41,505 matches
-
secundară scăderii substratelor energetice cerebrale ci prin atelectază și pneumonie atelectatică consecință a epuizării musculare prin topirea masei proteice și adipoase. 2.1.1.2. În perioada prandială, producția hepatică de glucoză este inhibată sub acțiunea creșterii concentrațiilor glucozei și insulinei și scăderii concentrației glucagonului în vena portă după ingestia unei prânz mixt, în care predomină glucidele. În paralel, se produce o stimulare a captării hepatice a glucozei și a utilizării periferice a acesteia. În acest fel, ficatul controlează pătrunderea glucozei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
mai mare parte a glucozei exogene care nu este captată în teritoriul visceral (ficat, intestin) este preluată de către mușchi cu scopul de a-și reface depozitele proprii de glicogen. Pătrunderea glucozei la nivel muscular se realizează în special datorită acțiunii insulinei (promovează translocația GLUT4 către sarcolemă și stimulează activitatea glicogen sintetazei) dar și datorită hiperglicemiei per se. Doar o mică parte din glucoza musculară este utilizată în cadrul glicolizei, fiind oxidată sau transformată în lactat sau alanină. Tot sub acțiunea insulinei, stimulate
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
acțiunii insulinei (promovează translocația GLUT4 către sarcolemă și stimulează activitatea glicogen sintetazei) dar și datorită hiperglicemiei per se. Doar o mică parte din glucoza musculară este utilizată în cadrul glicolizei, fiind oxidată sau transformată în lactat sau alanină. Tot sub acțiunea insulinei, stimulate de glucoză dar și de proteinele din alimente, are loc și pătrunderea aminoacizilor care vor fi folosiți pentru sinteza proteinelor musculare. În sfârșit, o cantitate relativ mică de glucoză pătrunde postprandial în țesutul adipos unde este folosită mai puțin
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
VLDL) către diverse țesuturi, în special mușchi și țesut adipos. La aceste niveluri VLDL sunt hidrolizate de către lipoprotein lipază iar acizii grași rezultați reesterificați și stocați ca trigliceride în miocite sau adipocite. Acțiunea lipoprotein lipazei este de asemenea stimulată de insulină. Cu cât cantitatea de alimente ingerate este mai mare, cu atât rata captării periferice a glucozei în țesuturile insulino-dependente este mai mare, aspect datorat hiperinsulinismului și hiperglicemiei tipice postprandiale. În țesuturile gluco-dependente și insulino-independente (de exemplu, creierul, elementele figurate) glucoza
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
condiționată în primul rând de nivelul portal al glicemiei și de un gradient transmembranar de glucoză, care fiind reduse limitează captarea inițială a glucozei de către ficat (aproximativ 10% din glucoza administrată oral pătrunde în hepatocit după primul pasaj) (23, 26). Insulina are doar un rol permisiv, deoarece nu realizează o captare netă de glucoză și nici o stimulare a glicogenogenezei în absența creșterii glicemiei în sistemul venos port. Transportul transmembranar al glucozei în hepatocit este facilitat de un transportor specific (GLUT 2
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
a glicogenogenezei în absența creșterii glicemiei în sistemul venos port. Transportul transmembranar al glucozei în hepatocit este facilitat de un transportor specific (GLUT 2) care este foarte sensibil (are o afinitate foarte mare pentru glucoză) dar care este independent de insulină. S-a mai descris și un alt transportor de glucoză la nivel hepatocitar - GLUT 7, care este localizat strict în reticulul sarcoplasmic neted și care eliberează glucoza furnizată de glucozo-6-fosfataza din reticul în citosol. Se discută și implicarea altor factori
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
vagale din componența pediculului hepatic sunt sensibile la concentrația glucozei din vena portă; - un posibil gradient de glucoză porto-arterial (24, 26), sugerat de faptul că după administrarea glucozei în circulația venoasă sistemică preluarea hepatică de glucoză rămâne redusă, chiar dacă nivelele insulinei și ale glucozei din vena portă devin comparabile cu cele obținute după administrarea de glucoză direct în sistemul venos port. 2.2. Metabolismul lipidic Ficatul are un rol foarte important în captarea și sinteza locală a diferitelor fracțiuni lipidice, catabolizarea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
catalizată de acetil-CoA carboxilază (carboxiligază), o enzimă care conține biotină. Carboxiligaza este enzima cheie a biosintezei acidului palmitic, reglată atât allosteric (citratul fiind cel mai important efector allosteric pozitiv iar radicalii acil-CoA fiind efectori negativi) cât și hormonal (raportul supraunitar insulină/glucagon din vena portă fiind stimulator iar catecolaminele și raportul subunitar insulină/glucagon având efect inhibitor). 2.2.1.2. Sinteza intrahepatică de trigliceride se desfășoară numai pe calea glicerol fosfatului ca majoritatea țesuturilor (cealaltă cale, pornind de la monogliceride, fiind
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
