4,671 matches
-
concomitent cu ritonavirul . Doza de Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil crește concentrațiile plasmatice ale acidului fusidic și ale ritonavirului și de aceea este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . 150 zilnic 500 o dată la ↑ 4- ori ↑ 2. 5- ori 12 ore Metabolitul rifabutinei 25- O - desacetil ↑ 38- ori ↑ 16- ori Din cauza creșterii mari a ASC a rifabutinei , administrarea concomitentă a rifabutinei cu ritonavirul în doză ca antiretroviral este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Reducerea dozei de rifabutină la 150 mg de 3
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
ca efect se așteaptă să scadă concentrațiile plasmatice ale atovaquonei . Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor plasmatice și a efectelor terapeutice atunci când atovaquone se administrează concomitent cu ritonavirul . 500 o dată la 200 o dată ↑ 77 % ↑ 31 % 12 ore , la 8 ore Metabolitul 14- OH claritromicină ↓ 100 % ↓ 99 % Din cauza indicelui terapeutic mare a claritromicinei nu este necesară reducerea dozei la pacienții cu funcție renală normală . Dozele de claritromicină mai mari de 1g pe zi nu trebuie administrate concomitent cu ritonavirl în doză ca
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
crește concentrațiile plasmatice de triazolam și de aceea este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . 50 doză unică orală 500 o dată la ↓ 62 % ↓ 59 % 12 ore ↑ 47 % ↑ 87 % Utilizarea meperidinei în asociere cu ritonavirul este contraindicată din cauza creșterii concentrațiilor plasmatice ale metabolitului , normeperidină , care are activitate analgezică și stimulentă a activității SNC . 1 , doză unică 200 o dată la ↑2. 5 ori ↔ 12 ore , 2 zile 500 o dată la ↓ 12 % ↓ 16 % 12 ore , 10 zile Metabolizarea alprazolamului este inhibată după introducerea ritonavirului . După
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
concomitent cu ritonavirul . 20 200 o dată la 12 ↑ 28 % ↑ 9 % ore Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice și a reacțiilor adverse atunci când prednisonul se administrează concomitent cu ritonavirul . După 4 și , respectiv 14 zile de ritonavir crește ASC a metabolitului prednisolon cu 37 până la 28 % . Atunci când ritonavirul s- a administrat concomitent cu disopiramidă , mexiletină sau nefazadonă s- au raportat reacții adverse cardiace și neurologice . Nu poate fi exclusă posibilitatea interacțiunii medicamentoase . În plus față de interacțiunile prezentate mai sus , deoarece ritonavirul
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
CYP 3A4 și , într- o măsură mai mică , de către izoformele CYP 2D6 . Studiile efectuate la animale , precum și studiile in vitro cu microzomi hepatici umani , indică faptul că ritonavirul este supus în principal metabolismului oxidativ . La om , s- au identificat patru metaboliți ai ritonavirului . Metabolitul principal rezultat în urma oxidării este izopropiltiazolul ( M- 2 ) , care are proprietăți antivirale similare cu ale ritonavirului . Totuși , ASC a metabolitului M- 2 a fost de aproximativ 3 % din cea a ritonavirului . Doze reduse de ritonavir au demonstrat
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
într- o măsură mai mică , de către izoformele CYP 2D6 . Studiile efectuate la animale , precum și studiile in vitro cu microzomi hepatici umani , indică faptul că ritonavirul este supus în principal metabolismului oxidativ . La om , s- au identificat patru metaboliți ai ritonavirului . Metabolitul principal rezultat în urma oxidării este izopropiltiazolul ( M- 2 ) , care are proprietăți antivirale similare cu ale ritonavirului . Totuși , ASC a metabolitului M- 2 a fost de aproximativ 3 % din cea a ritonavirului . Doze reduse de ritonavir au demonstrat efecte importante asupra
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
