51,240 matches
-
cardiovasculare și care prelungesc intervalul QT ( de exemplu : pimozidă , ziprasidonă , sertindol , meflochină , halofantrin , pentamidină , cisapridă , eritromicină i . v . ) . Asocierea ivabradinei cu medicamentele mai sus menționate , care prelungesc intervalul QT , trebuie evitată , deoarece prelungirea intervalul QT poate fi exacerbată prin reducerea frecvenței cardiace . Dacă asocierea se dovedește necesară , trebuie efectuată o monitorizare cardiacă atentă ( vezi pct . 4. 4 ) . Citocromul P450 3A4 ( CYP3A4 ) Ivabradina este metabolizată doar de către CYP3A4 și este un inhibitor foarte slab al acestui citocrom . S- a demonstrat că ivabradina
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
ori pe zi ) au mărit expunerea plasmatică medie la ivabradină de 7 până la 8 ori . Asocieri nerecomandate : Inhibitori moderați ai CYP3A4 : studii despre interacțiuni specifice la voluntari sănătoși și la pacienți au demonstrat că asocierea ivabradinei cu medicamente care reduc frecvența cardiacă , cum sunt diltiazem sau verapamil , a dus la o creștere a expunerii la ivabradină ( o creștere de 2- 3 ori a ASC ) și la o reducere suplimentară a frecvenței cardiace cu 5 bpm . Asocierea ivabradinei cu aceste medicamente nu
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
pacienți au demonstrat că asocierea ivabradinei cu medicamente care reduc frecvența cardiacă , cum sunt diltiazem sau verapamil , a dus la o creștere a expunerii la ivabradină ( o creștere de 2- 3 ori a ASC ) și la o reducere suplimentară a frecvenței cardiace cu 5 bpm . Asocierea ivabradinei cu aceste medicamente nu este recomandată ( vezi pct . 4. 4 ) . - Inhibitori CYP3A4 moderați : asocierea ivabradinei cu alți inhibitori CYP3A4 moderați ( de exemplu , fluconazol ) se poate avea în vedere la o doză de inițiere de
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
este recomandată ( vezi pct . 4. 4 ) . - Inhibitori CYP3A4 moderați : asocierea ivabradinei cu alți inhibitori CYP3A4 moderați ( de exemplu , fluconazol ) se poate avea în vedere la o doză de inițiere de 2, 5 mg de două ori pe zi , iar dacă frecvența cardiacă de repaus este de peste 60 bpm , cu monotorizarea frecvenței cardiace . - Suc de grapefruit : expunerea la ivabradină a fost de 2 ori mai mare în urma asocierii cu suc de grapefruit . În consecință , consumul de grapefruit trebuie restricționat în timpul tratamentului cu
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
ivabradinei cu alți inhibitori CYP3A4 moderați ( de exemplu , fluconazol ) se poate avea în vedere la o doză de inițiere de 2, 5 mg de două ori pe zi , iar dacă frecvența cardiacă de repaus este de peste 60 bpm , cu monotorizarea frecvenței cardiace . - Suc de grapefruit : expunerea la ivabradină a fost de 2 ori mai mare în urma asocierii cu suc de grapefruit . În consecință , consumul de grapefruit trebuie restricționat în timpul tratamentului cu ivabradină . - Inductori CYP3A4 : inductorii CYP3A4 ( de exemplu : rifampicină , barbiturice , fenitoină
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
fază II- III . Reacțiile adverse cele mai frecvente ale ivabradinei sunt dependente de doză și în legătură cu efectul farmacologic al medicamentului . Pe durata studiilor clinice au fost raportate următoarele reacții sau evenimente adverse și care sunt clasificate folosind următoarele grupe de frecvență : foarte frecvente ( > 1/ 10 ) ; frecvente ( > 1/ 100 , < 1/ 10 ) ; mai puțin frecvente ( > 1/ 1000 , < 1/ 100 ) ; rare ( > 1/ 10000 , < 1/ 1000 ) ; foarte rare ( < 1/ 10000 ) ; necunoscute ( nu pot fi estimate din datele
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
