49,049 matches
-
Distribuție : Volumul de distribuție ( Vss ) al tolcaponei este mic ( 9 l ) . Tolcapona nu se distribuie extensiv în țesuturi , datorită legării sale în proporție mare de proteinele plasmatice ( > 99, 9 % ) . Experimentele in vitro au demonstrat că tolcapona se leagă în principal de albumina serică . Metabolizare / eliminare : Tolcapona este aproape complet metabolizată înainte de excreție , o cantitate foarte mică ( 0, 5 % din doză ) regăsindu- se nemodificată în urină . Principala cale metabolică a tolcaponei este conjugarea la glucuronidul său inactiv . În plus , compusul este
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
Eliminarea temsirolimus prin rinichi este neglijabilă ; nu au fost efectuate studii la pacienți cu diferite grade de insuficiență renală ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . TORISEL nu a fost studiat la pacienți hemodializați . Insuficiență hepatică Temsirolimus este eliminat în principal de către ficat . În prezent , nu sunt disponibile date privind influența disfuncției hepatice și/ sau a metastazelor hepatice asupra metabolizării temsirolimus ( vezi pct . 4. 2 ) . 3 Hemoragie intracerebrală Pacienții cu tumori ale sistemului nervos central ( SNC ) ( tumori primare ale SNC sau
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
seco- sirolimus ; căile metabolice suplimentare au fost hidroxilarea , reducerea și demetilarea . În urma administrării unei doze unice intravenoase de 25 mg la pacienți cu cancer , ASC pentru sirolimus a fost de 2, 7 ori mai mare față de cea pentru temsirolimus , în principal datorită timpului de înjumătățire mai lung al sirolimus . Eliminare În urma administrării unei doze unice intravenoase de 25 mg temsirolimus , valoarea medie a clearance- ul sistemic ±DS al temsirolimus a fost de 11, 4± 2, 4 l/ oră . Valorile medii ale
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
a fost de 11, 4± 2, 4 l/ oră . Valorile medii ale timpului de înjumătățire plasmatică pentru temsirolimus și sirolimus au fost de 17, 7 ore , respectiv , 73, 3 ore . În urma administrării de [ 14C ] temsirolimus , excreția s- a făcut în principal prin fecale , în proporție de 78 % , eliminarea renală a substanței și metaboliților activi atingând 4, 6 % din doza administrată . S- a demonstrat că temsirolimus și sirolimus constituie substraturi ale P- gp in vitro . In vivo , nu s- au studiat posibilele
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
distribuție ( Vd ) pentru AsIII este mare ( > 400 l ) , indicând o distribuție semnificativă în țesuturi , cu o legare neglijabilă de proteine . De asemenea , Vd este dependent de greutate , crescând odată cu creșterea greutății corporale . Cantitatea totală de arsen se acumulează în principal la nivelul ficatului , rinichilor și inimii și , într- o măsură mai mică , la nivelul plămânilor , părului și unghiilor . Metabolizare : Metabolizarea trioxidului de arsen implică oxidarea acidului arsenios ( AsIII ) , specia activă a trioxidului de arsen , în acid arsenic ( AsV ) , precum și metilarea
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
la nivelul plămânilor , părului și unghiilor . Metabolizare : Metabolizarea trioxidului de arsen implică oxidarea acidului arsenios ( AsIII ) , specia activă a trioxidului de arsen , în acid arsenic ( AsV ) , precum și metilarea oxidativă în acid monometilarsonic ( MMAV ) și acid dimetilarsinic ( DMAV ) prin metiltransferaze , în principal la nivelul ficatului . Metaboliții pentavalenți , MMAV și DMAV , apar lent în plasmă ( la aproximativ 10- 24 ore de la prima administrare de trioxid de arsen ) , dar , datorită timpului mai lung de înjumătățire plasmatică , se acumulează mai mult la administrarea multiplă decât
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