umani , indică faptul că ritonavirul este supus în principal metabolismului oxidativ . La om , s- au identificat patru metaboliți ai ritonavirului . Metabolitul principal rezultat în urma oxidării este izopropiltiazolul ( M- 2 ) , care are proprietăți antivirale similare cu ale ritonavirului . Totuși , ASC a metabolitului M- 2 a fost de aproximativ 3 % din cea a ritonavirului . Doze reduse de ritonavir au demonstrat efecte importante asupra farmacocineticii altor inhibitori de protează ( și a altor medicamente metabolizate de către CYP3A4 ) și alți inhibitori de protează pot influența farmacocinetica
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
zi este 22 ng/ ml ( VC=29 % ) . Concentrația plasmatică medie este de 10 ng/ ml ( VC=38 % ) la starea de echilibru . Biotransformare Ivabradina este metabolizată în proporție mare de către ficat și intestin prin oxidare numai prin intermediul citocromului P450 3A4 ( CYP3A4 ) . Metabolitul activ principal este derivatul N- demetilat ( S 18982 ) , cu expunere de 40 % din cea a compusului de origine . Metabolizarea acestui metabolit activ implică , de asemenea , CYP3A4 . Deoarece ivabradina are o afinitate mică pentru CYP3A4 , nu are activitate inductoare sau inhibitoare
Ro_829 () [Corola-website/Science/291588_a_292917]
-
Biotransformare Ivabradina este metabolizată în proporție mare de către ficat și intestin prin oxidare numai prin intermediul citocromului P450 3A4 ( CYP3A4 ) . Metabolitul activ principal este derivatul N- demetilat ( S 18982 ) , cu expunere de 40 % din cea a compusului de origine . Metabolizarea acestui metabolit activ implică , de asemenea , CYP3A4 . Deoarece ivabradina are o afinitate mică pentru CYP3A4 , nu are activitate inductoare sau inhibitoare relevantă clinic asupra CYP3A4 , este puțin probabil să modifice metabolizarea substratului CYP3A4 sau concentrațiile plasmatice . Invers , inhibitorii și inductorii potenți ai
Ro_829 () [Corola-website/Science/291588_a_292917]
-
plasmatică principal de 2 ore ( 70- 75 % din ASC ) și cu un timp de înjumătățire plasmatică efectiv de 11 ore . Clearance- ul total este de aproximativ 400 ml/ min și clearance- ul renal este de aproximativ 70 ml/ min . Excreția metaboliților se realizează într- o măsură similară prin fecale și urina . Aproximativ 4 % dintr- o doză orală este excretată nemodificată în urină . Liniaritate/ neliniaritate Cinetica ivabradinei este liniară în intervalul dozei orale de 0, 5 - 24 mg . ( ≥ 65 ani ) sau foarte
Ro_829 () [Corola-website/Science/291588_a_292917]
-
impactul insuficienței renale ( clearance- ul creatininei între 15 și 60 ml/ min ) asupra farmacocineticii ivabradinei este minim , în relație cu contribuția mică a clearance- ului renal ( aproximativ 20 % ) la eliminarea totală , atât în cazul ivabradinei , cât și al principalului său metabolit S 18982 ( vezi pct . 4. 2 ) . - Insuficiență hepatică : la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară ( scor Child Pugh de maxim 7 ) ASC a ivabradinei nelegată de proteine și a principalului metabolit activ au fost cu aproximativ 20 % mai mari decât la
Ro_829 () [Corola-website/Science/291588_a_292917]
-
totală , atât în cazul ivabradinei , cât și al principalului său metabolit S 18982 ( vezi pct . 4. 2 ) . - Insuficiență hepatică : la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară ( scor Child Pugh de maxim 7 ) ASC a ivabradinei nelegată de proteine și a principalului metabolit activ au fost cu aproximativ 20 % mai mari decât la subiecții cu funcție hepatică normală . Datele sunt insuficiente pentru a 9 trage concluzii în cazul pacienților cu insuficiență hepatică moderată . În cazul pacienților cu insuficiență hepatică severă nu există date
Ro_829 () [Corola-website/Science/291588_a_292917]
-
zi este 22 ng/ ml ( VC=29 % ) . Concentrația plasmatică medie este de 10 ng/ ml ( VC=38 % ) la starea de echilibru . Biotransformare Ivabradina este metabolizată în proporție mare de către ficat și intestin prin oxidare numai prin intermediul citocromului P450 3A4 ( CYP3A4 ) . Metabolitul activ principal este derivatul N- demetilat ( S 18982 ) , cu expunere de 40 % din cea a compusului de origine . Metabolizarea acestui metabolit activ implică , de asemenea , CYP3A4 . Deoarece ivabradina are o afinitate mică pentru CYP3A4 , nu are activitate inductoare sau inhibitoare