toleranță hemodinamică redusă , se poate recurge la un tratament simptomatic care să includă stimulante beta- adrenergice , de exemplu , izoprenalină . Dacă este necesar , se poate institui electrostimularea cardiacă temporară . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Ivabradina este un medicament care scade exclusiv frecvența cardiacă și care acționează prin inhibarea selectivă și specifică a curentului If de pacemaker cardiac ce controlează depolarizarea diastolică spontană în nodul sinusal și reglează frecvența cardiacă . Efectele cardiace sunt specifice nodului sinusal , fără efecte asupra timpului de conducere intra-
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
cardiacă temporară . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Ivabradina este un medicament care scade exclusiv frecvența cardiacă și care acționează prin inhibarea selectivă și specifică a curentului If de pacemaker cardiac ce controlează depolarizarea diastolică spontană în nodul sinusal și reglează frecvența cardiacă . Efectele cardiace sunt specifice nodului sinusal , fără efecte asupra timpului de conducere intra- atrială , atrio- ventriculară sau intraventriculară sau asupra contractilității miocardice sau a repolarizării ventriculare . 7 Ivabradina poate interacționa , de asemenea , cu Ih , curentul de la nivelul retinei , care
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
fi ocazional percepute de pacient . Fenomenele luminoase ( fosfene ) sunt descrise ca o strălucire intensă trecătoare într- o zonă limitată a câmpului vizual ( vezi pct . 4. 8 ) . Principala proprietate farmacodinamică a ivabradinei la om este scăderea specifică dependentă de doză a frecvenței cardiace . Analiza scăderii frecvenței cardiace cu doze de până la 20 mg de două ori pe zi indică o tendință de platou a efectului , care corespunde unui risc redus de bradicardie severă , sub 40 bpm ( vezi pct . 4. 8 ) . La dozele
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
pacient . Fenomenele luminoase ( fosfene ) sunt descrise ca o strălucire intensă trecătoare într- o zonă limitată a câmpului vizual ( vezi pct . 4. 8 ) . Principala proprietate farmacodinamică a ivabradinei la om este scăderea specifică dependentă de doză a frecvenței cardiace . Analiza scăderii frecvenței cardiace cu doze de până la 20 mg de două ori pe zi indică o tendință de platou a efectului , care corespunde unui risc redus de bradicardie severă , sub 40 bpm ( vezi pct . 4. 8 ) . La dozele recomandate în mod uzual
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
cu doze de până la 20 mg de două ori pe zi indică o tendință de platou a efectului , care corespunde unui risc redus de bradicardie severă , sub 40 bpm ( vezi pct . 4. 8 ) . La dozele recomandate în mod uzual , reducerea frecvenței cardiace este de aproximativ 10 bpm în repaus și în timpul efortului . Aceasta conduce la o reducere a efortului cardiac și a consumului de oxigen miocardic . Ivabradina nu influențează conducerea intracardiacă , contractilitatea ( nu are efect inotrop negativ ) sau repolarizarea ventriculară : - în
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
parcusul studiului pentru parametrii probei de efort ( durata totală a efortului , timpul până la angina limitantă , timpul până la instalarea anginei și timpul până la subdenivelarea cu 1 mm a segmentului ST ) și a fost însoțită de o scădere de aproximativ 70 % a frecvenței crizelor anginoase . Administrarea unei doze de ivabradină de două ori pe zi a oferit o eficacitate uniformă pe durata a 24 de ore . Într- un studiu randomizat controlat cu placebo la 725 de pacienți , ivabradina nu a demonstrat un efect
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