așteptat ca medicamentele care sunt substraturi pentru aceste enzime P450 să interacționeze cu TRISENOX . 10 Aproximativ 15 % din doza de TRISENOX administrată este excretată în urină , ca AsIII în formă nemodificată . Metaboliții metilați ai AsIII ( MMAV , DMAV ) se elimină în principal prin urină . Concentrația plasmatică de AsIII scade de la concentrația plasmatică maximă în mod bifazic , cu un timp mediu terminal de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 10 până la 14 ore . Clearance- ul total al AsIII la un regim de administrare în
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
insuficiență hepatică sau renală . Similar altor medicamente cu acid nicotinic , Tredaptive este contraindicat la pacienții cu disfuncție hepatică semnificativă sau inexplicabilă . Acesta trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală , deoarece acidul nicotinic și metaboliți săi sunt excretați în principal pe cale renală ( vezi pct . 4. 3 , 4. 4 și 5. 2 ) . Tratament concomitent Acidul acetilsalicilic nu determină o reducere suplimentară a hiperemiei cutanate tranzitorii după ce aceasta a fost determinată de administrarea Tredaptive . De aceea , nu este necesar tratamentul cu acid
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
cumulative cu durata de cincisprezece ani , au fost cu 11 % mai puține decese în grupul căruia i s- a administrat acid nicotinic , comparativ cu lotul placebo . Laropiprant Mecanism de acțiune Hiperemia cutanată tranzitorie indusă de acidul nicotinic este mediată în principal de eliberarea prostaglandinei D2 ( PGD2 ) la nivel cutanat . Studiile genetice și farmacologice pe modele animale au demonstrat faptul că PGD2 , acționând prin intermediul DP1 , unul dintre cei doi receptori pentru PGD2 , prezintă un rol principal în hiperemia cutanată tranzitorie indusă de
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
1000 mg la 2000 mg . În studiile in vitro , acidul nicotinic și metaboliții săi nu au inhibat reacțiile mediate de CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 sau CYP3A4 sau 3- glucuronoconjugarea estradiolului mediată de UGT1A1 . Laropiprant Laropiprantul este metabolizat în principal prin acil glucuronoconjugare , cu o componentă mai redusă de metabolizare oxidativă , urmată de excreția de glucuronoconjugat în fecale ( prin secreție biliară ) și în urină . Laropiprantul și acil glucuronoconjugatul său reprezintă principalele componente circulante din plasmă la om . Studiile in vitro
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
fecale este laropiprantul ( incluzând substanța activă neabsorbită și/ sau hidrolizată cu acid glucuronic conjugat ) . În urină , principala componentă este acil glucuronoconjugatul ( 64 % din radioactivitate ) , cu o proporție mai redusă de compus nemodificat ( 5 % ) . Metabolizarea oxidativă a laropiprantului este catalizată în principal de către CYP3A4 , în timp ce mai multe izoforme UGT ( 1A1 , 1A3 , 1A9 și 2B7 ) catalizează acil glucuronoconjugarea . Eliminare Acid nicotinic Acidul nicotinic este excretat predominant în urină sub formă de metaboliți . Laropiprant Laropiprantul este eliminat în principal prin acil glucuronoconjugare , urmată de
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
a laropiprantului este catalizată în principal de către CYP3A4 , în timp ce mai multe izoforme UGT ( 1A1 , 1A3 , 1A9 și 2B7 ) catalizează acil glucuronoconjugarea . Eliminare Acid nicotinic Acidul nicotinic este excretat predominant în urină sub formă de metaboliți . Laropiprant Laropiprantul este eliminat în principal prin acil glucuronoconjugare , urmată de excreția glucuronoconjugatului în fecale ( prin secreție biliară ) și în urină . După administrarea orală de 14 C- laropiprant la om , aproximativ 68 % din doză a fost recuperată în fecale ( în principal sub formă de compus nemodificat
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
