et al., 1992, Stacey et al., 2000, Sansilvestri Morel et al., 2007). Laminina (Lullmann-Rauch, 2008) este o glicoproteină de 950 kDa, formată din trei lanțuri polipeptidice (A, B1 și B2 sau α, β și γ), menținute în poziție prin
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
nivelul intimei și mediei, cu o foarte bună reprezentare cantitativă și intensitate moderată/crescută. Aceste rezultate susțin implicarea matricei extracelulare amorfe, prin modificările la nivelul componentelor sale structurale (inclusiv glicoproteinele de adeziune) cu rezultat în proliferare excesivă, în cauzalitatea bolii varicoase. Creșterea cantității de laminină și prezența sa la nivelul tunicii medii poate fi interpretată ca indicator obiectiv pentru procesul de consolidare a matricei extracelulare care, odată produsă în exces, modifică histologia peretelui venos. 7.4. EVALUAREA ELEMENTELOR MICROVASCULARE 7.4
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
nivelul adventicei (Lullmann-Rauch, 2008) și a rolului în asigurarea nutriției în teritoriul extern al peretelui. O informație extrem de utilă în aprofundarea microvascularizației este furnizată de un studiu anatomic (Lefebvre, Lescalie, 1996) realizat pe venele safene lungi și scurte normale și varicoase, fixate prin injectare cu latex și bariu și analizate prin disecție și microradiografii. Rezultatele indică originea vasa vasorum din arterele perforante care provin de la diferite niveluri (artera rușinoasă externă și artera descendentă a genunchiului pentru vena safenă lungă, respectiv artera
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
externă și artera descendentă a genunchiului pentru vena safenă lungă, respectiv artera safenă scurtă, pentru vena safenă scurtă) și care formează o multitudine de anastomoze, realizând astfel un sistem de vasa vasorum arteriale și venoase. În relație cu patologia bolii varicoase, trecerea în revistă a datelor din literatură relevă faptul că particularitățile de morfologie microscopică a microvascularizației peretelui venos au fost extrem de puțin studiate, deși posibilele conexiuni patogenice nu sunt de neglijat (Lefebvre, Lescalie, 1996) - inclusiv prin producerea recurențelor determinate de
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
prin reactivitatea la deformarea elastică și rezistența vasculară (Maurice et al., 1998), sau prin riscul de afectare a viabilității venoase în chirurgia in situ pentru grefe vasculare (Chung et al., 2007). Datele existente indică, pentru vasa vasorum din vena safenă varicoasă, creșterea numărului de vase mici localizate în adventice și în treimea externă a mediei, la care se adaugă dezvoltarea capilarelor în relație strânsă cu tunica intimă (Bigel, Taccoen, 1996, Lametschwandtner et al., 2004, Kachlik et al., 2007). Cercetarea asupra structurilor
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
nitric (NO) care contribuie la homeostazia vasculară, prin vasodilatație, inhibarea proliferării și contracției musculaturii netede, a agregării plachetare și a adeziunii leucocitare la endoteliu (Dessy, Ferron, 2004), dar aceștia nu au fost utilizați în contextul studiilor de morfologie dedicate bolii varicoase. În venele varicoase, intervenția VEGF (eng. Vascular Endothelial Growth Factor - factorul de creștere endotelial vascular) și a NOS (eng. Nitric Oxide Synthase - sintaza oxidului nitric), prin prisma mecanismului de activare care poate determina angiogeneză de novo, a fost investigată exclusiv
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
contribuie la homeostazia vasculară, prin vasodilatație, inhibarea proliferării și contracției musculaturii netede, a agregării plachetare și a adeziunii leucocitare la endoteliu (Dessy, Ferron, 2004), dar aceștia nu au fost utilizați în contextul studiilor de morfologie dedicate bolii varicoase. În venele varicoase, intervenția VEGF (eng. Vascular Endothelial Growth Factor - factorul de creștere endotelial vascular) și a NOS (eng. Nitric Oxide Synthase - sintaza oxidului nitric), prin prisma mecanismului de activare care poate determina angiogeneză de novo, a fost investigată exclusiv prin determinări ale
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
care poate determina angiogeneză de novo, a fost investigată exclusiv prin determinări ale nivelelor plasmatice (Hollingsworth et al., 2001, Howlader et al., 2004), și nu prin studii imunohistochimice. Pornind de la numărul limitat de cercetări asupra microvascularizației peretelui venos în boala varicoasă, am urmărit studiul vasa vasorum la nivelul venei safenei interne corespondente cazurilor diagnosticate ca varice simple (stadiul CEAP II-III) și, respectiv, complicate (stadiul CEAP IV-VI), pentru a stabili un profil morfologic și dacă există o asociere cu severitatea, respectiv
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]