de evaluare a eficacității . Nu au existat semne de toleranță farmacologică ( pierderea eficacității ) în timpul tratamentului sau de fenomene de rebound după întreruperea bruscă a tratamentului . Efectele antianginoase și antiischemice ale ivabradinei au fost însoțite de scăderea dependentă de doză a frecvenței cardiace și de scăderea semnificativă a produsului : frecvența cardiacă x tensiunea arterială sistolică în repaus și în timpul efortului . Efectele asupra tensiunii arteriale și a rezistenței vasculare periferice au fost minore și nesemnificative clinic . Scăderea de durată a frecvenței cardiace a
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
de toleranță farmacologică ( pierderea eficacității ) în timpul tratamentului sau de fenomene de rebound după întreruperea bruscă a tratamentului . Efectele antianginoase și antiischemice ale ivabradinei au fost însoțite de scăderea dependentă de doză a frecvenței cardiace și de scăderea semnificativă a produsului : frecvența cardiacă x tensiunea arterială sistolică în repaus și în timpul efortului . Efectele asupra tensiunii arteriale și a rezistenței vasculare periferice au fost minore și nesemnificative clinic . Scăderea de durată a frecvenței cardiace a fost demonstrată la pacienți tratați cu ivabradină timp
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
doză a frecvenței cardiace și de scăderea semnificativă a produsului : frecvența cardiacă x tensiunea arterială sistolică în repaus și în timpul efortului . Efectele asupra tensiunii arteriale și a rezistenței vasculare periferice au fost minore și nesemnificative clinic . Scăderea de durată a frecvenței cardiace a fost demonstrată la pacienți tratați cu ivabradină timp de cel puțin un an ( n = 713 ) . Nu s- au observat influențe asupra metabolismului lipidic sau glucidic . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice În condiții fiziologice , ivabradina se eliberează rapid din comprimate
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
concluzii în cazul pacienților cu insuficiență hepatică moderată . În cazul pacienților cu insuficiență hepatică severă nu există date disponibile ( vezi pct . 4. 2 și 4. 3 ) . 9 Relația farmacocinetică/ farmacodinamie ( FC/ FD ) Analiza relației FC/ FD a indicat faptul că frecvența cardiacă scade aproape liniar cu creșterea concentrațiilor plasmatice ale ivabradinei și ale S 18982 , pentru doze de până la 15- 20 mg de două ori pe zi . În cazul unor doze mai mari , scăderea frecvenței cardiace nu mai este proporțională cu
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
FC/ FD a indicat faptul că frecvența cardiacă scade aproape liniar cu creșterea concentrațiilor plasmatice ale ivabradinei și ale S 18982 , pentru doze de până la 15- 20 mg de două ori pe zi . În cazul unor doze mai mari , scăderea frecvenței cardiace nu mai este proporțională cu concentrațiile plasmatice ale ivabradinei și tinde să atingă un platou . Expuneri mari la ivabradină , care pot apărea când ivabradina se administrează în asociere cu inhibitori puternici de CYP3A4 , pot duce la scăderea excesivă a
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
cardiace nu mai este proporțională cu concentrațiile plasmatice ale ivabradinei și tinde să atingă un platou . Expuneri mari la ivabradină , care pot apărea când ivabradina se administrează în asociere cu inhibitori puternici de CYP3A4 , pot duce la scăderea excesivă a frecvenței cardiace , deși acest risc este mai mic cu inhibitori moderați de CYP3A4 ( vezi pct . 4. 3 , 4. 4 și 4. 5 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere nu au indicat efecte ale ivabradinei
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
doza de inițiere recomandată este de 5 mg ivabradină de două ori pe zi . După trei- patru săptămâni de tratament , doza poate fi mărită la 7, 5 mg ivabradină de două ori pe zi , în funcție de răspunsul terapeutic . Dacă , în timpul tratamentului , frecvența cardiacă scade sub 50 bătai/ minut ( bpm ) în repaus sau pacientul prezintă simptome asociate bradicardiei , cum sunt : amețeli , oboseală sau hipotensiune arterială , doza trebuie diminuată treptat , posibil până la 2, 5 mg de două ori pe zi ( o jumătate de comprimat
