41,505 matches
-
în funcție de starea depozitelor din granulele secretorii și, evident, de nevoile „predictibile” de insulină. Transcripția genei insulinei, translația și apoi sinteza de insulină sunt influențate de alți factori decât cei care controlează exocitoza. 3.5. Sinteza insulinei 3.5.1. Gena insulinei Gena insulinei se află pe brațul scurt al cromozomului 11, în regiunea p13, adiacentă genelor IGF II și a tirozin-hidroxilazei. Implicațiile genei insulinei în diabetogeneză vor fi discutate în alt capitol. Gena insulinei exprimă de fapt o moleculă mai mare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
depozitelor din granulele secretorii și, evident, de nevoile „predictibile” de insulină. Transcripția genei insulinei, translația și apoi sinteza de insulină sunt influențate de alți factori decât cei care controlează exocitoza. 3.5. Sinteza insulinei 3.5.1. Gena insulinei Gena insulinei se află pe brațul scurt al cromozomului 11, în regiunea p13, adiacentă genelor IGF II și a tirozin-hidroxilazei. Implicațiile genei insulinei în diabetogeneză vor fi discutate în alt capitol. Gena insulinei exprimă de fapt o moleculă mai mare, pre-proinsulina, alcătuită
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
influențate de alți factori decât cei care controlează exocitoza. 3.5. Sinteza insulinei 3.5.1. Gena insulinei Gena insulinei se află pe brațul scurt al cromozomului 11, în regiunea p13, adiacentă genelor IGF II și a tirozin-hidroxilazei. Implicațiile genei insulinei în diabetogeneză vor fi discutate în alt capitol. Gena insulinei exprimă de fapt o moleculă mai mare, pre-proinsulina, alcătuită din 107 aminoacizi, care conține proinsulina, formată din 84 aminoacizi și un peptid de semnalizare de 23 aminoacizi. La rândul ei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
5. Sinteza insulinei 3.5.1. Gena insulinei Gena insulinei se află pe brațul scurt al cromozomului 11, în regiunea p13, adiacentă genelor IGF II și a tirozin-hidroxilazei. Implicațiile genei insulinei în diabetogeneză vor fi discutate în alt capitol. Gena insulinei exprimă de fapt o moleculă mai mare, pre-proinsulina, alcătuită din 107 aminoacizi, care conține proinsulina, formată din 84 aminoacizi și un peptid de semnalizare de 23 aminoacizi. La rândul ei, proinsulina este alcătuită din molecula de insulină (51 aminoacizi) și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
alt capitol. Gena insulinei exprimă de fapt o moleculă mai mare, pre-proinsulina, alcătuită din 107 aminoacizi, care conține proinsulina, formată din 84 aminoacizi și un peptid de semnalizare de 23 aminoacizi. La rândul ei, proinsulina este alcătuită din molecula de insulină (51 aminoacizi) și peptidul C cu 33 aminoacizi. Aceste componente sunt identificabile pe gena insulinei. Gena insulinei conține 3 exoni (regiuni codificante) separate de 2 introni (regiuni necodante). În plus, gena este precedată de 30 de perechi de baze care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
aminoacizi, care conține proinsulina, formată din 84 aminoacizi și un peptid de semnalizare de 23 aminoacizi. La rândul ei, proinsulina este alcătuită din molecula de insulină (51 aminoacizi) și peptidul C cu 33 aminoacizi. Aceste componente sunt identificabile pe gena insulinei. Gena insulinei conține 3 exoni (regiuni codificante) separate de 2 introni (regiuni necodante). În plus, gena este precedată de 30 de perechi de baze care poartă numele de regiune regulatorie (fig. 4). Între regiunea regulatorie și gena insulinei se află
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
conține proinsulina, formată din 84 aminoacizi și un peptid de semnalizare de 23 aminoacizi. La rândul ei, proinsulina este alcătuită din molecula de insulină (51 aminoacizi) și peptidul C cu 33 aminoacizi. Aceste componente sunt identificabile pe gena insulinei. Gena insulinei conține 3 exoni (regiuni codificante) separate de 2 introni (regiuni necodante). În plus, gena este precedată de 30 de perechi de baze care poartă numele de regiune regulatorie (fig. 4). Între regiunea regulatorie și gena insulinei se află „caseta TATA
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
pe gena insulinei. Gena insulinei conține 3 exoni (regiuni codificante) separate de 2 introni (regiuni necodante). În plus, gena este precedată de 30 de perechi de baze care poartă numele de regiune regulatorie (fig. 4). Între regiunea regulatorie și gena insulinei se află „caseta TATA”, adică secvența de DNA necesară inițierii transcrierii genei. Regiunile necodante (intronii), deși nu codifică direct diferitele proteine, joacă totuși rol în stimularea sau inhibarea transcrierii genelor. 4. Gena insulinei alcătuită din 3 exoni (E1-E3). Ea este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
fig. 4). Între regiunea regulatorie și gena insulinei se află „caseta TATA”, adică secvența de DNA necesară inițierii transcrierii genei. Regiunile necodante (intronii), deși nu codifică direct diferitele proteine, joacă totuși rol în stimularea sau inhibarea transcrierii genelor. 4. Gena insulinei alcătuită din 3 exoni (E1-E3). Ea este precedată de gena tirozin hidroxilazei cu 13 exoni și urmată de gena IGF2 cu 8 exoni. 3.5.2. Expresia genei insulinei La mamifere expresia genei insulinei are loc numai în celulele β