Ro_829 () [Corola-website/Science/291588_a_292917]
-
Biotransformare Ivabradina este metabolizată în proporție mare de către ficat și intestin prin oxidare numai prin intermediul citocromului P450 3A4 ( CYP3A4 ) . Metabolitul activ principal este derivatul N- demetilat ( S 18982 ) , cu expunere de 40 % din cea a compusului de origine . Metabolizarea acestui metabolit activ implică , de asemenea , CYP3A4 . Deoarece ivabradina are o afinitate mică pentru CYP3A4 , nu are activitate inductoare sau inhibitoare relevantă clinic asupra CYP3A4 , este puțin probabil să modifice metabolizarea substratului CYP3A4 sau concentrațiile plasmatice . Invers , inhibitorii și inductorii potenți ai
Ro_829 () [Corola-website/Science/291588_a_292917]
-
plasmatică principal de 2 ore ( 70- 75 % din ASC ) și cu un timp de înjumătățire plasmatică efectiv de 11 ore . Clearance- ul total este de aproximativ 400 ml/ min și clearance- ul renal este de aproximativ 70 ml/ min . Excreția metaboliților se realizează într- o măsură similară prin fecale și urina . Aproximativ 4 % dintr- o doză orală este excretată nemodificată în urină . Liniaritate/ neliniaritate Cinetica ivabradinei este liniară în intervalul dozei orale de 0, 5 - 24 mg . ( ≥ 65 ani ) sau foarte
Ro_829 () [Corola-website/Science/291588_a_292917]
-
impactul insuficienței renale ( clearance- ul creatininei între 15 și 60 ml/ min ) asupra farmacocineticii ivabradinei este minim , în relație cu contribuția mică a clearance- ului renal ( aproximativ 20 % ) la eliminarea totală , atât în cazul ivabradinei , cât și al principalului său metabolit S 18982 ( vezi pct . 4. 2 ) . - Insuficiență hepatică : la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară ( scor Child Pugh de maxim 7 ) ASC a ivabradinei nelegată de proteine și a principalului metabolit activ au fost cu aproximativ 20 % mai mari decât la
Ro_829 () [Corola-website/Science/291588_a_292917]
-
totală , atât în cazul ivabradinei , cât și al principalului său metabolit S 18982 ( vezi pct . 4. 2 ) . - Insuficiență hepatică : la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară ( scor Child Pugh de maxim 7 ) ASC a ivabradinei nelegată de proteine și a principalului metabolit activ au fost cu aproximativ 20 % mai mari decât la subiecții cu funcție hepatică normală . Datele sunt insuficiente pentru a 19 trage concluzii în cazul pacienților cu insuficiență hepatică moderată . În cazul pacienților cu insuficiență hepatică severă nu există date
Ro_829 () [Corola-website/Science/291588_a_292917]
-
Olanzapina se absoarbe bine după administrare orală , atingând concentrația plasmatică maximă după 5- 8 ore . Absorbția nu este influențată de alimente . Biodisponibilitatea orală absolută în comparație cu administrarea intravenoasă nu a fost determinată . Olanzapina se metabolizează în ficat , prin conjugare și oxidare . Metabolitul circulant principal este 10- N- glucuronidul , care nu traversează bariera hemato- encefalică . Enzimele citocromului P450 - CYP1A2 și P450- CYP2D6 contribuie la formarea metaboliților N- demetil și 2- hidroximetil care , în studii la animale , au prezentat activitate farmacologică in vivo semnificativ
Ro_722 () [Corola-website/Science/291481_a_292810]
-
absolută în comparație cu administrarea intravenoasă nu a fost determinată . Olanzapina se metabolizează în ficat , prin conjugare și oxidare . Metabolitul circulant principal este 10- N- glucuronidul , care nu traversează bariera hemato- encefalică . Enzimele citocromului P450 - CYP1A2 și P450- CYP2D6 contribuie la formarea metaboliților N- demetil și 2- hidroximetil care , în studii la animale , au prezentat activitate farmacologică in vivo semnificativ mai mică decât olanzapina . Responsabilă de efectele farmacologice este în principal olanzapina netransformată . La vârstnici ( 65 ani și peste ) sănătoși comparativ cu subiecții