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
amețeli , oboseală sau hipotensiune arterială , doza trebuie diminuată treptat , posibil până la 2, 5 mg de două ori pe zi ( o jumătate de comprimat de 5 mg de două ori pe zi ) . Tratamentul trebuie întrerupt în cazul în care persistă scăderea frecvenței cardiace sub 50 bpm sau simptomele de bradicardie ( vezi pct . 4. 4 ) . Comprimatele se administrează oral , de două ori pe zi , dimineața și seara , în timpul meselor ( vezi pct . 5. 2 ) . Vârstnici Întrucât efectele ivabradinei au fost studiate la un număr
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
3 și 5. 2 ) . Copii și adolescenți Corlentor nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți , datorită lipsei de date în ceea ce privește siguranța și eficiența . 4. 3 Contraindicații - Hipersensibilitate la substanța activăsau la oricare dintre excipienți ( vezi pct . 6. 1 ) , - Frecvența cardiacă de repaus mai mică de 60 bătăi/ minut înaintea începerii tratamentului , - Șoc cardiogen , - Infarct miocardic acut , - Hipotensiune arterială severă ( < 90/ 50 mmHg ) , - Insuficiență hepatică severă , - Sindromul sinusului bolnav , - Bloc sino- atrial , - Pacienți cu insuficiență cardiacă clasa III- IV
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
atriale ( susținută sau paroxistică ) , inclusiv monitorizarea ECG , dacă este indicată clinic ( de exemplu : în cazul agravării anginei pectorale , palpitațiilor , pulsului neregulat ) . Pacienți cu bloc AV gradul 2 Ivabradina nu este recomandată la pacienți cu bloc AV gradul 2 . Pacienți cu frecvență cardiacă mică Tratamentul cu ivabradină nu trebuie inițiat la pacienții cu o frecvență cardiacă de repaus mai mică de 60 bpm ( vezi pct . 4. 3 ) . Dacă , în timpul tratamentului , frecvența cardiacă de repaus scade și se menține la valori sub 50
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
în cazul agravării anginei pectorale , palpitațiilor , pulsului neregulat ) . Pacienți cu bloc AV gradul 2 Ivabradina nu este recomandată la pacienți cu bloc AV gradul 2 . Pacienți cu frecvență cardiacă mică Tratamentul cu ivabradină nu trebuie inițiat la pacienții cu o frecvență cardiacă de repaus mai mică de 60 bpm ( vezi pct . 4. 3 ) . Dacă , în timpul tratamentului , frecvența cardiacă de repaus scade și se menține la valori sub 50 bpm sau dacă pacientul prezintă simptome de bradicardie , cum sunt : amețeli , oboseală sau
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
este recomandată la pacienți cu bloc AV gradul 2 . Pacienți cu frecvență cardiacă mică Tratamentul cu ivabradină nu trebuie inițiat la pacienții cu o frecvență cardiacă de repaus mai mică de 60 bpm ( vezi pct . 4. 3 ) . Dacă , în timpul tratamentului , frecvența cardiacă de repaus scade și se menține la valori sub 50 bpm sau dacă pacientul prezintă simptome de bradicardie , cum sunt : amețeli , oboseală sau hipotensiune arterială , doza trebuie redusă treptat sau , în cazul în care scăderea frecvenței cardiace sub 50
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
Dacă , în timpul tratamentului , frecvența cardiacă de repaus scade și se menține la valori sub 50 bpm sau dacă pacientul prezintă simptome de bradicardie , cum sunt : amețeli , oboseală sau hipotensiune arterială , doza trebuie redusă treptat sau , în cazul în care scăderea frecvenței cardiace sub 50 bpm sau simptomele de bradicardie persistă , tratamentul trebuie oprit ( vezi pct . 4. 2 ) . Asocierea cu alte medicamente antianginoase Asocierea ivabradinei cu blocante ale canalelor de calciu care reduc frecvența cardiacă , de exemplu : verapamil sau diltiazem ( vezi pct
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]