6,015 matches
-
prin semnele clinice caracteristice. În stadiul 4, se apreciază că peste 80% din capacitatea insulinosecretorie este distrusă, ea atingând 90% în ultimul stadiu al bolii. Am făcut această introducere pentru a se înțelege mai bine de ce nici unul din studiile de prevenție ale T1DM nu a dat rezultate pozitive. Dacă plasăm momentul „intervenției preventive” în cele două mari studii ENDIT și DPT1, pe care le vom analiza imediat, ele au inclus în loturile de intervenție numai pacienții ajunși în stadiul 4 al
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
chiar o activare a proceselor regenerative în aceste celule) nu s-a dovedit reală, în sensul că pe termen lung (și chiar mediu), evoluția clinică a bolii nu a fost în nici un fel influențată (5, 7, 26, 27). 1.2. Prevenția T1DM Pentru aplicarea unor metode preventive eficiente trebuie răspuns la 3 întrebări fundamentale: a)Care este baza genetică cu acțiune diabetogenă operantă în fiecare caz în parte? Este foarte probabil ca ea să fie diferită de la caz la caz, chiar
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
a fost tardiv. Greșeala fundamentală a fost de ordin strategic. Nu se poate vorbi de o prevenire atunci când măsurile de intervenție sunt aplicate după ce mecanismul distructiv β-pancreatic se află deja în plină acțiune. În mod ciudat, în toate studiile „de prevenție” criteriul de includere a fost triplu: a) prezența markerilor de predispoziție genetică; b) prezența anticorpilor antiinsulari (markerii activității autoimune anti-β-celulare) și c) dispariția vârfului insulinosecretor precoce (martor al distrucției masive β-pancreatice); În acest context, evident, nu se mai poate vorbi
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
a bolii, ci de o intervenție tardivă de stopare a trecerii procesului diabetogen în ultima sa fază patogenă, aceea a apariției decompensării diabetice finale, cu expresia biochimică completă și tabloul clinic definitiv. În această lumină, eșecul total al programelor de „prevenție” era predictibil, indiferent de mijlocul de prevenție ales: doze mici de insulină (studiul DPT1 - Diabetes Prevention Trial 1) sau nicotinamidă (studiul ENDIT) (9, 10, 13, 15). Interesant de notat că recentul „Guidelines for intervention trials in subjects with newly diagnosed
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
de stopare a trecerii procesului diabetogen în ultima sa fază patogenă, aceea a apariției decompensării diabetice finale, cu expresia biochimică completă și tabloul clinic definitiv. În această lumină, eșecul total al programelor de „prevenție” era predictibil, indiferent de mijlocul de prevenție ales: doze mici de insulină (studiul DPT1 - Diabetes Prevention Trial 1) sau nicotinamidă (studiul ENDIT) (9, 10, 13, 15). Interesant de notat că recentul „Guidelines for intervention trials in subjects with newly diagnosed type 1 diabetes” (13) pornește de la constatarea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
newly diagnosed type 1 diabetes” (13) pornește de la constatarea făcută pe șoareci NOD, și anume că diabetul poate fi prevenit prin mijloace terapeutice, aplicate logic imediat după naștere, când diabetogeneza nu a pornit încă (2). La om, toate studiile „de prevenție” au fost aplicate mult mai târziu, în așa fel încât intervențiile menționate în ghidul indicat mai înainte se referă, de fapt, la prevenția secundară a diabetului, vizând un control bun al bolii, în vederea prevenirii complicațiilor cronice. Pentru a avea oarecare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
aplicate logic imediat după naștere, când diabetogeneza nu a pornit încă (2). La om, toate studiile „de prevenție” au fost aplicate mult mai târziu, în așa fel încât intervențiile menționate în ghidul indicat mai înainte se referă, de fapt, la prevenția secundară a diabetului, vizând un control bun al bolii, în vederea prevenirii complicațiilor cronice. Pentru a avea oarecare șanse de succes, metodele preventive (alese pe o mai bună cunoaștere a etiopatogeniei bolii) trebuie să se adreseze terenului diabetogen, împiedicând declanșarea distrucției
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
succes, metodele preventive (alese pe o mai bună cunoaștere a etiopatogeniei bolii) trebuie să se adreseze terenului diabetogen, împiedicând declanșarea distrucției autoimune β-celulare. Prezența anticorpilor antiinsulari ar trebui mai curând să facă parte din criteriile de excludere pentru programele de prevenție, acești pacienți trebuind să fie trecuți în programele de prevenție secundară, ce vizează păstrarea eventualei capacități insulinosecretorii restante și evitarea complicațiilor cronice diabetice (7, 13, 20). Prevenția primară necesită fie cunoașterea factorilor declanșatori (despre care în prezent nu există decât
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