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
joacă totuși rol în stimularea sau inhibarea transcrierii genelor. 4. Gena insulinei alcătuită din 3 exoni (E1-E3). Ea este precedată de gena tirozin hidroxilazei cu 13 exoni și urmată de gena IGF2 cu 8 exoni. 3.5.2. Expresia genei insulinei La mamifere expresia genei insulinei are loc numai în celulele β pancreatice asupra căreia intervin elemente regulatorii (inhibitorii sau stimulatorii și promotorii) acționând prin regiunea 5’ care flanchează gena. Expresia genei insulinei reprezintă un proces bine reglat în care intervin
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
sau inhibarea transcrierii genelor. 4. Gena insulinei alcătuită din 3 exoni (E1-E3). Ea este precedată de gena tirozin hidroxilazei cu 13 exoni și urmată de gena IGF2 cu 8 exoni. 3.5.2. Expresia genei insulinei La mamifere expresia genei insulinei are loc numai în celulele β pancreatice asupra căreia intervin elemente regulatorii (inhibitorii sau stimulatorii și promotorii) acționând prin regiunea 5’ care flanchează gena. Expresia genei insulinei reprezintă un proces bine reglat în care intervin numeroase molecule modulatorii, în interiorul nucleului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
cu 8 exoni. 3.5.2. Expresia genei insulinei La mamifere expresia genei insulinei are loc numai în celulele β pancreatice asupra căreia intervin elemente regulatorii (inhibitorii sau stimulatorii și promotorii) acționând prin regiunea 5’ care flanchează gena. Expresia genei insulinei reprezintă un proces bine reglat în care intervin numeroase molecule modulatorii, în interiorul nucleului și în afara lui. Unele fac parte din „mecanismul endogen” de reglare, în timp ce altele fac parte din „mecanismul exogen” (factori care provin din mediu și ajung prin circulația
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Dintre acestea, cele mai importante sunt moleculele nutritive: glucoza (rol principal), acizii grași și aminoacizii, sau unii produși ai metabolizării lor (corpii cetonici, de exemplu). Aici este momentul să facem distincția între factorii care influențează procesul de expresie a genei insulinei care conduce la sinteza moleculelor de proinsulină/insulină, stocate apoi în granulele secretorii, și factorii care influențează secreția insulinei preformate, adică eliberarea ei în circulație din depozite (granulele secretorii). Primii țin mai mult de structura genetică propriu-zisă, în timp ce ceilalți țin
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
glucoza (rol principal), acizii grași și aminoacizii, sau unii produși ai metabolizării lor (corpii cetonici, de exemplu). Aici este momentul să facem distincția între factorii care influențează procesul de expresie a genei insulinei care conduce la sinteza moleculelor de proinsulină/insulină, stocate apoi în granulele secretorii, și factorii care influențează secreția insulinei preformate, adică eliberarea ei în circulație din depozite (granulele secretorii). Primii țin mai mult de structura genetică propriu-zisă, în timp ce ceilalți țin în mare parte de factorii de mediu. Deteriorarea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
metabolizării lor (corpii cetonici, de exemplu). Aici este momentul să facem distincția între factorii care influențează procesul de expresie a genei insulinei care conduce la sinteza moleculelor de proinsulină/insulină, stocate apoi în granulele secretorii, și factorii care influențează secreția insulinei preformate, adică eliberarea ei în circulație din depozite (granulele secretorii). Primii țin mai mult de structura genetică propriu-zisă, în timp ce ceilalți țin în mare parte de factorii de mediu. Deteriorarea insulinosecreției prin mecanismele „glucotoxicității” și „lipotoxicității” se încadrează în acești din
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
structura genetică propriu-zisă, în timp ce ceilalți țin în mare parte de factorii de mediu. Deteriorarea insulinosecreției prin mecanismele „glucotoxicității” și „lipotoxicității” se încadrează în acești din urmă factori. Ilustrativ pentru diferența dintre aceste două etape este influența argininei, care inhibă biosinteza insulinei dar stimulează eliberarea ei din celulele β. Prima exprimă o influență pretranscripțională, în timp ce a doua, o influență posttranstranslațională. 3.5.3. Factorii de transcripție Despre expresia genelor se va vorbi în capitolul „Genetica diabetului zaharat”. Factorii de transcripție (proteine nucleare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
unei gene (de fapt sinteza de RNA de către polimeraza sa specifică) este un proces alcătuit din 3 evenimente: inițierea transcripției, elongarea și terminarea transcripției. Fiecare dintre aceste etape include procese biochimice precise, desfășurate secvențial. În etapa de inițiere a transcripției insulinei, de exemplu, polimeraza RNA se leagă de cromozomul 11 în apropierea zonei unde începe gena, formând un complex de preinițiere în zona secvențelor de baze denumite promoter. Legarea este extrem de specifică pentru segmentul de DNA promotor. Urmează apoi o modificare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
