9,263 matches
-
ale celor doi receptori, în timp ce la pacientele mai în vârstă (ex. cazurile 2, 6, ambele în vârstă de 47 de ani), se înregistrează valori ridicate ale receptorilor. Din tabel, se observă că dependențele sunt asemănătoare pentru cele două categorii de receptori: atât pentru ER, cât și pentru PR, tumorile "autonome" au fost mai frecvent întâlnite la pacientele tinere. Dacă se compară valorile [ER] cu cele ale [PR], se observă că, cel mai frecvent, pacientele cu valori ridicate ale [ER], prezintă și
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
valori ridicate ale [PR] (fără însă ca nivelul acestora din urmă să atingă, totuși, valorile [ER]); spre exemplu, pacientele 1, 2, 6, 8, 12. Există însă și cazuri în care a fost decelată prezența numai a unuia dintre cei doi receptori: pacientele 3, 10, la care a fost observată prezența ER și, invers, pacientele 7, 11, la care a fost decelat PR. Este de menționat însă faptul că în cazurile menționate, de diferențe între ER și PR, valorile de-terminate au
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ER și, invers, pacientele 7, 11, la care a fost decelat PR. Este de menționat însă faptul că în cazurile menționate, de diferențe între ER și PR, valorile de-terminate au fost, în general reduse, astfel că "absența" unuia dintre receptori poate fi pusă și pe limitele metodelor experimentale. Și în funcție de vârstă au fost decelate anumite diferențe, în sensul că este posibilă absența proteinelor receptoare și la vârste mai ridicate (pacientele 5,13), după cum există și paciente mai tinere la care
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ER și PR, valorile de-terminate au fost, în general reduse, astfel că "absența" unuia dintre receptori poate fi pusă și pe limitele metodelor experimentale. Și în funcție de vârstă au fost decelate anumite diferențe, în sensul că este posibilă absența proteinelor receptoare și la vârste mai ridicate (pacientele 5,13), după cum există și paciente mai tinere la care proteinele sunt prezente în concentrații decelabile (11, în vârstă de 38 de ani, cu PR prezent). Diferențele menționate pot fi puse atât pe seama caracteristicilor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
două metode (Scachard și respectiv, DCC, utilizată de noi) este în principal aceeași, cât și considerente de economicitate (consum de substanțe marcate, relativ scumpe, care, în plus, pun și probleme de radioprotecție). Rezultatele obținute privind determinările de concentrație a proteinelor receptoare pentru estrogeni și progesteronă sunt sintetizate, în tabelul 7. 6, care reprezintă procentele diferitelor variante: ER+/PR+; ER+/PR-; ER-/PR+; ER /PR-; cum este de așteptat procentul cel mai ridicat se observă pentru cazurile ER+ / PR+. Pentru o ilustrare
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
steroidici pe bază de analize electroforetice și radiochimice Protocolul de lucru constă în combinarea electroforezei pe gel de poliacrilamidă (PAGE) cu o metodă radiometrică. Procedeul utilizat permite fracționarea și caracterizarea cantitativă a afinității și specificității legării hormonilor steroidici la proteinele receptoare specifice. Separarea complexului proteină receptoare-hormon, prin electroforeză, se bazează pe proprietatea complexului format de a migra, într-un gel de poliacrilamidă și o tărie ionică joasă, mai lent decât fragmentele separate. De asemenea, metode permite separarea fiecărui complex proteină-ligand (în
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
pe proprietatea complexului format de a migra, într-un gel de poliacrilamidă și o tărie ionică joasă, mai lent decât fragmentele separate. De asemenea, metode permite separarea fiecărui complex proteină-ligand (în cazurile în care există mai multe proteine cu funcție receptoare), fiecare complex având o mobilitate electroforetică proprie; devine astfel posibilă evidențierea interacțiunilor dintre diversele proteine receptoare și hormonul marcat utilizat pentru legare. Ca și în studiile anterioare, s-au utilizat probe provenind din tumori mamare umane și din uter de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
joasă, mai lent decât fragmentele separate. De asemenea, metode permite separarea fiecărui complex proteină-ligand (în cazurile în care există mai multe proteine cu funcție receptoare), fiecare complex având o mobilitate electroforetică proprie; devine astfel posibilă evidențierea interacțiunilor dintre diversele proteine receptoare și hormonul marcat utilizat pentru legare. Ca și în studiile anterioare, s-au utilizat probe provenind din tumori mamare umane și din uter de șobolan-femelă (Rattus norveticus) imature. Un experiment care durează două zile cuprinde mai multe etape: 1. Extracția
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ovar s. a. Determinarea prezentei in țesutul tumoral a proteinei pS2, prezintă astfel o importanta majora in alegerea liniei de tratament, respectiv identificarea pacienților care sa beneficieze de o terapie hormonala ce poate fi aplicata eficient numai daca bolnavii prezintă și receptori steroidici. Astfel, Soubeyran și colaboratorii [276] au demonstrat că numai pacientele cu tumori în care pS2 și ER sunt pozitive, rata răspunsului la terapia hormonală este de 60%, iar când acestea sunt negative rata răspunsului este de numai 8%. Relația