etiopatogeniei bolii) trebuie să se adreseze terenului diabetogen, împiedicând declanșarea distrucției autoimune β-celulare. Prezența anticorpilor antiinsulari ar trebui mai curând să facă parte din criteriile de excludere pentru programele de prevenție, acești pacienți trebuind să fie trecuți în programele de prevenție secundară, ce vizează păstrarea eventualei capacități insulinosecretorii restante și evitarea complicațiilor cronice diabetice (7, 13, 20). Prevenția primară necesită fie cunoașterea factorilor declanșatori (despre care în prezent nu există decât presupuneri neconfirmate), fie cunoașterea și stimularea factorilor protectori, care să
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
trebui mai curând să facă parte din criteriile de excludere pentru programele de prevenție, acești pacienți trebuind să fie trecuți în programele de prevenție secundară, ce vizează păstrarea eventualei capacități insulinosecretorii restante și evitarea complicațiilor cronice diabetice (7, 13, 20). Prevenția primară necesită fie cunoașterea factorilor declanșatori (despre care în prezent nu există decât presupuneri neconfirmate), fie cunoașterea și stimularea factorilor protectori, care să împiedice declanșarea mecanismului autoimun. Abordarea preventivă a limfocitelor T autoreactive este teoretic atractivă, dar greu de pus
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
simte nevoia unui plus de cunoștințe, atât în domeniul predispoziției genetice, cât și în cel al interacțiunii celulelor β pancreatice cu complicatul și incomplet cunoscutul mecanism autoimun β-celular (7, 13, 15, 26, 27). În ultimii 20 de ani, studiile de prevenție a T1DM sau de intervenție imună imediat după debutul clinic al bolii însumează câteva sute. Au fost folosite numeroase imunosupresoare sau imunomodulatoare, care în studiile efectuate la animal indicau, sau mai bine zis „sugerau”, rezultate „promițătoare”. Aceleași rezultate „încurajatoare” au
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
totuși pe substanțe imunomodulatorii lipsite de toxicitate, precum nicotinamida (studiul DENIS în Germania, studiul ENDIT în mai multe centre europene), sau pe tratamentul insulinic intensiv (i.v. sau s.c.), ori pe administrarea sa orală. Fantezista utilizare a insulinei în prevenția T1DM a fost surprinzătoare, prevestind un eșec anunțat (23, 24, 31, 32, 33). Concluzionând, începutul mileniului 3 a potolit elanurile preventive izvorâte din studiile preventive efectuate pe modele animale similare cu T1DM la om. O sinteză, uneori prea puțin critică
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
preventive efectuate pe modele animale similare cu T1DM la om. O sinteză, uneori prea puțin critică, a studiilor preventive publicate în ultimele două decenii poate fi găsită în două lucrări românești relativ recente (7, 27). În ciuda eșecurilor menționate, studiile de prevenție a T1DM vor continua. Mai buna cunoaștere a stadiilor precoce ale diabetogenezei ar putea conduce la abordarea lor mai fiziologică și mai punctuală. Ce trebuie cunoscut pentru ca acțiunile preventive să aibă, cel puțin teoretic, success? Primo: cunoașterea completă a bazei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
în interacțiunea celulă β / sistem imun și cum poate fi el interceptat. Fără a cunoaște aceste elemente și fără a interveni în prima etapă a diabetogenezei, orice intervenție preventivă devine tardivă, pierzându-și sensul și speranța de răspuns pozitiv. 2.Prevenția T2DM 2.1. Natura T2DM Diabetul este o tulburare a metabolismului energetic al organismului. Carburanții energetici sunt glucoza și acizii grași, ocazional și aminoacizii glucoformatori. În condiții fiziologice, necesarul de principii energetice (~ 2500 kcal/zi) este acoperit de glucide 60
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
care oricum este depășită de jumătate din populația adultă. Din rațiuni nemedicale sau sociale (de „imagine”), termenul de obezitate nu se aplică decât la un IMC≥30. Importanța majoră a limitelor de „normalitate” devine evidentă în momentul conceperii programelor de prevenție. Limitele superioare de normalitate trebuie să devină „țintă” pentru acțiunile de optimizare a stilului de viață, singurele dovedite ca operante fără pericole medicale și fără costuri suplimentare. Din păcate, psihologia omului este structurată în sensul ignorării mijloacelor terapeutice care nu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
scăderea riscului diabetic cu 58%). Studiul american DPP (Diabetes Prevention Program), deși a beneficiat în perioada de concepere de rezultatele studiilor europene (4, 7, 19) sau de studiul Da Qing (12), s-a dorit a lăsa impresia de inovator, abordând prevenția T2DM atât prin modificarea stilului de viață cât și printr-o intervenție farmacologică (troglitazonă - studiul TRIPOD, întrerupt în 1998 când produsul a fost retras de pe piață datorită efectelor sale adverse și metformin 850 mgx2/zi - braț al studiului care a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
administrată în doză de 50mgx3/zi, iar metforminul în doză de 500mgx3/zi. Rezultatele au fost modeste și nu merită un comentariu mai amplu. Un ultim studiu farmacologic (Fasting Hyperglycemia Study), care a folosit la 210 subiecți ca agent de „prevenție” gliclazid în doză de 160mg/zi vs. placebo, a reprezentat și el un eșec (38). După această paranteză referitoare la neinspiratele intervenții farmacologice de prevenție a T2DM, revenim la partea pozitivă a studiului american DPP, cea care se referă la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
