4,671 matches
-
altor medicamente Midazolam : Dozele multiple de laropiprant 40 mg nu au influențat parametrii farmacocinetici ai midazolamului , un substrat sensibil al CYP3A4 . Prin urmare , laropiprantul nu este un inductor sau un inhibitor al CYP3A4 . Cu toate acestea , concentrația plasmatică a unui metabolit al midazolamului , 1 ' - hidroximidazolam , a fost crescută de aproximativ 2 ori în cazul dozelor multiple de laropiprant . Deoarece 1 ' - hydroxymidazolamul este un metabolit activ , efectul sedativ al midazolamului poate fi crescut și este necesară precauție în cazul administrării concomitente a
Ro_786 () [Corola-website/Science/291545_a_292874]
-
laropiprantul nu este un inductor sau un inhibitor al CYP3A4 . Cu toate acestea , concentrația plasmatică a unui metabolit al midazolamului , 1 ' - hidroximidazolam , a fost crescută de aproximativ 2 ori în cazul dozelor multiple de laropiprant . Deoarece 1 ' - hydroxymidazolamul este un metabolit activ , efectul sedativ al midazolamului poate fi crescut și este necesară precauție în cazul administrării concomitente a laropiprantului cu midazolam . 5 Alte medicamente : Administrarea concomitentă de laropiprant 40 mg cu midazolam a determinat creșterea ASC0- ∞ și Cmax de 1 ’ - hidroximidazolam
Ro_786 () [Corola-website/Science/291545_a_292874]
-
efectul sedativ al midazolamului poate fi crescut și este necesară precauție în cazul administrării concomitente a laropiprantului cu midazolam . 5 Alte medicamente : Administrarea concomitentă de laropiprant 40 mg cu midazolam a determinat creșterea ASC0- ∞ și Cmax de 1 ’ - hidroximidazolam , un metabolit al midazolamului , cu 98 % și , respectiv , 59 % . 1 ’ - hidroximidazolamul este metabolizat predominant de către uridin difosfat glucuroniltransferazele ( UGT ) 2B4 și 2B7 . Studiile clinice și in vitro susțin concluzia că laropiprantul este un inhibitor ușor spre moderat al UGT2B4/ UGT2B7 . Se cunosc
Ro_786 () [Corola-website/Science/291545_a_292874]
-
de conjugare cu glicină nu este saturată în cazul intervalului de dozare cu relevanță clinică , așa cum reiese din creșterile proporționale cu doza ale concentrațiilor plasmatice ale NUA de la 1000 mg la 2000 mg . În studiile in vitro , acidul nicotinic și metaboliții săi nu au inhibat reacțiile mediate de CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 sau CYP3A4 sau 3- glucuronoconjugarea estradiolului mediată de UGT1A1 . Laropiprant Laropiprantul este metabolizat în principal prin acil glucuronoconjugare , cu o componentă mai redusă de metabolizare oxidativă , urmată
Ro_786 () [Corola-website/Science/291545_a_292874]
-
de compus nemodificat ( 5 % ) . Metabolizarea oxidativă a laropiprantului este catalizată în principal de către CYP3A4 , în timp ce mai multe izoforme UGT ( 1A1 , 1A3 , 1A9 și 2B7 ) catalizează acil glucuronoconjugarea . Eliminare Acid nicotinic Acidul nicotinic este excretat predominant în urină sub formă de metaboliți . Laropiprant Laropiprantul este eliminat în principal prin acil glucuronoconjugare , urmată de excreția glucuronoconjugatului în fecale ( prin secreție biliară ) și în urină . După administrarea orală de 14 C- laropiprant la om , aproximativ 68 % din doză a fost recuperată în fecale ( în
Ro_786 () [Corola-website/Science/291545_a_292874]
-
om , aproximativ 68 % din doză a fost recuperată în fecale ( în principal sub formă de compus nemodificat , incluzând substanță activă neabsorbită și/ sau hidrolizată cu acid glucuronic conjugat ) și 22 % a fost recuperată în urină ( în principal sub formă de metaboliți ) . Majoritatea dozei a fost excretată în interval de 96 ore . Timpul de înjumătățire aparent ( t // 2 ) după o doză de 40 mg laropiprant administrată împreună cu alimente , sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid nicotinic/ laropiprant a fost
Ro_786 () [Corola-website/Science/291545_a_292874]
-
