4,705 matches
-
se autoasambla în particule asemănătoare virusului (VLP - virus like particles). Vaccinul este noninfecțios în sensul că nu poate produce bolile împotriva căruia este destinat ci asigură protecție împotriva lor. VLP nu conțin genomul viral, nu pot infecta celulele susceptibile. HPV infectează numai oamenii și primatele hominoide, demonstrând spectrul restrâns de gazdă al acestor virusuri. Același lucru s-a constatat pentru papilomavirusurile animale. Conceptul utilizării unor vaccinuri împotriva infecției cu papilomavirusuri ca mijloc de prevenție pentru cancere cutanate sau mucoase care rezultă
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cervical intraepithelial neoplasia), carcinom laringian, cancer esofagian. Mai multe afecțiuni dermatologice: verruca vulgaris, verruca plana, veruci genitale etc. Mai multe afecțiuni ORL: papilomatoză respiratorie recurentă (PRR), polipi laringieni, polipi pe corzi vocale etc. Papilomavirusurile umane (HPV) sunt desoxiribovirusuri mici, care infectează epiteliul stratificat. Deși papilomavirusurile determină adesea leziuni proliferative benigne sau veruci, un subgrup alcătuit din 15-18 tipuri este implicat în etiologia unor leziuni premaligne sau maligne. Posibilul rol al HPV în cancerul cervical a început să fie analizat între 1974-1976
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
numai 15-18 sunt considerate cu potențial oncogen înalt. Genomurile a aproximativ 100 tipuri HPV au fost izolate și complet secvențiate, iar observații indirecte (adesea obținute prin PCR) susțin existența și a altor tipuri sau variante HPV. Papilomavirusurile umane și animale infectează epiteliul bazal al dermului sau mucoaselor, de unde dihotomia: a) HPV cutanate și b) HPV mucoase. Cele cutanate sunt epidermotropice (dau leziuni mai ales plantare sau palmare), cele mucoase afectează mucoasele ano-genitală, orală, faringo-laringiană și a tractului respirator superior (D'Souza
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de prevalență în funcție de gradul de severitate al leziunilor (Munoz N.M. și colab., 2003; 2004). În Europa genotipurile 31 și 33 sunt mai frecvente ca HPV 18 (după Parkin DM., 2006). La nivel global, 10,4% dintre femeile fără leziuni sunt infectate HPV (interval de confidență 10,2-10,7). Prevalența este mai înaltă în țările în curs de dezvoltare (13,4%) decât în cele dezvoltate (de exemplu, în Europa de Vest - 8,4%). Diferențele geografice sunt însă frapante: în Africa de Est 31,6
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
crește cu severitatea bolii (Burd E.M., 2003). Genotipuri multiple, clasificate ca fiind de risc crescut, au fost găsite la 11,8% dintre pacientele cu citologii normale sau ASCUS și la 34,5% dintre cele cu discarioză moderată. Surprinzător, prevalența pacientelor infectate cu mai multe genotipuri a scăzut în cazul carcinoamelor cervicale la 4,4%. Majoritatea infecților multiple conțin două genotipuri HPV, dar, de asemenea, au fost întâlnite cazuri cu 3, 4, 5 genotipuri. în grosimea epiteliului: CIN1 este o leziune a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
este boala cel mai frecvent asociată etiologic infecției cu HPV hr. Un număr crescut de carcinoame ano-genitale se diagnostichează la homosexuali unde este suspectată și participarea altor virusuri (HIV, herpesvirusuri). Un al treilea grup afectat sever este reprezentat de nou-născuții infectați la naștere care pot face carcinoame larigiene sau papilomatoză laringiană recurentă. Cancerul de col uterin este al doilea cancer ca frecvență la femei în țările emergente și al 7-lea în țările dezvoltate. Declinul înregistrat în ultimele două decade este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
persistentă HPV înregistrează un vârf în decada 3-a urmând apoi o tendință descendentă în funcție de severitatea leziunilor citologice. Infecția este achiziționată în primii ani după debutul vieții sexuale. Deși vindecarea spontană a infecției HPV este regula, una din 50 femei infectate cu HPV 16 rămâne cu infecție persistentă peste 5 ani de urmărire. Serologia HPV nu este capabilă să evalueze incidența pentru că seroconversia se produce tardiv și numai la 60-70% din cazuri după infecție naturală. Nu există standarde care să aprecieze
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la pubertate și la prima naștere dar declină după menopauză. Infecția HPV este întâlnită frecvent la femeile tinere, active sexual (18-30 ani), iar prevalența scade după 30 de ani. Totuși, cancerele cervicale apar frecvent la femei peste 35 de ani infectate cu HPV de risc crescut, ceea ce sugerează achiziția infecției la vârste tinere și o progresie lentă spre cancer. Mecanismul transmisiei HPV în cavitatea oro-faringiană este neclar dar s-a sugerat auto-inocularea și/sau practici sexuale orale cu parteneri HPV pozitivi
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
