6,564 matches
-
a asociat și cu efecte materne ( semne clinice și/ sau modificări ale greutății corporale/ aport alimentar ) , sugerând că paliferminul nu este toxic selectiv asupra dezvoltării la nici una dintre specii . Nu s- au observat reacții adverse asupra dezvoltării la șobolan și iepure la doze de până la 300 și respectiv 60 micrograme/ kg și zi . Aceste doze NOAEL s- au asociat cu expuneri sistemice ( pe baza AUC ) de până la 9, 7 și respectiv 2, 1 ori mai mari față de expunerea clinică anticipată . Dezvoltarea
Ro_549 () [Corola-website/Science/291308_a_292637]
-
privind genotoxicitatea . Un studiu privind fertilitatea și dezvoltarea embrionară timpurie la șobolan nu a indicat semne de afectare a fertilității , a capacității reproductive sau a dezvoltării embrionare timpurii cauzată de vildagliptin . Toxicitatea embrio- fetală a fost evaluată la șobolan și iepure . La șobolani , s- a observat o incidență crescută a semnelor de rahitism , în asociere cu parametri reduși ai greutății corporale materne , la o doză fără efect toxic de 75 mg/ kg ( de 10 ori expunerea la om ) . La iepure , s-
Ro_532 () [Corola-website/Science/291291_a_292620]
-
și iepure . La șobolani , s- a observat o incidență crescută a semnelor de rahitism , în asociere cu parametri reduși ai greutății corporale materne , la o doză fără efect toxic de 75 mg/ kg ( de 10 ori expunerea la om ) . La iepure , s- au observat scăderea greutății fetale și modificări scheletice care indică întârzieri de dezvoltare numai în prezența toxicității materne severe , cu o doză fără efect toxic de 50 mg/ kg ( de 9 ori expunerea la om ) . Un studiu de dezvoltare
Ro_532 () [Corola-website/Science/291291_a_292620]
-
celulele de mamifere ( celulele limfomului de șoarece și limfocitele umane ) in vitro și pentru celulele din măduva osoasă de șoarece in vivo . A fost evidențiat , de asemenea , faptul că topotecanul determină letalitate embrio- fetală în cazul administrării la șobolani și iepuri . În cadrul studiilor de toxicitate asupra funcției de reproducere efectuate pentru topotecan la șobolani , nu au fost raportate efecte asupra fertilității masculine sau feminine ; cu toate acestea , la femele au fost observate fenomene de super- ovulație și o ușoară creștere a
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
celulele de mamifere ( celulele limfomului de șoarece și limfocitele umane ) in vitro și pentru celulele din măduva osoasă de șoarece in vivo . A fost evidențiat , de asemenea , faptul că topotecanul determină letalitate embrio- fetală în cazul administrării la șobolani și iepuri . În cadrul studiilor de toxicitate asupra funcției de reproducere efectuate pentru topotecan la șobolani , nu au fost raportate efecte asupra fertilității masculine sau feminine ; cu toate acestea , la femele au fost observate fenomene de super- ovulație și o ușoară creștere a
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
celulele de mamifere ( celulele limfomului de șoarece și limfocitele umane ) in vitro și pentru celulele din măduva osoasă de șoarece in vivo . A fost evidențiat , de asemenea , faptul că topotecanul determină letalitate embrio- fetală în cazul administrării la șobolani și iepuri . În cadrul studiilor de toxicitate asupra funcției de reproducere efectuate pentru topotecan la șobolani , nu au fost raportate efecte asupra fertilității masculine sau feminine ; cu toate acestea , la femele au fost observate fenomene de super- ovulație și o ușoară creștere a
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