vezi pct . 4. 4 ) . Desipramină : Administrarea a 90 mg cinacalcet o dată pe zi concomitent cu 50 mg desipramină , un antidepresiv triciclic metabolizat primar prin CYP2D6 , crește semnificativ expunerea la desipramină de 3, 6 ori ( IÎ90 % 3, 0 , 4, 4 ) față de metaboliții extensivi ai CYP2D6 . Warfarină : Doze orale administrate repetat de cinacalcet nu afectează farmacocinetica sau farmacodinamia warfarinei ( observat prin măsurarea timpului de protrombină și a factorului de coagulare VII ) . Midazolam : Administrarea concomitentă , pe cale orală , de cinacalcet ( 90 mg ) și midazolam ( 2
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
enzime , predominant CYP3A4 și CYP1A2 ( contribuția lui CYP1A2 nu a fost caracterizată clinic ) . După administrarea unei doze de 75 mg marcată radioactiv la voluntari sănătoși , cinacalcetul a fost metabolizat rapid și extensiv prin oxidare urmată de conjugare . Excreția renală a metaboliților a fost calea principală de eliminare a radioactivității . Aproximativ 80 % din doză a fost regăsită în urină , iar 15 % în materiile fecale . Vârstnici : Nu există diferențe relevante clinic datorate vârstei în ceea ce privește farmacocinetica cinacalcetului . Insuficiența renală : Profilul farmacocinetic al cinacalcetului la
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
vezi pct . 4. 4 ) . Desipramină : Administrarea a 90 mg cinacalcet o dată pe zi concomitent cu 50 mg desipramină , un antidepresiv triciclic metabolizat primar prin CYP2D6 , crește semnificativ expunerea la desipramină de 3, 6 ori ( IÎ90 % 3, 0 , 4, 4 ) față de metaboliții extensivi ai CYP2D6 . Warfarină : Doze orale administrate repetat de cinacalcet nu afectează farmacocinetica sau farmacodinamia warfarinei ( observat prin măsurarea timpului de protrombină și a factorului de coagulare VII ) . Midazolam : Administrarea concomitentă , pe cale orală , de cinacalcet ( 90 mg ) și midazolam ( 2
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
enzime , predominant CYP3A4 și CYP1A2 ( contribuția lui CYP1A2 nu a fost caracterizată clinic ) . După administrarea unei doze de 75 mg marcată radioactiv la voluntari sănătoși , cinacalcetul a fost metabolizat rapid și extensiv prin oxidare urmată de conjugare . Excreția renală a metaboliților a fost calea principală de eliminare a radioactivității . Aproximativ 80 % din doză a fost regăsită în urină , iar 15 % în materiile fecale . Vârstnici : Nu există diferențe relevante clinic datorate vârstei în ceea ce privește farmacocinetica cinacalcetului . Insuficiența renală : Profilul farmacocinetic al cinacalcetului la
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
vezi pct . 4. 4 ) . Desipramină : Administrarea a 90 mg cinacalcet o dată pe zi concomitent cu 50 mg desipramină , un antidepresiv triciclic metabolizat primar prin CYP2D6 , crește semnificativ expunerea la desipramină de 3, 6 ori ( IÎ90 % 3, 0 , 4, 4 ) față de metaboliții extensivi ai CYP2D6 . Warfarină : Doze orale administrate repetat de cinacalcet nu afectează farmacocinetica sau farmacodinamia warfarinei ( observat prin măsurarea timpului de protrombină și a factorului de coagulare VII ) . Midazolam : Administrarea concomitentă , pe cale orală , de cinacalcet ( 90 mg ) și midazolam ( 2
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
enzime , predominant CYP3A4 și CYP1A2 ( contribuția lui CYP1A2 nu a fost caracterizată clinic ) . După administrarea unei doze de 75 mg marcată radioactiv la voluntari sănătoși , cinacalcetul a fost metabolizat rapid și extensiv prin oxidare urmată de conjugare . Excreția renală a metaboliților a fost calea principală de eliminare a radioactivității . Aproximativ 80 % din doză a fost regăsită în urină , iar 15 % în materiile fecale . Vârstnici : Nu există diferențe relevante clinic datorate vârstei în ceea ce privește farmacocinetica cinacalcetului . Insuficiența renală : Profilul farmacocinetic al cinacalcetului la
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