este limitat, iar infrastructura de sănătate publică nu cuprinde tocmai populația defavorizată. De altfel, în cazul examenelor citologice, sensibilitatea examenelor este precară: numai o treime din femeile purtătoare HPVhr sunt detectate de testul Pap și numai o șesime din cele infectate cu genotipuri lr (Kovacic M.B. și colab., 2006). Aderarea la UE a modificat rapid mobilitatea forței de muncă din România, în special a femeilor din mediul rural. Condițiile de viață schimbate, discrepanța dintre cei rămași și cei plecați ca și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
LSIL și în 90,9% HSIL/carcinom. Stratificarea după gradul de oncogenicitate al HPV și diagnosticul citologic a arătat că în timp ce tipurile oncogene au fost prezente în 100% din cazurile HSIL, numai 41,67% dintre pacientele cu citologie normală sunt infectate cu HPVhr. Coinfecțiile cu mai multe tipuri HPV s-au întâlnit la aproximativ o treime dintre pacientele cu LSIL și din grupul cu citologie normală sau aspect inflamator. Pacientele cu ASCUS au reprezentat grupul cu cel mai mare procent de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
diferite genotipuri. RĂSPUNSUL IMUN SPECIFIC LOCAL ȘI SISTEMIC Răspunsul imun adaptativ necesită câteva luni pentru a fi efectiv dar beneficiază de prezența mediatorilor nespecifici deja mobilizați. Anticorpii (suportul imunității umorale) acționează atât asupra virionilor liberi extracelulari cât și asupra celulelor infectate viral. Acțiunea asupra virionilor liberi este virus-neutralizantă. Legarea structurilor superficiale (capsidă virală sau VLP, în cazul vaccinării), produce modificări conformaționale ale virionilor și impiedică adsorbția și internalizarea lor (Hines J. și colab., 1994). În general, protecția unui organism față de infecție
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
stimularea limfocitelor Th1. Acestea din urmă activează limfocitele T citotoxice care sunt celulele efectorii ale răspunsului imun celular. Limitarea infecției HPV la celulele epiteliale face ca inițierea răspunsului imun să fie realizată de către celulele dendritice epiteliale Langerhans. Semnale de la keratinocitele infectate cu HPV nu pot ajunge la organele limfoide regionale încât activarea răspunsului imun depinde de celulele Langerhans fără a avea răsunet sistemic. Observațiile clinice au arătat că numărul celulelor Langerhans este semnificativ redus la situl infecției HPV (Zimmermann H.R., și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
epiteliului bazal și în întârzierea diferențierii (Schiller J. și Nardelli-Haefliger D., 2006). Specificitatea de tip a rezultatelor serologice depinde de prepararea unor VLP intacte conformațional (Kirnbauer R. și colab., 1991) care se obțin în sisteme eukariote (exemplu: celule de insecte infectate cu un baculovirus recombinant). Aceste reacții serologice nu sunt standardizate și sunt efectuate numai în laboratoarele de cercetare (Villa L.L. și colab., 2006). Pentru studiile cu Gardasil s-a utilizat și o metodă radioimunologică (RIA) competitivă care măsoară anticorpii virus
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Dohme (MSD) și GlaxoSmithKline (GSK)] produc și testează două vaccinuri HPV diferite în mare parte: - Gardasil® sau Silgard®, vaccinul tetravalent Merck, este produs în sistem eukariot, Sacharromyces cerevisiae; - Cervarix®, vaccinul bivalent GSK este produs într-o linie celulară de insecte infectată cu un baculovirus care exprimă L1 HPV. Stabilitatea vaccinului produs în S. cerevisiae este mai bună decât a vaccinului produs de GSK. Adjuvanții adăugați vaccinului sunt 225 μg aluminium hydroxyphosphate sulfate pentru Gardasil® și 225 μg aluminium hidroxyde + 50 μg
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
În primul rând, datele obținute după imunizarea femeilor 16-26 ani au demonstrat inocuitatea, siguranța și eficiența vaccinului. În al doilea rând, epidemiologia infecției HPV a indicat probabilitatea ridicată a achiziției infecției imediat după debutul vieții sexuale. Practic 25% femei sunt infectate după primul an. Eficiența vaccinului la femeile infectate este precară încât momentul optim pentru vaccinare este cât mai timpuriu. În al treilea rând, administrarea vaccinului la această grupă de vârstă are avantajul utilizării rețelei de medicină școlară pentru a se
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
au prezentat infecție cu HPV (seronegativitate și test PCR ADN HPV negative la o lună de la a 3-a doză). Nu s-a observat existența unei protecții specifice determinate de vaccinul tetravalent la pacientele care erau pozitive la înrolare. Participantele infectate cu unul sau mai multe tipuri înainte de vaccinare au fost protejate împotriva dezvoltării leziunilor displazice determinate de celelalte genotipuri HPV cuprinse în vaccin. Nu există observații că vaccinul tetravalent protejează împotriva infecțiilor cu alte tipuri HPV decât cele incluse în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