celulele de mamifere ( celulele limfomului de șoarece și limfocitele umane ) in vitro și pentru celulele din măduva osoasă de șoarece in vivo . A fost evidențiat , de asemenea , faptul că topotecanul determină letalitate embrio - fetală în cazul administrării la șobolani și iepuri . În cadrul studiilor de toxicitate asupra funcției de reproducere efectuate pentru topotecan la șobolani , nu au fost raportate efecte asupra fertilității masculine sau feminine ; cu toate acestea , la femele au fost observate fenomene de super- ovulație și o ușoară creștere a
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
și 4. 4 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studii non- clinice toxicologice , cum ar fi studii convenționale de siguranță farmacologică , toxicitate la doze repetate , genotoxicitate și toxicitate asupra dezvoltării , au fost efectuate cu raltegravir la șoareci , șobolani , câini și iepuri . Efectele expunerii la doze în exces față de nivelele de expunere clinică nu indică niciun risc special pentru oameni . 13 Mutagenitate În testele in vitro de mutagenitate microbiană ( Ames ) , în analizele alcaline in vitro prin eluție pentru rupturi ale ADN și
Ro_526 () [Corola-website/Science/291285_a_292614]
-
de mutagenitate sau genotoxicitate . Carcinogenitate Sunt în desfășurare , dar nu au fost încă terminate , studii de carcinogenitate pe termen lung ( 2 ani ) cu raltegravir la rozătoare . Toxicitate asupra dezvoltării Raltegravirul nu a fost teratogen în studiile efectuete la șobolani și iepuri , privind toxicitatea asupra dezvoltării . O ușoară creștere a incidenței coastelor supranumerare a fost observată la puii de șobolan din femele expuse la raltegravir , la nivele de expunere de aproximativ 4, 4 ori mai mari decât expunerea la om pentru doza
Ro_526 () [Corola-website/Science/291285_a_292614]
-
3 Date preclinice de siguranță Nici chiar pentru dozele de câteva ori mai mari decât doza clinică recomandată ( corelată cu greutatea ) , datele preclinice nu au evidențiat efecte toxice acute sau subacute ale Helixate NexGen la animalele de laborator ( șoarece , șobolan , iepure și câine ) . 7 Nu s- au efectuat studii specifice pentru administrarea repetată a octocog alfa , precum toxicitatea asupra funcției de reproducere , toxicitatea cronică și carcinogenitatea , din cauza răspunsului imunitar heterolog la proteine , la toate speciile de mamifere non- umane . Nu s-
Ro_434 () [Corola-website/Science/291193_a_292522]
-
3 Date preclinice de siguranță Nici chiar pentru dozele de câteva ori mai mari decât doza clinică recomandată ( corelată cu greutatea ) , datele preclinice nu au evidențiat efecte toxice acute sau subacute ale Helixate NexGen la animalele de laborator ( șoarece , șobolan , iepure și câine ) . 15 Nu s- au efectuat studii specifice pentru administrarea repetată a octocog alfa , precum toxicitatea asupra funcției de reproducere , toxicitatea cronică și carcinogenitatea , din cauza răspunsului imunitar heterolog la proteine , la toate speciile de mamifere non- umane . Nu s-
Ro_434 () [Corola-website/Science/291193_a_292522]
-
3 Date preclinice de siguranță Nici chiar pentru dozele de câteva ori mai mari decât doza clinică recomandată ( corelată cu greutatea ) , datele preclinice nu au evidențiat efecte toxice acute sau subacute ale Helixate NexGen la animalele de laborator ( șoarece , șobolan , iepure și câine ) . 23 Nu s- au efectuat studii specifice pentru administrarea repetată a octocog alfa , precum toxicitatea asupra funcției de reproducere , toxicitatea cronică și carcinogenitatea , din cauza răspunsului imunitar heterolog la proteine , la toate speciile de mamifere non- umane . Nu s-
Ro_434 () [Corola-website/Science/291193_a_292522]
-
3 Date preclinice de siguranță Nici chiar pentru dozele de câteva ori mai mari decât doza clinică recomandată ( corelată cu greutatea ) , datele preclinice nu au evidențiat efecte toxice acute sau subacute ale Helixate NexGen la animalele de laborator ( șoarece , șobolan , iepure și câine ) . 31 Nu s- au efectuat studii specifice pentru administrarea repetată a octocog alfa , precum toxicitatea asupra funcției de reproducere , toxicitatea cronică și carcinogenitatea , din cauza răspunsului imunitar heterolog la proteine , la toate speciile de mamifere non- umane . Nu s-