pct . 4. 2 ) . Distribuția Posaconazol este absorbit lent și eliminat lent , are un volum aparent de distribuție mare ( 1. 774 litri ) și se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice ( > 98 % ) , predominant de albumina serică . Metabolizare Posaconazol nu are metaboliți circulanți importanți și este puțin probabil ca inhibitori ai enzimelor CYP450 să modifice concentrațiile acestuia . Dintre metaboliții circulanți ai posaconazolului , majoritatea sunt glucuronid conjugați și doar o mică parte metaboliți oxidați ( prin intermediul CYP450 ) . Metaboliții eliminați în urină și scaun reprezintă
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
mare ( 1. 774 litri ) și se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice ( > 98 % ) , predominant de albumina serică . Metabolizare Posaconazol nu are metaboliți circulanți importanți și este puțin probabil ca inhibitori ai enzimelor CYP450 să modifice concentrațiile acestuia . Dintre metaboliții circulanți ai posaconazolului , majoritatea sunt glucuronid conjugați și doar o mică parte metaboliți oxidați ( prin intermediul CYP450 ) . Metaboliții eliminați în urină și scaun reprezintă aproximativ 17 % din doza radiomarcată administrată . Eliminare Posaconazol se elimină lent , având o valoare medie a timpului
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
gt; 98 % ) , predominant de albumina serică . Metabolizare Posaconazol nu are metaboliți circulanți importanți și este puțin probabil ca inhibitori ai enzimelor CYP450 să modifice concentrațiile acestuia . Dintre metaboliții circulanți ai posaconazolului , majoritatea sunt glucuronid conjugați și doar o mică parte metaboliți oxidați ( prin intermediul CYP450 ) . Metaboliții eliminați în urină și scaun reprezintă aproximativ 17 % din doza radiomarcată administrată . Eliminare Posaconazol se elimină lent , având o valoare medie a timpului de înjumătățire plasmatică mediu ( t½ ) de 35 ore ( între 20 și 66 ore
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
albumina serică . Metabolizare Posaconazol nu are metaboliți circulanți importanți și este puțin probabil ca inhibitori ai enzimelor CYP450 să modifice concentrațiile acestuia . Dintre metaboliții circulanți ai posaconazolului , majoritatea sunt glucuronid conjugați și doar o mică parte metaboliți oxidați ( prin intermediul CYP450 ) . Metaboliții eliminați în urină și scaun reprezintă aproximativ 17 % din doza radiomarcată administrată . Eliminare Posaconazol se elimină lent , având o valoare medie a timpului de înjumătățire plasmatică mediu ( t½ ) de 35 ore ( între 20 și 66 ore ) . După administrarea de posaconazol
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
terapeutice și a reacțiilor adverse atunci când medicamentele se administrează concomitent cu ritonavir în doze antiretrovirale ( vezi pct . 4. 4 ) . 16 o dată la 24 ore 100 o dată la 12 ore ↑ 57 % ↑ 77 % ↑ 33 % ↑ 108 % ↔ ↔ Creșterea concentrațiilor plasmatice ale buprenorfinei și ale metabolitului activ nu determină modificări farmacodinamice semnificative clinic la populația de pacienți cu toleranță la opioizi . De aceea , atunci când se administrează concomitent , nu este necesară ajustarea dozei de buprenorfină sau de ritonavir . Atunci când ritonavir se administrează concomitent cu un alt inhibitor
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice și a reacțiilor adverse atunci când aceste medicamente se administrează concomitent cu ritonavirul în doze antiretrovirale ( vezi pct . 4. 4 ) . 100 doză unică orală 500 o dată la ↑ 145 % ↑ 22 % 12 ore ASC și Cmax ale metabolitului 2- hidroxi au fost scăzute cu 15 și respectiv 67 % . Reducerea dozei de desipramină se recomandă atunci când se administrează cu ritonavirul în doză ca antiretroviral . 50 , doză unică 200 o dată ↑ 2, 4- ori ↑ 34 % la 12 ore O creștere a
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
ca efect se așteaptă să scadă concentrațiile plasmatice ale atovaquonei . Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor plasmatice și a efectelor terapeutice atunci când atovaquone se administrează concomitent cu ritonavirul . 500 o dată la 200 o dată ↑ 77 % ↑ 31 % 12 ore la 8 ore Metabolitul 14- OH claritromicină ↓ 100 % ↓ 99 % Din cauza indicelui terapeutic mare a claritromicinei nu este necesară reducerea dozei la pacienții cu funcție renală normală . Dozele de claritromicină mai mari de 1g pe zi nu trebuie administrate concomitent cu ritonavirl în doză ca