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
primitiv al glandei mamare [278]. pS2 - cancer al glandei mamare Fiind mai recent identificată fiind inclusă de unii autori, în categoria "markerilor tumorali de generația a doua" datele de literatură sunt mai puțin numeroase, comparativ cu cele referitoare la proteinele receptoare pentru hormonii steroidici [261]. În aceste condiții, studiul realizat în cadrul Institutului Oncologic București a încercat să stabilească dacă: pS2 poate fi considerat ca un marker „independent” în sensul că valorile determinate experimental dau indicații suplimentare față de alți markeri și dacă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
261]. În aceste condiții, studiul realizat în cadrul Institutului Oncologic București a încercat să stabilească dacă: pS2 poate fi considerat ca un marker „independent” în sensul că valorile determinate experimental dau indicații suplimentare față de alți markeri și dacă pS2, alături de proteinele receptoare, pot fi utilizați ca indicatori biochimici de prognostic pentru existența de tumori hormonodependente sau pentru riscul de recurență. Au fost studiate 16 de paciente internate în institut, toate cu diagnosticul de „tumoră primară malignă unilaterală a glandei mamare”. Pacientele au
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
radiologică, chimică sau hormonală, care ar fi putut influența prin inducere nivelul pS2. După prelevarea probelor, acestea au fost examinate din punct de vedere histopatologic în cadrul laboratorului de profil din institut, selectându-se țesuturile tumorale. Ca și în cazul proteinelor receptoare pentru hormonii steroidici, determinările s-au efectuat pe citosol extras din țesutul tumoral; extracția s-a făcut prin procedeul următor: Extracția citosolului Pentru studiul proteinelor receptoare pentru hormonii estrogenici și progestreonă s-a utilizat fracțiunea celulară „solubilă" (citosol) separată din
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
laboratorului de profil din institut, selectându-se țesuturile tumorale. Ca și în cazul proteinelor receptoare pentru hormonii steroidici, determinările s-au efectuat pe citosol extras din țesutul tumoral; extracția s-a făcut prin procedeul următor: Extracția citosolului Pentru studiul proteinelor receptoare pentru hormonii estrogenici și progestreonă s-a utilizat fracțiunea celulară „solubilă" (citosol) separată din țesutul investigat. Pentru un experiment, pentru a obține o cantitate suficientă de citosol pentru toate determinările (dozare proteine, dozare concentrație receptori, etc.) sunt necesare aproximativ 500
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Extracția citosolului Pentru studiul proteinelor receptoare pentru hormonii estrogenici și progestreonă s-a utilizat fracțiunea celulară „solubilă" (citosol) separată din țesutul investigat. Pentru un experiment, pentru a obține o cantitate suficientă de citosol pentru toate determinările (dozare proteine, dozare concentrație receptori, etc.) sunt necesare aproximativ 500 mg de țesut tumoral de glandă mamară umană. Pentru extracția citosolului, acesta este mărunțit (cu o foarfecă mecanică), apoi este omogenizat în tampon TEMTG, la un ultraturax, în 5 pulsuri a câte 15 secunde, cu
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
factor de prognostic independent, care oferă informații complementare celor furnizate de ER și PR cu privire la caracterul hormono-dependent al tumorii; la această concluzie se ajunge dacă se compară rezultatele pS2 cu cele referitoare la ER și PR. Discuții Evaluarea status-ului receptorilor E este utilizată de peste 20 de ani pentru a ajuta la aprecierea posibilității de răspuns la hormonoterapie. ER pot fi detectați în 60-70% din cancerele mamare, din care o jumătate vor prezenta răspuns la hormonoterapie [147,156]. Clonarea ADN-ului
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
reglări genice, fiind exprimați la nivele reduse în țesutul mamar normal, în mai multe variante. Datorită rolului în creșterea tumorilor mamare, expresia lor în cancerele mamare a fost intens studiată. Rezultatele demonstrează rolul de factori predictivi și prognostici pentru acești receptori [135,136]. Studiul efectuat a relevat pozitivitatea pentru cele două tipuri de receptori hormonali în cazul tumorilor cu un prognostic mai bun din punct de vedere histologic. Efectul supresor asupra proliferării celulare, indus de Tamoxifen, se datorează blocării ciclului celular
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