Ro_434 () [Corola-website/Science/291193_a_292522]
-
fosaprepitantului de până la 1 mg/ ml în sângele total uman și eritrocitele umane izolate . Potențialul carcinogen a fost investigat la rozătoare doar prin administrarea orală a aprepitantului . Cu toate acestea , trebuie reținut că rezultatele studiilor de toxicitate efectuate la rozătoare , iepure și maimuță , inclusiv studiile privind toxicitatea asupra funcției de reproducere , sunt limitate , deoarece expunerile sistemice la fosaprepitant și aprepitant au fost similare sau chiar inferioare expunerii terapeutice la om . În studii privind siguranța farmacologică și toxicitatea la doze repetate , efectuate
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
concentrațiile plasmatice anticipate la om după 6 luni . S- a dovedit reversibilitatea acestui fenomen după întreruperea tratamentului . Similar cu anumite macrolide , telitromicina determină o prelungire a intervalului QTc la câine și a duratei potențialului de acțiune în fibrele Purkinje la iepure in vitro . Efectele au fost evidențiate la concentrații plasmatice ale fracțiunii libere a medicamentului de 8 până la de 13 ori mai mari decât concentrațiile plasmatice anticipate în clinică . Hipokaliemia și chinidina au avut efecte aditive/ supraaditive in vitro , în timp ce sotalolul
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
de reproducere au arătat o reducere a maturării gameților la șobolan și reacții adverse asupra fertilizării . La doze mari a apărut embriotoxicitate și s- a observat o creștere a frecvenței osificării incomplete și a anomaliilor scheletale . Studiile la șobolan și iepure au fost neconcludente în ceea ce privește potențialul teratogen și au existat dovezi echivoce , la doze mari , privind reacțiile adverse asupra dezvoltării fetale . Telitromicina și principalul său metabolit la om nu au demonstrat potențial genotoxic in vitro și in vivo . 6 . 6. 1
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
50 de ori intervalul dozelor terapeutice umane ) . Vărsăturile au fost observate atât în studiile clinice de siguranță cât și în studiile de toxicitate cu doze repetate . Nu a fost clar demonstrată nici o evidență asupra efectului teratogen la șoareci și la iepuri , la doze de aproximativ 3 până la 10 ori doza maximă recomandată la om , raportată la suprafața corporală . 6 . 6. 1 Lista excipienților Manitol ( E421 ) Hidrogenofosfat de calciu , anhidru Crospovidonă de tip A Acid ascorbic ( E300 ) Stearil fumarat de sodiu Riboflavină
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
Clopidogrelul a fost studiat într- o serie de teste de genotoxicitate in vitro și in vivo și nu a prezentat genotoxicitate . Clopidogrelul nu a afectat fertilitatea șobolanilor masculi sau femele și nu a prezentat teratogenicitate nici la șobolan , nici la iepure . Administrat la șobolan în perioada de alăptare , clopidogrelul a determinat o ușoară întârziere în dezvoltarea puilor . Studii de farmacocinetică specifice efectuate cu clopidogrel marcat radioactiv , au arătat că molecula nemodificată sau metaboliții săi sunt excretați prin lapte . În consecință , un
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
Clopidogrelul a fost studiat într- o serie de teste de genotoxicitate in vitro și in vivo și nu a prezentat genotoxicitate . Clopidogrelul nu a afectat fertilitatea șobolanilor masculi sau femele și nu a prezentat teratogenicitate nici la șobolan , nici la iepure . Administrat la șobolan în perioada de alăptare , clopidogrelul a determinat o ușoară întârziere în dezvoltarea puilor . Studii de farmacocinetică specifice efectuate cu clopidogrel marcat radioactiv , au arătat că molecula nemodificată sau metaboliții săi sunt excretați prin lapte . În consecință , un