transcripție care recunosc secvența DNA specifică. Diferiții stimulatori și represori creează impresia unui haos informațional total. Din acest haos însă se schițează comenzile finale care în mod secvențial și specific, la timp și în intensitate adecvată, conduc la producția de insulină necesară menținerii proceselor metabolice specifice. Deși genele și proteinele lor codate variază mult ca mărime, un mRNA uman are circa 2 kb. În schimb, precursorul său nuclear denumit hnRNA (heterogenous nuclear RNA), are o legare de 2-20 ori mai mare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
2 kb. În schimb, precursorul său nuclear denumit hnRNA (heterogenous nuclear RNA), are o legare de 2-20 ori mai mare. În final, numai circa 10% din moleculele hnRNA pătrund în citoplasmă. Restul este degradat în nucleu. Revenind la expresia genei insulinei, regiunea care precede începutul transcrierii genei propriu-zise și care este denumită regiune promotoare conține 360 bp (perechi de baze). Aceasta cuprinde peste 10 factori de transcriere care poartă denumiri tehnice complicate, precum EI, A2-C1, A4-A3 sau E2. Exprimarea genei insulinei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
insulinei, regiunea care precede începutul transcrierii genei propriu-zise și care este denumită regiune promotoare conține 360 bp (perechi de baze). Aceasta cuprinde peste 10 factori de transcriere care poartă denumiri tehnice complicate, precum EI, A2-C1, A4-A3 sau E2. Exprimarea genei insulinei în celula β ține de prezența în aceste celule a unor factori de transcripție specifici, precum PDX1, BETA2 și HNF1?. PDX1 este un factor de transcripție exprimat în celulele β și D ale insulelor Langerhans și în celulele endocrine dispersate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
în dezvoltarea pancreasului fetal. Anularea acestei gene conduce la agenezie pancreatică (145). Un defect al unor factori de transcripție stă la baza apariției unor forme de MODY (HNF1? - MODY1, PDX1 - MODY5, BETA2 - MODY6). Unii dintre factorii de transcripție a genei insulinei intervin și în transcrierea altor proteine hormonale precum glucagonul (în celulele insulare A sau ?), leptina (în adipocite) sau hormonul de creștere (în hipofiză). În fine, o parte din factorii de transcripție menționați sunt implicați și în procesul de dezvoltare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
sau ?), leptina (în adipocite) sau hormonul de creștere (în hipofiză). În fine, o parte din factorii de transcripție menționați sunt implicați și în procesul de dezvoltare a pancreasului și de diferențiere a arborelui secretor insular. 3.5.4. Biosinteza insulinei Transcrierea mRNA în molecula de pre-proinsulină are loc în ribozomii reticulului endoplasmic rugos, acolo unde au loc toate sintezele prin asamblarea aminoacizilor în ordinea codificată de gena respectivă. Prima etapă constă în apariția unui mic peptid (denumit „de semnalizare”) alcătuit
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
gena respectivă. Prima etapă constă în apariția unui mic peptid (denumit „de semnalizare”) alcătuit din 23 resturi aminoacidice. Sunt apoi asamblați aminoacizii lanțului insulinic B, a peptidului C și a lanțului insulinic A, în această ordine regăsită în structura „genei insulinei”. De fapt, sub acest termen se înțelege gena pre-proinsulinei, a proinsulinei, a insulinei și a peptidului C, molecule care, deși au un destin comun, au o semnificație biologică distinctă pentru fiecare dintre ele. Pre-proinsulina are o viață scurtă, fiind clivată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
alcătuit din 23 resturi aminoacidice. Sunt apoi asamblați aminoacizii lanțului insulinic B, a peptidului C și a lanțului insulinic A, în această ordine regăsită în structura „genei insulinei”. De fapt, sub acest termen se înțelege gena pre-proinsulinei, a proinsulinei, a insulinei și a peptidului C, molecule care, deși au un destin comun, au o semnificație biologică distinctă pentru fiecare dintre ele. Pre-proinsulina are o viață scurtă, fiind clivată la proinsulină prin înlăturarea peptidului de semnalizare. Proinsulina este rapid transportată în aparatul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
veziculele secretorii formate cu ajutorul clatrinei. Aceasta din urmă este o moleculă implicată în numeroase procese ce presupun endocitoza sau exocitoza unor compuși celulari, având capacitatea de a realiza vezicule la suprafața celulelor sau în interiorul lor. În granulele inițiale (imature), alături de insulină, proinsulină și peptid C, mai există și alte proteine care nu se regăsesc în granulele secretorii „mature”. Procesul de maturare se desfășoară paralel cu acidifierea intragranulară. Aceste granule posedă un înveliș care le protejează de acțiunea unor enzime prezente in
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]