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
crește concentrațiile plasmatice de triazolam și de aceea este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . 50 doză unică orală 500 o dată ↓ 62 % ↓ 59 % la 12 ore ↑ 47 % ↑ 87 % Utilizarea meperidinei în asociere cu ritonavirul este contraindicată din cauza creșterii concentrațiilor plasmatice ale metabolitului , normeperidină , care are activitate analgezică și stimuleantă a activității SNC . 1 , doză unică 200 o dată la ↑2, 5 ori ↔ 12 ore , 2 zile 500 o dată la ↓ 12 % ↓ 16 % 12 ore , 10 zile Metabolizarea alprazolamului este inhibată după introducerea ritonavirului . După
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
CYP 3A4 și , într- o măsură mai mică , de către izoformele CYP 2D6 . Studiile efectuate la animale , precum și studiile in vitro cu microzomi hepatici umani , indică faptul că ritonavirul este supus în principal metabolismului oxidativ . La om , s- au identificat patru metaboliți ai ritonavirului . Metabolitul principal rezultat în urma oxidării este izopropiltiazolul ( M- 2 ) , care are proprietăți antivirale similare cu ale ritonavirului . Totuși , ASC a metabolitului M- 2 a fost de aproximativ 3 % din cea a ritonavirului . Doze reduse de ritonavir au demonstrat
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
într- o măsură mai mică , de către izoformele CYP 2D6 . Studiile efectuate la animale , precum și studiile in vitro cu microzomi hepatici umani , indică faptul că ritonavirul este supus în principal metabolismului oxidativ . La om , s- au identificat patru metaboliți ai ritonavirului . Metabolitul principal rezultat în urma oxidării este izopropiltiazolul ( M- 2 ) , care are proprietăți antivirale similare cu ale ritonavirului . Totuși , ASC a metabolitului M- 2 a fost de aproximativ 3 % din cea a ritonavirului . Doze reduse de ritonavir au demonstrat efecte importante asupra
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
umani , indică faptul că ritonavirul este supus în principal metabolismului oxidativ . La om , s- au identificat patru metaboliți ai ritonavirului . Metabolitul principal rezultat în urma oxidării este izopropiltiazolul ( M- 2 ) , care are proprietăți antivirale similare cu ale ritonavirului . Totuși , ASC a metabolitului M- 2 a fost de aproximativ 3 % din cea a ritonavirului . Doze reduse de ritonavir au demonstrat efecte importante asupra farmacocineticii altor inhibitori de protează ( și a altor medicamente metabolizate de către CYP3A4 ) și alți inhibitori de protează pot influența farmacocinetica
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
mg ) Doza de NORVIR ( mg ) Efect asupra ASC a medicamentului administrat concomitent Efect asupra Cmax a medicamentului administrat concomitent 16 o dată la 24 ore 100 o dată la 12 ore ↑ 57 % ↑ 77 % ↑ 33 % ↑ 108 % ↔ ↔ Creșterea concentrațiilor plasmatice ale buprenorfinei și ale metabolitului activ nu determină modificări semnificative clinic la populația de pacienți cu toleranță la opioizi . De aceea , atunci când se administrează concomitent , nu este necesară ajustarea dozei de buprenorfină sau de ritonavir . Atunci când ritonavir se administrează concomitent cu un alt inhibitor de
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice și a reacțiilor adverse atunci când aceste medicamente se administrează concomitent cu ritonavirul în doze antiretrovirale ( vezi pct . 4. 4 ) . 100 doză unică orală 500 o dată ↑ 145 % ↑ 22 % la 12 ore ASC și Cmax ale metabolitului 2- hidroxi au fost diminuate cu 15 și respectiv 67 % . Reducerea dozei de desipramină se recomandă atunci când se administrează cu ritonavirul în doză ca antiretroviral . Ritonavirul în doză ca antriretroviral sau ca potențator farmacocinetic inhibă CYP3A și ca rezultat se
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]