Laropiprant Laropiprantul este eliminat în principal prin acil glucuronoconjugare , urmată de excreția glucuronoconjugatului în fecale ( prin secreție biliară ) și în urină . După administrarea orală de 14 C- laropiprant la om , aproximativ 68 % din doză a fost recuperată în fecale ( în principal sub formă de compus nemodificat , incluzând substanță activă neabsorbită și/ sau hidrolizată cu acid glucuronic conjugat ) și 22 % a fost recuperată în urină ( în principal sub formă de metaboliți ) . Majoritatea dozei a fost excretată în interval de 96 ore . Timpul
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
14 C- laropiprant la om , aproximativ 68 % din doză a fost recuperată în fecale ( în principal sub formă de compus nemodificat , incluzând substanță activă neabsorbită și/ sau hidrolizată cu acid glucuronic conjugat ) și 22 % a fost recuperată în urină ( în principal sub formă de metaboliți ) . Majoritatea dozei a fost excretată în interval de 96 ore . Timpul de înjumătățire aparent ( t // 2 ) după o doză de 40 mg laropiprant administrată împreună cu alimente , sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
laropiprant , comparativ cu subiecții de control sănătoși . Insuficiență hepatică Tredaptive : Nu a fost studiată utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică . Acid nicotinic : vezi pct . 4. 3 și 4. 4 . Laropiprant : În concordanță cu caracteristicile unui medicament care este eliminat în principal prin metabolizare , afectarea hepatică moderată are o influență semnificativă asupra farmacocineticii laropiprantului , cu creșterea ASC și Cmax de aproximativ 2, 8 și , respectiv , 2, 2 ori . Sex Acidul nicotinic : Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex . Sexul nu are niciun
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
LDL ) . • pentru a crește concentrațiile de colesterol “ bun ” ( HDL colesterol ) și apo A- I ( o parte din HDL ) . Ce trebuie să știu despre colesterol ? Colesterolul este una dintre numeroasele substanțe lipidice din sângele dumneavoastră . Colesterolul dumneavoastră total este format în principal din colesterol “ rău ” ( LDL ) și “ bun ” ( HDL ) . LDL colesterolul este deseori denumit colesterol “ rău ” deoarece se poate acumula în pereții arterelor dumneavoastră și poate forma plăci . În timp , această placă crește , putând duce la înfundarea arterelor dumneavoastră . Această înfundare poate
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
administrării acestor medicamente la pacienți cărora li se administrează nateglinidă , pacientul trebuie monitorizat îndeaproape pentru detectarea unor eventuale modificări în controlul glicemic . Datele disponibile atât din experimentele in vitro cât și in vivo indică faptul că nateglinida este metabolizată în principal de către CYP2C9 , cu implicarea într- o măsură mai mică a CYP3A4 . Într- un studiu de interacțiune cu sulfinpirazona , inhibitor al CYP2C9 , s- a observat o creștere mică a ASC de nateglinidă ( ~28 % ) la voluntarii sănătoși , fără modificarea valorilor medii ale
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
la glucoză , astfel încât pe măsură ce valorile sanguine ale glucozei scad , se secretă mai puțină insulină . În mod reciproc , administrarea concomitentă de alimente sau o perfuzie cu glucoză determină creșterea secreției de insulină . În cazul asocierii cu metformina , care a afectat în principal glucoza plasmatică à jeun , efectul nateglinidei asupra HbA1c a fost aditiv comparativ cu efectul fiecărui medicament administrat în monoterapie . Eficacitatea nateglinidei a fost inferioară celei a metforminei în monoterapie ( scăderea HbA1c ( % ) în cazul monoterapiei cu metformină 500 mg de trei
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
baza datelor obținute după administrarea intravenoasă , la starea de echilibru , volumul de distribuție al nateglinidei este estimat a fi aproximativ 10 litri . Studiile in vitro indică faptul că nateglinida se leagă în proporție mare ( 97- 99 % ) de proteinele plasmatice , în principal de albumină plasmatică și , într- o măsură mai mică , de glicoproteină alfa- acid . Procentul în care se leagă de proteinele plasmatice este independent de concentrația medicamentului în intervalul test de 0, 1- 10 µg Trazec/ ml . Metabolizare Nateglinida este metabolizată