enzima cheie a biosintezei acidului palmitic, reglată atât allosteric (citratul fiind cel mai important efector allosteric pozitiv iar radicalii acil-CoA fiind efectori negativi) cât și hormonal (raportul supraunitar insulină/glucagon din vena portă fiind stimulator iar catecolaminele și raportul subunitar insulină/glucagon având efect inhibitor). 2.2.1.2. Sinteza intrahepatică de trigliceride se desfășoară numai pe calea glicerol fosfatului ca majoritatea țesuturilor (cealaltă cale, pornind de la monogliceride, fiind specifică doar enterocitului). Sursa de glicerolfosfat este dublă: (1) pe de o
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
rând chiar de colesterolul celular, care acționează ca represor al sintezei enzimei pe de o parte și ca accelerator a degradării ei pe de altă parte. Un alt mecanism reglator este conversia enzimei prin fosforilare-defosforilare, forma defosforilată având activitate catalitică. Insulina, prin promovarea defosforilării este principalul hormon cu acțiune colesterologenetică. Același efect îl au și hormonii tiroidieni. Glucagonul inhibă activitatea HMG-CoA reductazei prin mecanisme AMPc dependente. 2.2.1.5. Sinteza intrahepatocitară de lipoproteine. Formarea lipoproteinelor implică mai multe etape, și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
ratei cetogenezei. În acest sens, se știe că în perioade interprandiale de scurtă durată (6-8 ore) ficatul poate utiliza aproximativ un sfert din acizii grași pe care îi primește. Totuși, factorii determinanți rămân condițiile metabolice adipocitare, influențate în special de către insulină și catecolamine. Pe de altă parte, în condiții cetogenice, mitocondria hepatocitară condiționează amploarea cetogenezei la două niveluri (figura 6): - la nivelul distribuției acil-CoA spre beta-oxidare (după transferul în mitocondrii mediat de acil-carnitină) sau spre sinteză de trigliceride în citosol: malonil-CoA
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
condiții cetogenice concentrația malonil-CoA este mică (lipsește citratul activator al acetil-CoA carboxiliazei) și este favorizată beta-oxidarea. - la nivelul orientării acetil-CoA spre sinteză de oxaloacetat sau spre oxidare în ciclul Krebs: în absența glucozei oxaloacetatul este deficitar și este favorizată cetogeneza. Insulina și glucagonul sunt principalii hormoni care reglează cetogeneza în ficat. Insulina inhibă procesul prin creșterea ofertei de malonil-CoA și creșterea afinității carnitin aciltransferazei I pentru malonil-CoA în dauna afinității pentru acil-CoA. Glucagonul are efect invers, scăzând oferta de malonil-CoA, dar
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
carboxiliazei) și este favorizată beta-oxidarea. - la nivelul orientării acetil-CoA spre sinteză de oxaloacetat sau spre oxidare în ciclul Krebs: în absența glucozei oxaloacetatul este deficitar și este favorizată cetogeneza. Insulina și glucagonul sunt principalii hormoni care reglează cetogeneza în ficat. Insulina inhibă procesul prin creșterea ofertei de malonil-CoA și creșterea afinității carnitin aciltransferazei I pentru malonil-CoA în dauna afinității pentru acil-CoA. Glucagonul are efect invers, scăzând oferta de malonil-CoA, dar numai în condițiile deficienței de insulină. Acumularea corpilor cetonici este nocivă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
care reglează cetogeneza în ficat. Insulina inhibă procesul prin creșterea ofertei de malonil-CoA și creșterea afinității carnitin aciltransferazei I pentru malonil-CoA în dauna afinității pentru acil-CoA. Glucagonul are efect invers, scăzând oferta de malonil-CoA, dar numai în condițiile deficienței de insulină. Acumularea corpilor cetonici este nocivă datorită faptului că aceste substanțe sunt osmotic active iar acetoacetatul și 3-beta-hidroxi-butiratul sunt și compuși cu caracter acid moderat. 2.2.2.2. Catabolismul intrahepatocitar al trigliceridelor se realizează prin hidroliză. Hidroliza trigliceridelor (lipoliza) are
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
insulinemie care inhibă producția hepatică de glucoză dar stimulează captarea și utilizarea ei în țesuturile extrahepatice și în primul rând în mușchi (1, 18). Supresia producției hepatice de glucoză se pare că nu s-ar datora inhibiției directe exercitate de insulină asupra glicogenolizei și gluconeogenezei hepatice ci mai degrabă inhibării lipolizei adipocitare și scăderii afluxului de acizi grași la nivel hepatic (1, 17). În acest sens pledează următoarele date experimentale: - viteza de scădere a producției endogene de glucoză in vivo este
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
ci mai degrabă inhibării lipolizei adipocitare și scăderii afluxului de acizi grași la nivel hepatic (1, 17). În acest sens pledează următoarele date experimentale: - viteza de scădere a producției endogene de glucoză in vivo este destul de lentă, ținând cont că insulina este eliberată direct în circulația portală iar hepatocitul nu prezintă o barieră endotelială (17, 27); - inhibiția debitului hepatic de glucoză nu se mai produce sub influența insulinei în cursul unei perfuzii de lipide și heparină care păstrează constant un flux
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