au inclus un număr total de 19 778 femei cu vârste între 15 și 25 de ani. Analizele au demonstrat atingerea semnificației statistice în evaluarea capacițății profilatice a Cervarix® la femei care nu au fost anterior infectate. Totuși, persoanele deja infectate înainte de vaccinare cu unul din tipurile HPV prezente în vaccin au fost protejate față de manifestările clinice ale bolii cauzate de celalalt tip de HPV. Cervarix nu previne apariția leziunilor legate de HPV la femeile care sunt deja infectate cu HPV-16
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
persoanele deja infectate înainte de vaccinare cu unul din tipurile HPV prezente în vaccin au fost protejate față de manifestările clinice ale bolii cauzate de celalalt tip de HPV. Cervarix nu previne apariția leziunilor legate de HPV la femeile care sunt deja infectate cu HPV-16 și HPV-18 în momentul vaccinării. DURATA PERIOADEI DE PROTECȚIE Eficacitatea protecției de durată s-a observat timp de 4,5-6,5 ani după completarea seriei de 3 doze. Studii de urmărire pe termen lung sunt în curs de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
IgG utilizând metoda cLIA (competitive Luminex-based immunoassay) specifică de tip (Dias D., și colab., 2005 ). Această metodă cuantifică anticorpii neutralizanți specifici fiecărui tip HPV. Titrurile anticorpilor specifici diferitelor genotipuri nu au putut fi comparate. După infecția naturală, nu toate pesoanele infectate cu HPV prezintă anticorpi, seropozitivitatea fiind estimată la numai 54-69%. După vaccinare, ≥ 99% dintre participanți au prezentat seroconversie pentru toate tipurile HPV incluse în vaccin, după o lună de la terminarea seriei de trei doze. Vaccinarea a produs un titru de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pe un vector vaccinia (MVA) înalt atenuat, non-propagativ, care a fost inginerizat pentru a produce antigene HPV16 și un endoadjuvant. Ca imunoterapie a femeilor diagnosticate cu boli associate infecției HPV, TG 4001 are ca țintă alertarea sistemul imun împotriva celulelor infectate cu HPV16 care au început transformare precanceroasă (celule care prezintă antigene E6 și E7 HPV16). Vaccinul TG 4001 stimulează și activitatea de eliminare a sistemului imun sintetizând un adjuvant (interleukina 2). În trialurile clinice de fază II, TG 4001 și-
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și IgG datorată limfocitelor B de memorie care debutează timpuriu, începând din ziua a 4-a după reinfecție. Persistența limfocitelor T CD8 de memorie care proliferează clonal încă din ziua a 3-a după reinfecție și distrug virusul sau celulele infectate prin secreția de granzime. Limfocitele T CD8 de memorie sunt specificate de epitopii comuni, conservați la mai multe genotipuri HPV pe proteina L2 sau pe proteinele timpurii. VACCINURI NON-INJECTABILE ADMINISTRABILE PE MUCOASE Vaccinurile noninjectabile prezintă mari avantaje operative începând cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în vaccin, eficiența pe termen lung, utilitatea vaccinării la femeile care sunt deja sexual active și la cele care au displazii cervicale determinate de infecții cu HPV etc. Eficacitatea vaccinului a fost estimată atât la fetițe care nu au fost infectate cu HPV cât și pe loturi de paciente care nu au fost în prealabil testate pentru depistarea infecției. Tabelele 20-22 rezumă datele de eficacitate după trei ani de urmărire în privința apariției unor markeri surogat pentru protecție și anume prevenirea leziunilor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
doze de vaccin și nu au fost preinfectate cu serotipurile HPV din vaccin (seronegativitate și teste PCR ADN HPV negative). Nu s-a observat existența unei protecții specifice determinate de vaccinul tetravalent la pacientele care erau pozitive la înrolare. Participantele infectate cu unul sau mai multe tipuri cuprinse în vaccin înainte de vaccinare nu au fost protejate împotriva dezvoltării leziunilor displazice determinate de celelalte genotipuri HPV cuprinse în vaccin (Ferris D., 2006). Nu există observații că vaccinul protejează împotriva infecțiilor cu alte
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
19 778 femei cu vârste între 15 și 25 de ani. Nu a existat nici o dovadă de protecție față de boala cauzată de tipurile HPV 16/18 dacă subiecții au fost HPV DNA pozitivi la înrolarea în studiu. Totuși, persoanele deja infectate înainte de vaccinare cu unul din tipurile HPV prezente în vaccin au fost protejate față de manifestările clinice ale bolii cauzate de celalalt tip de HPV (prospect de prezentare Cervarix). Cervarix nu previne apariția leziunilor legate de HPV la femeile care sunt
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinare cu unul din tipurile HPV prezente în vaccin au fost protejate față de manifestările clinice ale bolii cauzate de celalalt tip de HPV (prospect de prezentare Cervarix). Cervarix nu previne apariția leziunilor legate de HPV la femeile care sunt deja infectate cu HPV-16 sau HPV-18 în momentul vaccinării. Din tabel rezultă eficiența statistic semnificativă a vaccinului Cervarix™ pentru infecția cu HPV 16 pentru ambele criterii: 79,9% pentru infecția persistentă și 93,3% pentru leziuni histologice mai severe decât CIN2. Pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]