ultim studiu farmacologic (Fasting Hyperglycemia Study), care a folosit la 210 subiecți ca agent de „prevenție” gliclazid în doză de 160mg/zi vs. placebo, a reprezentat și el un eșec (38). După această paranteză referitoare la neinspiratele intervenții farmacologice de prevenție a T2DM, revenim la partea pozitivă a studiului american DPP, cea care se referă la modificarea stilului de viață și care a fost descrisă în detaliu recent (30, 31). Replierea studiului DPP către intervenția nefarmacologică (dietă + efort) vs. metformin s-
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
la populația SUA (heterogenă etnic și biologic) întârzie (nu previne) apariția T2DM la persoanele aflate la risc mare pentru boală, indiferent de vârstă, de rasă sau etnie. Rezultatele încurajatoare au condus la ideea extinderii pe scară largă a acțiunilor de prevenție (10). Totuși, un asemenea studiu este costisitor. De exemplu, numai pachetul individual „toolbox” a costat ~ 100 $ / pacient, costul total depășind 2000 $ pentru 1 pacient / an. Studiul XENDOS (XENical in the Prevention of Diabetes in Obese Subjects) (Torgerson și col., Diabetes
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
menționat că scăderea în greutate a fost similară în ambele grupe, iar diferența în incidența diabetului a fost detectabilă numai în subgrupul ce avea deja IGT. Dezavantajul acestei abordări constă în costul relativ ridicat al medicației utilizate. Concluziile provizorii privind prevenția T2DM ar fi următoarele: 1.Intervenția farmacologică s-a dovedit relativ eficientă, dar inoportună pentru prevenirea diabetului zaharat. Folosirea ei ar putea fi mai curând privită ca un tratament farmacologic al stadiilor precoce ale bolii și nu un tratament preventiv
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
scădere a ritmului de progresie a T2DM, de la stadiile precoce la care s-a aplicat către stadiile lui mai tardive. Este soluția cea mai la îndemână (accesibilă tuturor) și eficientă. 3.Nici unul din studiile efectuate până în prezent nu a dovedit prevenția diabetului zaharat în populația studiată. Încetinirea ritmului progresiei bolii (a trecerii din stadiul de IGT în cel de diabet clinic manifest) nu înseamnă prevenirea ei. Cu mare probabilitate diabetul se va instala, mai devreme sau mai târziu, în funcție de nerespectarea sau
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
mai devreme sau mai târziu, în funcție de nerespectarea sau, dimpotrivă, de respectarea stilului de viață antidiabetogen. 4.Întrucât stilul diabetogen de viață (dieta hipercalorică/hiperlipidică și sedentarismul) reprezintă numai un factor de agravare a defectului genetic în reglarea metabolismului energetic, adevărata prevenție a T2DM necesită îndeplinirea a două condiții: (a) precizarea defectului genetic diabetogen, care ar putea fi diferit de la persoană la persoană și (b) găsirea unor soluții de neutralizare sau corectare a acestui defect. Ambele condiții vor necesita mulți ani, dacă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
persoană la persoană și (b) găsirea unor soluții de neutralizare sau corectare a acestui defect. Ambele condiții vor necesita mulți ani, dacă nu decenii, de studii. În încheiere, facem mențiunea că aceeași abordare preventivă pentru T2DM este aplicabilă și pentru prevenția sindromului insulinorezistenței (sindromul dismetabolic), cele două tulburări ale metabolismului energetic fiind superpozabile în mare măsură.
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
consiliere. Reforma instituțională desfășurată complementar și integrat urmărește prevenirea instituționalizării și dezinstituționalizarea, restructurarea instituțională, dezvoltarea sistemului alternativ de asistență și protecție specială. În acest sens se urmăresc crearea și dezvoltarea următoarelor tipuri de centre și servicii: a) centre: - centre de prevenție și intervenție timpurie pentru persoanele cu dizabilități; - centre de primire a persoanelor cu dizabilități: tineri, adulți, vârstnici, în regim de urgență; - centre de tip respite care și baby sitting (servicii de asistență și supraveghere pentru situații de criză și evenimente
[Corola-publishinghouse/Science/2355_a_3680]
-
echipamente și aparate (de uz casnic, design arhitectural, aparatură electronică și electrotehnică) ce fac posibile incluziunea și accesul la mediul fizic; - locuințe protejate; - centre rezidențiale de tip familial pentru persoanele cu dizabilități, tineri, adulți și vârstnici; b) servicii: - servicii de prevenție și intervenție timpurie; - educație la distanță; - servicii de consiliere, terapie și recuperare la domiciliu; - servicii de prevenire a abandonului prin monitorizare, asistență și sprijin pentru viitoarele mame; - servicii rezidențiale de tip familial; - orice alte servicii care să conducă la bunăstarea
[Corola-publishinghouse/Science/2355_a_3680]