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
efecte decelabile asupra fertilității , dezvoltării timpurii , dezvoltării embrio - fetale sau a celei peri sau postnatale la șobolani , în cazul utilizării dozelor de până la 100 ori mai mari față de doza recomandată la om . Nu s- au observat efecte embrio- fetale la iepuri în cazul utilizării dozelor de 100 ori mai mari față de doza recomandată la om . Într- o baterie standard de teste proiectate pentru a identifica riscurile de afectare a ADN , anakinra nu a determinat mutații genice bacteriene sau la mamifere . Anakinra
Ro_557 () [Corola-website/Science/291316_a_292645]
-
efecte decelabile asupra fertilității , dezvoltării timpurii , dezvoltării embrio - fetale sau a celei peri sau postnatale la șobolani , în cazul utilizării dozelor de până la 100 ori mai mari față de doza recomandată la om . Nu s- au observat efecte embrio- fetale la iepuri în cazul utilizării dozelor de 100 ori mai mari față de doza recomandată la om . Într- o baterie standard de teste proiectate pentru a identifica riscurile de afectare a ADN , anakinra nu a determinat mutații genice bacteriene sau la mamifere . Anakinra
Ro_557 () [Corola-website/Science/291316_a_292645]
-
anticipate la om după 6 luni . S- a dovedit reversibilitatea acestui fenomen după întreruperea me Similar cu anumite macrolide , telitromicina determină in vivo o prelungire a intervalului QTc la câine și a duratei potențialului de acțiune în fibrele Purkinje la iepure in vitro . Efectele au fost evidențiate la ul concentrații plasmatice ale fracțiunii libere a medicamentului de 8 până la de 13 ori mai mari decât concentrațiile plasmatice anticipate în clinică . Telitromicina , dar nu și principalul său metabolit la om , a avut
Ro_588 () [Corola-website/Science/291347_a_292676]
-
doza maximă de 1000 mg/ kg și zi ) și la șoarece ( doza maximă de Toxicitate asupra funcției de reproducere : Fertilitatea și dezvoltarea peri - și postnatală nu au fost afectate și nu au fost observate efecte embriotoxice/ teratogene la șobolani sau iepuri la expuneri plasmaticemai mici decât cele realizate la om la doza clinică recomandată de Invirase potențat cu ritonavir . Studiile privind distribuția substanței la aceste specii au demonstrat că transferul placentar al saquinavirului este mic ( mai puțin de 5 % din concentrațiile
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
plasmatice așteptate obținute la om la doza clinică recomandată de Invirase potențat cu ritonavir . Toxicitate asupra funcției de reproducere : Fertilitatea și dezvoltarea peri - și postnatală nu au fost afectate și nu au fost observate efecte embriotoxice/ teratogene la șobolani sau iepuri la expuneri plasmaticemai mici decât cele realizate la om la doza clinică recomandată de Invirase potențat cu ritonavir . Studiile privind distribuția substanței la aceste specii au demonstrat că transferul placentar al saquinavirului este mic ( mai puțin de 5 % din concentrațiile
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
au indicat o captare limitată la nivelul țesutului cerebral , o distribuție rapidă în și în afara sistemul limfatic și o excreție excesivă în laptele femelelor care alăptează . Distribuția indinavirului prin bariera feto- placentară a fost semnificativă la șobolan , însă limitată la iepure . Mutagenitate În studii efectuate cu sau fără activare metabolică , indinavirul nu a avut nici o activitate mutagenă sau genotoxică . Carcinogenitate Administrarea dozei maxime tolerate la șoarece , care corespunde la o expunere sistemică de aproximativ 2- 3 ori mai mare decât expunerea
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]