Ro_722 () [Corola-website/Science/291481_a_292810]
-
clearance- ul medicamentului ( 21, 2 l/ oră comparativ cu 25, 0 l/ oră ) . Într- un studiu de echilibru al maselor ( aport/ excreție ) s- a evidențiat că aproximativ 57 % din olanzapina marcată radioactiv s- a regăsit în urină , în principal ca metaboliți . 13 La subiecți fumători cu insuficiență hepatică ușoară , timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare ( 39, 3 ore ) a fost prelungit și clearance- ul ( 18, 0 l/ oră ) a fost redus comparativ cu subiecții sănătoși nefumători ( 48, 8 ore , respectiv
Ro_722 () [Corola-website/Science/291481_a_292810]
-
Olanzapina se absoarbe bine după administrare orală , atingând concentrația plasmatică maximă după 5- 8 ore . Absorbția nu este influențată de alimente . Biodisponibilitatea orală absolută în comparație cu administrarea intravenoasă nu a fost determinată . Olanzapina se metabolizează în ficat , prin conjugare și oxidare . Metabolitul circulant principal este 10- N- glucuronidul , care nu traversează bariera hemato- encefalică . Enzimele citocromului P450 - CYP1A2 și P450- CYP2D6 contribuie la formarea metaboliților N- demetil și 2- hidroximetil care , în studii la animale , au prezentat activitate farmacologică in vivo semnificativ
Ro_722 () [Corola-website/Science/291481_a_292810]
-
absolută în comparație cu administrarea intravenoasă nu a fost determinată . Olanzapina se metabolizează în ficat , prin conjugare și oxidare . Metabolitul circulant principal este 10- N- glucuronidul , care nu traversează bariera hemato- encefalică . Enzimele citocromului P450 - CYP1A2 și P450- CYP2D6 contribuie la formarea metaboliților N- demetil și 2- hidroximetil care , în studii la animale , au prezentat activitate farmacologică in vivo semnificativ mai mică decât olanzapina . Responsabilă de efectele farmacologice este în principal olanzapina netransformată . La vârstnici ( 65 ani și peste ) sănătoși comparativ cu subiecții
Ro_722 () [Corola-website/Science/291481_a_292810]
-
clearance- ul medicamentului ( 21, 2 l/ oră comparativ cu 25, 0 l/ oră ) . Într- un studiu de echilibru al maselor ( aport/ excreție ) s- a evidențiat că aproximativ 57 % din olanzapina marcată radioactiv s- a regăsit în urină , în principal ca metaboliți . 28 La subiecți fumători cu insuficiență hepatică ușoară , timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare ( 39, 3 ore ) a fost prelungit și clearance- ul ( 18, 0 l/ oră ) a fost redus comparativ cu subiecții sănătoși nefumători ( 48, 8 ore , respectiv
Ro_722 () [Corola-website/Science/291481_a_292810]
-
Olanzapina se absoarbe bine după administrare orală , atingând concentrația plasmatică maximă după 5- 8 ore . Absorbția nu este influențată de alimente . Biodisponibilitatea orală absolută în comparație cu administrarea intravenoasă nu a fost determinată . Olanzapina se metabolizează în ficat , prin conjugare și oxidare . Metabolitul circulant principal este 10- N- glucuronidul , care nu traversează bariera hemato- encefalică . Enzimele citocromului P450 - CYP1A2 și P450- CYP2D6 contribuie la formarea metaboliților N- demetil și 2- hidroximetil care , în studii la animale , au prezentat activitate farmacologică in vivo semnificativ
Ro_722 () [Corola-website/Science/291481_a_292810]
-
absolută în comparație cu administrarea intravenoasă nu a fost determinată . Olanzapina se metabolizează în ficat , prin conjugare și oxidare . Metabolitul circulant principal este 10- N- glucuronidul , care nu traversează bariera hemato- encefalică . Enzimele citocromului P450 - CYP1A2 și P450- CYP2D6 contribuie la formarea metaboliților N- demetil și 2- hidroximetil care , în studii la animale , au prezentat activitate farmacologică in vivo semnificativ mai mică decât olanzapina . Responsabilă de efectele farmacologice este în principal olanzapina netransformată . La vârstnici ( 65 ani și peste ) sănătoși comparativ cu subiecții
Ro_722 () [Corola-website/Science/291481_a_292810]