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
un diol , o izopropenă și acil glucuronoconjugatul( ții ) nateglinidei ; numai metabolitul minor izopropenă are activitate , care este aproape la fel de puternică cu a nateglinidei . Datele disponibile atât din experimentele in vitro și in vivo indică faptul că nateglinida este metabolizată în principal de către CYP2C9 , cu implicarea CYP3A4 într- o măsură mai mică . Eliminare Nateglinida și metaboliții săi sunt eliminați rapid și complet . Cea mai mare parte din nateglinida marcată radioactiv [ 14C ] este eliminată în urină ( 83 % ) , iar 10 % este eliminată în fecale
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
administrării acestor medicamente la pacienți cărora li se administrează nateglinidă , pacientul trebuie monitorizat îndeaproape pentru detectarea unor eventuale modificări în controlul glicemic . Datele disponibile atât din experimentele in vitro cât și in vivo indică faptul că nateglinida este metabolizată în principal de către CYP2C9 , cu implicarea într- o măsură mai mică a CYP3A4 . Într- un studiu de interacțiune cu sulfinpirazona , inhibitor al CYP2C9 , s- a observat o creștere mică a ASC de nateglinidă ( ~28 % ) la voluntarii sănătoși , fără modificarea valorilor medii ale
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
la glucoză , astfel încât pe măsură ce valorile sanguine ale glucozei scad , se secretă mai puțină insulină . În mod reciproc , administrarea concomitentă de alimente sau o perfuzie cu glucoză determină creșterea secreției de insulină . În cazul asocierii cu metformina , care a afectat în principal glucoza plasmatică à jeun , efectul nateglinidei asupra HbA1c a fost aditiv comparativ cu efectul fiecărui medicament administrat în monoterapie . Eficacitatea nateglinidei a fost inferioară celei a metforminei în monoterapie ( scăderea HbA1c ( % ) în cazul monoterapiei cu metformină 500 mg de trei
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
baza datelor obținute după administrarea intravenoasă , la starea de echilibru , volumul de distribuție al nateglinidei este estimat a fi aproximativ 10 litri . Studiile in vitro indică faptul că nateglinida se leagă în proporție mare ( 97- 99 % ) de proteinele plasmatice , în principal de albumină plasmatică și , într- o măsură mai mică , de glicoproteină alfa- acid . Procentul în care se leagă de proteinele plasmatice este independent de concentrația medicamentului în intervalul test de 0, 1- 10 µg Trazec/ ml . Metabolizare Nateglinida este metabolizată
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
un diol , o izopropenă și acil glucuronoconjugatul( ții ) nateglinidei ; numai metabolitul minor izopropenă are activitate , care este aproape la fel de puternică cu a nateglinidei . Datele disponibile atât din experimentele in vitro și in vivo indică faptul că nateglinida este metabolizată în principal de către CYP2C9 , cu implicarea CYP3A4 într- o măsură mai mică . Eliminare Nateglinida și metaboliții săi sunt eliminați rapid și complet . Cea mai mare parte din nateglinida marcată radioactiv [ 14C ] este eliminată în urină ( 83 % ) , iar 10 % este eliminată în fecale
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
administrării acestor medicamente la pacienți cărora li se administrează nateglinidă , pacientul trebuie monitorizat îndeaproape pentru detectarea unor eventuale modificări în controlul glicemic . Datele disponibile atât din experimentele in vitro cât și in vivo indică faptul că nateglinida este metabolizată în principal de către CYP2C9 , cu implicarea într- o măsură mai mică a CYP3A4 . Într- un studiu de interacțiune cu sulfinpirazona , inhibitor al CYP2C9 , s- a observat o creștere mică a ASC de nateglinidă ( ~28 % ) la voluntarii sănătoși , fără modificarea valorilor medii ale
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]