a producției endogene de glucoză in vivo este destul de lentă, ținând cont că insulina este eliberată direct în circulația portală iar hepatocitul nu prezintă o barieră endotelială (17, 27); - inhibiția debitului hepatic de glucoză nu se mai produce sub influența insulinei în cursul unei perfuzii de lipide și heparină care păstrează constant un flux de acizi grași către ficat (17, 28). Autoreglarea hepatică a producției de glucoză în condiții de hiperglicemie se exercită prin intermediul pool-ului de glucozo-6-fosfat controlat de către glucokinază și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
la pacienții cu diabet zaharat tip 2 corectează parțial producția hepatică de glucoză, lucru care nu se întâmplă la persoanele normoglicemice (15, 17). Un rol important în controlul producției hepatice de glucoză îl are și caracterul pulsatil al secreției de insulină (17). Dovadă în acest sens stau modelele experimentale care păstrează atât vârful insulinosecretor precoce cât și pe cel tardiv (la 3-5 și respectiv 45-60 minute de la administrarea glucozei) și în care s-a obținut o inhibare a producției hepatice de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
Pompa de insulină 1. Introducere Descris pentru prima dată în anul 1983, tratamentul intensiv cu insulină (tratamentul insulinic fiziologic) încearcă să adapteze ritmul și cantitatea de insulină administrată la nevoile fiziologice ale pacienților diabetici [21]. Rezultatele celebrului studiu DCCT (Diabetes Control and Complications
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92259_a_92754]
-
Pompa de insulină 1. Introducere Descris pentru prima dată în anul 1983, tratamentul intensiv cu insulină (tratamentul insulinic fiziologic) încearcă să adapteze ritmul și cantitatea de insulină administrată la nevoile fiziologice ale pacienților diabetici [21]. Rezultatele celebrului studiu DCCT (Diabetes Control and Complications Study) au venit să întărească importanța acestui tip de tratament pentru prevenirea complicațiilor
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92259_a_92754]
-
Pompa de insulină 1. Introducere Descris pentru prima dată în anul 1983, tratamentul intensiv cu insulină (tratamentul insulinic fiziologic) încearcă să adapteze ritmul și cantitatea de insulină administrată la nevoile fiziologice ale pacienților diabetici [21]. Rezultatele celebrului studiu DCCT (Diabetes Control and Complications Study) au venit să întărească importanța acestui tip de tratament pentru prevenirea complicațiilor cronice diabetice la pacienții cu T1DM [10]. Actualmente există două metode
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92259_a_92754]
-
Diabetes Control and Complications Study) au venit să întărească importanța acestui tip de tratament pentru prevenirea complicațiilor cronice diabetice la pacienții cu T1DM [10]. Actualmente există două metode de realizare a tratamentului insulinic intensiv: 1) Tratamentul cu injecții multiple de insulină (MDI - Multiple Daily Injections) și 2) Infuzia continuă de insulină s.c. cu ajutorul unei pompe de insulină externe (CSII - Continuous Subcutaneous Insulin Infusion). Condiția sine qua non pentru aplicarea ambelor metode de tratament este reprezentată de posibilitatea efectuării autocontrolului glicemic
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92259_a_92754]
-
acestui tip de tratament pentru prevenirea complicațiilor cronice diabetice la pacienții cu T1DM [10]. Actualmente există două metode de realizare a tratamentului insulinic intensiv: 1) Tratamentul cu injecții multiple de insulină (MDI - Multiple Daily Injections) și 2) Infuzia continuă de insulină s.c. cu ajutorul unei pompe de insulină externe (CSII - Continuous Subcutaneous Insulin Infusion). Condiția sine qua non pentru aplicarea ambelor metode de tratament este reprezentată de posibilitatea efectuării autocontrolului glicemic cu ajutorul unui glucometru portabil pentru a se realiza adaptarea ritmului
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92259_a_92754]
-
cronice diabetice la pacienții cu T1DM [10]. Actualmente există două metode de realizare a tratamentului insulinic intensiv: 1) Tratamentul cu injecții multiple de insulină (MDI - Multiple Daily Injections) și 2) Infuzia continuă de insulină s.c. cu ajutorul unei pompe de insulină externe (CSII - Continuous Subcutaneous Insulin Infusion). Condiția sine qua non pentru aplicarea ambelor metode de tratament este reprezentată de posibilitatea efectuării autocontrolului glicemic cu ajutorul unui glucometru portabil pentru a se realiza adaptarea ritmului și dozei de insulină în funcție de valorile glicemice
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92259_a_92754]
-
unei pompe de insulină externe (CSII - Continuous Subcutaneous Insulin Infusion). Condiția sine qua non pentru aplicarea ambelor metode de tratament este reprezentată de posibilitatea efectuării autocontrolului glicemic cu ajutorul unui glucometru portabil pentru a se realiza adaptarea ritmului și dozei de insulină în funcție de valorile glicemice. Tratamentul cu pompă de insulină prezintă unele avantaje și dezavantaje comparativ cu MDI (Tabel 1). Un avantaj major al CSII este reprezentat de posibilitatea de a modifica ritmul bazal de descărcare a insulinei pentru a se suprapune
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92259_a_92754]