multe variante. Datorită rolului în creșterea tumorilor mamare, expresia lor în cancerele mamare a fost intens studiată. Rezultatele demonstrează rolul de factori predictivi și prognostici pentru acești receptori [135,136]. Studiul efectuat a relevat pozitivitatea pentru cele două tipuri de receptori hormonali în cazul tumorilor cu un prognostic mai bun din punct de vedere histologic. Efectul supresor asupra proliferării celulare, indus de Tamoxifen, se datorează blocării ciclului celular în G0/G1, ceea ce duce la scăderea ratei de proliferare, evidențiată prin reducerea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ADN astfel încât mutațiile pot avea importante consecințe funcționale [234,289]. Regiunea E, care conține domeniul de legare a hormonului și regiunea necesară pentru dimerizarea stabilă, este foarte complexă iar mutațiile în această regiune ar putea avea consecințe profunde asupra funcției receptorilor [410]. Deși interesul major al ER este cel referitor la conduita în cancerul mamar, sunt o serie de întrebări importante privind semnificația acestora în istoria naturală a bolii: ER prezintă aceeași structură și aceleași funcții în celulele epiteliale mamare normale
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
posibilitatea de a aprecia răspunsul la tratamentul hormonal. 50-60% din pacientele cu tumori ER+ prezintă acest răspuns; 80% este rata de răspuns pentru tumorile ER+PgR+; mai puțin de 10% este rata de răspuns pentru tumorile ce nu exprimă acești receptori. Prezența ER nu este echivalentă întotdeauna cu hormonosensibilitatea tumorii întrucât în jur de 1/3 din pacientele cu tumori ER+ nu răspund la hormonoterapie. Pentru a identifica tumorile ER+ la care receptorii și-au păstrat funcționalitatea este necesară evaluarea sintezei
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de răspuns pentru tumorile ce nu exprimă acești receptori. Prezența ER nu este echivalentă întotdeauna cu hormonosensibilitatea tumorii întrucât în jur de 1/3 din pacientele cu tumori ER+ nu răspund la hormonoterapie. Pentru a identifica tumorile ER+ la care receptorii și-au păstrat funcționalitatea este necesară evaluarea sintezei moleculare care este indusă de E și nu numai relația dintre hormon și receptorul său [421]. Au fost identificate o serie de proteine despre care s-a precizat că sunt sintetizate sub
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
hormonoterapie [282,316]. PgR poate fi detectat prin studii de legare, similare cu cele utilizate pentru ER. Anticorpii mono clonali sunt mai recent introduși în studiu și sunt utili pe materiale fixate în formalină sau în studiul aspiratelor [371]. Studiul receptorului progesteronic, a cărui sinteză în liniile de cultură de celule canceroase mamare este estrogen indusă, este un martor al funcționalității ER. Faptul că peste 20% din tumorile ER+PgR+ nu răspund la terapia hormonală implică necesitatea de a apela și
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
majoritatea cancerelor mamare [148]. Deși pierderea heterozigozității (LOH) a fost detectată în gena PgR, aceasta nu poate fi corelată cu pierderea PgR imunoreactiv [458]. Pierderea PgR este mai probabil legată de alterarea funcției ER. Între expresiile celor două tipuri de receptori există o serie de corelații; tumori care exprimă intens PgR prezintă o expresie a ER mai redusă. Conținutul de receptori este un element important pentru mări-mea duratei de supraviețuire. La cazurile din premenopauză, fără invazie ganglionară și fără tratament
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
pierderea PgR imunoreactiv [458]. Pierderea PgR este mai probabil legată de alterarea funcției ER. Între expresiile celor două tipuri de receptori există o serie de corelații; tumori care exprimă intens PgR prezintă o expresie a ER mai redusă. Conținutul de receptori este un element important pentru mări-mea duratei de supraviețuire. La cazurile din premenopauză, fără invazie ganglionară și fără tratament adjuvant, status-ul PgR este un factor de predicție mai bun decât ER. Absența ER a fost corelată cu grade
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ER. Absența ER a fost corelată cu grade histologice crescute și nu depinde de volumul tumorii sau de starea ganglionilor, la pacientele în stadiile I și II tratate chirurgical. Prezența ER nu reprezintă un factor pentru supraviețuiri. În funcție de conținutul în receptori, tumorile mamare prezintă cel puțin 4 fenotipuri: ER+PgR+, ER+PgR-, ER-PgR+, ER-PgR-. Analiza și a receptorilor nucleari demonstrează și mai bine hete rogeneitatea tumorală. Testarea receptorilor prin metode imunohisto-chimice poate fi posibilă și pe produsele obținute prin puncție cu
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
maligne. Detectarea receptorilor hormonali reprezintă o importantă metodă de predicție a răspunsului la manipulare endocrină atât în cancerul mamar precoce cât și în cel avansat; Metoda imunohistochimică aduce o predicție valoroasă privind răspunsul la terapia endocrină chiar în prezența unor receptori estrogenici la aproximativ 10% din celule; Determinarea expresiei RE, RE, pS 2 , pS 3 , C-erb 2 stabilesc subclase prognostice și terapeutice; Disfuncțiile cuplului RE/estrogeni pot produce modificări ale proteinelor țintă cu proliferare celulară necontrolată și apariție de hiperplazii atipice
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]